Laboratorio Fares Taie Interpretación de Información Bioquímica

Método: inmunofluorescencia directa (IFI), immunoblotting, enzimoinmunoensayo
( ELISA), inmunodifusión.

Valor de referencia: negativo
Su patrón en IFI: algunos sueros presentan un teñido moteado
disperso perinuclear .

Significado clínico:
Se los encuentra en el 20-40 % de los casos de polimiositis, presentando
estos pacientes enfermedad intersticial pulmonar y los marcadores HLA
–DR3/DRw52 en caucásicos. Esta combinación es conocida
como “síndrome Jo- 1”.Estos pacientes poseen respuesta
deficitaria al tratamiento y repetidas exacerbaciones.
Son anticuerpos dirigido a un polipéptido de 50 KD (RNA t histidilsintetasa)
presente en el citoplasma.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico diferencial y monitoreo de la terapia de pacientes
con polimiositis (PM) .Pueden aparecer antes que los síntomas clínicos
de fibrosis pulmonar. Los pacientes que presentan estos anticuerpos tienen
mala respuesta a la terapia y elevada mortalidad. Los anticuerpos Jo-1
son altamente específicos de miositis (DM) y fibrosis pulmonar
(mayor de 95%). También es común su hallazgo en polimiositis
(PM), pero no son frecuentes en niños que presentan esta patología
u otras colagenopatías.
Se encuentra en un 25 % en polimiositis, 10% en dermatomiositis, 40% en
síndrome de superposición PM/DM.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
dermatomiositis, polimiositis.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al, Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.

ANTICUERPOS ANTI –KU

Método: immunoblotting

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:
El antígeno correspondiente está formado por dos proteínas
ligadas covalentemente formando un heterodímero que une DNA, con
un posible papel en la activación transcripcional, replicación
del DNA y proliferación celular.

Utilidad Clínica:
Investigación: se encuentran en el 55% de los pacientes con
polimiositis / esclerodermia.
En el 1-19% de los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)
y en el 1-14% de los pacientes con esclerosis sistémica.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Hipertensión pulmonar primaria, LES, esclerodermia, polimiositis,
enfermedad mixta del tejido conectivo ( EMTC).

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTI –RIBOSOMAL P

Método: inmunofluorescencia (IFI), immunoblotting, inmunodifusión,
contrainmunoelectroforesis, enzimoinmunoanálisis (ELISA).

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El 10-20% de los pacientes de lupus eritematoso sistémico (LES)
pueden presentar estos anticuerpos, a veces en altos títulos. Se
asocia, aunque es discutido, con un mayor número de desórdenes
del sistema nervioso (psicosis, en los cuales los títulos se elevan
antes y durante la crisis psicótica, independientemente de los
anticuerpos anti DNA_ds), sepsis o cualquier otra manifestación.
Hay significativas diferencias en la prevalencia de estos anticuerpos
según la raza. El antígeno al cual están dirigidos
estos anticuerpos se identificaron por inmunoblotting como 3 bandas P0,P1
y P2 de 38 ,19 y 17 KD respectivamente.

Utilidad Clínica:
Evaluación y pronóstico:
Marcador altamente especifico de LES, aunque con baja sensibilidad (10-20%).
En LES con manifestaciones de cerebritis y psicosis su hallazgo se eleva
hasta el 50-90% de los casos.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTI ADRENAL

Muestra: suero. Conservar a –20°C.

Método: electroforesis y Western blot, utilizando como
antígeno proteínas extraídas de la fracción
microsomal de la glándula adrenal.

Valor de referencia: ausencia de anticuerpos antiadrenal.

Significado clínico:
La insuficiencia suprarrenal autoinmune se asocia a la falla ovárica
prematura, con una frecuencia del 10-20%. En los sueros de estos pacientes
se encuentran anticuerpos que reaccionan contra antígenos de la
glándula suprarrenal y gónadas. Enzimas de la familia del
citocromo P450_scc, como la de corte de la cadena
lateral del colesterol (SCC), 21-hidroxilasa y una proteína de
peso molecular de 51 KDa, han sido descriptas como los principales autoantígenos
presentes en pacientes con enfermedad de Addison y el “síndrome poliendócrino
autoinmune tipo I” (APS-I).
La determinación de anticuerpos antiadrenal se realiza por electroforesis
y Western blot, utilizando como antígeno proteínas extraídas
de la fracción microsomal de la glándula adrenal. Mediante
el estudio de “inmunoblotting” los sueros de pacientes con anticuerpos
dirigidos al citocromo P₄₅₀ scc, presentan una banda
de peso molecular aproximado de 55 KDa. Esta banda no está presente
cuando se utiliza como antígeno, proteínas extraídas
de tejido muscular (J. Clinical Endorinol. Metabolism 80(5): 1717-1723,1995).
En cada ensayo se corren en paralelo un suero negativo y un suero positivo,
como control interno del ensayo. Los resultados se expresan como “presenta”
o “no presenta” anticuerpos antiadrenal.

Utilidad Clínica:

Ayuda al diagnóstico de enfermedades autoinmunes de suprarrenal
y gónadas.
La detección de estos anticuerpos por técnicas de Western
blot es de gran utilidad para un mejor diagnóstico de enfermedades
autoinmunes de suprarrenal y gónada.

Violeta A. Chiauzzi
Leonardo Bussmann
Eduardo H. Charreau

ANTICUERPOS ANTI FSH

Muestra: suero. Conservar a –20°C.

Método: La determinación de anticuerpos dirigidos
hacia la hormona FSH se evidencia incubando diluciones del suero del paciente
con ¹²⁵I-FSH y posterior precipitación de los complejos
formados con antihIgG.

Valor de referencia: ausencia de anticuerpos antiFSH.

Utilidad Clínica:
Evaluación y diagnóstico. Esta determinación
permite explicar algunos casos de fracasos en la inducción de la
ovulación, en tratamientos de fertilización asistida.

Violeta A. Chiauzzi
Leonardo Bussmann
Eduardo H. Charreau

ANTICUERPOS ANTI GAD

Sinonimia: GADA, AGAD, anticuerpos antiglutamato decarboxilasa;
glutamato decarboxilasa, acps.

Método: inmunoprecipitación de ³⁵S-Met-r-GAD65*,
inmunoprecipitación y revelado por geles de poliacrilamida (SDS-PAGE)
y fluorografía.

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo
* Los resultados se suelen referenciar con un suero patrón internacional
y las unidades de expresión se informan como un número (GAD
index).

Significado clínico:
La diabetes mellitus insulinodependiente (DMID) refleja la expresión
de mezclas complejas de genes que confieren susceptibilidad con distinta
penetrancia y los subgrupos exhiben distintos umbrales de sensibilidad
a los agentes ambientales.
Existe un amplio rango de edades de debut, aunque es mayor en la niñez
y juventud, la aparición de los síntomas clínicos
se extiende ocasionalmente desde los primeros meses de vida hasta más
allá de los 50 años.
La DMID es una enfermedad órgano específica con un importante
componente de autoagresión celular acompañada de una serie
de marcadores humorales detectables en circulación. Estos son principalmente
los anticuerpos conocidos como ICA (anticuerpos anti islote pancreático),
IAA (autoanticuerpo antiinsulina), anti GAD, etc.
Se ignora en qué medida estos marcadores son parte del proceso
autoagresivo o si representan simplemente un epifenómeno con utilidad
diagnóstica.
Los anti-GAD son autoanticuerpos específicos contra la glutamato
decarboxilasa. Fueron descriptos en 1982 y por entonces, se los denominó
64 K. Recién en 1990 es identificó a este antígeno
como GAD (Glutamic Acid Decarboxilase), la enzima reconocida en neurobiología
como la que sintetiza el neurotransmisor inhibitorio GABA a partir de
ácido glutámico. Ese hallazgo se produjo como consecuencia
de la alta incidencia de diabetes tipo 1en pacientes con síndrome
de Stiff man (hombre rígido).
Se sabe que existen dos formas de la enzima, identificables por sus pesos
moleculares de 65 KDa y 67 KDa y designadas como GAD65 y GAD67. En el
ser humano la GAD65 se localiza principalmente en el sistema nervioso
y en las células ß pancreática, cumpliendo roles regulatorios
no bien conocidos. La isoforma GAD 67 presente en el sistema nervioso
exhibe inmunoreactividad cruzada.
En la actualidad, es ampliamente aceptado que la determinación
de marcadores de autoinmunidad específicos, junto con análisis
genéticos y las pruebas funcionales del páncreas endócrino
pueden revelar la DMID antes del debut clínico (fase preclínica).
La detección temprana de la patología en curso tiene varias
ventajas teóricas: muchas células beta pueden subsistir
en el pródromo inicial y estar sometidas a una baja carga secretoria
de insulina.
Aproximadamente un 70-80% de los pacientes recientemente diagnosticados
con diabetes tipo 1 presentan GAD significativamente superior a los controles
normales.
Los GAD constituyen el marcador más precoz de la diabetes tipo
1 (se detectan una década antes de la aparición de los síntomas
clínicos de la enfermedad).

Gráfico de evolución de los marcadores inmunológicos
en diabetes.

Es un marcador que no varía con la edad de los debutantes, mientras
que los porcentajes de positividad de los ICA o IAA correlacionan inversamente
con la edad; ni decae demasiado con el tiempo, pueden persistir varios
años después de desencadenada la enfermedad. Esta es una
diferencia notoria con los ICA, cuyo valor de positividad cae a menos
del 20% en pacientes con más de 5 años de diagnóstico
de DMID, mientras que el 70% continúa siendo GAD positivo.
En la predicción de diabetes tipo 1 posee alta especificidad (falsos
positivos: 0-1%, en individuos sanos), mientras que aproximadamente un
8% de los parientes en primer grado de pacientes diabéticos son
anti-GAD positivo y un 70% de los parientes en primer grado de pacientes
diabéticos que desarrollan la DMID tienen anti GAD.
Sin embargo como los GAD pueden aparecer en otros desórdenes autoinmunes
endócrinos, no siempre debe tomárselos como marcadores de
la diabetes tipo 1 y por ello es conveniente asociarlo con otras determinaciones
complementarias.
Para los pacientes diabéticos adultos, presuntivamente diagnosticados
como tipo 2 y para los LADA (diabetes autoinmune latente en los adultos),
este marcador constituye uno de los mejores elementos de evaluación.
El 80% de los pacientes LADA son positivos para GAD, mientras que los
pacientes supuestamente con diabetes tipo 2 exhiben un 12% de positividad.
Actualmente se utiliza esta información como etapa preliminar para
ensayar estrategias de inmunointervención terapéutica de
baja toxicidad. Si se enfoca el estudio de la población general
en programas de corte transversal como para encarar planes de inmunointervención,
es necesario aplicar los test combinados (ICA, AA, anti GAD) y la genotipificación
HLA, de modo de alcanzar un valor predictivo suficientemente alto. Debido
a que aún continua siendo costoso, los planes para efectuar terapias
preventivas todavía se diseñan sobre los grupos de riesgo
o son definidos por criterios más restrictivos.

Utilidad Clínica:
Evaluación y pronóstico temprano para:

Diabetes mellitus insulinodependiente (Tipo 1) (apoyo diagnóstico).
Mejora el valor predictivo junto con los ICA, IAA, la genotipificación
HLA y las pruebas funcionales del páncreas. Como son los marcadores
más precoces son de suma utilidad para la selección de
pacientes con alto riesgo de contraer la enfermedad y para llevar a
cabo nuevas terapéuticas preventivas.
DMID latente o de aparición tardía (LADA). Es el mejor
marcador de este tipo de diabetes, se aconseja que los individuos con
diabetes mellitus no insulino dependiente (DMNID) que sean anti-GAD
positivo tengan un seguimiento cuidadoso para asegurar la pronta instauración
de insulina.
DMNID, o clasificada como tal, que luego evoluciona, con fracaso
secundario a los hipoglucemiantes orales, a insulino requiriente (existen
estudios que distinguen estos subtipos por la existencia de marcadores
inmunológicos y por un patrón HLA diferente al de la DMID).
En estos casos la demostración de autoinmunidad especifica un
progreso auxiliar para la instalación temprana de la insulino
terapia y de eventuales intervención terapéutica inmunomoduladora.
Diabetes infanto-juvenil dudosa o tipo MODY (evaluación indirecta).
En pacientes principalmente jóvenes con sintomatología
dudosa (hiperglucemias erráticas u ocasionales, hiperglucemia
sin cetoacidosis), la determinación de los marcadores de autoinmunidad
brindan un apoyo accesorio. En los casos MODY y en los infantes o prematuros
con trastornos de maduración del páncreas endócrino,
las pruebas negativas de marcadores dan un indicio necesario, aunque
no suficiente de la naturaleza probablemente no inmune del trastorno
observado.
Diabetes gestacional, un bajo porcentaje, pero significativo de casos
presenta marcadores de autoinmunidad y consecuentemente evoluciona a
la diabetes insulino-dependiente.

Screeening:

Prospección de prediabetes 1 (pródromo DMID) en grupos
de riesgo, familiares en primer grado de pacientes con DMID.

IMPORTANTE: Las técnicas para la realización de
anti GAD deben realizarse en laboratorios especializados y con un control
de calidad externo que garantice la confiabilidad de los resultados.

Bibliografía:

1. Papouchado M.L. Anticuerpos anti glutamato decarboxilasa (anti GAD).
Revista de Asociación Bioquímica Argentina, vol 59 Nº2,
1995.
2. Poskus E. y Ermácora M.R. Los avances en diabetes mellitus impulsados
por los inmunobiológicos recombinantes. Bioquímica y Patología
Clínica, vol 62 Nº1, 1998.
3. Poskus E. Inmunidad y Diabetes. Predicción y Prevención.
Anticuerpos Antiinsulina. Diabetes vol 19.
4. Gupta M.K. Biochemistry, Pathogenesis, and Laboratory Diagnosis of
Endocrine Disorders of the Pancreas. Clinical Pathology of Pancreatic
Disorders 165:212, 1997.
5. Valdez S.N., Sica M., Labovsky, V.,Iacono, R., Cardoso, A., Krochik,
A.G., Mazza, C.S., Ermácora M., Cédola N., Poskus E. Combined
Measurement of diabetes Mellitus Imunological Markers: An Assessment of
its Benefits in Adult-Onset Patients. Autoimmunity, 2000, August.
6. Verge C.F., et al. Prediction of type 1 Diabetes en Fisrt-Degree Relatives
Using a Combination of Insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 Autoantibodies.
Diabetes 1996, 45:926-933.

ANTICUERPOS ANTI HISTONAS

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI), radioinmunoensayo
(RIA), enzimoinmunoanálisis (ELISA), immunoblotting

Valor de referencia: para IFI: negativo

Significado clínico:
Los anticuerpos antihistonas de clase IgG o IgM son frecuentes en
lupus eritematoso sistémico (LES) (50-70%) y en lupus inducido
por drogas (mayor del 95 %), pueden aparecer en otras enfermedades reumáticas
y hasta en un 5% de individuos sanos.
Tienen un rol importante en la inducción del fenómeno LE
ya que los anticuerpos antidesoxiribonucleoproteinas reconocen el complejo
ADN-histonas y la reacción depende de las histonas.
Las histonas son proteínas básicas muy conservadas, existen
cinco fracciones, la histona H1 de unión y el cuerpo histona con
las fracciones H2A, H2B, H3 y H4 .
Las histonas participan en la unión y empaquetamiento del DNA en
la cromatina nuclear y regulan en parte su transcripción.
Los anticuerpos antihistonas son muy heterogéneos ya que pueden
reaccionar con epitópes localizados en las fracciones histonas
aisladas, en los dímeros H2A-H2B,en los tetrameros H3-H4 ,en el
octamero histona o en el complejo ADN -histonas.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de lupus inducido por drogas y pueden permanecer
por años luego de la remisión clínica.
Aparecen entre el 50 a 70 % de pacientes con LES y con mayor frecuencia
en el lupus inducido por drogas.
Pese a aparecer en mas de un 95 % de los pacientes con LES inducido
por drogas, también se encuentran en algunos pacientes asintomáticos
tratados con procainamida y en LES, por lo que se considera que no se
debe suspender el tratamiento con fármacos y el paciente se encuentra
asintomático, aunque los anticuerpos anti-histonas sean positivos.
.Evaluación y pronóstico: estos anticuerpos tienen un
rol en la inducción del fenómeno LE
No existe asociación clínica de estos anticuerpos con
LES o lupus eritematoso juvenil, pero sí con la actividad de
la enfermedad.
Es decir la concentración de anticuerpos antihistonas se correlaciona
con la actividad lúpica.
En la artritis reumatoidea (AR) se observa mayor frecuencia de vasculitis
y otras manifestaciones extrarticulares en presencia de anticuerpos
antihistonas y en la artritis crónica juvenil se han asociado
con uveitis.
Se detectan antihistonas en un 29% de pacientes con esclerosis sistémica,
un 44% en formas generalizadas y un 14 % en formas localizadas.
Se han relacionado con fibrosis pulmonar, aparecen también en
pacientes con síndrome de Sjögren (SS), enfermedad mixta
del tejido conectivo (EMTC), polimiositis o cirrosis biliar primaria
(CBP).
Es frecuente la reacción cruzada entre anticuerpos antihistonas
y factor reumatoideo (FR).

ENFERMEDAD	FRECUENCIA %
LUPUS INDUCIDO POR DROGAS	95-100
PROCAINAMIDA	95-100
QUINIDINA	95-100
CLORPROMACINA	95-100
HIDRALAZINA	95-100
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO	18-81
ESCLEROSIS SISTEMICA	18-47
ARTRITIS REUMATOIDEA	15-30
SINDROME DE FELTY	60-80
ARTRITIS CRONICA JUVENIL	15-40

Variable por enfermedad:

Aumentado
LES, AR

Variables por drogas:

Aumentado:
hidralazina, procainamida y otros fármacos.

Bibliografía:

1. Mahou Rodríguez, Sánchez Sabate, González Manuel.
Anticuerpos anti DNA y dirigidos contra proteínas asociadas al
DNA Revista española reumatología Vol,23,num 9,1996 paginas
375-383.

ANTICUERPOS ANTI ICA 512

Sinonimia: ICA 512, IA-2A, anti PTP

Método: inmunoprecipitación de ³⁵S-Met-r-ICA
512

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:
Este marcador ha sido descripto recientemente (1995), aunque resultó
parcialmente coincidente con otro definido empíricamente en 1990
como 37/40 K. Actualmente se ha sido sugerido que estos fragmentos se
originan de una antígeno del islote que tiene un peso molecular
de 64 KDa. El fragmento de 40 KDa es derivado de una proteína similar
o idéntica a la tirosina fosfatasa llamada IA-2, la cual comparte
secuencia homóloga con otro autoantígeno del islote ICA-512.
El IA-2 A es, dependiendo de la edad, detectable en el 50-70% de los pacientes
con diabetes tipo 1 con comienzo reciente de las manifestaciones clínicas.
Una alta prevalencia de estos anticuerpos se encuentran en niños
y adolescentes, mientras menos del 50% de los pacientes adultos podrán
revelar IA-2 A en el momento del diagnóstico.
Usualmente negativos en diabetes mellitus no-insulinodependiente (Tipo2),
con o sin fracaso secundario.

Utilidad Clínica:
Evaluación temprana para diabetes mellitus insulinodependiente
(Tipo 1) y diabetes tardía (LADA o tipo “1 ½”).
Apoyo diagnóstico.

Bibliografía:

1-Poskus E. y Ermácora M.R. Los avances en diabetes mellitus impulsados
por los inmunobiológicos recombinantes. Bioquímica y Patología
Clínica, vol 62 Nº1, 1998.
2-Poskus E. Inmunidad y Diabetes. Predicción y Prevención.
Anticuerpos Anti Insulina. Diabetes vol 19.
3- Gupta M.K. Biochemistry, Pathogenesis, and Laboratory Diagnosis of
Endocrine Disorders of the Pancreas. Clinical Pathology of Pancreatic
Disorders 165:212, 1997.

ANTICUERPOS ANTI INSULINA

Sinonimia: IA

Método: unión de radioligando.

Muestra: suero. Es preferible suprimir la inyección de
insulina lenta el día previo.

Valor de referencia: negativo.
Dato inferior o igual al valor de B% para los controles normales +-2-3DE
(desvío standard, usualmente 3-4%, límite variable).

Significado clínico:
Poco tiempo después del empleo de la insulina con fines terapéuticos
(1920) se comenzaron a observar las reacciones inmunológicas que
se producían en los pacientes insulino tratados. Entre los factores
que inciden en la producción de IA en los pacientes con insulino
terapia podemos citar la especie de insulina, la pureza de la preparación,
estado físico molecular, características genéticas
(según los alelos HLA los pacientes pueden dar respuestas inmunes
humorales más o menos intensas a la insulinoterapia).
Excepto en las reacciones de hipersensibilidad inmediata a la insulina,
donde se producen anticuerpos de clase IgE, los IA son respuestas policlonales
relacionadas a los IgG.
Estos anticuerpos se unen en forma reversible a la insulina y de esta
manera son responsables de modificar la disponibilidad de insulina libre
en el plasma.
Al modificarse la vida media de la insulina plasmática se producen
hiperglucemias postprandiales prolongadas y si están presente en
alto título producen un aumento de la vida media de insulina biodisponible
en el plasma y consecuentemente a la hiperinsulinemia postprandial prolongada
le pueden suceder hipoglucemias repentinas.
Los anticuerpos de clase IgG pueden atravesar la placenta, los IA presentes
en madres diabéticas pueden neutralizar la insulina fetal. También
se puede liberar en forma inoportuna insulina de los complejos formados
y generar así hipoglucemias en el feto y en el neonato, siendo
los IA un factor de complicación presente en los infantes de madres
diabéticas.
Usualmente son negativos en diabetes mellitus no insulinodependiente (Tipo2),
con o sin fracaso secundario.

Utilidad Clínica:

Evaluación: control de inmunogenicidad de preparaciones de
insulina.
Monitoreo: de los pacientes bajo terapia sustitutiva, involucrados
en cierto tipo de hipoglucemias y más raramente en insulino-resistencia.

Bibliografía:

1-Stumpo R. Anticuerpos anti insulina y autoanticuerpos anti insulina.
Revista de Asociación Bioquímica Argentina, vol 59 Nº2,
1995.
2-Poskus E. y Ermácora M.R. Los avances en diabetes mellitus impulsados
por los inmunobiológicos recombinantes. Bioquímica y Patología
Clínica, vol 62 Nº1, 1998.
3-Poskus E. Inmunidad y Diabetes. Predicción y Prevención.
Anticuerpos Anti Insulina. Diabetes vol 19.
4- Gupta M.K. Biochemistry, Pathogenesis, and Laboratory Diagnosis of
Endocrine Disorders of the Pancreas. Clinical Pathology of Pancreatic
Disorders 165:212, 1997.
5-Valdez S.N., Sica M., Labovsky, V.,Iacono, R., Cardoso, A., Krochik,
A.G., Mazza, C.S., Ermácora M., Cédola N., Poskus E. Combined
Measurement of diabetes Mellitus Imunological Markers: An Assessment of
its Benefits in Adult-Onset Patients. Autoimmunity, 2000, August.
6-Verge C.F., et al. Prediction of type 1 Diabetes en Fisrt-Degree Relatives
Using a Combination of Insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 Autoantibodies.
Diabetes 1996, 45:926-933.

ANTICUERPOS ANTI INSULINA / capacidad de unión

Sinonimia: IA/BC

Método: radioinmunoanálisis con procesamiento de
Scartchard.
Es un test radiométrico de desplazamiento con procesamiento de
Scartchard para el cálculo de afinidad y concentración (capacidad
de unión) de anticuerpos antiinsulina.

Muestra: suero. Es preferible suprimir la inyección de insulina
lenta el día previo.

Valor de referencia: igual o mayor de 30 U/litro se asocia con insulinorresistencia
inmune

Significado clínico: Ver Anticuerpos
antiinsulina

Utilidad Clínica:
Evaluación: es aplicable a respuestas inmunes muy altas asociadas
con hipoglucemias con componente inmune, diabetes lábil, síndrome
autoinmune de insulina, insulino-resistencia, alergia sistémica
a insulina. Determinación cuantitativa de IA en unidades absolutas
para sueros con IA cuyo valor supera el 20%.

ANTICUERPOS ANTI OVARIO

Muestra: suero. Conservar a –20°C.

Método: electroforesis y Western Blot utilizando como
antígenos proteínas solubles purificadas de ovarios humanos.

Valor de referencia: ausencia de anticuerpos anti-ovario.

Significado clínico:
Uno de los principales elementos en la identificación de la
etiología autoinmune de la “falla ovárica prematura”
(POF), es la detección de anticuerpos circulantes dirigidos a antígenos
del ovario. Sin embargo, existen cuestionamientos sobre la interpretación
de los resultados como consecuencia de las marcadas variaciones en las
frecuencias observadas con métodos diferentes. Es por lo tanto,
importante, determinar marcadores inmunológicos objetivos de valor
diagnóstico y pronóstico de FOP.
La determinación de anticuerpos anti ovario se realiza mediante
electroforesis y Western Blot utilizando como antígenos, proteínas
solubles purificadas de ovarios humanos. Con el objeto de evaluar la especificidad
tisular, se utilizaron proteínas extraídas de músculo
y placenta. Mediante el estudio de “inmunoblotting” los sueros
de pacientes con anticuerpos dirigidos a proteínas específicas
de ovario, presentan una banda de identificación de peso molecular
aproximado de 55 KDa. Esta banda no está presente cuando se utiliza
como antígeno, tejido muscular. Se concluye que la detección
de anticuerpos circulantes dirigidos a una proteína específica
del ovario de 55KDa, resulta un buen marcador para el diagnóstico
de “FOP autoinmune” (Medicina 58 N°5/2:608,1988).
En cada ensayo se corren en paralelo, un suero positivo y un suero negativo,
como controles internos del ensayo. Los resultados se expresan como “presenta”
o “no presenta “ anticuerpos anti-ovario.

Utilidad Clínica:
La determinación conjunta de “anticuerpos anti-ovario”
y de “anticuerpos anti-receptor de FSH” es de gran utilidad
en los siguientes casos:

Diagnóstico etiológico de las fallas ováricas
autoinmunes.
Diagnóstico etiológico del síndrome de falla ovárica
oculta (esterilidad con ciclos menstruales normales y FSH elevada).
Evaluación de fracasos de la inducción de la ovulación
en programas de fertilización asistida.
Violeta A. Chiauzzi
Leonardo Bussmann
Eduardo H. Charreau

ANTICUERPOS ANTI PM-Scl

Método:
inmunofluorescencia indirecta (IFI), inmunoblotting, inmunodifusión.
Su patrón en IFI: nucleolo positivo homogéneo brillante,
metafase negativa.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Estos autoanticuerpos están típicamente asociados con
el síndrome de superposición polimiositis/esclerodermia
(24%), pero también en polimiositis (8%), con una alta prevalencia
de calcinosis y artritis, con respecto a los que son negativos.
Los pacientes que poseen estos anticuerpos tienen buen pronóstico,
como se evidencia por el alto promedio de sobrevida (100% en 10 años)
y por no presentar complicaciones viscerales.

Utilidad Clínica:
Evaluación y pronóstico: síndrome de superposición
polimiositis/esclerodermia.
Se encuentra en un 10 % de esclerodermia y en el 24% del síndrome
de superposición polimiositis/esclerodermia.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al, Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc, Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.

ANTICUERPOS ANTI RECEPTOR DE FSH

Muestra: suero. Conservar a –20°C.

Método:
Purificación de inmunoglobulinas y cuantificación por
ensayo radiorreceptor
El dosaje de anticuerpos anti-receptor de FSH se realiza mediante purificación
de las inmunoglobulinas obtenidas del suero de la paciente y cuantificación
de las mismas por un ensayo de radiorreceptor. Para este ensayo se incuban
membranas de testículos de rata inmaduras como fuente de receptores
de FSH, con cantidades variables de la fracción de inmunoglobulinas
¹²⁵I-FSH durante 16 horas a 24°C. La cantidad de hormona
marcada unida a los sitios receptores se determina mediante la remoción
del sobrenadante y la medición de la radioactividad en el precipitado,
previamente lavado, en un contador g automático. La unión
“no específica” se determina en presencia de un exceso
(100x) de FSH no radioactiva.

Valor de referencia: Ausencia de anticuerpos anti-receptor de
FSH.
Para cada ensayo se corren en paralelo, un suero positivo y un suero negativo
como controles internos del ensayo. El resultado se expresa como “presencia”
o “ausencia” de anticuerpos anti-receptor de FSH.

Significado clínico:
El “Síndrome de resistencia del ovario” o “Síndrome
de Savage” fue descripto como una entidad independiente de las “fallas
ováricas prematuras” por Jones y de Moraes-Reuhsen, en 1969.
Sus principales características son amenorrea y esterilidad, gonadotrofinas
en el rango de la menopausia y estrógenos bajos o normales. Sin
embargo, el rasgo distintivo lo marca la presencia en el ovario del aparato
folicular completo con numerosos folículos primordiales, a pesar
de la presencia de elevadas concentraciones de gonadotrofinas.
En 1982 (J.Clin.Endoc.and Metab. 54:1221-1228; Acta Endocrinol. Kbh 99:431-436)
caracterizamos un inhibidor circulante de la interacción de FSH
con sus receptores (anticuerpos anti-receptor de FSH) en algunas pacientes
diagnosticadas como síndrome de resistencia del ovario, algunas de las
cuales concurrían con “miastenia gravis”. Se utilizaron
como controles 60 sueros de pacientes con tiroiditis autoinmune, lupus
eritematoso y miastenia gravis, como así también sueros de
20 mujeres con ciclos conservados. Ninguno de ellos evidenció actividad
inhibitoria de la unión de FSH a sus receptores específicos.

Utilidad Clínica:
La determinación conjunta de “anticuerpos anti-ovario”
y de “anticuerpos anti-receptor de FSH” es de gran utilidad
en los siguientes casos:

Diagnóstico etiológico de las fallas ováricas
autoinmunes.
Diagnóstico etiológico del síndrome de falla ovárica
oculta (esterilidad con ciclos menstruales normales y FSH elevada). Ver
Actualización Falla Ovárica Prematura y Autoinmunidad..
Evaluación de fracasos de la inducción de la ovulación
en programas de fertilización asistida.
Violeta A. Chiauzzi
Leonardo Bussmann
Eduardo H. Charreau

ANTICUERPOS ANTI Scl-70

Método: inmunodifusión en geles de agarosa, enzimoinmuensayo
(ELISA), immunoblotting.
Su patrón en inmunoflorescencia indirecta es nucleoplasma positivo
que va de homogéneo a moteado fino denso, con nucleolo positivo
moteado y zona cromosómica en metafase positivo homogéneo.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Estos anticuerpos están asociados a la esclerosis sistémica,
y a mal pronóstico. Los pacientes con estos anticuerpos presentan
manifestaciones tempranas de crisis renal, enfermedad pulmonar intersticial,
acroosteolitis y complicaciones intestinales. Pueden presentarse en pacientes
con fenómeno de Raynaud, antes del desarrollo de la esclerosis
sistémica. Los títulos tienden a permanecer estables.
Son anticuerpos dirigidos contra la ADN topoisomerasa I.
La presencia de estos anticuerpos en los pacientes con esclerosis sistémica
parece depender de factores genéticos. Estos anticuerpos se relacionan
con un mayor riesgo de fibrosis pulmonar en pacientes con esclerosis sistémica
difusa.
Se han relacionado con ísquemia digital o enfermedad cardíaca
grave y se ha comunicado una mayor frecuencia de neoplasias. En general
los pacientes con estos anticuerpos tienen peor pronóstico y menor
supervivencia que los pacientes con anticuerpos anticentrómero.
Rara vez se detectan ambos anticuerpos en el mismo suero y el nivel de
anticuerpos anti Scl-70 suele permanecer estable a lo largo del tiempo.

Utilidad Clínica:
Evaluación y pronóstico de esclerodermia.
Son específicos de esclerosis sistémica cutánea progresiva
(93%), con Raynaud, fibrosis pulmonar intersticial, esclerosis de piel
generalizada, compromiso renal e intersticial. Su presencia es de mal
pronóstico.
No diferencian entre formas cutáneas difusas y limitadas (síndrome
de CREST). Son más frecuentes en los pacientes con esclerosis sistémica
difusa (40-75%) que en los pacientes con esclerosis sistémica limitada
(5-25%).
Su detección en pacientes con fenómeno de Raynaud primario
sugiere el desarrollo de esclerosis a lo largo de su evolución.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Esclerosis sistémica progresiva.

Bibliografía:

1. Lothar T. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results. TH-Book, first edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R, Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, fourth edition,
1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory Tests, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.

ANTICUERPOS ANTI Sm

Método: hemaglutinación pasiva, contrainmunoelectroforesis,
precipitación inmune, immunoblotting, enzimoinmunoensayo (ELISA).
La frecuencia de estos anticuerpos varía en función de la
técnica de detección.
Los anticuerpos Sm detectados por immunoblotting son específicos
de lupus eritematoso sistémico (LES).
La técnica de ELISA detecta estos anticuerpos en pacientes con
esclerosis sistémicas, enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC),
polimiositis (PM) o artritis reumatoidea (AR), aparecen también
en pacientes con neoplasias, infecciones o enfermedades autoinmunes y
en individuos sanos. Esto depende del antígeno si su origen es
natural, péptido sintético o recombinante.

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:

Son específicos de LES (99%), aunque su incidencia es variable
entre el 3-40% de los pacientes. Suelen ser de clase IgG. Son más
frecuentes en la raza negra.
Se relacionan con las manifestaciones neurológicas del lupus y
se observan en los pacientes que los poseen, mayor frecuencia de fenómeno
de Raynaud, vasculitis, leucopenia, enfermedad intersticial pulmonar,
aftas orales, mayor incidencia de nefropatía y se lo asocia con
glomerulonefritis membranosa.
Se detectan en esclerosis sistémica, EMTC, PM o AR. Aparecen también
en algunos pacientes con neoplasia, infecciones o enfermedades autoinmunes
y en individuos sanos.
Estos anticuerpos precipitan U1-U6-ARN y reaccionan con los polipéptidos
BB y D.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de LES. Altamente específico (99%), pero
es poco sensible (30%).
Evaluación y pronóstico: se relaciona con la actividad de
la enfermedad, independientemente de las fluctuaciones de los títulos
de anticuerpos anti-DNA y se lo asocia con enfermedad renal leve, enfermedad
del sistema nervioso, enfermedad más activa aunque no se encuentra
esta asociación con los pacientes que no tienen anticuerpos anti-DNA.

Bibliografía:

1. López Longo, Francisco, González Manuel, Monteagudo
Indalecio. Anticuerpos anti-U1RNP y anti Sm Revista Española de
Reumatología 1996,23:369-374

ANTICUERPOS ANTI Sm

Método: hemaglutinación pasiva, contrainmunoelectroforesis,
precipitación inmune, inmunoblotting, enzimoinmunoensayo (ELISA).
La frecuencia de estos anticuerpos varía en función de la
técnica de detección.
Los anticuerpos Sm detectados por inmunoblotting son específicos
de lupus eritematoso sistemico (LES).
La técnica de ELISA detecta estos anticuerpos ( dependiendo del
antígeno ,origen natural, sintético o recombinante) en pacientes
con esclerosis sistémicas, enfermedad mixta del tejido conectivo
(EMTC), polimiositis (PM) o artritis reumatoidea (AR), aparecen también
en pacientes con neoplasias, infecciones o enfermedades autoinmunes y
en individuos sanos.

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:
Son específicos de LES (99%), aunque su incidencia es variable
entre el 3-40% de los pacientes. Suelen ser de clase IgG. Son más
frecuentes en la raza negra.
Se relacionan con las manifestaciones neurológicas del lupus y
se observan en los pacientes que los poseen, mayor frecuencia de fenómeno
de Raynaud, vasculitis, leucopenia, enfermedad intersticial pulmonar,
aftas orales, mayor incidencia de nefropatia y se lo asocia con glomerulonefritis
membranosa.
Se detectan en esclerosis sistémica, EMTC, PM o AR. Aparecen también
en algunos pacientes con neoplasía, infecciones o enfermedades
autoinmunes y en individuos sanos.
Estos anticuerpos precipitan U1-U6-ARN y reaccionan con los polipéptidos
BB y D.

Utilidad Clínica:

Diagnóstico de LES. Altamente específico (99%) pero
es poco sensible (30%).
Evaluación y pronóstico: se relaciona con la actividad
de la enfermedad, independientemente de las fluctuaciones de los títulos
de anticuerpos anti-DNA y se lo asocia con enfermedad renal leve, enfermedad
del sistema nervioso, enfermedad más activa aunque no se encuentra
esta asociación con los pacientes que no tienen anticuerpos anti
DNA.

Bibliografía:

1. López Longo, Francisco, González Manuel, Monteagudo
Indalecio. Anticuerpos anti-U1RNP y anti Sm Revista Española de
Reumatología 19996,23:369-374.

ANTICUERPOS ANTI SS-A /Ro

Método: precipitación inmune, contrainmunoelectroforesis,
inmunofluorescencia indirecta (IFI), inmunoblotting, enzimoinmunoanálisis
(ELISA), inmunodifusión (57% de sensibilidad clínica), Western
Blot (WB).
Producen un patrón de IFI citoplasmático aunque en la interfase
celular predomina el patrón nuclear.

Valor de referencia: IFI : negativo.

Significado clínico:
Son característicos de pacientes con el síndrome de
Sjögren primario (SSP), (70-100%) o lupus eritematoso sistémico
(LES) (24-60 %) y son característicos del lupus eritematoso neonatal
(LEN), (95-100%), lupus eritematoso cutáneo subagudo (70-90%) y del
lupus eritematoso asociado a déficit de complemento, deficiencias
de C2/C4 (90%).
Los anticuerpos anti SS-A /Ro precipitan los ARN citoplasmáticos
humanos HY1-HY5.Se unen a una glucoproteína de 60 KD y no directamente
a la partícula Ro-RNP. Los antígenos son al menos dos componentes
polipeptídicos: 52kD y 60kD.
Los anticuerpos anti RO 60 KD y anti RO 52 KD suelen ser de clase IgG,
en particular IgG1 aunque pueden detectarse anticuerpos IgA e IgM.
Los factores genéticos son muy importantes en el desarrollo de
estos anticuerpos.
Los anticuerpos SS-A /Ro se asocian con HLA-DR3 en pacientes con LES,
SS o lupus eritematoso cutáneo subagudo y en las madres de niños
con LEN.
La presencia simultánea de anticuerpo anti SSA /Ro y anti SSB/La
se asocia con HLA-DR2 en LES, y está relacionado con el
déficit homocigota de la fracción C2 de sistema de complemento.
Se puede observar LES con ANA negativos y SSA /Ro positivo por diferencias
de concentración y especie de las diferentes células utilizadas
como sustrato.
Estos anticuerpos atraviesan la placenta y reconocen un epitope en el
haz de conducción del corazón y en el pulmón del
bebé, producen falla cardíaca, los de clase IgG pasan placenta
(todas las subclases),los isotipos IgM e IgA no la atraviesan.

Utilidad Clínica:
Evaluación y pronóstico:
En el lupus eritematoso sistémico se asocian con el desarrollo
de lesiones cutáneas fotosensibles, SS y factores reumatoideos
y en el SSP con la presencia de manifestaciones extraglandulares como
vasculitis, tumefacción parotidea y alteración de SNC.
La mitad de los sueros que contienen anticuerpos anti SSA /Ro contienen
anticuerpos anti SSB/La.
Los anticuerpos anti SSA /Ro y SSB/ La en madres y recién nacidos
están asociado con lesiones cutáneas y con bloqueo cardíaco
congénito, la característica de los que tienen estos anticuerpos
es la de estar relacionados con fotosensibilidad, trombopenia, presencia
de factor reumatoideo y vasculitis cutánea.
En SS, los anticuerpos anti SSA /Ro y SSB/ La están asociados clínicamente
a alta frecuencia de púrpura, hipergammaglobulinemia, disfunción
severa de la glándula salival, altos títulos de factores
reumatoideos, leucopenia y citopenia.
La detección de éstos anticuerpos en las distintas enfermedades
reumáticas depende de la técnica empleada, ya que poseen
distinta sensibilidad

TECNICA	% LES lupus eritematoso sistémico	% SSP síndrome de Sjögren primario	% AR artritis reumatoidea	% ESCL Esclerodermia	% PM Polimiositis
INMUNODIFUSION CONTRAINMUNO-ELECTROFORESIS	15-60	20-80	2-40	3-33	5-18
PRECIPITACION INMUNE	30-65	60	2-49	20	10
IMMUNOBLOTTING 60 KD	15-45	14-38	2-5	4	1
IMMUNOBLOTTING 52 KD	20-45	46-77	8	4	1
ELISA 60 KD	40-70	50-96	5-36	7-46	18-33

Con la técnica de ELISA se han detectado hasta en un 15 % de individuos
sanos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
LES, Esclerosis sistémica progresiva, SS, AR.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTI SS-B / La

Método: precipitación inmune, contrainmunoelectroforesis,
inmunofluorescencia indirecta (IFI), immunoblotting, enzimoinmunoensayo
(ELISA).
Los anticuerpos anti SS-B/La suelen producir un patrón de IFI nuclear,
pero puede localizarse también en el citoplasma.

Valor de referencia: Negativo.

Significado clínico:
Estos anticuerpos tienen alta prevalencia en síndrome de Sjögren
(SS) (71-87%) y en lupus eritematoso neonatal LEN (75%), incluyendo bloqueo
congénito cardíaco (30-40%) ,con baja frecuencia en lupus
eritematoso sistemico LES (9-35%) y en gammapatías monoclonales
( 15%).
Los sueros que contienen anti SS-B/La contienen prácticamente siempre
anticuerpos anti SS-A/ Ro. Una fracción del antígeno Ro
de 69KD conmigra con el antígeno La, lo que confirma la asociación
física de los mismos. Los anticuerpos anti SS-B/La precipitan ARN
de origen víral y ARN humanos transcriptos por la polimerasa III
y se unen a una fosfoproteina.
Los anticuerpos dirigidos contra SS-B/La suelen ser de clase IgG, la respuesta
anti SS-A/Ro 60KD humana se dirige predominantemente contra epitopes poco
conservados evolutivamente.
Se detectan en el 40-90% de las madres de niños con LEN y en un
10-30% de los pacientes con enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC).
Mediante la técnica de ELISA se han detectado en pacientes con
gammapatías monoclonales o infecciones y hasta en un 7% de individuos
sanos.
En el SS los anticuerpos anti SS-B/La se asocian con leucopenia, hipergammaglobulinemia,
factor reumatoideo circulante, tumefacción parotídea y vasculitis.
La concentración sérica de los anticuerpos anti SS-B /La
puede fluctuar, pero suelen permanecer estable a lo largo del tiempo.
Muchos pacientes con SS (40-94 %) también cumplen criterios de
LES debido a la alta prevalencia de vasculitis, serositis y citopenias.
En LES se asocian con inicio tardío de la enfermedad y desarrollo
de lesiones cutáneas fotosensibles, eritema malar, artritis, hipergammaglobulinemia,
y presencia de factores reumatoídeos.
Los anticuerpos anti- SS-B/La y anti- SS-A/Ro participan en el desarrollo
de las lesiones, a través de inmunocomplejos depositados o formados
in situ en el tejido lesionado. Se han identificado anticuerpos anti-
SSB/La y anti- SSA/Ro en riñón, piel, glándulas parotideas
y en los inmunocomplejos circulantes de pacientes con LES o SS. Estos
anticuerpos son capaces de fijar complemento.
Estos anticuerpos también podrían ser los responsables del
desarrollo de las lesiones cutáneas fotosensibles en el
LES o en el LEN. La radiación ultravioleta aumenta la expresión
del antígeno Ro en la superficie de los queratocitos.
Los anticuerpos anti SS-A/Ro pueden inducir citotoxicidad mediada por
células. El bloqueo cardíaco en el LEN puede ser debido
a la reacción de los anticuerpos anti SS-A/Ro y anti SS-B/La maternos
que cruzan la placenta y los respectivos antígenos expresados en
el sistema de conducción fetal.
La ausencia de enfermedad en niños cuyas madres presentan anticuerpos
anti SS-A/Ro circulantes y la expresión discordante del LEN en
gemelos sugieren que no es suficiente la presencia de estos anticuerpos
para que se desarrollen las lesiones.

Utilidad Clínica:
Evaluación y pronóstico del síndrome de Sjögren.
La mayoría de los sueros anti SS-B/La corresponden a pacientes
con SS o LES.
La detección de estos anticuerpos en las distintas enfermedades
reumáticas depende de la técnica empleada ya que poseen
distinta sensibilidad clínica.

TECNICA	lupus eritematoso sistémico %	síndrome de Sjögren primario %	artritis reumatoidea %	Esclerodermia %	Polimiositis %
INMUNODIFUSION CONTRAINMUNO-ELECTROFORESIS	5-15	20-70	3-8	6-7	2-5
PRECIPITACION INMUNE	11-17	24-30	3-8	6-7	2-5
IMMUNOBLOTTING	10-33	47-77	6	2-7	2-5
ELISA	15-37	80-90	22	37	18

Variable por enfermedad:

Aumentado: SS, LES, esclerosis sistémica progresiva, AR.

Bibliografía:

1. Javier López Longo, Alonso Carlos Moreno y Carlos Manuel González.
Anticuerpos anti SSA/ Ro y antiSSB/ La. Revista Española de reumatología
1996:23:362-368.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

ANTICUERPOS ANTI TIROPEROXIDASA (ATPO)

Sinonimia: anti-TPO, anti-tiroperoxidasa; peroxidasa, anticuerpos.

Método: ELISA, quimioluminiscencia, RIA

Muestra: suero o plasma con EDTA o heparina.

Condiciones de almacenamiento: refrigerar

Valor de referencia:
Hasta 34 U/ml (ECLIA)
Hasta 60 U/ml (Quimioluminiscencia)
Calibrados contra MRC preparación 66/387 de la OMS.

Significado clínico:
La glándula tiroides requiere para la normal biosíntesis
de las hormonas tiroideas un mecanismo sincrónico que involucra
cuatro componentes: tiroglobulina, tiroperoxidasa, agua oxigenada e ioduro.
La tiroperoxidasa es una hemoproteína (enzima) unida a membrana
involucrada en dos reacciones diferentes claves en la biosíntesis
de hormonas tiroideas:

La iodinación de los residuos tirosílicos de la tiroglobulina
y
El acoplamiento de los residuos yodotirosílicos , monoyodotironina
(MIT) y diyodotironina (DIT) para formar triyodotironina (T3) y tiroxina
(T4).

La tiroperoxidasa requiere yodo y peróxido de hidrógeno
para iniciar la síntesis hormonal.
La tiroperoxidasa es una enzima que constituye el principal componente
microsomal responsable de la autoinmunidad.
Una significativa proporción de enfermedades tiroideas son mediadas
por el sistema inmune. Estas son debidas a una reacción inmune
dirigida contra la glándula tiroides.
En las personas sanas, la autorreactividad es un proceso normal, sujeto
a controles por mecanismos supresores.
El proceso inmune estimula tanto la función como el crecimiento
de la glándula tiroides. La destrucción de tejido, por otro
lado es causada por linfocitos T autorreactivos.
En la enfermedad tiroidea autoinmune un amplio espectro de anticuerpos
es detectado. Los más importantes son:

Anticuerpos antirreceptor de TSH (TRAB) que se unen al receptor y
por un efecto estimulante pueden conducir al desarrollo de enfermedad
de Graves.
Anticuerpos antitiroperoxidasa: ocurren típicamente en la tiroiditis
autoinmune. Esta enzima es parte de la fracción microsomal.
Anticuerpos antitiroglobulina ocurren predominantemente en la tiroiditis
autoinmune.

Los anticuerpos antitiroperoxidasa tienen capacidad de fijar complemento
y citotoxicidad comprobada sobre las células epiteliales.
Las tiroiditis autoinmunes son más frecuentes en mujeres, su prevalencia
aumenta con la edad.
Altas concentraciones de ATPO (>2000) son vistas casi exclusivamente
en pacientes con HLA-DR3 o DR-5.
En el postparto es frecuente observar hipertiroidismo asintomático.
Evaluaciones de anticuerpos antitiroglobulina y antiTPO se propusieron,
recientemente, como marcadores independientes de “riesgo” en
los embarazos.
En caso de mixedema primario, niveles significativos de anticuerpos antitiroglobulina
y antiTPO indican el estado final de una tiroiditis crónica atrófica
autoinmune. En pacientes jóvenes se halla un bocio en combinación
con aumento de anticuerpos antitiroglobulina y antiTPO que es, generalmente,
un signo de enfermedad de Hashimoto, caracterizado por una progresiva
disminución de la función tiroidea llegando a hipotiroidismo.
Más del 90% de los pacientes con tiroiditis de Hashimoto muestran
una alta concentración de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea
y en menor extensión contra la tiroglobulina en suero.
En pacientes con enfermedad de Graves la prevalencia es ligeramente menor.
El bocio tóxico asociado con tiroiditis crónica, se confirma
con aumento de anticuerpo antitiroglobulina y antiTPO.

Utilidad Clínica:

Diagnóstico diferencial de hipotiroidismo de etiología
desconocida o en pacientes con bocio. Similar a otros anticuerpos contra
la tiroides, la TPO puede ser positiva en personas sanas con función
tiroidea normal.
Evaluación en familiares de pacientes con casos establecidos
de enfermedad tiroidea autoinmune.
Evaluación en individuos con sospecha de enfermedad poliglandular
autoinmune.
Evaluación de riesgo de desarrollar disfunción tiroidea
durante el tratamiento con drogas que afecten la tiroides o el sistema
inmune.
Screening post parto para riesgo de tiroiditis.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad de Addison, anemia perniciosa, vitiligo, diabetes mellitus
tipo 1, hepatitis crónica activa, cirrosis biliar primaria, y hepatitis
C.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

ANTICUERPOS ANTI TRYPANOSOMA CRUZI
(ENFERMEDAD DE CHAGAS)

Método:

Fijación del complemento FC (reacción de Machado- Guerreiro):
La especificidad depende del tipo de antígeno utilizado y es
casi del 100% con antígenos proteicos. La sensibilidad es de
20 a 40 % en fase aguda y de mas del 90% en las fases latente y crónica.
La reacción de FC es positiva durante varios años. Es
una prueba diagnóstica de gran valor, aunque la hemoaglutinación
(HAI) es más sensible pero menos específica.
Aglutinación directa (AD): Es poco especifica, tiene especial
valor para demostrar la presencia de anticuerpos en los estados agudos.
Hemoaglutinación indirecta (HAI): Esta reacción es más
sensible pero menos especifica que la fijación de complemento,
la sensibilidad es mayor en las formas crónicas que en las agudas.
Inmunofluorescencia indirecta (IFI): Es positiva más precozmente
permanece a títulos bajos por tiempo prolongado. Utiliza como
antígeno T. cruzi fijado en la preparación, en sus formas
tripo y epimastigote. En algunas ocasiones muestran reacciones cruzadas
con infecciones por otros protozoarios como los del género Leishmania;
esta inespecificidad sé acentúa en los títulos
bajos estas reacciones se eliminan con procedimientos de absorción.
Esta indicada para el estudio del recién nacidos con posible
infección congénita, se puede detectar IgG e IgM.

Pruebas de látex: esta prueba muestra una alta sensibilidad para
él diagnostico, tanto en las formas agudas como en las crónicas.
Posee también un alto grado de especificidad.
ELISA: técnica muy sensible

Muestra: Suero

Valor de referencia:
Negativo para IFI.
Hasta 1/32 sin significación clínica para HAI.

Significado clínico:
Las tripanosomiasis humanas son producidas por protozoos flagelados de
la familia Trypanosomatidae y transmitidas por artrópodos hematófagos.
La enfermedad de Chagas es transmitida por insectos de la familia Reduviidae.
Es una afección endémica causada por un protozoario, el
Trypanosoma cruzi. Llama la atención la disminución de la
hemoglobina con franca hipocromía y descensos del valor globular.
En la fase aguda, hay linfocitosis pronunciada que decrece con la evolución
de la enfermedad, aumentando entonces los neutrófilos y eosinófilos.
Causa patología como linfadenopatía, miocarditis, megaesófago,
megacolon.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de la enfermedad de Chagas.
Las pruebas serológicas se utilizan especialmente, en las etapas
latente y crónica de la infección cuando es difícil
encontrar los parásitos. Un individuo puede presentar serología negativa pero estar infectado

Factor EVI: Este proceso detecta anticuerpos circulantes que reaccionan
con el endocardio, los vasos sanguíneos y el intersticio del músculo
estriado, de lo cual deriva él termino EVI.

Se detectan en el 95 % de las muestras de individuos con enfermedad cardíaca
por Chagas, lo mismo que en el 40 % de individuos asintomáticos infectados
con el parásito.
Tiene alta correlación con la cardiopatía chagásica y presenta
reacciones cruzadas con otros protozoos
En individuos curados con xenodiagnosticos positivos y serología negativa
estos anticuerpos permanecen positivos, lo cual esta a favor de un mecanismo autoinmune
en esta enfermedad.

Es predictivo de enfermedad cardiaca chagasica. Los test serológicos
retornan a la normalidad en 12-24 meses luego del tratamiento

Falsos positivos:
Leismaniasis, Malaria, Toxoplasmosis, Hepatitis ,Lepra, Sífilis
y enfermedades del colágeno.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTI U1-RNP.

Método: hemaglutinación pasiva, contrainmunoelectroforesis,
precipitación inmune, inmunoblotting, enzimoinmunoensayo ( ELISA).

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Son característicos de la enfermedad mixta del tejido conectivo
(EMTC), pero se detectan también en el lupus eritematoso sistémico
(LES) y en algunos pacientes con otras conectivo patías, se han
asociado en particular con la presencia de fenómeno de Raynaud.
Los antígenos U1 y Sm están relacionados entre sí
por lo que los anticuerpos anti U1 RNP y anti Sm coexisten frecuentemente
en los mismos sueros.
Suelen ser de clase IgG, generalmente IgG1 o IgG3 aunque existen anticuerpos
de clase IgM. Son anticuerpos que precipitan U1 ARN y reaccionan directamente
con un polipeptido de 70KD y con las proteínas A y C de la partícula
U1 RNP
En pediatría la EMTC muestran alta prevalencia de artritis, manos
hinchadas, fenómeno de Raynaud, test pulmonares anormales, esclerodactilia,
evolución clínica favorable y moderada severidad.
Se detectan en un 30-40% de los casos de LES junto con los anticuerpos
Sm. Se los correlaciona clínicamente con enfermedad menos severa,
menor frecuencia de complicación renal, manos hinchadas, hipomotilidad
esofágica, síntomas de superposición de artritis
no erosiva, síndrome SICCA y manifestaciones cutáneas de
esclerodermia. La EMTC fue definida originalmente como la asociación
de rasgos clínicos de LES y polimiositis en pacientes con anticuerpos
anti U1-RNP.
Estos anticuerpos aparecen en esclerodermia, polimiositis u otras enfermedades
del colágeno en baja frecuencia.
Los pacientes con anticuerpos anti U1-RNP, especialmente si tienen anticuerpos
anti 70 KD-U1-RNP presentan con frecuencia fenómeno de Raynaud,
edema en el dorso de las manos, esclerodactilia, hipomotilidad esofágica,
enfermedad pulmonar restrictiva, miositis y artritis no erosiva, esto
es rasgos de EMTC.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico: constituye uno de los mayores criterios diagnósticos
de la EMTC. La concentración de anticuerpos anti U1-RNP puede fluctuar
y en algunos pacientes se ha sugerido que las variaciones se relacionan
con la actividad clínica de la enfermedad, en la mayoría
de los pacientes la respuesta de anticuerpos persiste.
El anti U1 -RNP aparece en altos títulos en pacientes con EMTC
mientras que en el LES frecuentemente se acompaña con el anti Sm.
Elevados niveles de estos anticuerpos se correlacionan con la actividad
de la enfermedad, pero no la predicen.

Bibliografía:

1. López Longo, Francisco, González Manuel, Monteagudo
Indalecio. Anticuerpos anti-U1-RNP y anti Sm. Revista Española
de Reumatología 1996,23:369-374

ANTICUERPOS ANTI-TIROGLOBULINA

Sinonimia: anticuerpos tiroideos (fracción tiroglobulina),
Anti-tiroglobulina, ATG.

Método: prueba de aglutinación semicuantitativa.

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: Título menor de 1/100.

Significado clínico
Una significativa proporción de enfermedades tiroideas son
mediadas por el sistema inmune. Estas son debidas a una reacción
inmune dirigida contra la glándula tiroides.
En las personas sanas, la autorreactividad es un proceso normal sujeto
a control por mecanismos supresores.
El proceso inmune estimula tanto la función como el crecimiento
de la glándula tiroides. La destrucción del tejido, por
otro lado, es causada por linfocitos T autorreactivos.
En la enfermedad tiroidea autoinmune un amplio espectro de anticuerpos
es detectado.
Los más importantes son:

Anticuerpos antirreceptor de TSH (TRAB) que se une al receptor y
por un efecto estimulante puede conducir al desarrollo de la enfermedad
de Graves.
Anticuerpos antiperoxidasa: ocurren típicamente en la tiroiditis
autoinmune.
Anticuerpos antitiroglobulina (ATG): ocurren predominantemente en
la tiroiditis autoinmune.

Las teorías actuales sugieren que la tiroglobulina normal circula
en cantidades muy escasas. Esto puede ser suficiente para inducir una
“zona baja” de tolerancia de los linfocitos T en individuos
normales, con producción débil de antitiroglobulina, aumentando
gradualmente con la edad (en especial en las mujeres). Probablemente,
a causa de alguna alteración de la tiroides (debida a infecciones,
a factores químicos o de otra clase) se inducen respuestas inmunitarias
en los individuos predispuestos contra uno o varios de los componentes
de la tiroides.
Existen, posiblemente, defectos de la actividad celular supresora, específica
o no, en los enfermos con presunta enfermedad tiroidea autoinmune.
Estos anticuerpos se usan como una ayuda en la detección y confirmación
de la etiología autoinmune en la enfermedad tiroidea.
Dado que esta enfermedad puede mostrar una respuesta inmunológica
frente a otros antígenos distintos de la tiroglobulina, la prueba
para anticuerpos antitiroglobulina debería ser usada conjuntamente
con los hallazgos clínicos y otras pruebas inmunológicas
tiroideas.
Estos anticuerpos están presentes en el 50% de los pacientes con
tiroiditis crónica.
Presentan títulos altos el 90% de los pacientes con tiroiditis
de Hashimoto, el 45% de los enfermos con carcinoma de tiroides, y el 25%
de los que sufren enfermedad de Graves.

Utilidad clínica
Diagnóstico etiológico de las enfermedades tiroideas.
(Autoinmunes)

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En una pequeña proporción de pacientes con patología
tiroidea no autoinmune y en enfermedades autoinmunes no tiroideas (en
el 50% de los pacientes con anemia perniciosa, lupus eritematoso sistémico,
miastenia gravis, artritis reumatoidea y anemia hemolítica autoinmune).

Variables preanalíticas:

Un 10-15% de los individuos sanos poseen títulos positivos, sobre
todo en mujeres y en la población geriátrica.

Sensibilidad:
90% para tiroiditis de Hashimoto.
25% para enfermedad de Graves.

Falsos positivos: 10-15%

Bibliografía:

1. Greenspan F.S y Baxter J.D. Endocrinologia básica y clinica.1995,
editorial El Manual Moderno.
2. Wilson & Foster. Williams Textbook of Endocrinology. 8 th Edition
W.B. Saunders Company 1992.

ANTICUERPOS ANTIACTINA

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA), radioinmunoensayo
(RIA).

Muestra: suero. Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Se presentan en hepatitis autoinmune tipo I, en un 60-90 % de los
casos en títulos muy significativos y también en infecciones
vírales que afectan el hígado.
La actina es una subunidad proteica de los microfilamentos, los cuales
forman parte del citoesqueleto, favoreciendo los movimientos celulares.

Utilidad clínica

Diagnóstico de hepatitis crónica autoinmune. Con menor
frecuencia se presenta en cirrosis biliar primaria y en otras patologías
hepáticas.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTIANTIGENO NUCLEAR
DE CELULAS PROLIFERANTES (PCNA)

Método: inmunodifusión, immunoblotting.
Su patrón de inmunoflorescencia es polimórfico y va de homogéneo
a distintos moteados dependiendo de la fase del ciclo celular. Se observa
aproximadamente en el 60% de las células presentes por campo.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Son anticuerpos dirigidos contra la proteína auxiliar de la
DNA polimerasa Delta, esencial para guiar la replicación de la
cadena de DNA.

Utilidad Clínica:
Evaluación: se encuentra en el 3 a 4 % de los pacientes con
lupus eritematoso sistémico (LES), negativo en pacientes con artritis
reumatoidea, polimiositis o esclerodermia.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTICENTROMERO

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA), inmunofluorescencia indirecta
(IFI), immunoblotting.

Valor de referencia: para IFI: negativo.

Significado clínico:
La principal asociación de este anticuerpo es con el síndrome
de CREST, asociado a un curso más benigno de la esclerosis. Se
define el síndrome de CREST como calcinosis, fenómeno de
Raynaud, disfunción esofágica, esclerodactilia y telangectasia.
Es una variante de la esclerosis sistémica progresiva. Los pacientes
tienen cambios confinados a la piel y a los dedos sin enfermedad renal.
Otras asociaciones clínicas son la frecuencia de artralgias, complicaciones
pulmonares y comienzo de la enfermedad a edades más tempranas.
Usando células HEp-2 como sustrato para inmunofluorescencia, se
encuentra en el 50-82% de los CREST y en el 25 % de los pacientes con
fenómeno de Raynaud positivo. Estos últimos probablemente
representen un preestadio de un CREST.
Estos anticuerpos están dirigidos contra tres péptidos:
CENP-A (19 KD),CENP-B(80 KD) y CENP-C (140 KD) presentes en la membrana
interna y externa de la placa trilaminar del kinetocoro.
Los centrómeros son las regiones de constricción de los
cromosomas en la metafase y participan en su segregación durante
la división celular. Cuando se utiliza IFI con sustrato de HEp-2
los anticuerpos del suero se asocian con los centrómeros de los
cromosomas.

Utilidad Clínica:
Evaluación y pronóstico: son característicos
del síndrome de CREST o esclerosis sistémica limitada.
El 80 % de los pacientes con anticuerpos anticentrómero sufren dicha enfermedad,
aunque pueden estar ausente en algunos pacientes con esclerodermia o síndrome
de CREST
Ocasionalmente se detectan en otras conectivopatias, en la cirrosis biliar
primaria (CBP) y en individuos sanos.
La detección de anticuerpos anticentrómero en los pacientes con
fenómeno de Raynaud primario sugieren el desarrollo del síndrome
de CREST.
Los pacientes con esclerosis sistémica y anticuerpos anticentrómero
tienen mejor pronóstico que los pacientes con anticuerpo anti Scl-70
u otros anticuerpos.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
CREST, esclerosis sistémica progresiva.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTROFILOS

Sinonimia: ANCA.

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI), enzimoinmunoensayo
(ELISA).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos fueron detectados
por primera vez en 1982, asociados a glomerulonefritis y enfermedades
sistémicas.
Los ANCA son anticuerpos contra los gránulos primarios y secundarios
del citoplasma de los neutrófilos y de los lisosomas de los monocitos.
Se encuentran involucrados en la patogénesis de las diferentes
formas de vasculitis autoinmunes y son marcadores serológicos muy
útiles para el diagnóstico y control evolutivo de determinadas
formas de vasculitis sistémicas.
Están relacionados con insuficiencia renal en el lupus eritematoso
sistémico (LES) pediátrico no así en la artritis
reumatoidea (AR). También se encuentra ANCA en los pacientes con
glomerulopatías (sin evidencia de vasculitis), glomerulopatía
diabética, glomerulopatía IgA membrana proliferativa, glomerulopatía
mesangial, glomerulopatía membranosa, nefroesclerosis, esclerosis
focal y segmentaria. Todas ellas asociadas a microhematuria y/o proteinuria
en diferentes grados. No es posible determinar si estos anticuerpos en
títulos bajos, tanto en LES como en las demás glomerulopatías,
constituyen un epifenómeno de las enfermedades inflamatorias o
están relacionados con la fisiopatogenia de la enfermedad.
Los IgM ANCA se describen en pacientes con hemorragias pulmonares mientras
que IgA ANCA se encuentra en títulos bajos en pacientes con púrpura
de Schönlein-Henoch.
La unión de los ANCA-c a PR3 se realiza sobre sitios de elevada
afinidad y la misma está relacionada con determinantes conformacionales.
Quizá esto explique el pobre reconocimiento de PR3 en Western Blot
y otros ensayos de fase sólida.
Cuando se utiliza IFI para la detección se distinguen tres tipos
de imágenes:

Citoplasmática (ANCA -c):
Producido por anticuerpos dirigidos contra la proteinaza 3 (PR3) una
serinproteinasa contenida en los gránulos azurófilos.
Esta imagen se asocia con granulomatosis de Wegener, panarteritis microscópica.
Títulos periódicos elevados de ANCA -c se encuentran más
frecuentemente en pacientes con haplotipos DRW7 y DR4. Títulos
persistentemente elevados de ANCA -c se asocian al haplotipo DR2.
Perinuclear (ANCA -p):
En aproximadamente el 90% de los casos es producida por anticuerpos
antimieloperoxidasa. Este patrón se asocia a glomerulonefritis
idiopática, panarteritis nodosa y algunas formas de vasculitis
sistémicas idiopáticas.
Poliangitis, síndrome de Churg-Strauss, síndrome de Goodspasture,
LES inducido por hidralazina, también se encuentra en enfermedad
no vasculítica, como enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC),
inflamación crónica del intestino y hepatitis autoinmune.
Atípica ( ANCA-a o ANCA- x):
Los anticuerpos están dirigidos hacia proteínas de los
gránulos primarios: lactoferrina (cuyos anticuerpos se pueden
detectar en AR complicada con vasculitis) y catepsina G (asociada a
enfermedad inflamatoria intestinal).
Estos anticuerpos representan una tinción nuclear con patrones
citoplasmáticos inusuales.

Con la técnica de IFI se utilizan improntas fijadas en:

1. Etanol: produce disrupción de los gránulos de los
neutrófilos y migración de la mieloperoxidasa hacia la
periferia del núcleo. Según la especificidad del ANCA
presente se evidencia ANCA-c y ANCA -p y la tinción atípica
ANCA- x
2. Formaldehído: no migran los gránulos, se ve ANCA-c.

Se deben utilizar en ese orden, es decir primero las improntas fijadas
con etanol, si se obtiene una imagen positiva se debe utilizar luego una
impronta fijada en formalina.
Los ANCA-c se caracterizan por una tinción brillante ,con gránulos
gruesos en el citoplasma de los neutrófilos mientras que el ANCA-p
se caracteriza por una tinción perinuclear si bien los antígenos
responsables de estos dos patrones son citoplasmáticos, en etanol
el antígeno específico de ANCA-p se solubiliza , migra y
se une a la membrana nuclear. Por esto la reacción de ANCA-p a
veces se hace indistinguible del patrón que caracteriza los anticuerpos
antinucleares (ANA). Pueden diferenciarse utilizando sustrato de células
HEp2 , que se usa para ANA, un ANCA-p verdadero resultado negativo.
Pero pueden presentarse simultáneamente los ANA y los ANCA. En
ese caso, al utilizar neutrófilos fijados con formalina, los ANA
suelen negativizarse o hacerse perinucleares, mientras que los ANCA-p
cambian su tinción a granular citoplasmática.
Cuando se observa una imagen ANCA-p en etanol se debe tener en cuenta
la interferencia de ANA o anticuerpos específicos contra el núcleo
de los neutrófilos (Gs-ANCA) que se presenta en individuos politransfundidos
o en mujeres multíparas.

Utilidad Clínica:

Diagnóstico y monitoreo de las enfermedades: granulomatosis
de Wegener, poliarteritis microscópica, glomerulonefritis creséntica
necrotizante.
Existe una fuerte asociación entre ANCA-p positivos y granulomatosis
de Wegener con una sensibilidad: 71-93%, y una especificidad del 84-97%.
Los niveles de ANCA-c se correlacionan con la actividad de la enfermedad
y un aumento del título precede a una recaída (valor predictivo
positivo: 55-92%). Los aumentos no significativos de título se
asocian con pacientes que no sufrirán una recaída en el
futuro (valor predictivo negativo 97%).Con respecto a la granulomatosis
de Wegener posee una especificidad del 99%y una sensibilidad depende
de la extensión y actividad de la enfermedad (esta se correlaciona
muy bien con el título de anticuerpos), 96% en enfermedad generalizada
activa, 67% en pacientes con síntomas regionales, 32% en pacientes
en total remisión. Mayores títulos se asocian con las
fases de alta actividad de la enfermedad. En pacientes con vasculitis,
títulos mayores pueden preceder la exacerbación de la
enfermedad por semanas o meses (9-106 días, con una media de
49 días) El método IFI es particularmente útil
en el monitoreo del curso de la enfermedad.
Diagnóstico diferencial de la enfermedad de Wegener de otras
vasculitis. Ante un paciente con clínica compatible, datos anatomopatológicos
no concluyentes y ANCA positivos se establece el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial entre colitis ulcerosa, colangitis
esclerosante y enfermedad de Crohn. Los ANCA se encuentran en la colitis
ulcerosa y en la colangitis esclerosante. La alta prevalencia en estas
enfermedades permite diferenciarlas de la enfermedad de Crohn en la
cual no se encuentran estos anticuerpos.
Diagnóstico y recidiva: de poliarteritis microscópica.
La presencia de estos anticuerpos (ANCA-p y ANCA-c ) son indicadores
sensibles de la actividad de la enfermedad. La presencia de ANCA-p es
sugestiva de la asociación entre estos anticuerpos y glomerulonefritis
cresénterica necrotizante.
Monitoreo de la actividad inflamatoria. Elementos de ayuda diagnóstica
y seguimiento de enfermedades como granulomatosis de Wegener, panarteritis
microscópica y glomerulonefritis creséntica necrotizante.
Diagnóstico y monitoreo de pacientes con síndrome de
Tolosa-Hunt, polineuritis cranealis, neuropatía periférica,
policondritis secundaria, parálisis facial (Bell´s Falsy)
y pacientes con hemodiálisis con falla renal de causa desconocida.

Variables preanalíticas:
Interferentes: anticuerpos antinucleares (ANA) positivos dan resultado
falsos positivos con la técnica de IFI, estos se absorben a partir
de extracto de timo vacuno que elimina la interferencia que produce el
ANA, DNA, histonas y otros anticuerpos antinucleares pudiendo neutralizarse
en gran parte de los casos la imagen de ANCA-p.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
ANCA-c en pacientes con amebiasis invasiva y en pacientes con enfermedad
tiroidea tratados con propiltiouracilo (el grupo tiol de esta droga induce
la producción de autoanticuerpos).
ANCA-p tiene alta prevalencia en la hepatitis crónica autoinmune
(50-96%). Poliarteritis, enfermedad de Kawasaki, vasculitis, enfermedad
de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino irritable, colangitis
esclerosante primaria, glomerulonefritis, glomerulonefritis cresentérica.

Disminuido:
mielodisplasia.

Falsos positivos: neumonía, HIV, endocarditis, gammapatías
monoclonales.

Bibliografía:

1. Acta bioquímica clínica latinoamericana. Vol XXVIII
N 4 561-566. 1994.
2. Neutrophil cytoplasmatic antibodies: a link between primary sclerosing
cholangitis and ulcerative colitis. Gastroenterology, 100:1385-1391. 1991.
3. Anti- neutrophil cytoplasmic autoantibodies with specificity for mieloperoxidase
in patiens with systemic vasculitis and idiopathic necrotizing and crescentic
glomerulonephritis . The England Journal of Medicine 318 n 25. 1651-1657.
4. Anticytoplasmic autoantibodies: their inmunodiagnostic value in Wegener
granulomatosis. . Annals of Internal Medicine Vol III n 1 July 1989.

ANTICUERPOS ANTIENDOMISIO IgA Ver: Introducción a Autoinmunidad Sinonimia: anticuerpos antiendomisiales, IgA EMA. Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI). Muestra: suero. Valor de referencia: negativo. Significado clínico: La enfermedad celíaca es una sensibilización crónica al gluten presente en trigo y cereales que afecta al intestino delgado. Es una enfermedad autoinmune, y la gliadina es el antígeno responsable causante de la producción de autoanticuerpos contra el endomisio que rodea cada una de las fibras del músculo liso. Afecta por igual a ambos sexos y puede manifestarse a cualquier edad, no sólo en la infancia. La mucosa intestinal lesionada presenta atrofia de las vellosidades, criptas hiperplásicas e infiltrados de linfocitos T en el epitelio y la lámina propia. Entre los síntomas más frecuentes de la enfermedad encontramos: diarrea, problemas con deficiencias de vitaminas, constipación, dolor óseo, esteatorrea, fracturas óseas, dolor abdominal, edema, anemia por deficiencia de hierro, jaquecas, fatiga crónica, neuropatías periféricas, debilidad y pérdida de peso. Está descripta la asociación entre la enfermedad celíaca y la dermatitis herpetiforme, enfermedad ésta última debida a depósitos de IgA bajo la piel como consecuencia de la ingestión de gluten. Existe asociación genética y por otros factores: ambientales (como sobreexposición a cereales), físicos (operaciones, embarazos), situaciones de estrés, infecciones virales. Existe asociaci

ANTICUERPOS ANTIENDOMISIO IgG

Sinonimia: anticuerpos antiendomisiales, IgG EMA.

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
La enfermedad celíaca es una sensibilización crónica
al gluten presente en trigo y cereales que afecta al intestino delgado.
Es una enfermedad autoinmune, y la gliadina es el antígeno responsable
causante de la producción de autoanticuerpos contra el endomisio
que rodea cada una de las fibras del músculo liso. Afecta por igual
a ambos sexos y puede manifestarse a cualquier edad, no sólo en
la infancia. La mucosa intestinal lesionada presenta atrofia de las vellosidades,criptas
hiperplásicas e infiltrados de linfocitos T en el epitelio y la
lámina propia. Entre los síntomas más frecuentes
de la enfermedad encontramos: diarrea, problemas con deficiencias de vitaminas,
constipación, dolor óseo, esteatorrea, fracturas óseas,
dolor abdominal, edema, anemia por deficiencia de hierro, jaquecas, fatiga
crónica, neuropatias periférica, debilidad y perdida de
peso. Está descripta la asociación entre la enfermedad celiaca
y la dermatitis herpetiforme enfermedad debida a depósitos de IgA
bajo la piel como consecuencia de la ingestión de gluten. Existe
asociación genética y por otros factores como: ambientales
(sobreexposición a cereales), físicos (operaciones, embarazos),
situaciones de estrés, infecciones virales.
La gliadina inicia fenómenos inmunológicos en individuos
con predisposición genética, en éstos la ingestión
de gluten dispara la enfermedad pero para que se exprese se requieren otros
factores externos adicionales.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico de enfermedad celíaca en pacientes con deficiencia
de IgA, en los cuales la frecuencia de enfermedad celiaca esta incrementada
entre diez y quince veces. Los resultados son más difíciles
de interpretar que los de clase IgA. Es un marcador serologíco
incorporado en los criterios revisados para el diagnostico de enfermedad
celiaca de la European Society of Pediatric Gastroenterology and Nutrition
(ESPGAN). Estos incluyen atrofia de las vellosidades y al menos dos de
tres anticuerpos marcadores para determinar el diagnóstico.

Bibliografía:

1. New inmunofluorescent blood test for gluten sensitivity. Archives
of disease in childhood , 1981, 56 , 864 – 868 .
2. Does the reticulin binding property of cereal proteins demonstrable
in vitro have pathogenetic significance for coeliac disease . gut , 1985,
26 ,1204 – 1209.
3. IGA antiendomysum antibody. A new inmunological marker of dermatitis
herpetiformis and coelic disease . british journal of dermatology , 1984
,vol III, 395 – 402 .
4. Disease specificity and dynamics of changes in iga class antiendomysial
antibodies in celiac disease . journal of pediatric gastroenterology and
nutrition. 6: 829 -534. 1987.
5. Childhood celiac disease in estonia efficacy of the iga class anti
gliadin antibody test in the search for new cases. journal of pediatric
gastroenterology and nutrition 18: 53- 55 1994.
6. Antiendomysium and antigliadin antibodies as serological markers for
coeliac diseases in childhood : a clinical study to develop a practical
routine. Acta pediátrica Marzo 1995.

ANTICUERPOS ANTIFACTOR INTRINSECO

Método: radioinmunoensayo (RIA).

Valor de referencia: no detectado.

Significado clínico:
El factor intrínseco es una glicoproteína generada por
las células parietales gástricas. Une cialocobalamina, vitamina
B12 y facilita su absorción. La mitad de los pacientes con anemia
perniciosa desarrollan anticuerpos antifactor intrínseco.
La secreción de factor intrínseco es paralela a la secreción
gástrica de ácido clorhídrico. El anticuerpo anti
factor intrínseco se encuentra en muy alto porcentajes de niños
con anemia perniciosa juvenil, aproximadamente 50 a 75 % de los adultos
tienen anticuerpos antifactor intrínseco.
Existen dos tipos de anticuerpos:

Tipo I bloqueantes, son los más comunes e impiden la unión
de vitamina B12 y factor intrínseco, que no reaccionan con el
factor intrínseco.
Tipo II anticuerpos unidores, reaccionan con el factor intrínseco
complejado o libre

Los anticuerpos bloqueadores son muy específicos de anemias perniciosas.
Los tipos II son raramente encontrados sin los de tipo I.
Una proporción de pacientes tienen anticuerpos antifactor intrínseco
clase IgA en el jugo gástrico, es útil, además de
medir anticuerpos anti factor intrínseco, medir vitamina B12 para
detectar mala absorción en pacientes gerontes.

Utilidad Clínica:
Diagnostico diferencial entre anemia perniciosa de la anemia megaloblástica,
se deben investigar en pacientes con bajos niveles de B12 pero un resultado
negativo, no descarta anemia perniciosa.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTIFIBRILARINA

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI), immunoblotting.
Su patrón en IFI es nucleolar homogéneo.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Los anticuerpos antifibrilarina son específicos de pacientes
con esclerodermia, es visto principalmente en los individuos de raza negra
sin síntomas articulares, pero con complicaciones en músculo
esquelético e intestino delgado. La hipertensión pulmonar
fue observada en pacientes de todas las razas.
Son anticuerpos dirigidos contra una proteína de 34 KD que esta
probablemente involucrada en la maduración del pre-rRNA., formación
de la subunidad ribosomal y ensamblaje.

Utilidad Clínica:
Se encuentra en 6-8% en esclerodermia,10% en CREST.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTIGANGLIOSIDOS

Método: enzimoinmunoensayo ( ELISA.)

Muestra: suero.

Valor de referencia: .
Anticuerpos GM1 IgM e IgG <800 BTU.
Asialo GM1 positivo > ó =1/6400

Significado clínico:
Se han tipificado autoanticuerpos específicos para los distintos
gangliósidos que conforman la estructura normal de la vaina de
mielina :GM1,GD1,GQ1b,etc.
Así las neuropatías motoras:
Neuropatía motora multifocal (MMN)
Síndrome de Gillain Barré
Enfermedad motoneurona baja proximal.
Esclerosis lateral amiotrófica (ALS)
Cursan con la presencia de anticuerpos anti GM1, siendo el tenor circulante
de estos anticuerpos característicos para cada enfermedad.
Se recomienda que su dosaje se incluya en los estudios diagnósticos
de todos los pacientes con enfermedades motoneurona y neuropatías
motoras, ya que la presencia de anti GM1 es confirmatoria de estas patologías.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico y seguimiento de un grupo de neuropatías
periféricas debido a que son responsables de la lesión fisiopatológica
inmune, características de estas enfermedades.
La cuantificación de los anticuerpos anti GM1 circulantes y la
determinación de sus isótopos (IgG e IgM) contribuye al
diagnóstico clínico junto con los estudios electrofisiológicos,
en los siguientes ítems:

a) diferenciación de neuropatías motora.
b) diagnóstico diferencial entre MMN y ALS
c) apoyo diagnóstico en las polineuropatías de origen
desconocido

El dosaje de anti GM1 cobra un papel preponderante en el diagnóstico
diferencial de MMN y ALS, situación de real importancia ya que
ambas patologías difieren ampliamente en su tratamiento y su pronóstico
Estas dos enfermedades que se presentan con signos clínicos similares
cursan con títulos bien diferenciados de anticuerpos anti GM1
La MMN se asocia a la presencia de altos títulos de anti GM1, frecuentemente
de isotipo IgM, a diferencia de la ASL que se asocia a niveles bajos de
estos anticuerpos, permitiendo en el caso de confirmarse la presencia
de MMN, la pronta instalación de su tratamiento
El monitoreo de anti GM1 evalúa también la eficacia de dicha
terapia, previniendo el eventual desarrollo de títulos altos como
índice de actividad.

Bibliografía:

1 Steck J A , Use of anti glycoconjugate antibody assays in neuropathy.
Workshop presentation al the Nat Meeting Am .Acad. Neurology Seattle ,May
6-13,1995.

ANTICUERPOS ANTIGLIADINA IgA

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA), inmunofluorescencia indirecta
(IFI) .

Muestra: suero libre de hemólisis, estable 72 hs en heladera.
Por períodos más largos congelar.

Valor de referencia:
ELISA:
De 0-5 años: menor o igual a 40 UR/ml
Mayor de 5 años menor o igual 20 UR/ml

IFI : Negativo

Significado clínico:
(Ver anticuerpos antigliadina
IgG)
Los anticuerpos de clase IgA son menos sensibles, pero no más específicas
que los de clase IgG.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico y monitoreo del tratamiento de enfermedad celíaca.
La gliadina IgA se usa para el seguimiento de la actividad de la enfermedad
o para monitorear la adherencia a una dieta libre de gluten. Hay que saber
que a veces a pesar de consumir una dieta libre de gluten algunas drogas
pueden contenerlo y sensibilizar al paciente, observándose un proceso
subclínico.
Un resultado negativo para IgA en un paciente no tratado no descarta una
enteropatía sensible al gluten, especialmente cuando está
asociado con altos niveles de IgG.
Los hallazgos pueden ser explicados por una deficiencia selectiva de IgA,
un hallazgo frecuente en enfermedad celíaca.
En pacientes tratados que expresan IgA, los niveles de la misma representan
un mejor indicador de complicaciones de las dietas que las concentraciones
de IgG.
En un enfermo celíaco sin tratamiento cuando se elimina el gluten
de la dieta esta clase de anticuerpos bajan mucho más que los de
clase IgG.

Variables por enfermedad:

Para enfermedad celíaca:
Sensibilidad: 94.1%.
Especificidad: 92.3 % en adultos no tratados con enfermedad celíaca
95%.
Valor predictivo negativo: 92.3%.
Valor predictivo positivo: 94.2%.

Bibliografía:

1. New inmunofluorescent blood test for gluten sensitivity. Archives
of disease in childhood , 1981, 56 , 864 – 868 .
2. Does the reticulin binding property of cereal proteins demostrable
in vitro have pathogenetic significance for coeliac disease . Gut, 1985,
26,1204 – 1209.
3. IGA antiendomysum antibody. A new inmunological marker of dermatitis
herpetiformis and coelic disease. british journal of dermatology , 1984
,vol iii, 395 – 402 .
4. Disease specificity and dynamics of changes in iga class antiendomysial
antibodies in celiac disease . Journal of pediatric gastroenterology and
nutrition. 6: 829 -534. 1987.
5. Childhood celiac disease in estonia efficacy of the iga class anti
gliadin antibody test in the search for new cases. journal of pediatric
gastroenterology and nutrition 18: 53- 55 1994.
6. Antiendomysium and antigliadin antibodies as serological markers for
coeliac disesase in childhood : a clinical study to develop a practical
routine . Acta pediátrica marzo 1995.

ANTICUERPOS ANTIGLIADINAS IgG

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA), inmunofluorescencia
indirecta ( IFI ).

Muestra: suero libre de hemólisis, estable 72 hs en heladera.
Por períodos más largos, congelar.

Valor de referencia:
ELISA:
De 0-5 años menor o igual 60 UR/ml
Mayor 5 años menor o igual de 30 UR/ml

IFI : Negativo

Significado clínico:

La enfermedad celíaca o enteropatía sensible al gluten
es una condición cuyas características principales incluyen
inflamación de la mucosa intestinal y características histológicas
de aplanamiento de la misma que resulta en un síndrome de malabsorción.
La exacta etiología de la enfermedad es desconocida. La gliadina
ó fracción soluble en alcohol del gluten del trigo es un
agente tóxico. La enfermedad celíaca puede existir en una
forma latente caracterizada por HLA-DR3 y un aumento de linfocitos intraepiteliales.

Está asociada a factores genéticos HLA B8 (clase I), HLADQ2,
por lo que además tiene asociación con síndrome de
Down, diabetes, HLADQ8, HLADR4, HLADR53. El 99% de los enfermos celíacos
son HLA DQ2 La enfermedad celíaca puede presentarse en forma:

Sintomática: (en mayores o niños) con síntomas
de esteatorrea, falta de crecimiento.
Silente: asintomatico con cambios histológicos y o serológicos
positivos, no se expresa la enfermedad.
Potencial: Serología positiva sin cambios histológicos,
muy posiblemente va ha ser celíaco en algún momento de
su vida.
Latente: asintomática en individuos con dieta libre de gluten
que alguna vez tuvieron una biopsia patológica, se le conoce
como intolerancia transitoria al gluten, no es enfermedad celíaca.

Originalmente, una serie de múltiples biopsias intestinales se
usaban para el diagnóstico de enfermedad celíaca y desórdenes
relacionados más recientemente; los tests serológicos sugieren
ser usados como screening en pacientes con sospecha de enteropatía
sensible al gluten así como para el monitoreo de la dieta libre
de gluten.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico de enfermedad celíaca
Los anticuerpos de clase IgG son muy sensibles pero inespecíficos,
persisten por mucho tiempo cuando se elimina el gluten de la dieta por
lo tanto no son tan útiles en el monitoreo de la terapia libre
de gluten. Persisten elevados, aun cuando la histología demuestra
que el paciente está curado.
La ESPGAN (Sociedad Europea de Gastroenterología y Nutrición
Pediátrica) ha recomendado usar marcadores serológicos para
reducir el número de biopsias necesarias para el diagnóstico.
En pacientes con enteropatía sensible al gluten se detectan IgA
e IgG.
Los clases IgG son más sensibles pero menos específicos
como marcador de enfermedad comparado con los IgA.
Una estrategia de screening para una población de riesgo incluye
tests como gliadina IgG e IgA, ya que una gran proporción de pacientes
celíacos son deficientes en IgA.
Los resultados serológicos deben ser usados con otros hallazgos
clínicos y otros tests serológicos.

Variable por enfermedad:

Falsos positivos (altos niveles de anticuerpos sin hallazgos histológicos)
es posible en otros desórdenes gastrointestinales principalmente
enfermedad de Crohn, intolerancia a las proteínas de la comida
(proteínas de la leche) y mala absorción post infección.
La asociación entre dermatitis herpetiforme y enteropatía
sensible al gluten es muy fuerte y sugiere que ambas enfermedades tienen
la misma etiología en estos pacientes. Los anticuerpos antigliadina
son útiles para detectar enfermedad celíaca asintomática
y para estimar la severidad del daño gastrointestinal.
Falsos positivos en giardiasis, parasitosis,fibrosis quistica, inflamación.

Para enfermedad celíaca:
Sensibilidad: 78% en enfermedad celíaca activa en chicos.
Especificidad: 92% para enfermedad activa en chicos.
80% para enfermedad celíaca no activa.

Valor predictivo negativo:73%

Valor predictivo positivo:86%

Bibliografía:

1. New inmunofluorescent blood test for gluten sensitivity. Archives
of disease in childhood, 1981, 56, 864 – 868.
2. Does the reticulin binding property of cereal proteins demonstrable
in vitro have pathogenetic significance for coeliac disease . gut , 1985,
26 ,1204 – 1209.
3. IGA antiendomysum antibody. A new inmunological marker of dermatitis
herpetiformis and coelic disease. British journal of dermatology , 1984
,vol iii, 395 – 402 .
4. Disease specificity and dynamics of changes in IgA class antiendomysial
antibodies in celiac disease . Journal of pediatric gastroenterology and
nutrition. 6: 829 -534. 1987.
5. Childhood celiac disease in estonia efficacy of the IgA class anti
gliadin antibody test in the search for new cases. journal of pediatric
gastroenterology and nutrition 18: 53- 55 1994.
6. Antiendomysium and antigliadin antibodies as serological markers for
coeliac diseases in childhood : a clinical study to develop a practical
routine. Acta pediatrica marzo 1995.

ANTICUERPOS ANTIISLOTES PANCREATICOS

Sinonimia: ICA, anticuerpos anticélula beta, anticuerpos
antiislotes de Langerhans, anticuerpos antiinsulinares.

Método: inmunofluorescencia indirecta. (Cortes de páncreas
humano fresco, grupo sanguíneo cero)

Muestra: suero

Valor de referencia:
A- Cualitativo: negativo
B – Cuantitativo: menor de 10 unidades J.D.F (Juvenile Diabetes Foundation)*

Significado clínico:
Los anticuerpos anticélulas del islote denominados ICA fueron
descriptos por primera vez en 1974 por Bottazo y colaboradores y aún
hoy son los más utilizados en la evaluación y prospección
de la DMID.
Los ICA reaccionan con el citoplasma de todas las células del islote
pancreático, tanto las ß productoras de insulina como las
productoras de glucagon
y las que secretan somatostatina y péptido pancreático.
Consisten predominantemente de IgG, son detectados en títulos bajos
y pueden fijar complemento.
Aún no se conoce exactamente la identidad de todos los autoantígenos
de los islotes pancreáticos que reaccionan con los ICA, se sabe
que parte de la reactividad está dirigida hacia GAD, hacia la proteína
de la célula del islote IA-2, la cual es miembro de la familia
de las tirosinas fosfatasas y un subgrupo de ICA, además parece
reaccionar con el gangliósido GM2-1.
Preceden en años a la aparición de los síntomas clínicos
y, luego de instalada la enfermedad, desaparecen paulatinamente.
La aparición de la DMID en individuos con antecedentes familiares,
o incluso en la población general, está directamente correlacionada
con la detección de los ICA. Esto haría posible predecir
la aparición de la enfermedad antes de la destrucción total
de la célula ß y eventualmente instalar alguna terapia preventiva.

Gráfico de evolución de los marcadores inmunológicos
en diabetes.

La prevalencia para los ICA dentro del grupo de familiares en primer
grado de diabéticos tipo 1 es del 3-6% entre los cuales la incidencia
de la enfermedad es de aproximadamente 3% y de 0,6-3% en niños
en edad escolar . La prevalencia de los ICA es superior al número
de individuos que desarrollarán la enfermedad, es decir, existen
individuos ICA positivo que no progresarán hacia la diabetes.
Existe además un 10-20% de pacientes diabéticos recientemente
diagnosticados que no arrojan resultados positivos.
Los ICA están presente en el 70-80% de los pacientes con comienzo
reciente de la DMID. Los ICA han sido fuertemente asociados con la DMID
de comienzo en la niñez.
Dado que los antígenos de las células ß van desapareciendo
con la evolución de la enfermedad, los ICA se tornan progresivamente
más bajos luego del debut, hasta desaparecer virtualmente luego
de 5-10 años.
La detección se lleva a cabo mediante IFI, utilizando cortes de
páncreas humano fresco de grupo sanguíneo cero, para evitar
las posibles interferencias de los antígenos involucrados entre
los grupos sanguíneos. Su resultado se expresa en unidades JDF,
dependiendo el valor de negatividad del laboratorio. Valores superiores
al límite de negatividad representarían respuestas más
intensas para ese marcador.

Utilidad Clínica:

Evaluación: temprana para diabetes mellitus insulinodependiente
(Tipo 1) y diabetes tardía (LADA). (Apoyo diagnóstico).
Evaluación: detección de ciertos casos de diabetes mellitus
no-insulinodependiente (Tipo 2) con componente autoinmune (con o sin
fracaso a hipoglucemiantes orales).La detección de ICA en este
subgrupo de pacientes está asociada con una baja función
de las células ß residual y una falla al tratamiento con los
hipoglucemiantes orales rápidas.
Screening en población de riesgo (parientes en primer grado
de pacientes con DMID) para identificar individuos con alto riesgo de
desarrollar DMID.

*El valor de referencia depende del laboratorio. Utilizando patrones
internacionales de referencia.

Bibliografía:

1. Llera Andrea. Anticuerpos anti islote en la diabetes mellitus. Revista
de la Asociación Bioquímica Argentina, vol 59 Nº2,1995.
2. Poskus E. y Ermácora M.R. Los avances en diabetes mellitus impulsados
por los inmunobiológicos recombinantes. Bioquímica y Patología
Clínica, vol 62 Nº1, 1998.
3. Poskus E. Inmunidad y Diabetes. Predicción y Prevención.
Anticuerpos AntiInsulina. Diabetes vol 19.
4. Gupta M.K. Biochemistry, Pathogenesis, and Laboratory Diagnosis of
Endocrine Disorders of the ancreas. Clinical Pathology of Pancreatic Disorders
165:212, 1997.
5. Valdez S.N., Sica M., Labovsky, V.,Iacono, R., Cardoso, A., Krochik,
A.G., Mazza, C.S., Ermácora M., Cédola N., Poskus E. Combined
Measurement of diabetes Mellitus Imunological Markers: An Assessment of
its Benefits in Adult-Onset Patients. Autoimmunity, 2000, August.
6. Verge C.F., et al. Prediction of type 1 Diabetes en Fisrt-Degree Relatives
Using a Combination of Insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 Autoantibodies.
Diabetes 1996, 45:926-933.

ANTICUERPOS ANTIMEMBRANA BASAL GLOMERULAR

Sinonimia: anticuerpos Goodpasture anticuerpos anti MBG.

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Son anticuerpos que reaccionan contra la porción no colágena de
la membrana basal glomerular. En su gran mayorìa son de clase IgG.

La patología se produce, fundamentalmente, por el depósito de
estos anticuerpos, formando complejos autoinmunes. No se necesita demostrar
la presencia de complejos autoinmunes para el diagnóstico de nefritis
por anticuerpos antimembrana basal glomerular.
Los anticuerpos contra antígenos de la membrana basal glomerular pueden
detectarse en pacientes con glomerulonefritis con o sin hemorragia pulmonar
(hemosiderosis pulmonar idiopática).
Se detecta la presencia de anticuerpos antimembrana basal glomerular en
la enfermedad de Goodpasture, la cual se define como hemorragia pulmonar
y glomerulonefritis frecuente, siempre que se encuentren los anticuerpos
anti-MBG ya que estos síntomas pueden caracterizar una vasculitis.
Los dos principales mecanismos de enfermedad autoinmune renal son depósitos
de inmunocomplejos con activación del complemento y daño
mediado por anticuerpos específicos hacia la membrana basal glomerular.

Utilidad Clínica:

Diagnóstico y monitoreo del tratamiento del síndrome
de Goodpasture. La cuantificación puede ser útil en el
monitoreo del tratamiento. Son positivos en el síndrome de Goodpasture
clásico no tratado relacionado con la membrana basal glomerular
y tejido pulmonar.
Evaluación de glomerulopatías.
Evaluación de hemosiderosis pulmonar idiopática.

Se usa en conjunto con los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (Ver anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos)
(ANCA) para evaluar granulomatosis de Wegener (ANCA-c) y vasculitis de
vasos pequeños del tipo de poliangitis microscópica (ANCA-p)
.Esta ultima suele asociarse a la presencia de anticuerpos anti-MBG.

Variables preanaliticas:

Existe 10-20% de falsos negativos.
También se encuentran en baja concentración en personas
sanas.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Se lo detecta en el 5% del resto de las glomerulonefritis.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTIMITOCONDRIAL/ M2

Sinonimia: anticuerpos antimitocondriales.

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI), ELISA; Western
Blot
Imagen en IFI: sustrato: riñón /estomago. Teñido
citoplasmático de células parietales y túbulos renales.

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:
Los anticuerpos antimitocondriales son un grupo de autoanticuerpos
dirigidos contra proteínas de la membrana interna y externa de
la mitocondria. El más importante de los autoanticuerpos
es el anti M2,cuyo target es el epitope inmunodominante E2 del complejo
de la pìruvato dehidrogenasa o la 2-oxodehidrogenasa ácida
de las mitocondrias.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico: es el método de mayor valor diagnóstico
de cirrosis biliar primaria. Aparecen en el 95% de los pacientes con esta
patología. Tienen una especificidad del 97 % y una sensibilidad
del 98%(cuando se presenta la imagen correspondiente a M2 con títulos
mayor de 1:80).

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.

ANTICUERPOS ANTIMITOCONDRIALES

Sinonimia: mitocondriales, anticuerpos (AMA).

Método:

IFI con improntas de estómago / riñón / hígado
de rata.
Se observan distintos patrones que se correlacionan con los distintos
tipos de autoanticuerpos. Se demuestra una tinción intensa en el
citoplasma de las células parietales gástricas, túbulos
renales proximales y dístales y células epiteliales tiroideas.

Imagen:
HEp-2: de fino a grueso granular citoplasmático.

Riñón:
M1-M6: fluorescencia granular en túbulos proximales y distales.
M3: teñido adicional del glomérulo.
M6:fuerte teñido de túbulos proximales con túbulos
dístales.

Muestra: suero

Valor de referencia: negativo. Títulos menores de 1/20
no poseen valor diagnóstico.

Significado clínico:
Los anticuerpos antimitocondriales son un grupo de autoanticuerpos
dirigidos contra proteínas de la membrana interna y externa de
la mitocondria, el más importante es el anti M2. Se han descripto
9 (M1-M9) con distinto significado clínico y dirigidos contra las
membranas internas o externas de las mitocondrias.

Antimitocondrial M1: dirigidos contras la cardiolipina (componente principal de la membrana interna de las mitocondrias) y compuesto por
dos grupos de fosfodiesteres. Se encuentran en sífilis secundaria.
Antimitocondrial M7: detectados exclusivamente en pacientes
con miocarditis aguda o cardiomiopatias de origen desconocido con la
técnica de Western Blot se reconocen dos determinantes antigénicos
de 90 y 40 kd.
Antimitocondrial M5: dirigidos contra fosfolipidos. Se observan
en algunas colagenopatias no bien caracterizadas y en algunos pacientes
con LES.
Antimitocondrial M3: se observa en pacientes con pseudo lupus
inducido por fenopirazona.
Antimitocondrial M6: se observa en hepatitis producida por
iproniazida (antidepresivo).
Antimitocondrial M2: (Ver
en anticuerpos antimitocondrial M2).
Antimitocondriales M8: dirigidos contra la membrana externas
de las mitocondrias asociado con M4 y M2 son indicativos de formas progresivas
de la cirrosis biliar primaria.
Antimitocondrial M9: particularmente si es IgM ocurre en las
formas precoces y benignas de la cirrosis biliar primaria.

Utilidad Clínica:

Diagnóstico diferencial de cirrosis biliar primaria (enfermedad
colestásica progresiva en los cuales los conductos biliares intrahepáticos
sufren daño, llevando a cirrosis o falla hepática) aparecen
en mas del 90 % de estos pacientes, pero están ausentes en sujetos
con ictericia extrahepática. Títulos mayores a 1/80 poseen
un 97% de especificidad y 98 % de sensibilidad el 10 % de los enfermos
con cirrosis biliar primaria tienen títulos menores de 1/16.
El título de anticuerpos no correlaciona con la severidad o duración
de la enfermedad.
Aparecen generalmente en mujeres de 40-60 años (astenia, prurito,
ictericia, aumento de fosfatasa alcalina) no se encuentran en la infancia.
Existe un grupo de pacientes con cirrosis biliar primaria con ausencia
de anticuerpos antimitocondriales, todos tienen altos títulos
de anticuerpos antinucleares.
Diagnostico diferencial de enfermedades crónicas hepáticas.
Como en hepatitis crónica activa.

Se encuentran en cirrosis criptogénica y en el 25-30% de los casos
que han sido clasificados como hepatitis crónica activa.
Es raro encontrar estos anticuerpos en pacientes con obstrucción
biliar extrahepatica, hepatitis inducida por drogas, hepatitis viral,
cirrosis alcohólica y otras formas de cirrosis y malignidades hepáticas.
mononucleosis infecciosa, asma, enfermedad de Hodking, artritis reumatoidea.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Sífilis secundaria, enfermedades de colágeno, enfermedades
cardíacas o lupus inducido por drogas. Aparece en el 1 % de pacientes
hospitalizados, y en pacientes con enfermedades autoinmunes.

Disminuido:
Desaparecen al mes de los transplantes ortotópicos.

Variable por droga:

Aumentado:
Halotano, oxyphenisatin.

Disminuido:
Ciclosporina, clorpromazina.

Bibliografía:

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Sinonimia: FAN, ANA

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI)
Sustrato:
-Hígado de rata
-Células HEp- 2
(Hep-2 HUMAN EPITHELIOMA TYPE 2 CELLS CCL-23,de AMERICAN TYPE CULTURE
COLLECTION)

Las ventajas de utilizar HEp-2 sobre los tejidos de roedores son varias:

1-Es un sustrato más sensible, permitiendo la identificación
de más patrones fluorescentes, debido a la más alta concentración
de antígenos.
2- Al ser de origen humano tiene mayor especificidad que los tejidos
animales.
3- El núcleo y los nucleolos son más grandes y permiten
la visualización de los detalles de los complejos nucleares,
incluyendo proteínas y ácidos nucleicos.
4 -Presentan células en división, lo que permite detectar
anticuerpos dirigidos contra antígenos sólo presentes
en células con rápido proceso de división (ej.
centrómero) y en base a estas células se pueden diferenciar
imágenes.
5 -No hay oscurecimiento de la matriz intercelular.
6 -La distribución antigénica es uniforme.

Muestra: suero

Valor de referencia: negativo. La dilución de screening
es de 1/20, 1/40 o 1/80, un pequeño porcentaje de pacientes con LES
pueden tener un título menor que la dilución de screening.
Más del 50 % de los mayores de 80 años tienen títulos
bajos.
Títulos mayores a1/160 indica presencia de LES activo.

Imágenes de anticuerpos antinucleares por inmunofluorescencia

Significado clínico:
Los anticuerpos antinucleares detectan autoanticuerpos, los cuales
están dirigidos contra una gran variedad de antígenos, que
residen principalmente en el núcleo. Tales autoanticuerpos se encuentran
en una gran variedad de enfermedades del tejido conectivo, especialmente
lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis sistémica
progresiva, síndrome e de Sjögren (SS) y enfermedad mixta
del tejido conectivo (EMTC)
La especificidad de los autoanticuerpos detectados son útiles en
distinguir entre alternativas diagnósticas. Se encuentran en más
del 95 % de LES. Los títulos altos incrementan el valor predictivo
del test.
Los anticuerpos antifosfolipidos pueden detectarse en pacientes con LES
asociado a pacientes con lupus inducido por drogas. Pacientes con endocarditis
frecuentemente tienen anticuerpos antifosfolípidos.
Los síntomas de LES incluyen eritema facial, lupus discoide, fenómeno
de Raynaud, alopecía, fotosensibilidad, úlcera oral o nasofaringeo,
artritis con deformaciones serología falsa positiva para sífilis,
nefritis, proteinuria mayor de 3.5 g/24 hs, pleuritis y /o trombocitopenias
y anticuerpos antinucleares positivos.

En la interpretación se debe tener:

-Positivo o negativo: un test negativo es una fuerte evidencia contra
un diagnostico de LES, pero no conclusivo.
-Titulo: que representa la concentración o avidez de los anticuerpos.
-Patrón: refleja especificidad por varias enfermedades.

PATRONES DE ANA Y LAS PATOLOGÍAS MEJOR CORRELACIONADAS:

Patrón nuclear homogéneo: Reacciona contra DNA (ds),
histonas. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades
del tejido conectivo.
Patrón nuclear periférico: Anticuerpos dirigidos contra
proteínas integrantes de la membrana nuclear: por ej. antilaminina,
anti-gp210. Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES)
,lupus en actividad y lupus nefrótico.
Patrón nuclear moteado: Reaccionan contra una gran familia
de antígenos no histónicos.

-Moteado grueso: anticuerpos anti Sm, anticuerpos anti U1RNP,asociado
a LES, esclerodermia, enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC)
-Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro, Anticuerpos anti SSB/ La:
síndrome de Sjögren (SS) y LES.
-Otros moteados: anticuerpos anti-p80-colina, anti-p95 cirrosis
biliar primaria (CBP),PCNA.
Patrón centromérico: presente en el CREST (calcinosis,
Raynaud, hipomotilidad esofágica ,telangectasia, esclerodactilia)
y en la cirrosis biliar primaria (CBP).

La frecuencia de ANA en la población varía en función
de la edad y substrato antigénico utilizado, ya que el número
de positivos aumenta con la edad y es mayor en la IFI con células
HEp-2.
En enfermedades reumáticas sistémicas se hallan títulos
de 1/160 (con sustrato de hígado de rata),1/640 con HEp-2.
Los títulos bajos pueden aparecer en otras enfermedades y en 5-18%
de individuos sanos. En LES aparece en el 95-100%, en un 70-90% de pacientes
con esclerodermia, polimiositis o síndrome de Sjögren (SS)
y en 50% de pacientes con artritis reumatoidea (AR), sean adultos o niños.
El 50% de los pacientes con artritis crónica juvenil oligoarticular
y con ANA positivo desarrollan uveitis crónica.
Con frecuencia y a títulos menores pueden aparecer ANA en pacientes
con enfermedades infecciosas, hepáticas o neoplásicas, o
con otro proceso de origen inflamatorio.
Los pacientes con LES ANA negativos (la mitad tienen anticuerpos contra
antígeno SSA-Ro, el cual no es fácil detectar con Inmunofluorescencia)
.

Utilidad Clínica:
Screening en poblaciones con sospecha clínica de enfermedades
autoinmunes citados en el significado clínico. Screening para LES
(por su falta de especificidad) y otras enfermedades reumáticas
y autoinmunes, incluyendo tiroiditis y enfermedades hepáticas (ej.
hepatitis autoinmunes) el ANA es un marcador de LES y desórdenes
relacionados.
Cuando son negativos hacen el diagnóstico de LES improbable pero
no lo descarta.
Este test no es específico de ninguna enfermedad vascular del colágeno

Variables preanalíticas:

Aumentado: en fumadores de todas las edades y ambos sexos.

Variables por enfermedad:
Aparecen en el 97,7% de LES y aumenta con la afectación renal.
Todos los LES activos son positivos. Los títulos varían
con la actividad de la enfermedad.
Se encuentran en el 10-50% de las artritis reumatoidea (AR), con títulos
menores que en el LES y con predominio de IgM.
También se encuentran en el 65% de las mononucleosis (MI) (pueden
ser sin células LE); en el 60% de las hepatitis crónicas
activas; en el 25% de las leucemias linfocíticas agudas; en el
25% de las leucemias mieloides; en el 20% de las leucemias linfocíticas
crónicas; en el 20% de las miastenias gravis; en anemia hemolítica
adquirida (autoinmune); en un significativo número de pacientes
sin síntomas de LES o enfermedad reumática; en falla renal
crónica (la presencia de estos anticuerpos provoca disminución
de hematocrito y leucopenia).

Aumentado :
Lepra, hepatitis viral, mononucleosis infecciosa, malaria, leucemia linfática
aguda, leucemia linfática crónica, leucemia mieloc

ANTICUERPOS ANTIPROINSULINA

Sinonimia: PAA, PIAA

Método: unión de radioligando

Muestra: suero. Para pacientes no tratados con insulina; como
excepción, con insulinoterapia previa de 3 días.

Valor de referencia: negativo.
Dato inferior al valor de B% para los controles normales +-2-3 DE (usualmente
3-4%; límite variable).

Utilidad Clínica:

Diagnóstico. Apoyo diagnóstico temprano para diabetes
mellitus insulinodependiente (Tipo 1) y diabetes tardía (LADA).
Complementarios de los IAA (autoanticuerpo antiinsulina).
Screeening. Detección de ciertos casos de diabetes mellitus
no insulinodependiente (Tipo 2) con componente autoinmune (con o sin
fracaso a hipoglucemiantes orales). Complementarios de los IAA.

ANTICUERPOS ANTIRECEPTOR DE ACETILCOLINA

Ver CA125 marcador tumoral. Evaluacion de la eficacia de las distintas
utilidades clinicas.

Sinonimia: ACRA.

Método: radioinmunoensayo (RIA).

Valor de referencia:
Menor de 0.2 nmol/l: Negativo.
0.2-0,5 nmol/l: otras enfermedades autoinmunes (enfermedad de Graves,
cirrosis biliar primaria, Hashimoto con anticuerpos antitiroglobulina,
Hashimoto con anticuerpos antitiroperoxidasa, Lupus eritematoso sistémico
artritis reumatoidea , otras enfermedades neuromusculares).

Significado clínico:
Son anticuerpos dirigidos contra los receptores nicotínicos
de acetilcolina (RACh) situados en la porción postsináptica
de la unión neuromuscular (UNM).
El RACh esta formado por 5 subunidades dispuestas alrededor de un canal
iónico central cerrado en reposo, que se denominan alfa 2 de ellas,
beta, delta, épsilon (la gamma es del músculo fetal o denervado)
La subunidad inmunogénica principal es la alfa y en la miastenia
grave generalizada del adulto existe fundamentalmente este tipo de anticuerpos.
En canal iónico se abre cuando la acetilcolina se une a esos puntos,
con lo que permite el influjo de catiónes que inicia la despolarización
de la membrana postsináptica (la bungarotoxina y el curare se unen
a los RCAh en esos mismos sitios y bloquean la acción del neurotransmisor
sobre el receptor).
En la miastenia gravis neonatal (transiente) y en la artrogriposis los
anticuerpos están dirigidos contra la subunidad gamma que sólo
existe en los neonatos. Existen también anticuerpos contra la subunidad
épsilon en lo que se denomina síndrome adquirido de canal
lento. Los ACRA son positivos en un 80 % de las mistenia grave generalizadas
y en el 60% de las oculares; la sensibilidad aumenta al 90% si se logran
detectar anticuerpos moduladores y bloqueadores. Los casos seronegativos
se explican suponiendo que los anticuerpos se dirigen contar otros componentes
de la placa motora. No es raro que al principio de la enfermedad no aparezcan,
pero después sí. Sus títulos no guardan relación
con la gravedad de la enfermedad, pero las fluctuaciones clínicas
y serologicas suelen ser paralelas. Pues se ha observado que
una disminución de más de 50% en el titulo durante más
de 12 meses se acompaña casi siempre con mejoría clínica
sistémica.
Estos anticuerpos son policlonales, compuestos por diferentes subclases
de IgG y con mecanismos patogénicos distintos: acelerar la degradación
y endocitosis de los RACh ,impedir la acción de la acetilcolina
al bloquear el punto de unión y desencadenar el ataque a la membrana
muscular por el sistema complemento.

La miastenia gravis (MG) es un desorden autoinmune crónico en
la transmisión neuromuscular que resulta en debilidad muscular
que involucra músculos extraoculares y generalmente músculos
voluntarios. Causa debilidad y severa fatiga con el ejercicio y se siente
alivio luego del descanso.
Además afecta la deglución. En las mujeres se da más
en la tercera década y en los varones en la sexta y la séptima.
La afección de músculos oculares se acompaña de ptosis
y diplopía y es una manifestación precoz.
Los anticuerpos que aparecen en pacientes con enfermedad ocular se unen
a sitios diferentes de los que se une la acetilcolina, y la injuria del
receptor puede ser mediada por deposito del complemento. Los sujetos con
miastenia gravis tienen tipos heterogéneos de anticuerpos, los
pacientes con anticuerpos que inhiben la unión de la alfa bungarotoxina
(una toxina de culebra) tienen un curso agresivo.
Los anticuerpos que se unen a sitios del neurotransmisor (anticuerpos
bloqueantes del receptor) se detectan en el 30 % de los pacientes con
MG.
Los anticuerpos que modulan el receptor están presentes en el 90%
de pacientes con MG. Son útiles en pacientes con síntomas
recientes de la enfermedad.

La clasificación en tipos clínicos de miastenia gravis
propuesta por Osserman basada en la distribución y gravedad de
los síntomas, es la siguiente:

Grupo 1: síntomas oculares.
Grupo2A: síntomas generalizados leves.
Grupo 2B: síntomas generalizados moderadamente graves.
Grupo 3: síntomas agudos fulminantes.
Grupo 4: síntomas tardíos graves.

Los anticuerpos antimúsculo estriado son positivos en un 30% de
los pacientes adultos. Se asocian sobre todo con timoma, ya que se presenta
en el 80% de los pacientes con ese tumor y en el 24% de timomas sin miastenia;
su ausencia no excluye el tumor y su presencia tampoco lo confirma, especialmente
en ancianos, pero entre 20 y 60 años si el paciente no se somete
a timectomía, obligan a controles seriados de imagen.
Un 13 % de las MG cursa con patología de tiroides: hipertiroidismo,
hipotiroidismo, tiroiditis o bocio no toxico En un 3 % se asocian otras
enfermedades autoinmunes, artritis reumatoidea, lupus,anemia perniciosa,
Síndrome de Sjögren ,polimiositis ,colitis ulcerosa y pénfigo.
La asociación con otras enfermedades autoinmunes es máxima
en el Tipo 3 y mínima en el Tipo 1.
En algunos raros pacientes coexisten síntomas y anticuerpos de
MG y de síndrome de Eaton-Lambert.
Su asociación con el timoma resulta clínicamente importante.
En la MG neonatal transitoria, los anticuerpos ACRA circulan en la mayoría
de bebes nacidos de madres miasténicas pero sólo el 12%
desarrollan síntomas de miastenia.
La enfermedad depende de la transferencia pasiva de anticuerpos o la transferencia
adoptiva de inmunocitos de la madre a la criatura, o quizá el receptor
de acetilcolina fetal dañado por los anticuerpos de la madre desencadena
una respuesta inmunitaria transitoria al lactante.
El mecanismo de los anticuerpos puede ser:

Fijación de complemento y activación de la fase lítica
en la secuencia de la reacción con el complemento causa destrucción
focal de los pliegues de unión y pérdida de receptores
dentro del espacio sináptico
Modulación, internalización y destrucción acelerada
de los receptores a los que se ligan los anticuerpos el recambio no
alcanza y la lisis de los pliegues de unión por el complemento
reduce la superficie de las membranas disponibles para la inserción
de neurorreceptores e incrementa la depleción tanto por modulación
como por ataque del complemento.

Otro rasgo de la MG es su asociación con ciertos clases de HLA,
específicamente B8,b DRW3, DQW2, A1, A3, B7,DRW2, A1, A3, B7y DRW2.

Utilidad Clínica:
Diagnóstico de miastenia gravis. Existe pobre concordancia
entre el título de anticuerpos ACRA y la actividad clínica.
Aparecen en el 90% de pacientes con miastemia gravis generalizada Y en
el 75-80% de pacientes con enfermedad ocular. Además de estos anticuerpos
se deben investigar anticuerpos antinucleares factor reumatoideo y anticuerpos
antitiroideos, tiroxina y curva de tolerancia oral a la glucosa.

Falsos positivos:
Cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistemico, neuropatías
inflamatorias, esclerosis lateral amiotrófica ,pacientes que reciben
penicilina, pacientes con timoma sin miastenia gravis, desórdenes
inmunológicos del hígado, síndrome de Lambert-Eaton
(13%), cáncer primario de pulmón(3%), pacientes añosos
(mayor de 70 años) 1-3 %, neuromiotonía, en familiares en
primer grado de pacientes miasténicos. Los falsos positivos poco
concluyentes, pueden presentarse en el síndrome de Eaton-Lambert,
receptores de médula ósea con reacción injerto frente
a huésped .

Bibliografía:

ANTICUERPOS, ANTIFRACCION MICROSOMAL

Sinonimia: anticuerpos tiroideos (fracción microsomal),
antifracción microsomal, AFM.

Método: prueba de aglutinación semicuantitativa

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: Título menor de 1/100.

Significado clínico:
Una significativa proporción de enfermedades tiroideas son
mediadas por el sistema inmune. Estas son debidas a una reacción
inmune dirigida contra la glándula tiroides.
En las personas sanas, la autorreactividad es un proceso normal sujeto
a control por mecanismos supresores. En el caso de los desórdenes
tiroideos mediados por el sistema inmune, estos mecanismos parecen ser
defectuosos.
El proceso inmune estimula tanto la función como el crecimiento
de la glándula tiroides. La destrucción del tejido, por
otro lado, es causada por linfocitos T autorreactivos.
En la enfermedad tiroidea autoinmune se detecta un amplio espectro de
anticuerpos.
Los más importantes son:

• Anticuerpos antirreceptor de TSH (TRAB) que se une al receptor
y por un efecto estimulante puede conducir al desarrollo de la enfermedad
de Graves.
• Anticuerpos antiperoxidasa (enzima microsomal) y
• Anticuerpos antitiroglobulina (ATG): èste y el anterior
ocurren predominantemente en la tiroiditis autoinmune.

Los anticuerpos antimicrosomales son más útiles que los
anticuerpos antitiroglobulina, son más frecuentemente positivos
y, usualmente, en títulos altos. Pacientes adultos con enfermedad
de Hashimoto tienen, generalmente, anticuerpos antimicrosomales positivos,
en cambio, los anticuerpos antitiroglobulina están presentes sólo
en el 85 % de los casos.
El 80% de los pacientes con enfermedad de Graves presentan AFM, y sólo
30% tienen ATG positivos.
Para el diagnóstico de enfermedades autoinmunes tiroideas se aconseja
realizar la valoración del título de estos anticuerpos junto
a los anticuerpos antitiroglobulina.

Utilidad clínica
Diagnóstico etiológico de las enfermedades tiroideas (autoinmunes).

Variables preanalíticas:
El 10% de la población normal tiene títulos bajos de
AFM.
La frecuencia aumenta con la edad, particularmente en mujeres.

Variables por enfermedad:
Se obtienen títulos positivos en otras enfermedades por autoinmunidad.

Bibliografía:

1. Greenspan F.S y Baxter J.D. Endocrinologia básica y clinica.1995,
editorial El Manual Moderno. Edición
2. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third , edition, United States of America ,1995.
4. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
5. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition.1997
6. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
8. Wilson & Foster. Williams Textbook of Endocrinology. 8 th Edition
W.B. Saunders Company 1992.

ANTIESTREPTOLISINA O

Sinonimia: ASTO, ASLO

Método: látex, inhibición de la hemólisis
(semicuantitativo).

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Adultos: < ó =200 IU / ml ó Todd /ml.
Niños < ó =150 IU / ml.
500-5000 Todd/ ml sugiere glomerulonefritis post estreptocóccica
aguda, fiebre reumática activa o endocarditis post estreptocóccica.
Los recién nacidos generalmente tienen títulos más
altos que su madre, los niños pequeños tienen valores menores
que los adultos.

Significado clínico:
En la infección aguda con streptococcus pyogenes grupo A se
detectan anticuerpos en suero contra un gran número de sustancias
extracelulares estreptocóccicas
Un título positivo de ASLO puede esperarse en un intervalo de 1-3
semanas. Los títulos más altos se miden dentro de las 3-6
semanas luego de la infección. Luego de una fiebre reumática
se supone una recaída, se debe realizar un monitoreo en un intervalo
de 2-4 semanas.
El 15 % de los pacientes con fiebre reumática dan negativos
La determinación de ASLO no es relevante en infecciones agudas
de la superficie mucocutánea ya que el microorganismo se detecta
por cultivo. En cambio en endocarditis, síndrome de shock tóxico
estreptocóccico y enfermedad post estreptocóccica ej. fiebre
reumática, corea menor y con ciertos límites en glomerulonefritis,
sólo se detectan los anticuerpos. Concentraciones altas de anticuerpos
deben siempre considerarse como un signo de interacción entre el
paciente y el Estreptococco pyogenes.
Un resultado negativo no descarta la existencia o la infección
preexistente del estreptococo, especialmente si sólo se determinan
los anticuerpos contra una sola de las enzimas extracelulares del streptococcus.
También se pueden medir antiestreptococo deoxiribonucleasa B (adnasa
B), antihialuronidasa.
El título de los anticuerpos muestra patrones diferentes desde
su producción, dependiendo del antígeno y el sitio de infección.
En el 50/80 % de los casos la sensibilidad clínica del ASLO no es satisfactoria,
ya que no aparece un aumento del título en las infecciones de piel por
estreptococos.
Es importante para el diagnóstico y evolución de pacientes con glomerulonefritis
porque esta enfermedad es la secuela más común de la infección
de piel.
Títulos anormales se encuentran en el 40 % de pacientes con espondilitis
anquilozante.

Utilidad Clínica:
Evaluar la existencia de una infección por Streptococcus pyogenes
grupo A
Evaluación de una infección previa, especialmente luego
de una enfermedad post estreptocóccica. Ej. fiebre reumática,
corea menor, glomerulonefritis (con limitaciones).
Falsos positivos: por componentes del suero que neutralizan la actividad
de la streptolisina ej. beta lipoproteína, factores de alguna especie
bacteriana, pero también en presencia de enfermedad hepática.

Bibliografía:

ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO (PSA)

Método: IRMA, EIA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma (EDTA)

Valor de referencia: hasta 4,0 ng/ml

Vida media: 2-3 días

Formas moleculares	Sigla	Descripción
PSA- total	PSA-t	Son todas las formas inmunodetectables en suero. Principalmente PSA-l y PSA-ACT
PSA libre 10-30 %	PSA-l	Es el PSA no complejado. Su acción proteásica es inactiva en suero.
	PSA-ACT (70-90%)	Es el PSA unido en forma covalente a la 1-antiquimotripsina. Es la mayor forma inmunodetectable.
	PSA-AMG (menos del 0,1%)	Es el PSA unido y encapsulado por la 2-macroglobulina. No es inmunodetectable.
	PSA-PCI	Es el PSA unido covalentemente al inhibidor de la proteína C y no es detectable en suero
	PSA-AT	Es el unido a la 1-antitripsina. Se encuentra en trazas en circulación.
	PSA-IT	Es el PSA unido al inhibidor inter a tripsina. Se halla en trazas en suero.

Los métodos disponibles en el comercio pueden evaluar el PSA-l,
el PSA-t (PSA-l +PSA-ACT) y el PSA complejado (PSAc).
El conocimiento del PSA complejado (ver
PSA complejado), el PSA-l y sus relaciones con el PSA total generó
la necesidad de un ensayo equimolar para el PSA total. Conceptualmente
el ensayo equimolar para PSA total debe medir el mismo valor de PSA independientemente
de cual sea la relación PSAc:PSA-l
Los ensayos no equimolares generalmente sobrestiman PSA libre. Los ensayos
estandarizados contra proporción 90:10 (PSA-ACT:PSA libre) no son
equimolares y los resultados no correlacionan para las distintas concentraciones
de las isoformas. En 1994 el NCCLS acordó la necesidad de un ensayo
equimolar para PSA total y en mismo año la Segunda Conferencia
Internacional en la Estandarización del PSA recomendó que
la estandarización de los ensayos se debía hacer contra
un estándar que contenga 90% de PSA-ACT y 10% de PSA-l.

Formas predominantes de PSA sérico ( PSA libre y PSA–ACT
) inmunológicamente detetectadas.

Utilidad Clínica:

1-Screening para cáncer de próstata en pacientes
asintomáticos mayores de 50 años de edad junto con el examen
digital rectal y/o ecografía transrectal.
La Asociación Americana de Urología y la Sociedad de Cáncer
Americana recomiendan un control prostático anual, en hombres asintomáticos
mayores de 50 años de edad, por medio del examen digital rectal
y la determinación de PSA.
Los tumores localizados se detectan con una sensibilidad del 50-60% efectuando
sólo el examen digital y del 70-80% en el caso de la medición
aislada del PSA. Los estudios multicéntricos determinaron que el
uso conjunto de ambas técnicas aporta un adicional del 15-20% de
sensibilidad en la detección, respecto de cada una de las técnicas
por separado.
Para incrementar la eficiencia en el rastreo poblacional se propusieron
distintos indicadores:

a) Determinar la densidad de PSA: relación concentración
de PSA/ volumen prostático, (PSAD) ya que la cantidad de PSA
secretada al torrente circulatorio es dependiente de la cantidad de
tejido prostático, es decir del volumen de la glándula
que se determina por ecografía transrectal. El valor del PSA
normal debería corresponder al 10% de dicho volumen.
Una densidad mayor o igual a 0,15 implica probabilidad de cáncer
de próstata (Valor de Predicción Postivo (VPP) cercano
al 35%) que debe ser confirmado con una biopsia. El PSAD menor a 0,10
indicaría una probabilidad menor al 10% de la existencia de neoplasia.
b) Determinar el incremento de PSA en un período de tiempo
(velocidad) (PSAV), generalmente se considera un período de 1
año. Un incremento > 0,8 ng/ml/año se asocia a cáncer
de próstata con una sensibilidad clínica del 90% y una
especificidad del 90-100%. Es oportuno aclarar que si se parte de valores
iniciales muy dispares resultarán cifras finales muy diferentes
al incrementar 0,8 ng/ml ( para un valor inicial de 5 ng/ml será
5,8 ng/ml y para uno de 20 ng/ml, será 20,8 ng/ml) y ello no
dará idea de la real evolución. Por eso se ha propuesto
considerar un incremento del 20% anual sobre el valor inicial.
c) Emplear intervalos de referencia específicos para la edad.
El intervalo definido por décadas incrementa la sensibilidad
del PSA en hombres menores de 50 años y la especificidad en hombres
mayores de 70 años, edad ésta en que son más frecuentes
los problemas prostáticos, evitando en ellos biopsias innecesarias.

Los intervalos propuestos por la Mayo Clinic USA son lo siguientes:

40-49 años: 2,5 ng/ml
50-59 años: 3,5 ng/ml
60-69 años: 4,5 ng/ml
70-79 años: 6,5 ng/ml (1)(6)

2- Diagnóstico: El PSA constituye el marcador más
útil para el diagnóstico del adenocarcinoma de próstata.
Sin embargo presenta algunas limitaciones:

· No es específico de órgano, se la encuentra
en bajas concentraciones en varios tejidos, como asimismo en leche materna
y líquido amniótico.
· No es tumor-específico: es posible encontrar concentraciones
similares de PSA séricas en pacientes con hiperplasia benigna
prostática (HBP) y en los estadíos iniciales del carcinoma
de próstata (CP).

Puede encontrarse elevado en entidades benignas y puede estar normal
en pacientes con adenocarcinoma prostático localizado. Valores
entre 4,0 y 10,0 ng/ml pueden hallarse en pacientes con HPB con una prevalencia
de 21-86% dependiendo de la edad y de la extensión de la lesión.
En consiguiente, la mayor problemática referida a la patología
prostática consiste en poder diferenciar la HBP del CP, especialmente
cuando los valores de PSA se encuentran en la zona gris entre 4 y 10 ng/ml.
Para estos casos se han realizado numerosos estudios donde ha sido demostrada
la menor relación PSA libre/PSA total, en pacientes con cáncer
de próstata. Se postula que este cociente permite discriminar con
mayor eficiencia a la HBP del CP.
La difusión de PSA-l al torrente circulatorio prevalece en la HBP,
mientras que en la malignización existe mayor secreción
de PSA activo que promueve la formación de complejos y por ende
hay menor cantidad de PSA-l, y la relación PSA-l/PSA-t será
significativamente menor en el paciente con cáncer.
En recientes publicaciones el valor de corte propuesto oscilaría
entre 0,15-0,19 según la metodología empleada, los pacientes
que no presentan evidencia de enfermedad maligna suelen tener valores
por encima de 0,21. El cociente PSA-l/PSA-t ha resultado más eficaz
en la distinción de HBP y CP que el PSAD y PSAV.
La eficacia diagnóstica de esta relación es del 77%, con
una sensibilidad del 78% y 92.7% de especificidad, hecho que reduce notablemente
el número de biopsias innecesarias.

3-Monitoreo del tratamiento local y/o sistémico y del curso
clínico en pacientes con cáncer de próstata. Se recomienda
efectuar determinaciones seriadas con intervalos no menores a 3-4 vidas
medias del marcador.

4-Recidivas: detección de recurrencia de adenocarcinoma
en pacientes post quirúrgicos y pacientes tratados con terapia
radiante. Elevados niveles de PSA pueden preceder en 6 a 12 meses a las
metástasis clínicamente evidentes. El 95% de los pacientes
con metástasis óseas presentan valores superiores a los
100 ng/ml de PSA total.

Variables preanalíticas:
La concentración de PSA es alta al nacer pero disminuye a niveles
no dosables alrededor de los 6 meses, reaparece alrededor de los 10 años
de edad y se incrementa hasta alcanzar los niveles del adulto después
de la pubertad.
Existen grandes variaciones intraindividuales (16-24% de coeficiente de
variación).

Disminuido:
Posición supina

Aumentado:
Edad (en el hombre), ejercicio físico, cateterización, manipulación
prostática (examen digital rectal, instrumentación endoscópica,
biopsia prostática, etc.) produce un incremento una o dos veces
superior al nivel basal tomadas las muestras una hora después del
exámen. Cabe aclarar que existe cierta controversia sobre estos
conceptos. Post- eyaculación (se ha observado un incremento de
los niveles de PSA producto del acto sexual, con una disminución
a las 24 hs, no compatible con la vida media del PSA).

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Prostatitis aguda bacteriana (incrementa notoriamente el nivel plasmático
que luego de 1 o 2 meses retorna a niveles normales), obstrucción
urinaria.

Variables por drogas:

Disminuido:
Finasteride, flutamida, acetato de ciproterona, drogas que causan deprivación
androgénica.

IMPORTANTE: No se deben realizar seguimientos en distintos laboratorios.
La comparación entre valores de PSA obtenidos en laboratorios diferentes,
con kits distintos es usualmente pobre.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test. AACC, second edition, 1997
4- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
5- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
6- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
7- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.
8- Klaus, Brux, Lein et al. Molecular Forms of Prostate-Specific Antigen
in Malignant and Benign Prostatic Tissue: Biochemical and Diagnostic Implications.
Clin Chem 2000; 46:47-54.

ANTIOXIDANTES TOTALES

Método: espectrofotométricos.

Muestra: suero

Significado clínico:

Radicales libres: Los radicales libres del oxígeno son:
anión superóxido (O₂-), peróxido de hidrógeno
(H₂O₂) y radical hidroxilo (OH₀). Los
radicales libres provienen de la reducción del O₂.
En todas las células de nuestro organismo hay una generación
continua de radicales libres.
Los radicales libres provocan daño celular (oxidan a proteínas,
lípidos, hidratos de carbono, DNA).
Se denomina estrés oxidativo al aumento de la producción
de radicales libres, disminución de antioxidantes o ambos.
La producción de radicales libres se ve acentuada por factores
externos como el tabaco; contaminación del aire, agua y alimentos;
rayos UV, radiaciones; entrenamiento físico enérgico y por
estrés excesivo.

Antioxidantes:
Los antioxidantes son sistemas de defensa que atrapan radicales libres.
Necesitan un constante reemplazo ya sea por ingesta o recambio celular.
Antioxidantes primarios: Superóxido dismutasa, glutation peroxidasa,
ferritina, ceruloplasmina.
Antioxidantes secundarios: Vitamina E, C, betacaroteno, ácido úrico,
bilirrubina y albúmina.
Antioxidantes terciarios: enzimas reparadoras de DNA y sulfóxido
reductasa.

Patologías vinculadas con el estrés oxidativo:
Por bajos niveles de selenio y una enzima dependiente del selenio (glutation
peroxidasa)
Alcoholismo
Cáncer
Fibrosis quística
Enfermedades cardiovasculares
Infertilidad
Enfermedad de Crohn
Artritis reumatoidea
Cataratas
Envejecimiento

Por disminución de superóxidodismutasa
Cáncer
Enfermedades cardiovasculares
Hepatitis
Diabetes
Distrofia muscular de Duchenne
Síndr. del distress respiratorio del adulto
Manifestaciones psiquiátricas
Síndrome de Down
Falla renal
Infertilidad
Cataratas
Enfermedades reumáticas
Enfermedad de motoneuronas

Por bajos niveles de antioxidantes totales
Daño y enfermedad hepática
Enfermedades respiratorias
Bebés prematuros
Fumadores (tienen valores diminuidos de vitamina C)
Determinaciones de indicadores de estrés oxidativo, en sangre:

1 -Determinación de superóxido dismutasa eritrocitaria:
Las utilidades de esta determinación son las siguientes:
-Diagnóstico de enfermedades asociadas con valores anormales de
superóxido dismutasa.
-Para determinar la eficiencia de la terapia y el potencial antioxidante
de las drogas administradas.
-Para ayudar a identificar enfermedades en las cuales están involucrados
los radicales libres.

2 -Determinación de antioxidantes totales:
Utilidades de esta determinación:
-Identificación de pacientes con riesgo de padecer enfermedades
en las cuales están implicados los radicales libres.
-Identificación de pacientes con nutrición pobre.
-Determinación del potencial antioxidante de las comidas.
-Determinación de la eficacia terapéutica y el potencial
antioxidante de las drogas administradas.
-Para prevenir el envejecimiento.

3 -Determinación de glutatión peroxidasa:
Utilidades de esta determinación:
-En pacientes con enfermedades relacionadas con la deficiencia de selenio
o glutatión peroxidasa.
-En individuos con elevado riesgo de déficit de selenio: edad elevada,
malnutrición, fumadores, alcoholismo, estrés, falla renal, enfermedad
de Crohn, fibrosis quística, enfermedades autoinmunes, quimioterapia.
-Para determinar el potencial antioxidante de las drogas administradas
durante la terapia.
-En la investigación, para determinar el rol de los radicales libres
en ciertas enfermedades.

Tratamiento del estrés oxidativo:
1-Administrar enzimas antioxidantes: por uso sistémico o dirigido
(microencapsulamiento) o inyección de enzimas localmente, ej.:
artritis).
2-Aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes.
3-Suplementar con sustancias antioxidantes (vitamina E, provitamina A,
vitamina C, glutatión, ubiquinol) mediante dieta o suplemento.

Utilidad Clínica:

Evaluación y monitoreo del estrés oxidativo.
Monitoreo de la terapia con antioxidantes.

Bibliografía:

1- Esterbauer, H. et al. (1989) Free Radic. Res. Commun.6,67.

2- Albertini, R. And Abuja P.M. (1998) Free Radic. Res. 26, 75-83.

3- Ian N. Acworth, D. Phil and Bruce Bailey, Ph.D. The Handbook of Oxidative Metabolism. ESA Inc. Chelmsford, MA USA (1997)

ANTITROMBINA

Sinonimia: AT

Método: funcional: cromogénico, coagulométrico.
inmunológico: inmunodifusión radial, aglutinación
en látex, inmunonefelometría, inmunoelectroforesis, ELISA.

Muestra: plasma citratado, pobre en plaquetas. Una parte de plasma
citratado (sol 0,11mol/l) más nueve partes de sangre.

Valor de referencia:
80-120 %
125 ug/ml

Significado clínico:
La AT es el principal inhibidor fisiológico de las serinoproteasas.
Es una proteína cuya síntesis ocurre en el hígado.
Inactiva a la trombina (factor IIa) y a los factores Xa, IXa y XIIa. Es
el principal inhibidor de la trombina. Su acción es potenciada
por el heparán sulfato (in vivo) o por la heparina (terapéutica).
La antitrombina se une a la heparina (su cofactor) a través de
dos lugares de unión, sufriendo así un cambio conformocional
que incrementa en aproximadamente 3000 veces su afinidad por la trombina.
Tiene una vida media 48-60 horas.
La deficiencia de antitrombina es un trastorno autosómico dominante
con una prevalencia entre el 0,2-0,4 % de la población general.
La deficiencia de antitrombina es responsable de trombosis en un 1-3%
de los estados de trombofilia primaria. Existen dos tipos de deficiencias:

Tipo I: existe una disminución proporcional en los
niveles antigénico y funcional.
Tipo II: se presenta una anomalía de la actividad funcional
de la antitrombina, siendo normales los valores antigénicos de
la proteína. En este caso la proteína que se sintetiza
es anormal, por lo tanto, para su diagnóstico es necesario utilizar
técnicas electroforéticas bidimensionales o PCR (existen m

APOLIPOPROTEINA A

Sinonimia: Apo A

Método: IDR, RIA; ELISA; inmunonefelometría, inmunoensayo,
turbidimetría. Los dos últimos métodos son los más
usados.

Muestra: suero o plasma (EDTA). Ayuno 12 horas.
Estable 4 días a 4ºC, 6 meses a –20ºC y por períodos
mayores a – 70ºC.
Cuando es almacenada con preservativos (timerosal) es estable 3 años
a –20ºC y por períodos mayores a –70ºC.

Valor de referencia: Apolipoproteina A-I

Edad	Masculino (mg/dl)	Femenino (mg/dl)
5-7 años	92-151	90-151
8-9 años	96-151	94-151
10-11 años	96-151	92-151
12-13 años	88-151	83-146
14-15 años	85-139	96-146
16-17 años	83-146	96-151
20-29 años	81-153	80-184
30-39 años	79-155	83-187
40-49 años	100-140	93-181
50-59 años	81-169	76-204
60-65 años	86-166	122-214

Estos valores deben ser considerados una guía. Están referidos
a la población norteamericana. Los valores en personas afroamericanas
son 5-10 mg/dl mayores que en la población caucásica.

Definición:
Una apoproteína es una proteína homogénea compuesta
por una cadena polipeptídica única o varias cadenas unidas
por uniones covalentes, que forman un componente integral de las lipoproteínas.
Su nomenclatura se basa en letras A, B, C,… a la que pueden agregarse
los números romanos que designan los polipéptidos no idénticos
y número arábigos para las formas polimórficas.
La apolipoproteína A-I y A-II constituyen aproximadamente el 90%
del total de las proteínas de la HDL.
La relación entre apo A-I/apo A-II en HDL es 3:1 aproximadamente.
La apo A-I es un importante componente estructural de la HDL y además
es un cofactor de la lecitin colesterol acil transferasa (LCAT: enzima
responsable de la formación de colesterol plasmático).

Significado clínico:
La determinación de apo A I es útil en el diagnóstico
de pacientes con un defecto genético con baja producción
de HDL-Colesterol (HDL-C). Los beneficios de asociar la baja concentración
de apo A I con riesgo cardíaco, en lugar de medir HDL-C, no son
claros todavía. Hay estudios prospectivos sobre el valor predictivo
de apo A I y no han mostrado mayores ventajas sobre el HDL-C, más
aún los métodos de determinación aún no están
estandarizados.
Disminución de HDL familiar: este cuadro aparece frecuentemente
y casi siempre asociado con un aumento de triglicéridos plasmáticos.
En estos pacientes rara vez se mide apo A I, a menos que se sospeche una
disminución de apo A I genética.
Deficiencia familiar de apo A I: estos pacientes se caracterizan por un
bajo tenor de HDL-C, debido a mutaciones genéticas que se traducen
en formas incompletas de apo A I. Estos síndromes se heredan de
forma autosómica dominante, y no todos los pacientes desarrollan
enfermedad cardíaca coronaria, algunos desarrollan opacidad de
córnea y otros xantomas planares. Algunos pacientes con déficit
de apo A I también desarrollan déficit de apo C-III y otro
grupo también de apo C-III y de apo IV. Es común encontrar
una leve hipertrigliceridemia pero no es común la hipercolesterolemia.
Variantes de apo A-I :Se han encontrado variantes de apo A I no asociadas
con déficit de HDL-C, algunas de ellas como la variante Milano
asociadas con longevidad.
Enfermedad de Tangier : Enfermedad genética caracterizada por niveles
plasmáticos bajos de colesterol total y HDL-C
y la acumulación de esteres de colesterol en muchos tejidos principalmente
el reticuloendotelial. En los pacientes heterocigotas el nivel de apo
A I está disminuido a la mitad de lo normal
Déficit de LCAT (Lecitin Colesterol Acil Transferasa alfa y beta)
En esta deficiencia los valores de apo A I están disminuidos en
un 15 a 30 %.
Enfermedad del ojo de pescado: Caracterizada por déficit de CLAT
principalmente actividad alfa, a diferencia del déficit de LCAT
en estos casos no desarrollan anemia y proteinuria. Niveles de apo A I
disminujidos en un 15-30 % y HDL-C en aproximadamente un 10 %.
Hiperalfalipoproteinemia y Deficiencia de la proteína de transferencia
del colesterol esterificado(CETP): En estos casos se observa un aumento
de HDL-C concomitante a un marcado aumento de apo A I

Utilidad clínica:

Evaluación temprana de riesgo coronario. Estimación
de riesgo en personas con una historia familiar de cambios ateroscleróticos
tempranos. Se postula que la evaluación de apo A I no mejora
los valores predictivos que se obtienen con HDL-C. De forma similar
con el HDL-C, el riesgo es inversamente proporcional a los valores de
apo A I.
Monitoreo de la terapia con drogas reguladoras de lípidos.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Reducción de peso en pacientes con sobrepeso, ejercicio físico
(Apo A-I), ingestión de aceite de pescado,
post-parto, incremento de colesterol de la dieta, menopausia.

Disminuido:
Fumar, dieta rica en carbohidratos o grasos poliinsaturados.
Apo A-I: administración de alcohol, ayuno, dieta rica en fibras, administración
endovenosa de heparina, terapia hormonal de reemplazo.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hiper--lipoproteinemia familiar, hiperfunción
ovárica (efecto estrogénico), a-ßlipoproteinemia,
lipomatosis sistémica múltiple, deshidratación, deficiencia de 1
antitripsina.

Disminuido:
A-ßlipoproteinemia, deficiencia del cofactor de la lipoprotein lipasa
(apo C-II), varias formas de hipo -lipoproteinemia
(hipo alipoproteinemia familiar, deficiencia familiar de Apo A-I/C-III,
deficiencia de lecitina colesterol acil transferasa, enfermedad del ojo
de pescado, Apo A-I Milano), varias formas de hipertrigliceridemia, diabetes
no controlada, enfermedad cardíaca coronaria prematura, desórdenes
hepatocelulares, colestasis, falla renal crónica, transplante hepático,
renal y cirugías.
Apo A-I: síndrome de inmunodeficiencia adquirida, púberes
con DMID (diabetes mellitus insulinodependiente), deficiencia de hormona
de crecimiento, hipofunción ovárica, hiperlipoproteinemia
tipo III y tipo I, hiperlipoproteinemia tipo IV, enfermedad de Tangier,
enfermedad reumática, hipertensión esencial, infarto agudo
de miocardio, enfermedad cardíaca isquémica, enfermedad
arterial periférica, enfermedad celíaca, cirrosis biliar.

Variables por drogas:

Aumentado:
Carbamacepina, estrógenos, etanol (moderada), derivados del ácido
fíbrico, lovastatin, niacina, anticonceptivos orales, fenobarbital,
difenilhidantoína, estatinas en general, ácido nicotínico,
vitamina A.
Apo A-II: deficiencia de hormona de crecimiento, deficiencia de 1 antitripsina,
enfermedad fibroquística de mama.

Disminuido:
Andrógenos, beta bloqueantes, diuréticos, probucol, progestinas.

Limitaciones:
Los procedimientos inmunoquímicos requieren alta especificidad
del anticuerpo usado.

Bibliografía:

APOLIPOPROTEINA B

Sinonimia: Apo B

Método: IDR, RIA; Elisa, inmunoensayo turbidimétrico,
inmunonefelometría.

Muestra: suero o plasma (EDTA). Ayuno 12 horas. Cuando
la muestra es almacenada con preservativos es estable por una semana a
4ºC, por 6 meses a –20ºC y por períodos mayores
a –70ºC.

Edad	Masculino (mg/dl)	Femenino (mg/dl)
5-7 años	47-106	49-110
8-9 años	49-105	53-132
10-11 años	52-110	54-121
12-13 años	46-113	46-110
14-15 años	44-103	41-108
16-17 años	48-139	41-96
60-65 años	46-174	46-142

Estos valores deben ser considerados una guía debido a que están
referidos a la población norteamericana.

Significado clínico:
Una apoproteína es una proteína homogénea
compuesta por una cadena polipeptídica única o varias cadenas
unidas por uniones covalentes, que forman un componente integral de las
lipoproteínas. Su nomenclatura se basa en letras A,B,C…etc a
la que pueden agregarse los números romanos que designan los polipéptidos
no idénticos y números arábigos para las formas polimórficas.

La apolipoproteína B existe en dos formas: apo B-100 y apo B-48.
Las mismas difieren en su secuencia aminoacídica y en peso molecular:
La apo B-48, de síntesis intestinal, componente de los quilomicrones,
posee un peso molecular de 264.000. La apo B-100, sintetizada en el hígado
y secretada hacia el plasma como parte de la VLDL, transferida a las IDL
y luego a las LDL en la cadena de delipidaciones posee un PM aproximado
de 500.000
La apo B 100 es la proteína más importante de las LDL (producto
final del catabolismo de la VLDL).
Cada partícula de VLDL contiene una molécula de apo B-100.
En el estado de ayuno, la mayoría de la apo B plasmática
es la apo B100.
A diferencia de otras apolipoproteínas la apo B-100 no puede moverse
desde una partícula de lipoproteína a otra, el remanente
de apo B-100 VLDL con la lipoproteína es catabolizado a LDL. Un
perfil adverso de apo-B/apo A-I es un marcador potencial para riesgo de
enfermedad cardíaca coronaria.

Utilidad clínica
Evaluar pacientes con riesgo de enfermedad cardíaca coronaria
La mayoría de los métodos empleados para medir apo B incluyen
VLDL apo-B, LDL apo-B y Lp(a)-Apo-B. Niveles elevados de apo B-LDL con
niveles normales de LDL-col, una condición conocida como “hiper
apo ß lipoproteinemia” ocurre en pacientes con enfermedad
cardíaca coronaria.
La apolipoproteína B está ausente en la aßlipoproteinemia
y homocigosis hipoßlipoproteinemia. En estos desórdenes la
concentración de apo B puede ser usada como test confirmatorio.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo. Dietas con alto contenido de colesterol y grasas saturadas,
post-parto, fase folicular del ciclo menstrual, menopausia,
fumar.

Disminuido:
Reducción de peso. Dietas con bajo contenido de colesterol y rica
en ácidos grasos poliinsaturados. Almacenamiento de la muestra
a –70°C, liofilización, ayuno, dieta rica en fibras,
aferesis, neonatos, cambio de posición (parado/sentado), cirugía,
vegetarianismo, infantes de muy bajo peso al nacer.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hiper lipoproteinemia tipo IIa, IIb, IV y V, hiperapo b lipoproteinemia
(LDL colesterol normal y niveles elevados de LDL-apoB), enfermedad cardíaca
coronaria prematura, diabetes, hipotiroidismo, deshidratación, síndrome nefrótico,
falla renal, obstrucción hepática, enfermedad hepática,
síndrome de Cushing, disglobulinemia, porfiria, anorexia nerviosa,
hipercalcemia infantil, esfingolipodistrofias, síndrome de Werner,
estrés emocional, transplante renal y hepático, cáncer
de mama, nefropatía diabética, DMNID (diabetes mellitus
no insulinodependiente), DMID (diabetes mellitus insulinodependiente),
deficiencia de hormona de crecimiento, hiperlipidemia, gota, infarto agudo
de miocardio, hipertensión esencial, enfermedad arterial coronaria,
enfermedad cardíaca isquémica, aterosclerosis, deficiencia
de alfa 1-antitripsina, enfermedad fibroquística de mama.

Disminuido:
Deficiencia de lipoproteína (enfermedad
de Tangier), hipo ßlipoproteinemia heterocigota, deficiencia de
lecitina colesterol acil transferasa, hiperlipoproteinemia tipo I, deficiencia
del cofactor lipoprotein lipasa (apo CII), hipertiroidismo, malnutrición,
malabsorción intestinal, anemia crónica, disfunción
hepática severa, síndrome de Reye, estrés agudo,
enfermedad inflamatoria articular, enfermedad pulmonar crónica,
mieloma, septicemia, abetalipoproteinemia, lipomatosis sistémica
múltiple.

Variables por drogas:

Aumentado:
Andrógenos (esteroides anabólicos), ß bloqueantes, catecolaminas,
ciclosporina, diuréticos, abuso de etanol, corticoides glucogénicos,
isotretinoina, progestinas, atenolol, clortalidona.

Disminuido:
Colestiramina, colestipol, estrógenos (mujeres post menopáusicas),
derivados del ácido fíbrico, inhibidores de la HMG-CoA reductasa,
neomicina, niacina, probucol, tiroxina, ketoconazol, heparina endovenosa,
ácido nicotínico, medroxiprogesterona.

Bibliografía:

APOLIPOPROTEINA C

Sinonimia: Apo C

Método: RIA, ELISA, EIA, RlD, Nefelometría, inmunoensayo
turbidimétrico.

Muestra: suero

Valor de referencia:
Apo CI: 40-80 mg/l
Apo CII: 30-80 mg/l
Apo CIII: 80-150 mg/l(1)

Valores en pediatría por inmunoensayo turbidimétrico(4):
Apo CII:
2-12 meses: 15-79 mg/l
2-10 años: 9-73 mg/l
Apo C III:
2-12 meses: 18-134 mg/l
2-10 años: 25-113 mg/l

Significado clínico:
Las apolipoproteínas CI, CII y CIII están asociadas
con todas las lipoproteínas excepto LDL. Apo C-I, la más
pequeña de las apolipoproteínas C ha sido reportada de activar
la LCAT (lecitin colesterol acil transferasa) in vitro.
La apo C-II juega un importante papel en el metabolismo de las lipoproteínas
ricas en triglicéridos (VLDL y quilomicrones) por activar la lipoprotein
lipasa (LPL) una enzima que hidroliza los triglicéridos de las
lipoproteínas. La apolipoproteína C-II es un cofactor de
la lipoproteinlipasa (LPL). Los pacientes que carecen de esta apoliporpoteína
tienen elevaciones sustanciales en los quilomicrones y VLDL. Los pacientes
homocigotas que carecen de la apolipoproteína C-II tienen disminuido
marcadamente los niveles de LDL y HDL. Esto sustenta su papel como cofactor
en la conversión de quilomicrones y VLDL a lipoproteínas
densas, como las LDL.
La deficiencia de apo C-II es un desorden raro hereditario, autosómico
recesivo y es visto clínicamente de una manera similar a la deficiencia
de LPL. Sin embargo, a diferencia de la deficiencia de LPL, la infusión
de plasma normal podrá reducir los niveles plasmáticos de
triglicéridos.
Debido a las diferencias en el contenido de ácido siálico,
la apo CIII existe en al menos tres formas polimórficas. La función
metabólica precisa de la apo CIII es desconocida, pero puede inhibir
la LPL y activar la LCAT y así puede regular la actividad de estas
enzimas.

Utilidad clínica:

Diagnóstico del síndrome de quilomicronemia.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Bilirrubina alta, hemoglobina alta, entrenamiento físico, infusión
de glucosa (apo C-II y apo C-III).

Disminuido:
Apo C-III en neonatos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hemodiálisis y Diálisis peritoneal ambulatoria aumento de
apo C II y apo C III. Lo mismo ocurre en pacientes obesos hipotiroideos
y por efecto de la disminución de LPL, de síntesis hepática,
en hepatopatías crónicas y transplante hepático.

Variables por drogas:

Aumentado:
Apo CIII: metildopa, propanolol, triclormetiazida.

Disminuido:
Probucol.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders.
3- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
4- Soldin S.J., Brugnara C., Gunter K.C. and Hicks J.M. Pediatric Reference
Range. AACC, second edition, Washington D.C.1997.

APOLIPOPROTEINA E

Sinonimia: Apo E, apo E, apoproteína E, APOE.

Método:
inmunoturbidimetría, inmunonefelometría, RIA, inmunodifusión
radial. ELISA
Isosformas: isoelectroenfoque, genotipificación de Apo E: hibridización
DNA.

Muestra: suero o plasma (EDTA). Ayuno de 12 horas.

Valor de referencia:
2-12 meses: 23-59 mg/l (18)
19-59 meses: 19-59 mg/l
Adulto: 30-120 mg/l (2)

Descripción:
La apolipoproteína E es una glicoproteína plasmática
de síntesis predominante hepática, encontrada principalmente
en los quilomicrones, VLDL, HDL, y remanentes de VLDL y quilomicrones
La Apo E es un ligando del receptor de LDL y modula su metabolismo. La
unión al mismo es el mecanismo esencial para remover lipoproteínas
ricas en apo E de la circulación, las cuales determinan la homeostasis
del colesterol y triglicéridos.
Hay distintas isoformas de esta apolipoproteína, las tres variantes
mayores son las apo E-2, E-3 y E-4 las que se distinguen por isoelectroenfoque.
El alelo más común E-3 se encuentra presente con una frecuencia
de 0.78 mientras el E-4 tiene una frecuencia de 0.15 y E-2 de 0.07. Las
tres isoformas resultan en seis fenotipos diferentes E2/E2, E3/E3, E4/E4
(homocigotas) y E2/E3, E2/E4 y E3/E4 (heterocigotas).
La apo E2 tiene menor afinidad por el receptor remanente de LDL B/E comparada
con la apo E3, lo cual puede conducir a acumulación de lipoproteínas
conteniendo apo E en circulación mientras que las lipoproteínas
que contienen apo E4 son aclaradas mas rápidamente que las E3.
Las personas que al menos tienen un alelo E2 tienden a tener menores niveles
de apo B-100 y LDL-col que aquellas que son homocigotas para el alelo
E3, mientras que las personas con al menos un alelo E4 tienden a tener
niveles mayores de aquellos analitos posiblemente debido a la mayor afinidad
de la apo E4 por el receptor de LDL, con la consecuente interferencia
con el clearence de LDL en circulación. La apo E-4 es potencialmente
aterogénica mientras la apo E-2 tiene un leve efecto protector.

Significado clínico:
La apo E juega un papel en el metabolismo de los remanentes de VLDL
y quilomicrones.
Regula y facilita la captación hepática a través
de:
1- Interacción con el quilomicron remanente con su receptor.
2- Unión del receptor del VLDL remanente al receptor de LDL (B/E).
Bajos niveles de colesterol se asocian a fenotipo E3/E3, mientras que
el promedio de los efectos del alelo E2 es disminuir el colesterol y la
apo B, los alelos E2 y E4 pueden estar asociados con aumento de colesterol
y triglicéridos.
La homocigosis apo E-2 es característica de hiperlipoproteinemias
familiar tipo III (quilomicronemia, aumento de triglicéridos, colesterol
y b-VLDL).
La hiperlipoproteinemia tipo III (quilomicronemia, incremento de triglicéridos,
colesterol, b-VLDL y riesgo de enfermedad arterial coronaria y periférica),
es un ejemplo de interacción de homocigosidad apo E-2 con otros
factores ambientales y genéticos conduciendo a una acumulación
marcada de remanentes de lipoproteínas ricas en triglicéridos
y ateroesclerosis acelerada. Más del 90% de aquellas con hiperlipoproteinemia
tipo III son homocigotas apo E-2 (deficiente apo E3). Aunque el 1% de
la población que expresa isoformas E-2/E-2, sólo el 2-5%
de ellos desarrollan hiperlipidemia tipo III y la mayoría de los
sujetos con apo E-2/E-2 no exhiben un perfil lipídico anormal.
La homocigosis E2/E2 es condición necesaria pero no suficiente
para expresar hiperlipoproteinemia tipo III. El tipo de isoforma es quizás
el factor de riesgo más importante para la enfermedad arterial
coronaria. Mutantes raros han sido asociados con metabolismo lipídico
aberrante.
Las isoformas apo E pueden explicar parte de las diferencias en la respuesta
de LDL-Col a dietas reducidas en grasas. Sujetos con patrón apo
E-3/E-4 responden a dietas reducidas en grasas con una mayor reducción
de LDL-Col comparado con sujetos con patrón apo E-3/E-3.
La reducción de las LDL es mediada por un mecanismo apo E dependiente
debido a esto la reducción en los niveles de LDL-Col puede tener
un beneficio variable en aquellos con diferentes isoformas de apo E y
subclases de lDL.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III (especialmente
homocigosidad apo E2) y relación apo E/apo B.
Evaluación y pronóstico de un metabolismo lipídico
anormal. Las isoformas de apo E pueden ser usadas para predecir enfermedad
cardiaca coronaria. La medida de apo E total parece no tener relación
con el riesgo de enfermedad cardiovascular La apo E4 predispone a enfermedad
arterial coronaria.
Evaluación y pronóstico: Ha sido reportado que familias
con historia familiar de enfermedad de Alzheimer, la presencia del alelo
E-4 incrementa el riesgo de desarrollar la enfermedad, pero la interacción
es probablemente compleja y puede involucrar la interacción con
el gen precursor de la proteína amiloide B sobre el cromosoma
21q.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Fumar, neonatos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Transplantados, gota.

Disminuido:
Hipertensión esencial, enfermedad arterial coronaria, cirrosis
biliar, falla renal crónica.

Variables por drogas

Disminuido:
Fibratos, estatinas, niacina, anticonceptivos orales, probucol

Bibliografía:

ASPERGILLUS, ANTICUERPOS

Método: inmunodifusión radial (IDR), fijación de
complemento (FC).

Muestra: suero.

Valor de referencia:
IDR: títulos 1:64
o un incremento de 4 veces el título entre las dos muestras sugieren
infección por Aspergillus spp.
FC: títulos > 1:8 o un incremento de 4 veces el título
entre las dos muestras sugieren infección por Aspergillus spp.
Un test serológico negativo no excluye infección por Aspergillus
spp.

Significado clínico:
Los Aspergillus son hongos de distribución universal; siendo A.
fumigatus la especie más común. La infección se adquiere
por inhalación de las esporas.
La serología ayuda en el diagnóstico en donde no se puede
aislar el microorganismo de las muestras clínicas, aunque en pacientes
inmunodeprimidos la respuesta serológica puede no producirse.
En la actualidad, es posible detectar en el suero de pacientes con aspergilosis
sistémica, un agente soluble (galactomanana) componente mayoritario
de la pared del hongo. Esta determinación antigénica presenta
alta especificidad y una sensibilidad cercana al 94%.
El criterio primario para el diagnóstico de alergia broncopulmonar
por aspergilosis, incluye asma, eosinofília, reacción en
la piel, IgE elevada, infiltrados pulmonar y bronquiectasia central.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por aspergillus.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En histoplasmosis, coccidioidomicosis y blastomicosis.

Interferencias:
Un test negativo no descarta aspergilosis. Bandas de precipitación
no específica en IDR se pueden presentar en pacientes con la proteína
C reactiva positiva.
Reacciones cruzadas pueden ocurrir con casos de histoplasmosis, coccidioidomicosis
y blastomicosis.

Bibliografía:

BANDAS OLIGOCLONALES

Sinonimia: BO

Método: electroforesis en gel de agarosa de alta resolución.

Muestra: líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero.

Valor de referencia: no detectable.

Significado clínico:
La evidencia de esclerosis múltiple está mediada por el
sistema inmune, ya que el target inicial pueden ser los oligodendrocitos
con procesos secundarios de degeneración de la mielina que dañan
las funciones de formación de la mielina por estas células.
Los anticuerpos producidos por el sistema nervioso central pueden estar
directamente adquiridos en partes contra proteínas del shock térmico
(Hsps) de los oligodendrocitos.
Los títulos de anticuerpos hacia proteínas del shock térmico
correlacionan con la presencia de bandas oligoclonales.
Las BO están presentes en el 26 % de pacientes HIV positivos asintomáticos.
En pacientes con mielitis aguda, las bandas oligoclonales o las IgG del
sistema nervioso central tienen inmunoespecificidad por una proteína
llamada GFAP (proteínas acídicas fibrilares gliales).
Las bandas oligoclonales no son específicas para esclerosis múltiple
porque se describen en muchos otros desórdenes, incluyendo panencefalitis
esclerosante subaguda, enfermedad Jakob-Creutz Feldt, encefalitis, síndrome
de Guillan Barré, neurosíifilis, stroke, vasculitis cerebral .

Utilidad clínica:

Diagnóstico de esclerosis múltiple debido a la alta
frecuencia de bandas oligoclonales en el sistema nervioso central de
estos pacientes.
Una combinación de este test con la síntesis de IgG in
novo puede proveer el mejor indicador de presencia de Esclerosis múltiple.
En pacientes sin bandas oligoclonales la síntesis de IgG in novo
no tiene valor diagnostico relativo para esclerosis múltiple.
Evaluación:
Las bandas oligoclonales contribuyen al diagnóstico de enfermedad
inflamatoria y autoinmune del sistema nervioso central, se encuentran
en el 83-94% de pacientes con esclerosis múltiples y en el 100%
de pacientes con panencefalitis como Well (ej demencia presenil),es
útil para la evaluación de entidades tales como lupus eritematoso sist

BETA 2 – MICROGLOBULINA

Sinonimia: ß₂ -M, Beta
2- microglobulina.

Método: IRMA, Quimioluminiscencia, EIA, Nefelometría.

Muestra:
suero o plasma.
orina de 1 hora.
orina de 24 horas.

Valor de referencia:
Suero:
adultos menores de 60 años: 800-2000 ng/ml
adultos mayores de 60 años: menor o igual a 3000 ng/ml
orina al azar: hasta 300 ng/ml
orina de 24 horas: 33-363 ug/24 hs.

Valores críticos: en los mielomas la sobrevida es menor
cuando el valor de ß2M es mayor de 4000 ng/ml.

Vida media: 40 minutos.

Significado clínico:
La ß₂ – microglobulina (ß₂ –M)
es una proteína de bajo peso molecular que se encuentra en el organismo
en dos formas: ligada y libre. En la forma ligada está localizada
en la membrana celular de todas las células nucleadas y es una
pequeña subunidad (cadena liviana) del antígeno clase I
del sistema de histocompatibilidad HLA. Se encuentra unida no covalentemente
a la cadena pesada del HLA e involucrada en el mantenimiento de la estructura
terciaria. Participa en la función de reconocimiento intercelular.
La expresión del antígeno de clase I y por ende de la ß₂
–M, es estimulada por las citoquinas. Su producción está
incrementada en todas las enfermedades con activación del sistema
inmune (artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, enfermedad
de Sjögren, ciertas enfermedades virales, etc.).
El principal sitio de síntesis son los linfocitos.
En forma libre se encuentra en suero y orina de individuos sanos. La ß₂
–M es sintetizada en una tasa constante y es liberada hacia los fluidos
corporales durante el proceso natural de regeneración celular.
Está sujeta a libre filtración glomerular y reabsorción
tubular proximal. Normalmente, menos de 1% de lo filtrado es excretado.
La medida de los niveles urinarios y séricos es un indicador de
la función excretora renal. La concentración sérica
es resultado de estos procesos y tanto la síntesis como la excreción
son relativamente estables en personas sanas. Los cambios en el nivel
sérico o en la excreción son causados por una incrementada
producción o cambios en la filtración glomerular renal o
en la reabsorción tubular.
La concentración de ß₂ –M en suero y su excreción
en orina suministra información de valor sólo en presencia
de problemas clínicos específicos y si han sido descartadas
otras enfermedades que puedan tener un impacto sobre la síntesis
o excreción de ß₂ –M.
Es un marcador tumoral no-específico, en ausencia de insuficiencia
renal o activación linfocítica sistémica. Se encuentra
elevado no sólo en tumores sólidos sino también en
desórdenes inflamatorios, enfermedades linfoproliferativas. Los
niveles de ß₂M están relacionados con la carga
de células tumorales, pronóstico y enfermedad activa.

Utilidad clínica:

Evaluación de la función excretora renal. Es de utilidad
para diferenciar disfunción glomerular de tubular. En la enfermedad
glomerular está elevada la ß₂M en suero y disminuida en orina;
mientras que en los desórdenes tubulares ocurre lo opuesto.
Evaluación de la función renal luego de un trasplante
renal, nefrotoxicidad por ciclosporina e infección por citomegalovirus.
Evaluación de la velocidad de filtración glomerular,
especialmente en chicos.
Monitoreo de la terapia, evaluación y pronóstico en
pacientes con neoplasias linfoides, especialmente linfomas no-Hodgkin,
linfomas Hodgkin y plasmocitomas. Infección primaria o reactivación,
el incremento de ß₂M es debido al aumento de linfocitos T citotóxicos.
Indicador de mal pronóstico en leucemias.
Diagnóstico y monitoreo en el caso de daño túbulo-intesticial
renal. No puede ser empleada como indicador de daño tubular renal
en el caso de valores circulantes de ß₂
-M superiores a 6000 ng/ml debido a que es saturada la capacidad de
reabsorción tubular.
Diagnóstico de un episodio de rechazo luego un trasplante de
médula ósea alogénico.
Monitoreo de la progresión de la enfermedad en pacientes infectados
con HIV. La ß₂ -M está
aumentada en pacientes con SIDA, particularmente en aquellos con enfermedad
progresiva. Ha sido empleada como marcador de la terapia antirretroviral.
Evaluación de amiloidosis relacionada a la diálisis.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Niños y adultos mayores de 60 años, ejercicio, fiebre, nefrectomía.

Disminuido:
En suero: hemodiálisis.
En orina: almacenamiento a largo término a – 20ºC a pH
ácido, repetidos ciclos de congelado y descongelados.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En suero: Ya que el sistema linfático es su principal sitio de
síntesis todas las condiciones que lleven a un aumento de la proliferación
linfocitaria se asocian a ß₂M elevada. Esto se aplica
principalmente a mieloma múltiple, linfoma de Hodgkin, leucemia
linfocítica crónica. También se encuentra aumentada
en ciertos procesos con activación de la respuesta inmune celular
como por ejemplo ciertas enfermedades autoinmunes, miastenia gravis, rechazo
de transplante, etc.
Tumores malignos, infecciones, ciertas enfermedades autoinmunes. Transplante
hepático, renal (los niveles se normalizan a los pocos días
del transplante), diálisis peritoneal ambulatoria continua, hemodiálisis,
trasplante cardíaco. Plasmocitoma, linfomas malignos no-Hodgkin,
gammopatía monoclonal, amiloidosis primaria, desórdenes
inflamatorios, artritis reumatoidea, lupus eritematoso, síndrome
de Sjögren y enfermedad de Crohn. Hepatitis viral, hepatitis crónica
activa, cirrosis biliar primaria, SIDA, infección con HIV, mononucleosis,
leishmaniasis, cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular, cáncer
de páncreas, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cirrosis
hepática, obstrucción biliar, pancreatitis crónica,
falla renal crónica, preeclampsia, síndrome hemofagocítico,
infecciones virales, sarcoidosis, hipertiroidismo.
En orina: Síndrome hemofagocítico, cáncer de testículo,
diabetes mellitus insulino-dependiente, enfermedad de Kawasaki, nefropatía
de Balkan, insuficiencia renal, pielonefritis aguda, enfermedad túbulo-intersticial,
pielonefritis durante el embarazo, transplante alogeneico de medula ósea.

Disminuido:
En suero: Fiebre mediterránea familiar.
En orina: Preeclampsia.

Variables por drogas:

Aumentado:
En suero: TNF-,
ditrizoato, gentamicina, cefuroxina, nefrotoxicidad por aminoglucósidos
(antes de la elevación de la creatinina).

En orina: Daño tubular renal debido a la exposición a
metales como el cadmio y el mercurio (necrosis de célula proximal
tubular). En individuos expuestos al cadmio existe una relación
entre duración de la exposición y excreción de ß₂
-M.
Cisplatino, nifedipina, tobramicina.

Disminuido::
En orina: Exposición a pH ácido.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
6- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
7- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

BILIRRUBINA DIRECTA

Sinonimia: bilirrubina conjugada.

Método: espectrofotometría visible 530 nm.

Muestra: suero o plasma. Proteger de la luz

Valor de referencia: menor de 0,4 mg/dl. Menor de 0,25 mg/dl (Serapak).

Significado clínico:
Ver bilirrubina total.
La bilirrubina directa es la bilirrubina conjugada por el hígado,
principalmente con el ácido glucurónico y en pequeños
porcentajes con glucosa, xilosa, proteínas y sulfatos obteniendo
así solubilidad en agua. Los adultos normales tienen muy bajos
niveles de bilirrubina conjugada, usualmente menor a 0,1 mg/dl.
La bilirrubina directa está aumentada cuando existe una obstrucción
del árbol biliar intrahepático o extrahepático (colangitis,
colelitiasis, colecistitis, tumores de vías hepáticas, tumores
de cabeza de páncreas, pelotón de áscaris, adherencias),
en el daño hepatocelular (sobre todo en el período tardío
del proceso patológico), en la colestasis, en el síndrome
de Dubin Johnson (regurgitación al plasma de la bilirrubina por
defecto de excreción del hepatocito a los canalículos biliares),
en el síndrome de Rotor (parecido al síndrome de Dubin Johnson).
También está aumentada en la ictericia hepatocelular o parenquimatosa.
Es decir, en las enfermedades que cursan con insuficiencia hepática:
hepatitis vírica o tóxica, cirrosis hepática (brotes
icteroascíticos), necrosis hepática aguda, tumores de hígado,
abscesos.

Utilidad clínica:

Evaluación de ictericias.
Diagnóstico: de enfermedad hepatobiliar. Elevados niveles de
bilirrubina directa es evidencia de enfermedad hepatobiliar.
Evaluar en enfermedades biliares y hepáticas, incrementados
niveles ocurren en enfermedad biliar con lesiones intra y extrahepática.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Por muestras visiblemente hemolizadas. Almacenamiento de la muestra por
6 meses a –20ºC.
Aumento fisiológico en el recién nacido y durante la permanencia
en grandes alturas.

Disminuido:
Luz (menos sensible que la indirecta).

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Ictericia debido a daño hepatolenticular (recién nacido),
hepatitis viral, leptospirosis, cáncer de páncreas, degeneración
hepatolenticular, obstrucción del árbol biliar extrahepático,
daño hepatocelular especialmente tardío en el proceso de
enfermedad colestasis, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome
del Rotor, amiloidosis, anemia hemolítica adquirida (autoinmune),
necrosis aguda y subaguda del hígado, cirrosis alcohólica
de Laennec, cirrosis hepática, cirrosis biliar, hepatitis tóxica,
pancreatitis aguda, quiste pancreático y pseudoquiste, enfermedad
hemolítica del recién nacido.
En la congestión hepática por insuficiencia del corazón
derecho, y en cuadros de sepsis.

Variable por drogas:

Aumentado:
Por drogas que causen colestasis; por agentes hepatotóxicos (éter,
cloroformo, sulfamidas, etc.).

Bibliografía:

1. L.Jendrassik y P.Grof biochem.Z.297:81, 1938.
2. Malloy H.T., evelyn,K.A. J.b.Chem. 119:481-490, 1937.
3. Wella R. y col. Clin. Chim. Acta, 116:69-79,1981.

BILIRRUBINA INDIRECTA

Sinonimia: bilirrubina no conjugada

Método: espectrofotometría visible a 530 nm,
La bilirrubina conjugada reacciona directamente con el ácido sulfanílico
diazotado, produciento un azopigmento de color rojo violáceo. La
bilirrubina no conjugada necesita del previo agregado de un desarrollador
o acelerador de la reacción como etanol, metanol, benzoato de sodio-cafeín.De
ahí su nombre ya que se la mide indirectamente previo el agregado
de un desarrollador que rompe los puentes de hidrógeno intracatenarios,
permitiendo que la molécula de bilirrubina pueda reaccionar con
el ácido sulfanílico diazotado.

Muestra: suero o plasma

Valor de referencia: Adultos hasta 1 mg/dl

Significado clínico:
Ver bilirrubina total.
La bilirrubina indirecta es bilirrubina unida a albúmina, no conjugada
por el hígado, e insoluble en solventes acuosos.
La bilirrubina indirecta aumenta por déficit de conjugación
como en la enfermedad de Gilbert y en la de Crigler Najjar (actividad
disminuida de bilirrubin UDP glucuronil-transferasa hepática).
Está aumentada en la ictericia fisiológica del recién
nacido. También aumenta en crisis hemolíticas, es decir,
en las enfermedades sanguíneas que cursan con una destrucción
exagerada de hematíes, aún sin llegar a dar, por lo ocasional
de las crisis hemolíticas, una franca ictericia clínica.
Tales son: hemoglobinuria paroxística, anemia hemolítica
aguda, ictericia neonatal, policitemia y transfusión con sangre
incompatible (accidente transfusional).

Utilidad clínica
Evaluación de ictericias.

Variables preanalíticas:
Normalmente los valores de bilirrubina indirecta son más altos
en los hombres que en las mujeres.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En paludismo, septicemias y la reabsorción de sangre por hemorragia
ictérica (infartos, etc.). Se trata de hiperbilirrubinemias discretas.
Hemoglobinuria parox

BILIRRUBINA TOTAL

Método: espectrofotometría visible.
Espectrofotometría directa 540 y 454 nm
Química en soporte seco.
Enzimatico (bilirrubina oxidasa) 450 nm.

Muestra: suero o plasma. Sangre capilar con EDTA o heparina
Evitar exposición directa a la luz solar, el valor decae un 30
% en una hora. Estable a temperatura ambiente por 3 días al abrigo
de la luz

Valor de referencia:

Neonatos 24hs.	hasta 8.7 mg/dL
2° dia	1.3 a 11.3 mg/dL
3° día	0.7 a 12.7 mg/dL
4° a 6° día	0.1 a 12.6 mg/dL
> 1 mes	0.2 a 1.0 mg/dL
Adultos	0.1 a 1.2 mg/dL

mg/dL x 17.104= µmol/L

Significado clínico:
La bilirrubina es un compuesto pigmentado, producido por degradación
de los grupos hemo de la hemoglobina, mayoritariamente, en las células
del sistema retículo endotelial (médula ósea, bazo
e hígado). Es un producto de desecho.
La bilirrubina como tal se une a la albúmina. Este complejo se
disocia y la bilirrubina sola, penetra en la célula hepática.
Ahí se conjuga (bilirrubina de reacción directa) con ácido
glucurónico formando un mono y di glucurónido, por acción
de la UDP glucuronil transferasa, o en menor medida con grupos sulfatos,
para luego ser excreta a los canalículos biliares por un proceso
activo contra un gradiente de concentración. Este proceso limita
la velocidad del metabolismo hepático de la bilirrubina. Por medio
de la circulación biliar se dirige hacia la luz intestinal. El
glucuronato de bilirrubina puede ser excretado en las heces o metabolizado
a urobilinógeno por las bacterias. El urobilinógeno es reabsorbido
en el intestino delgado a la sangre de la vena porta y así, entra
en la circulación enterohepática. Una porción del
urobilinógeno es reexcretada en la bilis por el hígado,
mientras que el resto lo es en la orina.
La bilirrubina no conjugada, (libre o indirecta) estando íntimamente
ligada a la albúmina, no es filtrada por los glomérulos
renales.
La bilirrubina conjugada filtra a través de los glomérulos,
y aparece en la orina.

Utilidad clínica
Evaluación de ictericias. La hiperbilirrubinemia es un síntoma
y clínicamente causa ictericia, si su valor aumenta > 4 mg/dL
en adultos o > 2.5 mg/dL en recién nacidos y niños.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ejercicio físico violento, muestras visiblemente hemolizadas.

Disminuido:
Por la luz, que degrada a la bilirrubina.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En ictericias de origen prehepático como anemias de tipo hemolítico,
ictericia fisiológica del recién nacido, incompatibilidad
RH y ABO, transfusiones de sangre, cirugías cardíacas, eritropoyesis
inefectiva, infecciones, transfusiones, quemaduras y reabsorción
de grandes hematomas.
Ictericias intrahepáticas con daño tóxico, autoinmune
o infeccioso del parénquima hepático como las hepatitis
virales agudas o crónicas. Enfermedades parasitarias o bacterianas
del hígado Tumores primitivos de hígado, metástasis,
y causas medicamentosas. Trastornos propios del metabolismo de la bilirrubina
(Grigler-Najar, Gilbert, Dubin Johnson, Rotor)
Ictericias posthepáticas obstructivas debido a la obstrucción
mecánica del árbol biliar o por compresión del cáncer
de cabeza de páncreas.

Disminuido:
En suero, anemia ferropénica o aplásica.

Variables por drogas:

Aumentado:
En suero, por administración de aminoácidos, aminofenol,
propanolol (cuando se usa diazo reactivo), tirosina.

Disminuido:
En suero, por ácido ascórbico, cafeína, hemoglobina,
urea.

Bibliografía:

BORDETELLA PERTUSSIS, ANTICUERPOS

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA), microaglutinación,
fijación de complemento.

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Los anticuerpos de clase IgM son compatibles con infecci

BORRELIA BURGDORFERI, ANTICUERPOS

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA), Western blot (WB),
inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero, líquido cefalorraquídeo (LCR).

Valor de referencia: Hay una gran variación en los resultados
debido a la ausencia de estandarización de cepas antigénicas
y a la escasa sensibilidad de los métodos de detección.

Significado clínico:
La enfermedad de Lyme es producida por B. burgdorferi, una espiroqueta
transmitida por garrapatas Ixodes, que también transmite Babesia.
La infección provoca una enfermedad multisistémica con artritis,
fiebre y eritema crónico migratorio.

Utilidad clínica:
Evaluación de enfermedad de Lyme.
Un resultado negativo en la prueba serológica no descarta infección.
La presencia de anticuerpos IgM es compatible con infección aguda,
aunque éstos son anticuerpos de larga duración que aparecen
en estadíos más avanzados de la enfermedad.
Los anticuerpos IgG indican cronicidad, con títulos mayores de
1/256 por IFI.
Interferencias: son frecuentes los falsos positivos. Hay reacciones cruzadas
con anticuerpos para virus de Epstein Barr (EBV), Rickettsia y sífilis.

Bibliografía:

1. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

BRUCELLAS, ANTICUERPOS

Método: fijación de complemento(FC), aglutinación
directa (Huddleson).
El antígeno B abortus usado en los tests de aglutinación
es especifico de grupo pero no especie especifico. Si se sospecha infección
con B canis se debe realizar un test especifico , aunque B canis raramente
produce infección en humanos

Muestra: suero

Valor de referencia: negativo. Un aumento del titulo en sueros pareados
es fuerte indicio de diagnostico, la presentación clínica
insidiosa de brucelosis frecuentemente excluye la recolección de
la muestra en la fase aguda, títulos de 1/160 sugiere infección
activa pasada o presente el 99% de pacientes con títulos mayores
de 1/320 tienen bacteriemia.

Significado clínico:
La brucelosis es una infecci

C TELOPEPTIDO

Sinonimia: ICTP, ßCROSS
LAPS, CTX

Método: RIA, ELISA, quimioluminiscencia

Muestra:
Orina 24 hs, primera de la mañana u orina al azar, evitar la
exposición a la luz y al sol.
Para monitoreo es necesario recolectar la muestra siempre en los mismos
tiempos para que los datos sean comparables.
Plasma: ßCROSS LAPS.

Valor de referencia:
Orina: 126 +/- 38 µg /mmol creatinina
Plasma: ßCROSS LAPS

HOMBRES	Valor medio	Rango
30-50 años:	300 pg/ml	16-584 pg/ml
51-70 años:	304 pg/ml	10-704 pg/ml
>70 años:	394 pg/ml	20-854 pg/ml
MUJERES	Valor medio	Rango
Premenopaúsicas	299 pg/ml	25-573 pg/ml
Postmenopaúsicas	556 pg/ml	104-1008 pg/ml

Ventaja: Su dosaje no se ve afectado por la determinación
de creatinina, variaciones diurnas en la excreción de creatinina
urinaria, recolección de la muestra de orina.

Significado clínico:
El CTX consiste en una secuencia peptídica de 26 residuos de aminoácidos
incluidos dentro de la cadena 1 del C telopéptido.
Generalmente los ensayos para su determinación están dirigidos
hacia una secuencia de 8 residuos de aminoácidos.
En el C-telopéptido, la secuencia Asp-Gli es un sitio potencial
para una isomerización ß. Con el envejecimiento de los huesos, el acido aspartico que se encuentra en los telopeptidos C-terminales se transforma en ß aspartico (ß-CTX). Estos asi denominados telopeptidos isomerizados son especificos de la degradacion del colageno tipo I propio de los huesos. Esto alteraría la estructura
espacial del octapéptido y como dicha reacción ocurre espontáneamente
en el tiempo está generalmente aceptado que dicha isomerización
se asocia con la edad de las proteínas y de los péptidos.
Aumenta con la edad del hueso y alcanza un equilibrio a los tres años
de mineralización del mismo.

Esto hace que el CTX pueda encontrarse en dos formas isoméricas
distintas: o ß. Durante la resorción ósea, ambas formas
se liberan a circulación y se eliminan por orina.
Los pequeños fragmentos de degradación del telopéptido
de colágeno tipo I son liberados al fluido extracelular durante
la resorción ósea. Estos fragmentos parecen ser específicos
de hueso ya que poseen el tipo de entrecruzamiento del colágeno
maduro tipo I de este origen, que no ocurre en el colágeno tipo
I de otras fuentes.
Existen dos tipos de regiones en el colágeno tipo I: N-telopéptidos
y C-telopéptidos.
Los N- telopéptidos o NTX o INTP se encuentran enriquecidos con
DPYR comparados con los ICTP (C-telopéptidos).

Ver actualizaci

C1- ESTERASA INHIBIDOR

Sinonimia: C1 inactivador, C1inhibidor, esterasa inhibidor, inhibidor
de C1 esterasa.

Método: inmunodifusión radial, nefelometría,
prueba funcional de actividad C1, inmunoturbidimetría.

Valores de referencia:
pruebas inmunológicas: 5 – 25 mg/dl
prueba funcional: 70 – 130 %

Muestra: suero o plasma con EDTA, separado y almacenado a 2-8ºC.

Significado clínico:
El C1 inhibidor es una glucoproteína de la familia de los inhibidores
de las serinoproteasas (serpinas) que se sintetiza en el hígado
y actúa como inactivador para:

-Las proteasas de la fase de contacto (FXII a).
-El factor de la coagulación XI a.
-El sistema de complemento (C1r y C1s)
-El activador del tisular (TPA) y bradiquina.

El C1 inhibidor es el único inhibidor de C1r y C1s, por lo cual
es el regulador más importante de la vía clásica
de complemento. Si hay una deficiencia de C1 inhibidor se produce una
activación descontrolada de la vía clásica, aumentando
el consumo de C3 y C4 y se produce una C3 convertasa no efectiva, por
lo que hay consumo de C3. Una concentración disminuida de C4 con
una concentración normal de C3 puede indicar deficiencia de C1
inhibidor. La disminución de C1 inhibidor conduce a la formación
de péptidos vasoactivos y bradiquina, que clínicamente se
presenta como angioedema recurrente.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de edema angioneurótico hereditario. Esta
enfermedad se caracteriza por un defecto en la síntesis de C1
inhibidor (angioedema hereditario tipo I, 85% de los casos) o una insuficiencia
funcional en presencia de concentraciones normales o aumentadas (tipo
II en el 15% de los casos). El patrón de herencia es autosómico
dominante con penetración completa.
Evaluación de angioedema adquirido: el déficit de C1
inhibidor ocurre durante el curso de una enfermedad de las células
B (angioedema adquirido de tipo I) o es el resultado de la inactivación
del C1 inhibidor por autoanticuerpos IgG contra esta proteína
(tipo II). Esto se da, por ejemplo, en leucemia linfocítica crónica
y mieloma múltiple. Aquí, el C2 y el C4 están disminuidos
y con frecuencia asociados a disminución del C.
Evaluación del síndrome de pérdida capilar que
puede ocurrir en una respuesta inflamatoria generalizada.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Menopausia.

Disminuido:
Exposición al calor.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Sepsis (aumento significativo en sepsis no complicadas y valores normales
en shock sépticos)

Disminuido:
Angioedema hereditario tipo I, angioedema adquirido tipo I, síndrome
de pérdida capilar, angioedema hereditario tipo II: Concentración
normal, pero funcionalmente inactivo. Deficiencia adquirida: linfopatías
asociadas a lupus eritematoso sistémico o con angioedema.

Variables por drogas:

Aumentado:
Danazol.

Disminuido:
Tratamiento con estrógenos.

Bibliografía:

1. Lothar T. Clinical laboratory diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results. English edition, 1998.
2. Young D. And Friedman r. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
3. Young D. Effects of Drugs on clinical Laboratory Test. AACC, third
edition, 1990.
4. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
5. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
6. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
7. Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
8. Lockitch G. Handbook of Diagnostic Biochemistry and Hematology in Normal
Pregnancy. CRC Press, Inc. United States of America, 1993

CA 125

Sinonimia: marcador de carcinoma de ovario y de endometrio.

Método: ELISA, IRMA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma

Valor de referencia:
menor de 35 U/ml (intervalo de confianza 99% en personas sanas)
menor de 65 U/ml (intervalo de confianza 95.4%)(1)

Vida media: 4,8 – 6,4 días.

Significado clínico:
El CA 125 es una glicoproteína de alto peso molecular expresada
por el epitelio celómico durante el desarrollo embrionario y por
tejidos derivados del celoma fetal como el epitelio mülleriano (epitelio
de las trompas de Fallopio, endometrio y endocervix) y es considerado
un componente normal de la superficie epitelial del tracto genital femenino.
También se halla presente en células mesoteliales normales
de pleura, peritoneo y pericardio.
Se encuentran niveles elevados de este marcador en más del 80%
de los carcinomas de ovario epiteliales no mucinosos, como en los adenocarcinomas
serosos de ovario y menos frecuentemente en los carcinomas de células
claras y endometriales.
Patologías que cursan con ascitis, derrames pleurales o pericárdicos
e inflamaciones como peritonitis o endometriosis son los mayores responsables
de falsos positivos.
La irritación peritoneal (ruptura de un embarazo ectópico)
puede contribuir a valores de CA 125 elevados.
El cáncer de ovario primario tiene una incidencia de 15 /100.000
mujeres/año y la sensibilidad clínica para detectarlo con
el CA 125 es de 82-96% con un nivel de corte de 35 U/ml. Utilizando el
valor de corte de 65 U/ml más del 90 % de las masas pélvicas
se asocian a malignidad.
La concentración del CA 125 correlaciona con el tamaño y
el estadio del tumor: los niveles de CA 125 menores de 65 U/ml están
asociados con una mayor tasa de sobrevivida (42%) que los niveles superiores
a 65 (5%), asimismo guarda relación con la progresión o
regresión de la enfermedad en el 80 al 90% de los casos.
Una disminución exponencial del 75-90% del nivel inicial ocurre
dentro de los 7 días luego de la resección del tumor seguido
de la normalización dentro de 1-3 meses (considerar la vida media
en dosajes seriados).
Valores normales no descartan enfermedad maligna y concentraciones
elevadas también se encuentran en enfermedades benignas.
(Ver anexo marcadores tumorales).
El uso de la relación CA 125/CEA mejora la especificidad y sensibilidad
del test para el cáncer de ovario y sugiere la preponderancia del
tipo histológico: CA 125 para los serosos y CEA para el tipo mucinoso.

Utilidad clínica:

Recidivas: elevados niveles pueden indicar recurrencia de cáncer
ovárico. Es su mayor utilidad clínica. Precede al diagnóstico
clínico de recurrencia de la enfermedad en 1 a 4 meses. Sin embargo
resultados normales no siempre descartan la posibilidad de recurrencia
del tumor (falsos negativos).
Sensibilidad: 95% empleando una determinación mensual.
Valor predictivo positivo: 89%, el VPP está fuertemente aumentado
por la gran prevalencia de la enfermedad en este grupo de alto riesgo.
Evaluación y pronóstico: el nivel del marcador preoperatorio
tiene un significado pronóstico en el cáncer epitelial
de ovario. Ligeras elevaciones son encontradas frecuentemente durante
el estadio clínico temprano, en conjunto con una respuesta exitosa
a la terapia.
Monitoreo: del tratamiento y el curso de pacientes con cáncer
de ovario o endometrio, neoplasia de ovario seroso, adenocarcinoma y
carcinoma adenoescamoso de cervix y adenocarcinoma de endometrio. Un
descenso de los niveles circulantes puede corresponder a una mejoría
por la terapia radiante.
En los tumores de ovario y endometrio un ascenso persistente en los
niveles de CA 125 puede ser asociado con enfermedad maligna progresiva
y pobre respuesta terapéutica mientras que una declinación
indica un pronóstico favorable y buena respuesta a la terapia.
Diagnóstico: de cáncer de ovario. Valores superiores
a 65 UI/ml, intervalo de confianza 95,4%.
Evaluar el estado de la enfermedad en pacientes con endometriosis
avanzada.
Screening: aunque el papel de este marcador como screening es controversial,
determinaciones seriadas tienen una especificidad del 99,7%, con una
sensibilidad clínica del 83% y un valor predictivo positivo del
16%.
El CA 125 no es específico; altas concentraciones pueden hallarse
no sólo en enfermedad inflamatoria pélvica y embarazo
sino también en pacientes con tumores de mama, pulmón,
páncreas y del tracto gastrointestinal. Asimismo un 6% de patologías
benignas y un 1% de pacientes sanos pueden presentar valores elevados
de CA 125, por ello no es de ayuda como test de screening de cáncer
de ovario en población aparentemente sana.
Evaluar junto al CA 19.9 (marcador de primera línea) a los
pacientes con cáncer de páncreas. El CA 125 constituye
el marcador de segunda línea para esta patología.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo. Primer trimestre, menstruación tanto en sujetos sanos
como con endometriosis; fase folicular del ciclo menstrual, hemólisis
intensa, ictericia y lipemia.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Carcinoma de páncreas, pulmón, mama, cáncer de células
renales y tumores del tracto gastrointestinal (colorrectal, hígado,
estómago); en condiciones benignas como cirrosis, hepatitis, endometriosis,
peritonitis, pericarditis, pancreatitis crónica, cirrosis hepáticas,
peritonitis tuberculosa, abscesos de trompas/ovario, teratomas benignos,
tumor pélvico benigno, enfermedad inflamatoria pélvica,
síndrome de hiperestimulación ovárica, aborto, linfoma,
adenoma de ovario, salpingitis, lupus eritematoso sistémico,
ascitis.

IMPORTANTE: No deben realizarse seguimientos en distintos laboratorios:
la comparación entre valores de CA 125 obtenidos en diferentes
laboratorios con kits diferentes es usualmente pobre y aún empleando
el mismo anticuerpo y el mismo método.
Se debe emplear la misma dilución (si es requerido por superar
los límites de la curva) durante el seguimiento de un paciente
que mantiene sus niveles de CA 125 elevados.

Bibliografía:

1. Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.
2. Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.

CA 15.3

Sinonimia: antígeno carbohidrato 15.3, marcador de Ca
de mama

Método: IRMA, EIA, quimioluminiscencia

Muestra : suero o plasma.

Valor de referencia: hasta 30 U/ml
Quimioluminiscencia (ACS 180): hasta 38,6

Significado clínico:
El CA 15.3 es una glicoproteína del tipo de las mucinas, de
alto peso molecular, localizada en el polo apical del epitelio, ductos
y alvéolos de la glándula mamaria y presente como antígeno
circulante, normalmente, en pequeñas concentraciones.
El CA 15.3 representa un epitope identificado por anticuerpos monoclonales
y que puede ser expresado por una variedad de adenocarcinomas (colon,
pulmón, ovario, tracto gastrointestinal incluido el páncreas),
pero especialmente asociado a mama. Otro antígenos mucínicos
o mucina-like que se localizan en la glándula mamaria y se asocian
al Ca de mama son: CA 15.3, CA 549, CAM 26, CAM 29, BCM y MCA , todas
son proteínas identificadas por anticuerpos monoclonales.
Elevados niveles de CA 15.3 son observados en el 70 al 90 % de los pacientes
con cáncer de mama metastásico, pero menos del 20% de los
pacientes con carcinoma de mama localizado al momento del diagnóstico.
También está aumentado en otras neoplasias epiteliales:
en el 80% de los casos de cáncer de páncreas, 71% de pulmón,
64% de ovario, 63% colorrectal, 28% de hígado.
Sin embargo también puede encontrarse elevado en enfermedades benignas
pancreáticas, enfermedades reumáticas, hepatitis crónica,
cirrosis hepática, sarcoidosis, tuberculosis, lupus eritematoso
sistémico y enfermedades benignas de la mama (16%: miomastopatía,
fibroadenoma) y otras enfermedades benignas del tórax.

Las enfermedades benignas son las que frecuentemente están
asociadas a ligeros y transitorios incrementos en la concentración
del marcador con normalización luego de la remisión.
Con un nivel de corte de 25 U/ml se encuentran valores aumentados en:

5,5 % de los sujetos normales
23% de los pacientes con cáncer primario de mama
69% de los pacientes con cáncer metastásico de mama.

Las enfermedades malignas no tratadas se asocian a un aumento gradual
y una correlación exponencial con la masa del tumor, el estadío
y la localización de las metástasis.
En los estadíos avanzados, la concentración sérica
depende de la localización de las metástasis. Las metástasis
en piel y tejido conectivo están asociadas con una menor cantidad
circulante del marcador, mayores niveles son observados en presencia de
metástasis óseas (61% supera las 35 U/ml), sin una significativa
diferencia entre metástasis pulmonar o visceral. Las mayores concentraciones
son medidas cuando coexisten metástasis hepáticas.

Utilidad clínica:

Monitoreo del curso clínico en pacientes con cáncer
de mama luego del diagnóstico y terapia inicial. Una declinación
en los niveles puede corresponder con una mejor respuesta con la terapia
radiante.
El CA 15.3 es un marcador más sensible y específico para
la detección de recurrencia de cáncer de mama que el CEA
(96,2 vs 69,8%).
Usando un nivel de corte de 40 U/ml como límite superior el
valor predictivo positivo es del 77% y el valor predictivo negativo
es del 90%.
Durante un período de monitoreo de 13-40 meses, el CA 15.3 detecta
recurrencia del tumor con una sensibilidad clínica del 47-77%,
una especificidad del 94-98% y un valor predictivo positivo del 41-92%.
Monitoreo del carcinoma de ovario como marcador opcional usado en
forma conjunta con el CA 125 (marcador de primera línea para
ovario).
No es útil para screening ni diagnóstico debido a
que tiene una baja sensibilidad clínica para la enfermedad localizada.
Niveles elevados se asocian en alta proporción a enfermedades
benignas de mama así como cáncer de otros órganos
y en pacientes con insuficiencia renal dependiente de diálisis.
Recidivas: este test puede ser empleado para predecir la recurrencia
de la enfermedad y evaluar la respuesta a la terapia

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo, hemodiálisis.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Enfermedad hepática, hepatitis B aguda, hepatitis crónica
activa, cáncer colorrectal, hepático, de páncreas,
pulmón, ovario, y de células renales (sensibilidad 10%), transplante renal.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
7- Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams & Wilkins, USA,1998.
8- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
9- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

CA 19.9

Sinonimia: marcador tumoral de cáncer de páncreas
y colon.

Método: ELISA, RIA, IRMA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero, plasma

Valor de referencia: menor de 37 U/ ml.
En orden de diferenciar cáncer pancreático de enfermedad
benigna es recomendable emplear un valor de corte de 100 U/ml en pacientes
con dolor abdominal, y pérdida de peso. Sensibilidad clínica:
62%, especificidad: 97%.

Vida media: 4-5 días

Significado clínico:
El CA 19-9 es un anticuerpo monoclonal que reacciona con un epitope antigénico
ligado al grupo sanguíneo de Lewis y constituye un componente normal
de muchas células mucosas y sus productos de secreción.
El CA 19.9 no es tumor ni órgano-específico pero se lo asocia
fundamentalmente al cáncer de páncreas y colorrectal
(Ver anexo marcadores tumorales).
Valores normales no descartan patología maligna y concentraciones
elevadas pueden ser observadas en enfermedades benignas, aunque generalmente
lo hacen en forma transitoria.
En los pacientes con cáncer, el nivel del marcador tumoral permanece
elevado o asciende continuamente. Realizar el test cada 2 ó 3 semanas
puede ayudar a descartar valores falsamente elevados.
Utilizando un nivel de corte de 37 U/ml han sido encontrados valores elevados
con relativa frecuencia en colecistitis e ictericia obstructiva (20%),
colelitiasis (22%), coledocolitiasis, colecistolitiasis, colangitis aguda,
hepatitis tóxica (14%), hepatitis crónica activa (33%),
cirrosis hepática (19%), cirrosis biliar primaria (16%), necrosis
de células hepáticas masivas (más de un 60%) y fibrosis
quística.
Concentraciones elevadas se observan en menos del 6% de los pacientes
con pancreatitis crónica inactiva mientras que en la pancreatitis
aguda y durante el episodio agudo de la pancreatitis crónica se
ha visto que el 15-20% de los casos presentan valores entre 100 y 500
U/ml.
El antígeno identificado con el anticuerpo monoclonal CA 19.9 es
expresado, al igual que el CEA, por cultivos celulares de carcinoma colorrectal.
Se lo encuentra elevado en varios adenocarcinomas, incluidos el pancreático,
de pulmón, colorrectal y carcinoma gástrico. La asociación
con el CEA y el CA 72.4 permite lograr una mayor sensibilidad en la detección
del carcinoma de estómago.

Utilidad clínica:

Recidivas: niveles elevados pueden indicar recurrencia de cáncer
pancreático o colorrectal con una antelación de 1 a 7 meses
a los hallazgos clínicos o radiológicos.
Monitoreo: junto con el CEA en pacientes con cáncer gástrico
(sensibilidad combinada 94%) en la detección de recurrencias.
Evaluar la presencia de cáncer pancreático, colorrectal,
hepatobiliar o gástrico. El uso del CA19-9 como único
marcador es el test de elección para el cáncer pancreático
y aunque los niveles no correlacionan con la masa del tumor, puede ser
usado para el monitoreo del curso de la enfermedad. Valores mayores
de 1000 indican metástasis.
Ayuda al diagnóstico: de cáncer colorrectal (marcador
tumoral de segunda línea junto al CEA) y cáncer de ovario
(marcador de segunda línea luego del CA-125).

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Las mujeres muestran valores ligeramente superiores.
Período menstrual y embarazo. Ligeras elevaciones de hasta 70 y
120 U/ml han sido descriptas en el 15% de las mujeres no embarazadas y
en el 10% de las mujeres embarazadas sin observarse relación con
la edad gestacional.(1)
Pueden obtenerse falsos positivos en pacientes que han recibido, por razones
diagnósticas o terapéuticas, radio o inmunoterapia con anticuerpos
monoclonales de origen murino. En estos casos la interferencia es debida
a títulos significativos de anticuerpos anti IgG de ratón
(HAMA: human anti-mouse antibodies) que pueden interferir con los métodos
inmunológicos de detección del marcador.
Secreciones: debido a que el CA 19-9 es un componente normal de muchas
células mucosas y sus productos de secreción, deben tomarse
precauciones especiales para evitar contaminación con las mismas.
Se pueden observar valores extremadamente altos en leche, esputo, saliva,
secreciones bronquiales, fluido seminal, mucus cervical, secreciones gástricas,
fluido amniótico, orina y fluido contenido en ovarios poliquísticos,
aún en individuos sanos.

Disminuido:
Los individuos que genéticamente no presentan el grupo sialil de
Lewis (fenotipo Lewis negativo: 3-7% de la población) constituyen
falsos negativos al no expresar el epitope para CA 19.9 ya que carecen
de una cadena precursora fucosilada y de sialil-transferasas importantes
para dicha expresión.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Tuberculosis, hepatopatías (hepatitis viral aguda y crónica,
cirrosis, necrosis hepática); diabetes mellitus ( la biosíntesis
de CA19-9 parece estar alterada en estados hiperglucémicos); fibrosis
quística, asma, bronquiectasias, asbestosis, fibrosis pulmonar
idiopática, colitis ulcerosa.
Trasplante hepático: se observan incrementos en pacientes con trasplante
hepático, siendo éstos aún mayores durante el rechazo
del mismo.
Se encuentran valores elevados de CA 19-9 en la orina de pacientes con
cáncer de vejiga.

IMPORTANTE: No se deben realizar seguimientos en distintos laboratorios:
Es pobre la comparación entre valores de CA19-9 obtenidos en diferentes
laboratorios, con kits diferentes aún empleando el mismo anticuerpo
y el mismo método.
Se debe emplear la misma dilución (si es requerido por superar
los límites de la curva) durante el seguimiento de un paciente
que mantiene elevadas las cifras de CA 19.9.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
7- Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
8- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
9- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

CA 72.4

Sinonimia: marcador de carcinoma gastrointestinal y de ovario.

Método: IRMA.

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: menor de 6,0 U/ml.

Significado clínico:
El CA 72.4 es el anticuerpo monoclonal que reconoce a una molécula
mucina-símil, de alto peso molecular (mayor de 10⁶ D),
asociada a adenocarcinomas humanos. Debido a que puede ser detectada tanto
en epitelio fetal como en muestras séricas de pacientes con carcinomas
varios, es catalogada como proteína carcinoembrionaria. Sin embargo
sólo moderadas elevaciones del CA 72.4 se observan en la mayoría
de los casos.
Actualmente es considerado el marcador más útil en el seguimiento
de pacientes con cáncer gástrico a pesar de su baja sensibilidad.
Constituye uno de los múltiples marcadores que identifican tumores
epiteliales.
El CA 72-4 se complementa con el CA 19.9 y CEA. La medición conjunta
de CA 72.4 con el CEA incrementa la sensibilidad de detección del
carcinoma gástrico de 42% a 51%, mientras que asciende al 57% el
uso conjunto con el CA 19.9.
Sin embargo aumentos de CA 72.4 se observan también en pacientes
con enfermedad benigna.
En el caso del cáncer gástrico la especificidad es mayor
al 95% en la enfermedad benigna gastrointestinal con una sensibilidad
de alrededor del 40-46%, que puede llegar al 80% según algunos
reportes.
Durante el período postoperatorio, los niveles de 72.4 se normalizan
dentro de 1-2 semanas y en caso de no haber evidencia de enfermedad podrán
permanecer dentro del intervalo de referencia.
La sensibilidad clínica del CA 72.4 (42%) utilizada en conjunción
con CA 19.9 incrementa al 57%, mientras que junto con el CEA sólo
asciende al 51%.
Para el cáncer colorrectal la sensibilidad es del 20-41% y existe
correlación con el estadío clínico del tumor de acuerdo
a la clasificación de Dukes.
Dentro de los 18 días de efectuada la resección se observa
un descenso del nivel del marcador, hecho que no ocurre a posteriori de
una cirugía paliativa. Si hay persistencia de masa tumoral (tumor
residual), el CA 72.4 permanecerá elevado. En caso de recurrencias
el nivel del marcador aumenta en el 78% de los casos, usualmente con antelación
a la evidencia clínica.
Para el cáncer de ovario se describe una sensibilidad del 47-80%
en los estadíos III-IV, mientras que la misma sólo es del
10% para los estadíos I-II, con mayor selectividad para el cáncer
de tipo mucinoso, en comparación con el CA 125.
La especificidad clínica es del 97-85% en la patología benigna
de ovario. En el caso de recurrencia del tumor, los pacientes sometidos
a una segunda cirugía exploratoria (second look), pueden presentar
concentraciones elevadas del marcador en el 40% de los casos. En combinación
con el CA 125 se obtiene un incremento aditivo de la sensibilidad desde
el 60% (CA 125) a 73% para el diagnóstico y del 60-67% en la detección
de recurrencia del tumor.

Utilidad clínica:

Monitoreo del tratamiento y del curso de la enfermedad (cancer gastrico) como marcador
de primera línea junto a otros marcadores como el CEA o el CA
19.9 (marcadores de segunda línea). Hay una débil correlación
entre el CEA y el CA 72.4 en pacientes con cáncer gástrico.
Sus valores pueden ser complementarios.
Monitoreo del carcinoma mucinoso de ovario como marcador de segunda
línea junto al CA 125 (Indicación relativa).

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Pancreatitis (3%), cirrosis hepática (4%), enfermedad pulmonar
(17-19%), enfermedad reumática (21%), enfermedad ginecológica
(0-10%), enfermedad benigna de ovario (25%), de mama (10%), enfermedad
gastrointestinal benigna (5%), carcinoma de pulmón (36%), hepatitis
viral, obstrucción biliar, pólipo colorrectal y gastroenteritis.

IMPORTANTE: No se deben realizar seguimientos en distintos laboratorios:
la comparación entre valores de CA 72.4 obtenidos en laboratorios
diferentes, con kits diferentes es usualmente pobre, aún empleando
el mismo anticuerpo y el mismo método.
Se debe emplear la misma dilución (si es requerido por superar
los límites de la curva) durante el seguimiento de un paciente.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
3- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
4- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

CALCIO IONICO

Sinonimia: calcio ionizado

Método: electrodo ión selectivo.

Muestra: suero obtenido en forma anaeróbica o sangre entera
heparinizado. Estable a 4ºC varios días o a –20ºC
por 6 meses.
1 U/ml de heparina disminuye el calcio iónico 0,04mg/dl. Extraer
en forma anaeróbica, sin estasis o luego de que la circulación
ha sido restaurada por más de 1 minuto. El paciente necesita estar
relajado al menos 10 minutos y debe ser acostado o sentado al menos 5
minutos antes de su recolección.
Almacenar anaeróbicamente. Estable 48 horas a 4ºC. existe
controversia sobre el espécimen ideal para la determinación
de calcio iónico. Se sabe que los valores de calcio iónico
pueden ser alterados por el coágulo (suero), o por la unión
de la heparina al calcio (plasma). Sin embargo en suero o plasma se han
encontrado valores similares mientras que en sangre entera es 1 a 2% mayor.

Valor de referencia: 4,25-5,25 mg/dl.
sangre entera*(7)
0-1 mes: 3,9-6,0 mg/dl
1-6 meses: 3,7-5,9 mg/dl

Valor crítico: menor de 3,29 mg/dl

Valor posible de alerta: menor de 2,88 mg/dl

Significado clínico:
El calcio en el suero existe ionizado, unido a aniones orgánicos
como fosfato y citrato, unido a proteínas (principalmente a albúmina).
De estos, el calcio iónico es la forma fisiológicamente
activa y representa alrededor del 50% del calcio total. La medida de calcio
iónico es empleada para evaluar el calcio no unido. Los valores
de calcio iónico reflejan el metabolismo del calcio mejor que los
valores de calcio total.
Su concentración es directamente regulada por PTH y 1,25(OH)₂
D3.
Si el calcio iónico ha de mantenerse dentro de su intervalo de
valores fisiológicos normales, un aumento de la concentración
de proteínas del plasma provocará el aumento del nivel de
calcio total, que refleja un aumento de la fracción ligada del
calcio. De forma similar, la disminución de la concentración
de proteínas plasmáticas producirá una disminución
de calcio total.
La determinación del calcio iónico es superior al calcio
total para establecer el diagnóstico del hiperparatiroidismo y
otras causas de hipercalcemia. Su medición es preferible en las
siguientes situaciones: neonatos, mujeres embarazadas, disproteinemias,
transfusiones sanguíneas, hipercalcemia maligna, síntomas
de hiperparatiroidismo.
La disminución de calcio iónico puede provocar tetania,
independientemente del valor del calcio total.
Varias fórmulas son disponibles para calcular el calcio iónico
usando el calcio total, proteínas totales, valores de albúmina.
Sin embargo estas fórmulas no pueden ser aplicadas en algunas situaciones,
su uso está desalentado.

Utilidad clínica:
El calcio iónico es sólo de significado diagnóstico
si la distribución de las fracciones de calcio plasmático
no están influenciadas por cambios en el pH.

Evaluar el nivel de calcio fisiológicamente activo en pacientes
con alteraciones proteicas, insuficiencia renal crónica, síndrome
nefrótico, síndrome de malabsorción, estados postoperatorios,
mieloma múltiple o con trastornos del equilibrio ácido-base.
Está indicado en pacientes con sepsis, pancreatitis o deficiencia
de magnesio.
Limitaciones:
Es el segundo test en orden de importancia en la evaluación de
pacientes con valores anormales de calcio.
El calcio total permanece como el test de primera línea en la
evaluación de anormalidades del calcio.
Evaluar pacientes con falla renal y/o transplantados, que presentan
el problema de desarrollar un hiperparatiroidismo secundario. Durante
la cirugía de transplante hepático, by pass cardiopulmonar
o cualquier otro procedimiento que requiera transfusión rápida
de sangre, debido a que la hipocalcemia ocurre seguido a la administración
de citrato (sangre ciitratada) o a la infusión de otros fluidos
durante la oxigenación extracorpórea o cirugía.
En pacientes dializados es necesaria su medición para adecuar
el balance.
Evaluación de hipercalcemia en infantes prematuros con hipoproteinemia
y acidosis. Ocasionalmente coexiste hipercalcemia con un estado proteico
anormal como en mieloma o disturbios del balance ácido-base,
cirrosis.

Variables preanalíticas:
La mujer tiene mayor variación circadiana de calcio y PTH que los
hombres.
Lo modifican la estasis venosa prolongada, ejercicio físico, hiperventilación
aguda (por las variaciones de pH).

Aumentado:
Por permanencia prolongada en cama. Acidosis o descenso del pH luego de
la extracción causa ascenso del calcio iónico debido a la
actividad metabólica de las células sanguíneas.

Disminuido:
Agentes quelantes de calcio (heparina, citrato, EDTA, oxalato), fuerza
iónica aumentada, incrementado pH plasmático, transfusiones
con sangre conteniendo aniones que complejan calcio libre (por ej. citrato),
fluoruro puede precipitar el calcio en forma de sales, almacenamiento
prolongado en vacutainer con gel sin centrifugar, edad (ligera declinación
observada en hombres con edades desde los 30 a 92 años).

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Hiperparatiroidismo primario, tumor productor de PTH (ectópico),
exceso de vitamina D, procesos malignos (aún cuando el calcio
total es normal), acidosis.

Disminuido:
Hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D, pseudohipoparatiroidismo,
deficiencia de magnesio, trauma, sepsis, quemaduras, pancreatitis, falla
orgánica múltiple, post-hemodiálisis con un dializado
con bajo calcio, cirugía mayor, alcalosis respiratoria o metabólica.

Variable por drogas:

Disminuido:
Anticonvulsivantes, danazol, furosemida (efecto inicial). Ingestión
de alcohol (hipocalcemia), etilenglicol.

Bibliografía:

CALCIO TOTAL

Sinonimia: calcemia.

Muestra: suero.

Método: absorción atómica (método
de referencia), fotométrico (o-cresoftaleína).

Valor de referencia: 8,5 –10,5 mg/dl

Significado clínico:
El calcio plasmático existe en tres estados 50 % libre o ionizado,
40% unido a proteínas plasmáticas y 10 % complejado con
aniones pequeños (HCO3-, citrato, lactato, fosfato diácido
y monoácido). Tanto la fracción de calcio complejado como
la libre son ultrafiltrables por riñón (60%), el 95-99%
es reabsorbido.
El calcio libre es la forma biológicamente activa. De la fracción
unida a proteínas un 80 % está asociado a albúmina
y un 20 % a globulinas. El calcio se une a los sitios de las proteínas
cargados negativamente, por lo tanto es pH dependiente. La alcalosis lleva
un aumento en la unión y una disminucion del calcio libre. La acidosis
lleva a una disminucion en la unión y un aumento en el calcio libre.
Por cada 0,1 unidad de cambio de pH cambia en 0,2 mg/dl el calcio libre.
La concentración de calcio, fosfato y magnesio en plasma depende
del efecto neto de la resorción y deposición mineral ósea,
absorción intestinal y excreción renal. Las principales
hormonas que regulan este proceso son la hormona paratiroidea (PTH) y
la 1,25 dihidroxi vitamina D. El “set point” es el valor de
calcemia que inhibe el 50% de la secreción PTH. El sensor de calcio
se encuentra en la membrana plasmática y permite que haya alguna
respuesta en la actividad de la glándula paratiroides o las células
C de la tiroides.
El esqueleto contiene el 99% del calcio corporal, predominantemente como
cristales extracelulares con una composición aproximada a la de
la hidroxiapatita (Ca ₁₀ (PO₄)₆(OH)₂
). Los tejidos blandos y el tejido extracelular contienen 1 % del calcio
corporal.
El calcio intracelular cumple varias funciones: contracción muscular,
secreción hormonal, metabolismo del glucógeno y división
celular.
El calcio libre se ha identificado como un segundo mensajero intracelular.
El calcio extracelular es la fuente de mantenimiento del calcio intracelular,
algunas de las funciones del calcio extracelular son : proveer calcio
iónico para la mineralizaron ósea, participar en la cascada
de la coagulación y mantener el potencial de membrana plasmática.
Si sólo pude medirse calcio total y la concentración proteica
es anormal el resultado puede ser ajustado a un valor de albúmina
de 4 grs /dl o a una concentración proteica total de 7.73 grs/dl
para permitir una mejor comparación con los valores de referencia.

Existen 3 fórmulas que pueden utilizarse :

Calcio corregido (mg/dl)= calcio medido (mg/dl)- albúmina (gr/dl)+4.0
Calcio corregido(mmol/L)= calcio medido(mmol/L)-0.025.albúmina
(g/L)+1.0
Calcio corregido(mg/dl)=calcio medido(mg/dl)/0.6+proteínas
totales en mg/dl/19.4

Algunos factores que limitan la efectividad de estas fórmulas
son los efectos del pH en la unión del calcio a proteínas,
variación en la cinética de unión, ácidos
grasos unidos a albúmina o libre, sustancias y drogas que se unen
a albúmina, cantidad inusual o tipos de proteínas séricas,
heparina y aniones complejantes del calcio.

Utilidad clínica:

Evaluar el nivel de calcio en pancreatitis y otros problemas gastrointestinales,
nefrolitiasis, polidipsia, poliuria, azotemia, adenomatosis endocrina
múltiple.
Screening en pacientes menopaúsicas.
Monitoreo del coma.

Variable preanalíticas:
Interfieren en el método fotométrico la hemólisis,
ictericia, lipemia, paraproteinas y magnesio tanto positiva como negativamente

Aumentado:
Lipemia, apnea, cafeína, diálisis, variaciones diurnas,
variaciones interindividuales, menopausia, neonatos, post parto, torniquete.
La circulación fetal es relativamente hipercalcémica. Los
niveles de calcio total y libre en sangre de cordón son mayores
que los valores séricos maternos. Los primeros días de vida
disminuyen los valores de calcio, y rápidamente aumentan hasta
llegar a valores discretamente superiores a los observados en adultos.

Disminuido:
Bilirrubina, citrato, hemoglobina, hemólisis, lipemia, oxalato,
proteínas, triglicéridos, alcoholismo, fractura ósea,
ejercicio, hipertensión, diálisis peritoneal, preeclampsia,
, uremia.
Durante el embarazo disminuyen en paralelo a los niveles de albúmina
sérica, mientras que el calcio libre no cambia. Nadir entre las
18 y 20 horas.

Variable por enfermedad:

Aumentado :
Las altas concentraciones de globulinas en el mieloma múltiple
pueden llevar a un aumento del calcio total.
Sarcoidosis, enfermedad de Hodgkin, acromegalia, hiperfunción ovárica,
hipofosfatemia, hipervitaminosis D, alcoholismo, inmovilización
(aumenta la resorción esquelética)
El hiperparatiroidismo primario es la causa mas común de hipercalcemia
en pacientes ambulatorios, las enfermedades malignas son las causas mas
frecuentes en pacientes hospitalizados. Ambas patologías causan
el 95% de las hipercalcemias.

Disminuido:
Hipocalcemia: la hipoalbuminemia es la causa mas común de disminución
de calcio
El calcio se encuentra disminuido en falla renal crónica debido
a: hiperfosfatemia, deterioro de la síntesis de la 1,25 dihidroxi
vitamina D (debida a una inadecuada masa renal), resistencia esquelética
a la acción de la PTH.
Se encuentra disminuido cuando existe una deficiencia de magnesio debido
a que empeora la secreción y la acción en hueso y riñón
de la PTH.
En el curso de una pancreatitis se encuentran niveles disminuidos de calcio.
Se cree que es debido a la deposición de calcio en tejido necrótico
peripancreático, disminuida secreción de PTH, o resistencia
a PTH. En la pancreatitis secundaria a alcoholismo el déficit de
magnesio contribuye a la disminucion de calcio plasmático.
Se presenta hipocalcemia sintomática aguda en pacientes hospitalizados,
debido a cirugía por hipertiroidismo o hiperparatiroidismo primario
o debido a terapia por malignidad hematología que conlleva a una
remineralizacion ósea (síndrome del hueso hambriento)
Enfermedad de Whipple, leucemia linfocítica aguda, diabetes mellitus,
Síndrome de Zôllinger Ellison, hipoparatiroidismo, hipofunción
ovárica, déficit de vitamina D, osteomalacia, cistinosis, pseudohipoparatiroidismo,
degeneración hepatolenticular, alcoholismo, síndrome de hiperventilación,
epilepsia, cirrosis, enfermedad celíaca, glomerulonefritis rápidamente
proliferativa, osteoporosis.

Variable por drogas:

Aumentado:
Aminofenol, sales de calcio, cefotaxime, clorpropamida, hidralazina, sales
de hierro, sales de sodio, sulfobromoftaleina, antiácidos alcalinos,
hidróxido de aluminio, esteroides anabólicos ,andrógenos
, antiácidos, bendrofluazida, gluconato de calcio, sales de calcio,
clorotiazida, ergocalciferol, estradiol, etanol, litio, nandrolona, anticonceptivos
orales, beta propiolactona, progesterona, tamoxifeno, teofilina, testosterona,
vitamina A , vitamina D, los diuréticos tiazídicos aumentan
la retención renal de calcio, diuréticos en forma crónica
(furosemida), PTH.

Disminuido:
Aspirina, oxalato, fosfatos, sulfodiazina, acetazolamida, anticonvulsivantes,
carbamacepina , corticoides, EDTA, gentamicina, glucagon, glucosa, insulina,
laxantes, fenobarbital, fenitoína, tetraciclina, calcitonina, fluoruro,
gastrina.

Interferentes:
Positivos: Bilirrubina, hemoglobina, lipemia.
Negativos: Fluoruros, oxalatos, sulfatos.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
7- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
8- Soldin S.J., Brugnara C., Gunter K.C. and Hicks J.M. Pediatric Reference
Range. AACC, second edition, Washington D.C.,1997.

CALCIO URINARIO

Sinonimia: calciuria

Muestra: Orina de 24 hs. colocar 1 a 2 ml de HCL 6 N para prevenir
la precipitación de sales de calcio. La muestra debe mantenerse
homogeneizada durante la recolección. Muestras recolectadas sin
ácido deberían ser acidificadas y esperar una hora antes
de su procesamiento. Esto ultimo no es lo recomendable; es preferible
la recolección con ácido.

Método: espectrofotométrico (arseno III, cresolftaleilcomplexona,
azul de metil timol).
Absorción atómica.

Valor de referencia:
hasta 200 mg/24 hs.
Los valores son dependientes de la ingesta dietaria.
Dieta libre de calcio: 5-40 mg/día
Dieta baja o media de calcio: 50-150 mg/día
Dieta media o elevada en calcio: 100-300 mg/día

Significado clínico:
La eliminación diaria de calcio por la orina representa un 10 a
un 40 % del total excretado por el organismo. Se encuentran cantidades
considerables en las heces y se pierden pequeñas cantidades por
sudor. El calcio es excretado por riñón e intestino.
La cantidad de calcio excretada en la orina refleja la absorción
intestinal, la resorción esquelética y la reabsorción
y filtración renal. Bajo condiciones de ayuno los componentes renal
e intestinal se mantienen relativamente fijos por lo tanto el dosaje en
estas condiciones es útil para la evaluación del componente
esquelético.
La excreción de calcio esta sujeta a variaciones raciales, geográficas,
y variaciones estacionales. Tiene una gran variación intraindividual.
Un valor normal de calcio urinario no descarta hipercalciuria. Puede existir
una hipercalciuria relativa (por ej. una calciuria demasiado alta comparada
con la ingesta de calcio).
La determinación de sodio en orina brinda un dato adicional, ya
que un alto consumo de sal en la dieta causa hipercalciuria.
Hay 3 tipos de hipercalciurias: 1) absortiva, 2) resortiva y 3) renal.
La hipercalciuria tipo absortiva es debida a un incremento de la absorción
intestinal de calcio y la tipo resortiva es causada por movilización
de calcio óseo. Este último tipo de hipercalciurias no se corrige
con restricciones dietarias.
Aproximadamente 1% del total del calcio corporal es renovado diariamente.
La absorción ocurre principalmente en el duodeno y en el yeyuno
superior por una proteína de unión que une calcio. La síntesis
de esta proteína es inducida por la 1,25 (OH)₂D3, un
metabolito de la vitamina D.
Algo de la absorción de calcio es independiente de la vitamina D.
El 94-96 % del calcio excretado es reabsorbido en los túbulos,
la falla de este mecanismo constituye la hipercalciuria renal. La concentración
en plasma de calcio es mantenida por la PTH. La PTH produce movilización
de calcio y fósforo desde el esqueleto y también un efecto
en el riñón (aumenta la reabsorción renal de calcio
así como aumenta la excreción de fosfatos)
Los efectos de la PTH en hueso es mediada por 1,25(OH)₂D3 (forma
activa de la vit D)
La excreción de calcio debe ser analizada según la ingesta
del mismo, con un consumo de 800 mg de calcio una excreción de
menos de 50 mg en 24 hs es una hipocalciuria.
Esto se encuentra en pacientes con osteomalacia causada por déficit
de Vitamina D, o cualquier otra forma de malabsorción, o durante
el síndrome de hueso hambriento (ej. post quirúrgico de
hiperparatiroidsimo) o bien mediaciones que disminuyen la absorción
de calcio (corticoides).
Si el valor se encuentra en el límite inferior del rango normal
para una ingesta de 800 mg/día estará indicando que no se
está absorbiendo a nivel intestinal. Esto demandará la administración
de vitamina D.
En osteoporosis el calcio en orina puede estar normal, aumentado o disminuido.

Utilidad clínica:

Evaluar el estado del calcio, si el calcio en suero se encuentra aumentado,
disminuido, o normal (pero con síntomas clínicos tales
como: dolor de huesos, litiasis renal, signos de falla renal, diarrea
crónica, esteatorrea, terapia prolongada con corticoides)
Diagnostico diferencial entre hipercalcemia hipocalciúrica
familiar (<100 mg/24 hs) e hiperparatiroidismo primario de hipercalciurias
absortivas tipo I y II y renal.
Evaluación de enfermedades litiásicas renales.
Evaluación de osteoporosis con alto turn over.

Variables preanalíticas:

Aumentado :
Alcoholismo, reposo prolongado, cafeína, embarazo, menopausia,
dieta, alta ingesta de sodio.

Disminuido:
Deambulación luego de varias semanas de reposo, ejercicio,
fitato, dieta.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Tumores malignos (por movilización de calcio desde el esqueleto),
metástasis en hueso (hipercalciurias resortiva), tumores con producción
de PTH (ej cáncer de riñón, pulmón y ovario
por hipercalciuria resortiva), nefrolitiasis (una excreción de
calcio de mas de 4 mg/kg de peso /24 hs se encuentran en el 50% de pacientes
con litiasis debido a oxalato de calcio o calcio apatita (fosfato de calcio)
y representa un factor de riesgo de litiasis, la hipercalciuria es causada
por inhibición de la reabsorción ).
El hiperparatiroidismo primario produce hipercalciuria absortivas y resortivas.
Acidosis tubular renal (se encuentra disminuida la reabsorción
de calcio).
Hipertiroidismo, síndrome de Cushing (aumentada filtración
glomerular y disminuida la reabsorción de calcio tubular, los glucocorticoides
causan una disminución de la absorción intestinal de calcio,
disminución de la formación ósea, aumento de la resorción
ósea).
Inmovilización (calcio proveniente esqueleto, PTH se encuentra
normal o baja).
Sarcoidosis (la absorción intestinal está aumentada).
Síndrome de la leche alcalina (ocurre en úlceras gastroduodenales
tratadas por largo tiempo con grandes cantidades de sales de calcio o
si se consume altas cantidades de leche, hipercalciuria absortivas).
Deficiencia de estrógenos (promueve movilización de calcio
esquelético)
Diabetes, déficit de vitamina D.

Disminuido:
Neoplasma maligno de páncreas, hipotiroidismo, obesidad, falla renal crónica,
síndrome nefrótico.

Variables por drogas:

Aumentado:
Administración de IGF1, asparaginasa, calcitonina , corticosteroides,
furosemida ,GH, nandrolona, manitol, espirinolactona, Vitamina D.

Disminuido:
Bicarbonato, anticonceptivos orales, etilinestradiol, neomicina, fenitoína,
citrato.

Bibliografía:

1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test. AACC, second edition, 1997.
3- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997assessment of clinical laboratory
results, English edition, 1998.
4- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
5- Soldin J.S., Brugnara C., Gunter K.C. and Hicks J.M. Pediatric reference
range. Second edition, AACC, 1997.
6- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

CALCITONINA

Sinonimia: tirocalcitonina

Metodología: RIA, EIA, IRMA.

Muestra: suero o plasma (EDTA/heparina).

Valor de referencia: hasta 29 pmol/l
La calcitonina se encuentra en circulación bajo 4 ó 5 formas
inmunoreactivas, por lo que el valor de referencia depende de los antisueros
utilizados en la inmunovaloración.

Vida media: 12 minutos

Significado clínico:
La calcitonina es un polipéptido de 32 aminoácidos que se
sintetiza en las células C parafoliculares de la glándula
tiroides. Se libera con rapidez en respuesta a pequeños aumentos
en la concentración de calcio circulante.
Actúa sobre riñón y hueso para llevar la concentración
de calcio a valores normales, se postula como antagonista fisiológico
de la PTH para inhibir la actividad octeoclástica y disminuir el
calcio sérico.
Ante la administración de calcitonina, cuando los recambios óseos
son altos, ocurre una disminución del calcio y del fósforo en plasma
debido a una disminuida actividad octeoclástica
( resorción
ósea).
Clínicamente es de utilidad como marcador tumoral en pacientes
con carcinoma medular de tiroides. Algunos de estos pacientes pueden tener
niveles normales o ligeramente elevados, en estos casos agentes provocativos
como la pentagastrina o el calcio pueden ser empleados para estimular
la secreción de calcitonina y demostrar la anormalidad.
El carcinoma medular de tiroides representa el 10% de los cánceres
de tiroides. Entre el 10-25% de los carcinomas medulares de tiroides ocurren
como parte del MEN 2 (Neoplasia Endócrina Múltiple tipo
2), con un patrón autosómico dominante. El 50% de los pacientes
con MEN2 podrá desarrollar feocromocitoma, que puede preceder a
la manifestación clínica del carcinoma medular de tiroides.
El carcinoma medular de tiroides secreta otros marcadores neuroendócrinos
(Enolasa neuroespecífica, cromogranina A, ACTH, somatostatina)
y otras sustancias (CEA, TPA) las que pueden ser usadas ocasionalmente
como marcadores tumorales.
En pacientes con carcinoma medular de tiroides los valores continuamente
aumentados de calcitonina no tienen impacto sobre el calcio plasmático
o el metabolismo óseo.
El test de pentagastrina ha comenzado a ser menos importante como parte
del screening familiar debido a la posibilidad de diagnóstico de
MEN 2 basado en el testeo por genética molecular. Ej: detección
de mutaciones puntuales en el protooncogen-RET.
El screening genético molecular precede al screening bioquímico.
Aproximadamente el 50% de los miembros de una familia no están
genéticamente afectados debido al modo autosómico dominante
de herencia, estos individuos no requieren testeo bioquímico periódico
luego del análisis genético inicial. Por otro lado, cuando
se detecta un individuo portador del gen hay dos opciones: tiroidectomía
profiláctica o continuar con un test de pentagastrina anual seguido
por cirugía si estos resultados dan anormales.
Entre los secretagogos de calcitonina se encuentra la hipercalcemia inducida
por ingestión de calcio, glucagon, agonistas ß adrenérgicos,
alcohol, hormonas gastrointestinales como la gastrina y las catecolaminas.

Utilidad clínica:

Monitoreo postoperatorio de pacientes con carcinoma medular de tiroides
histológicamente confirmado.
Recidivas: elevados niveles de calcitonina sugieren persistencia o
recurrencia del tumor. La concentración de calcitonina correlaciona
con la masa del tumor. Si el valor de calcitonina está dentro
del rango de referencia y no es estimulado por el test de pentagastrina
se asume que el paciente está en remisión. Bajo estas
circunstancias además del control de calcitonina basal cada 6
meses, se debería realizar un test de pentagastrina una vez cada
2-5 años.
Diagnóstico de carcinoma medular de tiroides en:
–Nódulos fríos tiroideos que aparecen en una ecografía
como hipoecoico y con sospecha citológica.
–Diarrea refractaria a la terapia.
–Elevación inexplicable del CEA. Clínicamente el carcinoma
medular de tiroides abierto está asociado con elevación
del CEA además de la calcitonina.
–Cáncer de tiroides caracterizado por carencia de la recaptación
de yodo radioactivo y hallazgos histológicos poco claros.
La sensibilidad clínica del carcinoma medular de tiroides es
del 0,1 al 0,5% cuando se determina la calcitonina luego de la detección
de un nódulo frío.
Screening para familiares de pacientes con carcinoma medular de tiroides
(20% de estos cánceres tienen un patrón familiar).

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Infancia, neonatos, ingestión de calcio, aumento de glucagon, alcohol,
embarazo.

Disminuído:
Edad: los niveles de calcitonina disminuyen gradualmente con la edad.
Menopausia. Ejercicio. Raza: en mujeres de raza blanca se encuentran valores
más bajos que en las de raza negra.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Se puede asociar a secreciones de calcitonina paraneoplásicas los
tumores neuroendócrinos: carcinoide, VIPoma, insulinoma, carcinoma
de células pequeñas de pulmón; así también
el carcinoma de mama, cáncer de colon, cáncer de páncreas,
cáncer gástrico, cáncer renal, cáncer hepático,
carcinoma broncogénico, tumor de células APUD. Feocromocitoma,
síndrome de Zollinger-Ellison, pseudohipoparatiroidismo, anemia
perniciosa, falla renal crónica, cirrosis alcohólica, pancreatitis,
tiroiditis, obesidad.
La calcitonina es una de las hormonas peptídicas circulantes que
puede encontrarse elevada en pacientes con “turnover” óseo
incrementado asociado con metástasis óseas.

Disminuida:
Agenesia tiroidea.

Variables por drogas:

Aumentado:
Agonistas ß adrenérgicos,
pentagastrina, anticonceptivos orales (etinilestradiol), pancreomicina,
colecistoquinina, glucagon, alcohol, gastrina, catecolaminas.

Disminuido:
Fenitoína, hormona de crecimiento, octeotride.

Bibliografía:

CALCULO BILIAR

Método: análisis cualitativo para detectar: colesterol,
mediante la reacción de Liebermann Buchard; calcio, mediante precipitación
con oxalato; fosfato, que precipita en forma de fosfomolibdato amónico;
bilirrubina, que se detecta mediante la reacción diazoica.

Muestra: cálculo

Significado clínico:
Los cálculos son estructuras cristalinas formadas por concreción
de los constituyentes normales o anormales de la bilis.
Se dividen en tres tipos principales: los de colesterol y mixtos que representan
el 80% del total y los pigmentarios, que representan el 20% restante.
Los cálculos mixtos y los de colesterol suelen contener más
de 70% de monohidrato de colesterol, además de sales de calcio,
ácidos y pigmentos biliares, proteínas, ácidos grasos
y fosfolípidos.
Los cálculos pigmentarios se componen de bilirrubinato de calcio
y contienen menos del 10% de colesterol.
Cálculos mixtos y de colesterol: el mecanismo más importante
para la producción de bilis litógena (formadora de cálculos)
es la secreción biliar aumentada de colesterol.
También se produce bilis litógena al disminuir la secreción
hepática de sales biliares y fosfolípidos por un defecto
en la síntesis hepática.
La persistencia de una concentración alta de bilirrubina sugiere
coledocolitiasis.
La aparición de nuevas técnicas de imágenes y ultrasonido
para el diagnóstico de la litiasis biliar, tiende a restar jerarquía
al estudio de los cálculos.

Utilidad clínica:
Evaluar la composición química de los cálculos y
asociar con el desarreglo metabólico.

Variables preanalíticas:
Edad, sobre todo
en varones; embarazo; ingesta de grasas poliinsaturadas en la dieta; alimentación
parenteral prolongada.
Cálculos pigmentarios: cuando aumenta la edad.

Variables por enfermedad:
Cálculos de colesterol y mixtos: por obesidad; ocurren más
en mujeres después de la pubertad que en varones.
Se producen cálculos de colesterol y mixto por diabetes sacarina.
Se producen cálculos pigmentarios por hemólisis crónica,
cirrosis alcohólica, infección crónica de vías
biliares, infestación con parásitos.

Variables por drogas:
Cálculos de colesterol y mixtos: por tratamiento con clofibrato,
anticonceptivos orales, y otros estrógenos.
Múltiples variables que producen trastornos en la circulación,
concentración y excreción de la bilis tienden a formar cálculos
biliares (rémora circulatoria, hiperconcentración de sales,
malformaciones en las vías biliares, etc.).

CALCULO RENAL

Método: análisis químico cualitativo con
determinación de aniones y cationes.
Difracción de rayos X. Cristalografía óptica.

Muestra: cálculo.

Cristales frecuentes en cálculos urinarios

Nombre quimico	Formula quimica	Nombre mineral	Frecuencia
Fosfato de calcio básico terciario	Ca5(PO4)3(OH)	Apatita
Fosfato amónico magnésico	Mg(NH4)(PO4).6H2O	Estruvita	10-20%
Fosfato de calcio secundario	CaHPO4.2H2O	Brushita	1%
Oxalato de calcio monohidratado	CaC2O4.H2O	Whewhelita	60-75%*
Oxalato de calcio dihidratado	CaC2O4.2H2O	Wedelita	60-75%**
Beta Fosfato tricálcico	B-Ca3(PO4)2	Whitlockita
Fosfato ácido magnésico	MgHPO4.3H2O	Neuberita
Acido Urico	C5H4N4O3.2H2O	Uricita	5-10%
Acido Urico Dihidratado	C5H4N4O3.H2O
Urato Monosodico Monohidratado	NaC5H3N4O3.H2O
Xantina	C5H7N5O2		Muy esporádico
2,8 Dihidroxiadenina	C5H7N5O2		Muy esporádico
Cistina	S2C6H12O4		2-3%
Fosfato Octocálcico	Ca8H2(PO4)6.6H2O
Hidroxiapatita		Dahllita	2%

* junto con el dihidratado
** junto con el monohidratado

Significado clínico:
El estudio de la composición química de los cálculos
urinarios tiene por objeto orientar sobre el error metabólico que
posibilitó su formación. En muchos casos, como por ej. la
lititasis por ácido úrico, son indicadores del origen de
la formación (alimentario, metabólico, medicamentoso) que
se deberá rastrear con posteriores estudios.
Generalmente la edad promedio de inicio de la litiasis cálcica
es la tercera década.
La mayoría de los cálculos son de oxalato cálcico
algunos son de fosfato y el resto puede estar formado por cistina y ácido
úrico.
La infección es una consecuencia habitual de la enfermedad litiásica,
pero también la infección por gérmenes que desdoblan
la urea y aumentan el pH, es causa per se de litiasis renal, tal como
ocurre con el Proteus y la formación de cálculos de fosfato
amónico magnésico.
El pH urinario es uno de los condicionantes de la naturaleza del cálculo
a formarse. A pH ácido o neutro el componente que aparece con mayor
frecuencia en los cálculos urinarios es el de oxalato cálcico.
El ácido úrico cristaliza a bajo pH. El fosfato cálcico
forma cálculos al pH urinario normal de 6 a 6,5.
Los pacientes afectados de acidosis tubular renal (ATR) distal pueden
presentar acidosis metabólica, hiperclorémica, hipokalémica,
nefrocalcinosis y nefrolitiasis. En ATR distal se forman cálculos
de fosfato cálcico. El hallazgo de estos cálculos puede
orientar sobre la etiología de la enfermedad que los ocasionó.
Contrastando con su incidencia en la ATR distal la nefrocalcinosis y la
litiasis son infrecuentes en la ATR proximal.
En la cistinuria, enfermedad hereditaria del transporte tubular renal
se forman cálculos de cistina.
Los cálculos de xantina son raros y pueden asociarse con un trastorno
genético en el que se halla ausente la xantinoxidasa hepática.
La mayoría de los cálculos son mixtos y de acuerdo a su
composición química la frecuencia de aparición de
las sales es aproximadamente la siguiente
a) Oxalato de calcio x H₂0 y Oxalato de Calcio x 2 H₂0

b) oxalato de Calcio puro
c) fosfato de calcio con oxalato mono y dihidratado y
d) Fosfato de Calcio y Fosfato amónico magnésico.
La nefrolitiasis se clasifica de la siguiente manera:

A- Nefrolitiasis por hipercalciuria:

1- Hipercalciuria resortiva (hiperparatiroidismo)
2- Hipercalciuria absortiva tipo 1 y 2
3- Hipercalciuria renal
4- Otras causas: pérdida renal de fosfato, aumento primario de
síntesis de 1,25-dihidroxi Vit. D, y disturbio renal tubular
combinado.

B- Nefrolitiasis normocalciúrica:

1- Nefrolitiasis oxalocálcica hiperuricosúrica
2- Hiperoxaluria entérica
3- Nefrolitiasis hipocitratúrica
4- Diátesis gotosa.
5 Nefrolitiasis por infecciones por gérmenes que desdoblan la
urea.

Un análisis químico del cálculo urinario no es más
que un dato que ayuda en el diagnóstico de la enfermedad litiásica,
que finalmente deberá evaluarse con un estudio metabólico.
El estudio metabólico de la litiasis renal es una evaluación
de laboratorio dinámica que se utiliza para establecer un diagnóstico
de una o varias causas por las cuales un paciente produce cálculos.
Cada una de ellas tiene aparejado un tratamiento dietario, medicamentoso,
quirúrgico o mixto.
El estudio debe incluir también la consulta con un nefrólogo
y un dietista, a efectos de averiguar antecedentes de enfermedades preexistentes,
antecedentes familiares, agresividad de la enfermedad, factores de riesgo,
medicación a la que está sometido el paciente, dieta, ejercicios
físicos, etc.

Utilidad clínica:

Evaluación de la composición química del cálculo
y su asociación con el desarreglo metabólico.
Diagnóstico, en algunos casos (cistina/xantina) de la enfermedad
que origina la litiasis.

Variables preanalíticas:
Los hombres se ven afectados más a menudo por los cálculos
cálcicos que las mujeres.

Variables por enfermedad:
Hiperuricemia, hiperparatiroidismo, colitis ulcerosa, enfermedad de
Crohn, úlcera y el by pass intestinal producen cálculos,
infecciones urinarias por gérmenes que desdoblen la urea

Variables por drogas:
Producen cálculos: tiazidas, fosfatos, magnesio, antiácidos,
vitamina D, vitamina C, calcio.

Bibliografía:

1- Toblli J., Guirlanda J., Gigler C. Litiasis Renal. Primera edición,
Buenos Aires, editorial El ateneo, 1996.
2- Schrier. Riñón y Electrolitos. Sus alteraciones. Editorial
Panamericana, Buenos Aires 1979.
3- Pak C.Y.C. The Kidney: Physiology and Pathophysiology, Pathophysiology
of Calcium Nephrolithiasis. New York, second edition, 1992; 2461-2480.

CALCULO SALIVAL

Método: marcha analítica de aniones y cationes

Muestra: cálculo

Significado clínico:
La inflamación de las glándulas salivales (sialadenitis)
por lo común se debe a la presencia de un cálculo salival
(sialolitiasis) en el conducto de una de las glándulas salivales
principales.
Los antecedentes de dolor e inflamación de la glándula,
más o menos en las horas de la comida, se deben al bloqueo parcial
del flujo de la saliva por el cálculo.
Los cálculos se generan en los conductos eferentes de las parótidas
y son, generalmente, de carbonato de calcio.

Utilidad clínica:
Evaluar la composición química de los cálculos y
asociar con el desarreglo metabólico.

CARDIOLIPINAS, ANTICUERPOS (CLASE IgG, IgM, IgA)

Método: enzimoinmunoanálisis.

Muestra: suero.

Valor de referencia:

Anticuerpos anticardiolipinas IgG
Negativo: menor de 20 GPL U/ml
Positivo bajo: 20-30 GPL U/ml
Positivo moderado: 31-50 GPL U/ml
Positivo alto: mayor 50 GPL U/ml

Anticuerpos anticardiolipinas IgM
Negativo: menor de 7 MPL U/ml
Positivo bajo: 7-10 MPL U/ml
Positivo moderado: 11-15 MPL U/ml
Positivo alto: mayor 15 MPL /ml

Anticuerpos anticardiolipinas IgA
Negativo: menor de 10 U arb /ml
Positivo bajo: 10-20 U arb /ml
Positivo moderado: 21-30 Uarb/ml
Positivo alto: mayor de 30 Uarb/ml

Significado clínico:
Son anticuerpos antifosfolipídicos que han sido definidos como autoanticuerpos
(una combinación de anticuerpos IgG, IgM e IgA). La clase IgG es la que
más prevalece y la que tiene mayor correlación clínica.
Los pacientes que tienen altos niveles de IgG son propensos a desarrollar los
síntomas clínicos; es poco común ver trombosis o pérdidas
fetales con isotipo IgM solo.

El síndrome antifosfolipídico se clasifica en primario en pacientes
sin lupus eritematoso sistémico (LES) y en secundario en pacientes con
LES. Ambos se basan en los hallazgos de alguna de las manifestaciones clínicas
(trombosis arterial o venosa recurrente, pérdida de embarazo a repetición,
trombocitopenia y anemia hemolítica) y la presencia de al menos un anticuerpo
antifosfolípidico: anticardiolipinas, antifosfatidilserina o anticoagulante
lúpico (AL). Algunos de estos anticuerpos tienen que ser positivo en
dos ocasiones con un intervalo mayor de 6 semanas.

Los anticuerpos anticardiopilinas están asociados con tromboembolia
recurrente arterial, pérdida fetal recurrente, trombocitopenia, anemia
hemolítica autoinmune, enfermedad neurológica y tal vez, otras
como tiroiditis autoinmune. La unión de estos anticuerpos a la cardiolipina
en pacientes con enfermedades autoinmunes depende de un cofactor proteico: beta-2-
glicoproteína I (beta –2-GPI), también conocido como lipoproteína
H. Esta proteína inhibe “in vitro´´ la ruta intrínseca
de la coagulación, la agregación plaquetaria dependiente de adenosin
difosfato (ADP) y la actividad protrombinasa de las plaquetas activadas. Se
propone que el blanco de los anticuerpos de los pacientes con síndrome
antifosfolipídicos puede ser la beta-2-GPI unida a fosfolípidos
(esta unión provoca un cambio conformacional en la beta-2- GPI nativa).
El antígeno también podría ser un epitope estructuralmente
definido por ambas: beta-2-GPI y cardiolipinas.
En los pacientes con enfermedades infecciosas (por ejemplo: de Lyme o tuberculosis).,
la unión de estos anticuerpos con los fosfolípidos es independiente
de la presencia del cofactor beta-2- GPI y por lo tanto pueden presentarse anticuerpos
antifosfolípidicos en forma transitoria.. Se han desarrollado ELISA que
detectan beta-2-GPI y miden directamente los anticuerpos que reaccionan con
la misma permitiendo diferenciarlos de los que se unen a cardiolipinas solamente.
Desde el conocimiento de la importancia de la beta-2-GPI en la unión
de los anticuerpos anticardiolipinas, los ensayos para investigar la presencia
de estos anticuerpos utilizan, para mejorar su sensibilidad y especificidad,
beta-2 -GPI en la fase sólida y en el diluyente.

Ver Laboratorio en las Enfermedades Autoinmunes

Utilidad clínica:

Diagnóstico de síndrome antifosfolipídico, que
se define como la presencia de anticuerpos antifosfolipídicos
y/o inhibidor lúpico, cuyas manifestaciones clínicas son
las siguientes:
– Trombosis arteriales o venosas
– Abortos
-Trombocitopenias
Monitoreo: en pacientes con LES que presentan títulos altos
de anticuerpos anticardiolipinas se utiliza como seguimiento, ya que
es marcador de riesgo tromboembólico.
Diagnóstico diferencial de trombosis recurrente, síndromes
lupus like, pérdida fetal recurrente,
hemorragia severa.

Variables por enfermedad:
Se detectan en el 30-40% de pacientes con LES. Aparecen también en otras
enfermedades autoinmunes y en personas que manifiestan una o más complicaciones
asociadas con la presencia de estos anticuerpos.
Aumenta en enfermedades cardíacas como infarto de miocardio, hipertensión
arterial pulmonar primaria, valvulopatía aórtica no reumática,
falla reproductiva autoinmune, infección por HIV, malaria ,enfermedad de
Lyme, linfoma no Hodgkin, leucemia mieloide aguda, hipofunción adrenal,
gammapatia monoclonal de origen indeterminados (MGUS), enfermedad cardíaca
arterial, embolismo pulmonar, arteritis temporal, trombosis venosa profunda, endometriosis,
infertilidad inexplicable, abortos recurrentes, esclerosis sistémica.

Falsos positivos: sífilis y algunas infecciones; ej. En pacientes con SIDA
(todos éstos con títulos más bajos).

Bibliografía:

CARNITINA

Sinonimia: L-carnitina.

Método
carnitina libre: método enzimático colorimétrico.
carnitina libre y esterificada: radioinmunoanálisis.

Muestra:
suero. Almacenar a –20°C
orina de 24 hs. Almacenar a –20°C

Valores de referencia	Músculo* (nmol/mg)	Plasma (nmol/ml)	Orina (µmol/g creat)
Carnitina total	12,0 – 33,5	36,5 – 96,0	199 – 598
Carnitina libre	11,0 – 28,0	35,4 – 83,3	55 – 291
Esteres de cadena corta	0,8 – 4,0	0,0 – 8,6
Esteres de cadena larga	0,1 – 0,7	0,8 – 3,0

(*) En músculo las unidades se expresan en nmol/mg de proteína
no colágeno.

Valores de referencia pediátricos:
Carnitina total:
Plasma 36.0 – 41.0 (nmol/ml)
Orina 4.7 – 9.3 (µmol/g creat)

Significado clínico:
En el músculo el déficit de carnitina puede ser debido en primer
lugar a ausencia de receptores para captar la L-carnitina sintetizada por el hígado
y, en segundo lugar, al bloqueo del metabolismo oxidativo, hemólisis, síndrome
de Fanconi, terapias con valproato y adriamicina. En neonatos por inmadurez de
mecanismos biosintéticos, cirrosis hepática y hepatopatías
crónicas.
En plasma, niveles disminuidos se pueden observar en los déficits sistémicos
de carnitina (errores metabólicos congénitos), hemodiálisis
y miocardiopatías congénitas (una serie de estas miocardiopatías
cuya etiología está relacionada con el déficit de carnitina
y que puede producir de la misma forma déficit muscular de carnitina).
La existencia de defectos en la enzima transferasa o una deficiencia de
carnitina generan trastornos de la oxidación de los ácidos
grasos y provocan fatiga muscular y calambres en caso de ayuno.

Utilidad clínica:
Evaluación de deficiencias de carnitina miopáticas o sistémicas.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad renal severa.

Disminuido:
Deficiencia de carnitina asociada a acidurias orgánicas hereditarias,
deficiencia de carnitina asociada a déficit dietario en la infancia.

Variables por drogas:

Aumentado:
Compuestos conteniendo grupos sulfhidrilo. Etanol.

Disminuido:
Carbamacepina, fenobarbital, pivampicilina, ácido valproico.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
6- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
7- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
8- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

CATECOLAMINAS PLASMATICAS
(Adrenalina, Noradrenalina y dopamina)

Sinonimia: epinefrina (Adrenalina, A), norepinefrina (noradrenalina,
N)

Método: HPLC, fluorometría, espectrofotometría,
inmunológicos.

Muestra: plasma con heparina/EDTA (3 ml)

Valor de referencia:	Noradrenalina	Adrenalina	Dopamina
Posición supina (30 min)	110-410 pg/ml	Menor de 50 pg/ml	Menor de 87 pg/ml
Sentado (15 min)	120-680 pg/ml	Menor de 60 pg/ml	Menor de 87 pg/ml
De Pie (30 min)	125-700 pg/ml	Menor de 90 pg/ml	Menor de 87 pg/ml

Se debe tener en cuenta que habitualmente se realiza el dosaje de la
fracción libre de las catecolaminas plasmáticas, pero existe
un alto porcentaje que circula en forma conjugada (Dopamina: 93-100%, A: 8-82%,
NA: 47-90%).

Significado clínico:
Las catecolaminas son aminas biógenas que cumplen un papel importante
en el sistema nervioso central (SNC) como transmisores de señales
neuronales y hormonales en el sistema medular simpatoadrenal.
Las catecolaminas: dopamina, norepinefrina y epinefrina son críticas
para mantener la homeostasis corporal y en respuesta al estrés
agudo y crónico.
El sistema catecolaminérgico se puede dividir en tres partes:

Sistema nervioso simpático — Noradrenalina
Sistema hormononeuroadrenal — Adrenalina
Sistema DOPA/DOPAMINA — Dopamina

Recaptación de las partículas de almacenamiento
Conversión a sus metabolitos
Excreción como aminas libres o conjugadas.

La N y la A son catabolizadas a través de dos enzimas: la catecol
O-metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO), dando lugar a
la metanefrina (MN) proveniente de la epinefrina y la normetanefrina (NMN)
proveniente de la norepinefrina.
Luego se generan dos metabolitos finales: ácido vainillín
mandélico (AVM), proveniente de la NMN y de la MN y metoxi hidroxi
fenil glicol (MHPG) proveniente de la norepinefrina. La dopamina se metaboliza
a ácido homovanílico (HVA) a través de la COMT y
la MAO.
Son hormonas derivadas de médula adrenal (adrenalina y noradrenalina)
y los nervios periféricos (noradrenalina y dopamina). Son intensamente
vasoactivos. Se metabolizan rápidamente.
Los tumores inducen un aumento en la síntesis y liberación
de estos compuestos plasmáticos, de la tasa de excreción
urinaria y de sus metabolitos. Los feocromocitomas y neuroblastomas representan
los principales tumores simpatoadrenales.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de la hipertensión.
Se encuentran valores aumentados en hipertensión esencial, feocromocitoma.
Diagnóstico de tumores neuroendocrinos (simpatoadrenales):
feocromocitoma (adrenal), paragangliomas (tumor extra adrenal), neuroblastomas.
Para el diagnóstico de feocromocitoma se emplea el dosaje de
AVM, N, HVA y D. La excreción de dopamina elevada es particularmente
característica del neuroblastoma.
Cuando predomina aumento de adrenalina, indica tumor en médula
suprarrenal. Cuando el aumento es de noradrenalina, los tumores pueden
estar en los ganglios del cordón simpático lateral.

Parámetros de evaluación de tumores del sistema simpatoadrenal

Orina	Suero/plasma
Norepinferina	Norepinefrina
Epinefrina	Epinefrina Dopamina
Normetanefrina (NMN)	Dihidroxifenilglicol
Acido vainillín mandélico
Dopamina
Acido homovanílico

Evaluación de ciertas enfermedades psiquiátricas.
Monitoreo del tratamiento de tumores neuroendócrinos.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ejercicio (N), tabaquismo, dolor,
variaciones del ciclo menstrual (ovulación o fase lútea)
paralelos a AVM, frío (N y A), posición de pie (N y D),
hipercapnia, ansiedad, edad (N y A), variación
diurna (por la mañana), post prandial,
restricción de ingesta salina, (A),
edad (N y A).

Disminuido:
Anestesia.-

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hipoglucemia insulínica, quemaduras, oclusión coronaria aguda, hipotiroidismo,
neurosis depresiva, estrés, falla renal crónica, prolapso
de la válvula mitral, hipoxia,
hipovolemia, hipertensión esencial (N), infarto
de miocardio, acidosis diabética, desórdenes maníaco
depresivos, distrés, ansiedad, insuficiencia cardíaco congestiva,
edema pulmonar, shock, hemorragia.

Disminuido:
Diabetes, hipertiroidismo, neuropatía autosómica, enfermedad
de Parkinson, hipotensión ortostática, hiperglucemia.

Variables por drogas:

Ver cuadro de drogas que inducen cambios en la concentración de
catecolaminas.

Aumentado:
Adrenalina, etanol, cafeína, nicotina, teofilina, levodopa, aspirina,
clorpromocina, ciclopropano, éter, inhibidores de MAO, metildopa,
nitroglicerina, perfenacina, fenotiacinas, fentotamina, isoproterenol,
tiramina, furosemida (depleción por volumen: N
y A), diuréticos, antagonistas 2 adrenérgicos,
insulina (A), antidepresivos tricíclicos, labetolol, drogas
que contengan catecolaminas (descongesticos), anfetaminas, etanol, benzodiacepinas.

Disminuido:
Quinitidina, agentes radiográficos, captopril (se deben suspender
una semana antes de la medición), ametil tirosina, bromoergocriptina
(N), agonistas 2
adrenérgicos (N), metirosina, metilglucaraina.

Bibliografía:

Drogas que inducen cambios en la concentraci

CATECOLAMINAS URINARIAS
(Adrenalina, Noradrenalina y Dopamina)

Método: HPLC, fluorometría

Muestra: orina de 24 horas (acidificar a pH <3)
Los pacientes pueden seguir tomando ß bloqueantes, bloqueantes,
bloqueantes cálcicos, clonidina y bloqueantes de la enzima de conversión.
No ingerir metil
DOPA, DOPA, o labetalol si la determinación se hace por fluorescencia.

Valor de referencia:
En µg/24 horas:

Edad	Noradrenalina	Adrenalina	Dopamina
<1 año	0,00-10,0	0,00-2,50	0,00-85,00
1-2 años	1,00-17,0	0,00-3,50	10,0-140,0
2-3 años	4,00-29,0	0,00-6,00	40,0-260,0
4-9 años	8,00-65,00	0,20-10,0	65,0-400,0
10-15 años	15,0-80,0	0,50-20,0	65,0-400,0
Adultos	15,0-80,0	0,00-20,0	65,0-400,0

Sistema nerviosos simpático Noradrenalina
Sistema hormononeuroadrenal Adrenalina
Sistema DOPA/DOPAMINA Dopamina

Los principales sitios de producción de las catecolaminas son
el cerebro, la médula adrenal, y el sistema nervioso simpático
postganglionar.
Las catecolaminas son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.
Su vida media en circulación es de aproximadamente 2 minutos. Luego
de actuar en los sitios efectores, las catecolaminas son inactivadas rápidamente
a través de tres mecanismos:

Recaptación de las partículas de almacenamiento
Conversión a sus metabolitos
Excreción como aminas libres o conjugadas.

La N y la A son catabolizadas a través de dos enzimas: la catecol
O-metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO), dando lugar a
la metanefrina (MN) proveniente de la epinefrina y la normetanefrina (NMN)
proveniente de la norepinefrina.
Luego se generan dos metabolitos finales: ácido vainillin mandélico
(AVM), proveniente de la NMN y de la MN y metoxi hidroxi fenil glicol
(MHPG) proveniente de la norepinefrina. La dopamina se metaboliza a ácido
homovanílico (HVA) a través de la COMT y la MAO.
Los tumores inducen un aumento en la síntesis y liberación
de estos compuestos plasmáticos, de la tasa de excreción
urinaria y de sus metabolitos. Los feocromocitomas y neuroblastomas representan
los principales tumores simpatoadrenales.

Utilidad clínica:
La recolección de 24 horas refleja la tasa de secreción
y puede ser, en ciertas circunstancias, más representativa que
la muestra plasmática, dado que los feocromocitomas pueden ser
tumores de secreción intermitente.
La decisión del uso de la concentración plasmática
o la excreción urinaria de catecolaminas para la evaluación
diagnóstica permanece controversial. Sin embargo la gran mayoría
de los investigadores se inclinan por la determinación urinaria
por razones metodológicas y patofisiológicas.

Parámetros de evaluación de tumores del sistema simpatoadrenal

Orina	Suero/plasma
Norepinferina	Norepinefrina
Epinefrina	Epinefrina Dopamina
Normetanefrina (NMN)	Dihidroxifenilglicol
Acido vainillin mandélico
Dopamina
Acido homovanílico

Variables preanalíticas:
La excreción urinaria de catecolaminas y sus metabolitos puede
ser variable debido a fluctuaciones intra e interindividuales.

Aumentado:
Ingestión de banana, chocolate, café, vainilla, etc., dolor;
cirugía, fumadores.

Disminuido:
Mantenimiento de la muestra a temperatura ambiente, calor.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Miastenia gravis, estrés, fiebre reumática, infarto de miocardio, hipotiroidismo

Disminuido:
Diabetes mellitus, neurosis, artritis reumatoidea.

Variables por drogas:

Aumentado:
Aspirina, dopamina, tetraciclina, etanol, nicotina, ácido dihidroxifenilacético,
isoprotenerol, nitroglicerina, proclorperazina, teofilina, atenolol (100mg/día),
nifedipina.

Disminuido:
Clonidina, agentes radiográficos, clorpromazina, guanetidina, metildopa,
ouabaina, reserpina (disminuye la síntesis de reserpina).

Bibliografía:

CEA

Sinonimia: antígeno carcinoembrionario.

Método: ELISA, IRMA, quimioluminiscencia (ICMA).

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia:	IRMA	ICMA (ACS 180)
no fumador:	hasta 4,5 ng/ml	hasta 5,0 ng/ml
fumador:	hasta 7,5 ng/ml	hasta 10,0 ng/ml

Los valores de referencia son fuertemente dependientes del método
utilizado.

Vida media: 12-15 días

Significado clínico:
El CEA es un antígeno glicoproteico de elevado PM (180.000 D) producido
durante la vida fetal pero casi no detectable en la mayoría de
las personas sanas luego del nacimiento. Consiste en una amplia familia
de glicoproteínas de superficie celular; más de 36 proteínas
diferentes están incluídas en ella. Una de las principales
es la llamada comúnmente CEA, la cual contiene un 45-55% de carbohidratos.
Su denominación proviene de hallarse en concentraciones elevadas
tanto en el aparato gastrointestinal fetal como en el tumor de colon.
Originalmente fue considerado un marcador específico del carcinoma
colorrectal pero futuros estudios revelaron su incremento en otros tumores
de estirpe epitelial como el de mama y pulmón y en ciertas patologías
benignas (cirrosis hepática, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn,
insuficiencia renal, etc.).
Sin embargo valores mayores de 20 ng/ml correlacionan significativamente
con enfermedad metastásica y/o carcinoma pancreático o colorrectal.
Por el contrario las enfermedades benignas usualmente no causan elevaciones
de CEA mayores de 10-20 ng/ml.
Debe tenerse en cuenta que la mayoría de los tumores son muy heterogéneos
en su composición celular, por ello sólo el 50-60% de los
carcinomas de colon muestran valores elevados de CEA.
Asumiendo una sensibilidad clínica del 50% para el diagnóstico
de carcinoma colorrectal y una especificidad del 90% en una población
normal, el valor predictivo positivo (VPP) será del 0,25% tomando
una incidencia de 50/100.000 casos/año.

Utilidad clínica:
La sensibilidad diagnóstica del CEA depende del estadío
del tumor.

Pronóstico y monitoreo: el nivel de CEA pretratamiento (quirúrgico
o radiante) constituye de por sí un factor pronóstico
de la evolución del paciente. Esto es válido no sólo
para el carcinoma colorrectal sino también para el carcinoma de
mama, pulmón, gástrico y pancreático.
Hay evidencia de que el CEA es una molécula de adhesión
celular, con estructura semejante a la superfamilia de las inmunoglobulinas
y que podría potenciar la invasión y metástasis
del tumor. Los valores aumentados pretratamientos y un aumento rápido
en muestras seriadas lleva a un mal pronóstico. El 80% de los
pacientes con cáncer colorrectal con niveles preoperatorios de
CEA mayores de 20 ng/ml podrán tener recurrencia del tumor luego
de los 14 meses de la cirugía.
Monitoreo del tratamiento: los valores van disminuyendo cuando la
terapia va evolucionando favorablemente.
Recidiva: del cáncer, los valores de CEA van en aumento y esto
suele ocurrir con varios meses de antelación a la evidencia clínica.
Es muy útil en la detección de metástasis hepática:
un pequeño ascenso puede indicar recurrencia local y un ascenso
marcado, metástasis hepática. Es más sensible para
indicar recurrencia en el cáncer colónico que en el carcinoma
rectal primario y para detectar metástasis distantes que locales.
Valores estables de CEA excluyen recurrencia con alta probabilidad.
Las determinaciones seriadas de CEA para evaluar recidivas en el seguimiento
post operatorio deben ser realizadas 6-8 semanas luego de la remoción
del tumor.
Evaluación: en pacientes con carcinoma de células pulmonares
no pequeñas (mayor 65% de los pacientes tienen el CEA elevado).
Monitoreo de la evolución en el carcinoma de mama, es utilizado
con frecuencia en forma conjunta con el CA 15.3, usado como marcador
de elección en esta patología.
Screening : debido a los falsos positivos y falsos negativos, este
antígeno no debe utilizarse como screening.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Tratamiento con radiación y quimioterapia, fumadores.
La hepatotoxicidad de drogas antineoplásicas, así como la
necrosis celular o el daño en membranas celulares pueden permitir
el escape de CEA a circulación y causar un aumento del mismo, alcoholismo,
vejez, hemodiálisis, heparina.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Por daño hepático puede alterarse el clearence de CEA y
conducir a niveles elevados en circulación.
Cirrosis (45%), enfisema pulmonar (30%), pólipo rectal (5%), enfermedad
benigna de mama (15%), colitis ulcerativa (15%), alcoholismo, obesidad, tuberculosis,
hepatitis viral, carcinoma de pulmón, de esófago, gástrico,
útero, cervix, ovario, pancreático, próstata, vejiga,
de mama (60-70%), testículos, riñón, carcinoma medular
de tiroides, carcinoma de células renales, neuroblastoma, enfermedad
de Hodgkin, no Hodgkin, algunos pacientes con hipotiroidismo, enfermedad
inflamatoria intestinal, pancreatitis, transplante renal, leucemia linfocítica
aguda y crónica, transplante renal, anemia, diabetes mellitus,
enfermedad cardiovascular, hipertensión esencial, neumonía,
bronquitis crónica, úlcera gástrica, duodenal, gastritis,
enfermedad de Crhon, enteritis regional, diverticulosis, colelitiasis,
colecistitis aguda, enfermedad celíaca, osteoartritis, artritis
reumatoidea, pancreatitis, obstrucción biliar extrahepática,
colecistitis aguda, miastenia gravis, falla renal aguda, artritis reumatoidea,
neumonía.

IMPORTANTE: No se deben realizar seguimientos en distintos laboratorios:
la comparación entre valores de CEA obtenidos en laboratorios diferentes,
con kits diferentes es usualmente pobre aún empleando el mismo
anticuerpo y el mismo método.
Se debe emplear la misma dilución (si es requerido por superar
los límites de la curva) durante el seguimiento de un paciente.

Bibliografía:

1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996
2- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
4- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
5- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

CELULAS LE

Método: tamización del coágulo, incubación
a 37°C y observación microscópica del buffy coat.

Muestra: sangre entera (mínimo 10 ml).

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El fenómeno de las células LE es un proceso que tiene lugar
esencialmente in vitro. Las células LE se encuentran excepcionalmente
in vivo, excepto en la médula ósea ó en exudados
inflamatorios.
Las pruebas de detección de células LE son lentas e inespecificas.
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad con manifestaciones
clínicas tales como rash, atralgia, fiebre, anemia, leucopenia,
trombocitopenia e hipocomplementemia, afectando principalmente a las mujeres.
La prueba de células LE es relativamente insensible. Es positiva
en el 60-80% de casos agudos de LES.
Se sugiere la determinación de anticuerpos antinucleares (ANA),
un resultado negativo de ANA excluye el diagnóstico de LES si el
paciente no está tratado con corticoides o drogas inmunosupresivas.

Utilidad clínica:
Evaluación de enfermedades autoinmunes, específicamente
LES. Contribuye al diagnóstico de hepatitis lupoide (crónica
activa). Su utilidad diagnóstica para LES ha sido superada por
otras pruebas como la determinación de anticuerpos antinucleares.

Variables por enfermedad:
Positivo: LES (70-80% de los pacientes), síndrome de Sjögren
(15-20%), artritis reumatoidea (25%), dermatomiositis, polimiositis (5%),
cirrosis pancreática (33%), hepatitis crónica activa (50-70%),
miastenia gravis, púrpura trombocitopenia idiopática (1-2%),
lepra (8%).

Variables por drogas:
Positivo: corticoesteroides, guanoxan, hidantoínas, hidrazinas,
metildopa, fenitoína, reserpina, tiazidas. Provocan síndrome
lupoide: acetazolamida, cloratiazida, ácido aminosalicílico,
metiltiouracilo, fenilbutazona, propiltiouracilo, sulfonamidas, tetraciclinas.

Bibliografía:

CELULAS PARIETALES GASTRICAS, ANTICUERPOS

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI) sustrato: estómago
de rata o ratón.

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Anticuerpos por inmunofluorescencia

Significado clínico:
Los anticuerpos no son especie específicos, el target hacia el
cual están dirigidos los mismos es la ATPASA (bomba de protones
H+/K+) que se encuentra dentro de la membrana de las células parietales
gástricas.
Son autoanticuerpos dirigidos contra una lipoproteína de las microvellosidades
de la célula parietal gástrica (región microsomal
y superficie celular).
Estos pueden participar en la patogénesis de destrucción
temprana de las células parietales. Con el tiempo, él título
de anticuerpos declina en algunos pacientes con anemia perniciosa (posiblemente
relacionado con la perdida de células parietales)aunque el anticuerpo
antifactor intrínseco persista.

Utilidad clínica:
Evaluación junto con otros datos de laboratorio y la cl

CERULOPLASMINA

Sinonimia: Cp, Oxidasa cúprica.

Método: Inmunodifusión radial cuantitativa (IDR),
nefelometría.

Muestra: Suero. Estable 3 días a 4°C y un mes a –
20°C.

Valores de referencia:

EDAD	CONCENTRACION (mg / dl)
1 día – 3 meses	5 – 18
6 – 12 meses	33 – 43
1 – 7 años	26 – 54
7 años y adultos	19 – 57

Significado clínico:
Es una alfa-2-globulina que transporta más del 90% del cobre plasmático,
el cobre restante está asociado a la transcupreína, albúmina
y aminoácidos. Cada molécula de ceruroplasmina contiene
de 6 a 8 átomos de cobre
La ceruloplasmina se sintetiza en las células parenquimatosas del
hígado y el cobre es agregado por acción de una ATPasa intracelular.
La función principal de la Cp es su actividad en las reacciones
redox. Puede actuar como oxidante o como antioxidante según otros
factores, tales como la presencia de iones férricos libres y de
sitios de unión a ferritina libres. Actuando como una ferroxidasa
la ceruloplasmina es importante en la regu-lación del estado iónico
del hierro, oxidando el Fe ⁺² a Fe⁺³.
La Cp también es importante en el control de la oxidación
de lípidos de membrana.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de enfermedad de Wilson (es una enfermedad autosómica
recesiva que afecta el metabolismo del cobre y se presenta con hipocupremia
e hipercupruria y degeneración hepato-lenticular).
Evaluación de procesos inflamatorios e infecciosos porque actúa
como reactante de fase aguda.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo; recién nacido. Desnutrición. Administración
de estrógenos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En colestasis (se impide su excreción por la bilis), infarto de
miocardio, infecciones crónicas, neoplasmas malignos, enfermedad
de Hodgkin, paranoia, epilepsia, hepatitis crónica activa, cirrosis
de Laennec y biliar, glomerulonefritis, artritis reumatoidea. Leucemia,
carcinoma, lupus eritematoso sistémico.

Disminuido:
Enfermedad de Wilson (falta), cirrosis hepática, hepatopatías
activas, síndrome nefrótico (eliminación excesiva),
malabsorción intestinal, gastroenteropatía exudativa, hipofunción
ovárica, degeneración hepatolenticular, esclerosis múltiple.
Síndrome de Menke (enfermedad hereditaria ligada al sexo en la
cual el Cu dietario es absorbido pero no puede ser transportado al espacio
vascular por la ausencia de ATPasa).

Variables por drogas:

Aumentado:
Fenobarbital, fenitoína, andrógenos; metadona, anticonceptivos
orales.

Disminuido:
Asparaginasa.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
6- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
7- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
8- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE (TWAR),
ANTICUERPOS (clase IgG e IgM)

Método: microfluorescencia, fijación complemento
(FC).

Muestra: suero.

Valor de referencia:

Criterios para la identificación de Chlamydia pneumoniae por anticuerpos
fluorescentes agudos y preexistentes.

TIPO DE ANTICUERPO	CRITERIOS
Agudo	Incremento de cuatro veces en el título de IgM o IgG Titulo de IgM 1:16 Titulo de IgG 1:512
Preexistente	Titulo de IgG1:512

Significado clínico:
Es una bacteria gram negativa intracelular, causante de faringoamigdalitis,
bronquitis, neumonía (la enfermedad más comúnmente
reconocida), sinusitis, otitis, fiebre de origen desconocido. También
ha sido asociado con infecciones leves del tracto respiratorio superior.
Es un patógeno humano que se transmite por vías respiratorias.
Deben obtenerse muestras en el período agudo y en el de convalescencia,
separados por un período de 2 ó 3 semanas para observar
la variación en los títulos. La reinfección por C.
pneumoniae es común, especialmente en adultos. En ella la ausencia
frecuente de IgM y anticuerpos fijadores de complemento hace que el diagnóstico
sea menos definido.
Infecta sólo el tacto respiratorio. Existe un solo serotipo que
produce infecciones respiratorias de adultos, jóvenes y niños.
Es un patógeno exclusivamente humano que produce una neumonía
atípica en un 10%. Suele cursar en forma leve pero se describieron
casos severos en ancianos y/o portadores de enfermedades crónicas.
La prevalencia de anticuerpos es 10 veces más frecuente que para
C. trachomatis, es muy baja en niños menores de 5 años y
comienza a crecer marcadamente desde la adolescencia hasta alcanzar el
máximo en el adulto. La prevalencia es mayor en hombres que en
mujeres. La IgG aparece a partir de la 8a semana y persiste 2-3 años.
Los anticuerpos de clase IgM aparecen en la segunda semana, en las reinfecciones
no se detectan.
La prueba de FC es mas útil en personas jóvenes con infecciones
primarias por la cepa TWAR y menos útil en personas mayores que
a menudo padecen reinfección.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de enfermedad por Chlamydia pneumoniae.
Recidivas: las reinfecciones son frecuentes y producen aumento del
título de IgG pero no se detecta IgM y tampoco presentan anticuerpos
fijadores de complemento, por lo que el diagnóstico serológico
es menos definido.

Variables por enfermedad:
Se ha asociado la enfermedad de las arterias coronarias, infarto agudo
de miocardio y la aterosclerosis con el anticuerpo anti C. pneumoniae.
Se ha demostrado la presencia del microorganismo en las placas de ateroma
de arterias coronarias y aorta, pero no en tejido arterial normal. El
papel de la infección por C. pneumoniae en la patogenia de la aterosclerosis
es desconocido. Se ha detectado antígeno chlamidial y DNA en arterias
coronarias, aorta y otros vasos.
La prevalencia de anticuerpos contra esta Chlamydia fue mayor en pacientes
con enfermedad coronaria que en aquellos sin patología.

Falsos positivos: para anticuerpos IgM, si el paciente adulto
presenta factor reumatoideo.

Bibliografía:

1. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
Año 1997.
2. Stanchi Nestor, Torres Ramón. Enfermedades del tracto genital
femenino. E.C.A Ediciones Científicas Americanas.

CHLAMYDIA PNEUMONIAE PCR

Ver: Introducción a Biolog

Método: reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Ésta técnica
es 25% más sensible que el cultivo.

Muestra: para PCR: hisopado de fauces.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Es una bacteria gram negativa intracelular, causante de faringoamigdalitis,
bronquitis, neumonía (la enfermedad más comúnmente
reconocida), sinusitis, infecciones leves del tracto respiratorio superior,
otitis y fiebre de origen desconocido. Es un patógeno humano que
se transmite por vías respiratorias.
La reinfección por C. pneumoniae es común, especialmente
en adultos.
Infecta sólo el tacto respiratorio. Existe un solo serotipo que
produce infecciones respiratorias de adultos, jóvenes y niños.
Es un patógeno exclusivamente humano que produce una neumonía
atípica en un 10%. Suele cursar en forma leve, pero se describieron
casos severos en ancianos y/o portadores de enfermedades crónicas.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de enfermedad por Chlamydia pneumoniae.

Bibliografía:

CHLAMYDIA PSITACCI, ANTICUERPOS

Método: fijación de complemento (FC), inmunofluorescencia
indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
La psitacosis es una infección sistémica que a menudo causa
neumonía. Es una bacteria intracelular, cuya principal
vía de entrada son las vías aéreas, Usualmente se produce la inhalación de estos microorganismos proveniente
de pájaros infectados.
La patología incluye áreas focales de necrosis en hígado,
bazo y también en pulmón. El recuento leucocitario total
es normal o ligeramente aumentado, dos tercios de los pacientes tienen
un desvío a la izquierda de la formula leucocitaria. Se ha observado
eosinofília en la convalescencia. Las pruebas de función
hepática son levemente anormales en el 50% de los casos y pueden
revelar un cuadro colestásico.
En FC el título suele ser 1/64 o más; se considera un caso
confirmado aquel que tiene un cultivo positivo o una enfermedad clínica
compatible con psitacosis, acompañada de un cambio de cuatro veces
o más en el título de FC. Una enfermedad compatible con
un título de 1/32 en una sola muestra, debe ser confirmada.

Utilidad clínica
Diagnóstico de infección por Chlamydia psitacci. Un
único titulo mayor de 1/32 más una clínica compatible
es diagnóstico. La presencia de IgG demuestra una exposición
previa, muchos pacientes con psitacosis desarrollan altos títulos
de anticuerpos fijadores de complemento.

Bibliografía:

1. Stanchi Nestor, Torres Ramón. Enfermedades del tracto genital
femenino. E.C.A Ediciones Científicas Americanas.

CHLAMYDIA TRACHOMATIS ANTICUERPOS
(clase IgG, IgM, IgA)

Método: fijación de complemento(FC), inmunofluorescencia
indirecta (IFI), enzimoinmunoanálisis (anticuerpo IgA, IgG, IgM),
microinmunofluorescencia.

Anticuerpos por inmunofluorescencia indirecta

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Hasta 1/16 sin significación clínica.

Significado clínico
Estas bacterias viven dentro de las celulas eucariotas ,contienen tanto DNA como RNA y son susceptibles a cierta clase de antibióticos.
Se conocen 15 serovariedades distintas de Chlamydia trachomatis, de las
cuales cuatro (A, B, Ba, C) se asocian al tracoma endémico (infección
ocular y conjuntivitis de inclusión), tres al linfogranuloma venéreo
(L1, L2, L3) y las restantes (D-K) son responsables de infecciones del
aparato genital (uretritis, epididimitis, proctitis, síndrome de
Reiter, cervicitis, endometritis, peritonitis aguda , perihepatitis, conjuntivitis
y neumonía en el recién nacido y menores de un año.
La infección genital por Chlamydia trachomatis es la infección
bacteriana de transmisión sexual más frecuente, siendo en
la mayoría de los casos asintomática.
Existe una asociación estadísticamente significativa entre
IgA sérica especifica de Chlamydia y la enfermedad activa.
Los anticuerpos IgG maternos traspasan la placenta en forma precoz el
día 38 de la gestación y sus niveles se encuentran constantes
durante la misma.
La prueba de FC mide anticuerpos contra antígenos reactivo de grupo
en individuos infectados. El 100% de los pacientes con linfogranuloma
venéreo (LGV) tendrán títulos superiores a 1:16, pero
no es una prueba especïfica ya que el 50% de los adultos con conjuntivitis
de inclusión ,el 15% de los hombres con uretritis y el 45% de las
mujeres con infección endocervical también tienen títulos
de 1:16 ó más y casi el 10% de las mujeres con cervicitis
tienen títulos de 1/64 mas .Un titulo de 1:64 ó más
apoya el diagnóstico de linfogranuloma venéreo aunque la
confirmación requiere un incremento del título de cuatro
veces o más.
La técnica de microinmunofluorescencia que es más sensible
y es positiva en el 80-90% de los hombres con uretritis no gonococcica,
99% de las mujeres con cervicitis, 100% de los adultos con conjuntivitis
de inclusión y 90% de las mujeres con esterilidad tubárica.
Los hombres infectados seronegativos en general en el primer episodio
de uretritis no llegan a desarrollar anticuerpos.
La prueba detecta IgG en el 100% de los lactantes con conjuntivitis de
inclusión o neumonía, lo que no se puede determinar si la
misma es materna.
La IgM esta presente en alrededor del 30% de los lactantes con conjuntivitis
de inclusión neonatal y en el 100% de aquellos con neumonía,
un título de 1:32 o más puede ser diagnóstico de
neumonía en lactantes
La presencia de IgM en adultos con infección del tracto genital
es infrecuente
La prevalencia de IgG es alta en adultos sexualmente activos incluyendo
aquéllos que no tienen una infección activa y se debe a
una infección pasada.
La sensibilidad , especificidad y los valores predictivos no son altos
para la determinación de IgA para ser útil en el diagnóstico.
La IgA puede persistir 6 años luego de la salpingitis por Chlamydia.
C. trachomatis sería un importante patógeno en las infecciones
respiratorias agudas bajas en niños menores de 6 meses.

Utilidad clínica:

Evaluación de la enfermedad causada por Chlamydia trachomatis.
La serología para detectar Chlamydia no se recomienda para él
diagnostico de la enfermedad activa.
Diagnóstico de linfogranuloma venéreo y lactantes con
neumonía por ser infecciones sistemicas en los que se hallan
altos títulos de anticuerpos IgM.
En las infecciones urogenitales, la serología difícilmente
pueda sustituir a los métodos directos de diagnóstico.
Esto se debe a que no siempre es posible obtener la primera muestra
de suero en el momento adecuado como para poder demostrar seroconversión
o IgM especialmente en la mujer debido al curso crónico y o a
menudo asintomático de muchas infecciones.
Tanto en las infecciones superficiales urogenitales así como
en la conjuntivitis de inclusión hay pacientes que no desarrollan
anticuerpos
Diagnóstico de epididimitis, salpingitis donde se detectan
altos títulos. Títulos elevados de IgA se hallan en la
enfermedad inflamatoria pélvica.

Bibliografía:

1. Stanchi, Nestor ,Torres Ramón. Enfermedades del tracto genital
femenino. E.C.A Ediciones Científicas Americanas.

CHLAMYDIA TRACHOMATIS ANTIGENO

CISTINURIA

Muestra:
Orina al azar u orina de 24 hs para cuantificar.
Acidificar a pH 2-3, o congelar a -20ºC o agregar tolueno previo
a la recolección de 24 Hs.

Método:
Cualitativo: microscopía del sedimento urinario con observación
de los cristales hexagonales.
Prueba de Nitroprusiato positivo para valores de 75-125 mg/g creatinina,
da reacción con homocisteina también
Cuantitativo HPLC, o cromatografía de intercambio iónico,
cromatografía en capa fina.

Valores de referencia:
40-60 mg cistina/g de creatinina.
Homocigotas > de 250mg cistina/g de creatinina

Significado clínico

La cistinuria es una enfermedad genética de carácter autosómico
recesivo, con un pico de incidencia en la segunda y tercera década
de la vida. La única manifestación clínica de la
cistinuria es la aparición de cálculos renales con una frecuencia
del 1 a 3 % en los pacientes litiásicos. Los pacientes homocigotas
tienen una elevada excreción del aminoácido con un consiguiente
riesgo de desarrollar litiasis, no así los heterocigotas que si
bien dan positivas las reacciones bioquímicas, no desarrollan la
enfermedad. La cistinuria se caracteriza por la alteración en el
transporte de los aminoácidos: cistina, ornitina, lisina y arginina,
(C.O.L.A.) en la mucosa intestinal y en el riñón. Algunos
pacientes con cistinuria también presentan hiperuricosuria e hipercalciuria
asociadas lo cual se manifiesta en una enfermedad litiásica mixta.
Hay trabajos que mencionan un 17% con hiperuricosuria y un 22% de hipercalciuria
en pacientes con cistinuria.
La formación de los cálculos de cistina tiene que ver con la baja
solubilidad de la cistina en medio acuoso (orina). En pacientes homocigotas la
elevada concentración de cistina en orina excede el producto de solubilidad
de la misma y precipitan los cristales.
La cistinuria puede ser de tres tipos I, II, III, de acuerdo a la alteración
del transporte intestinal de los aminoácidos C.O.L.A.
Debe diferenciarse la cistinuria de la cistinosis que es una enfermedad
hereditaria metabólica que afecta a la población pediátrica,
los niños presentan insuficiencia renal a los 10 años de
edad aproximadamente. con retardo en el crecimiento y fotofobia.

Utilidad clínica
Detección de cistinuria y homocistinuria y demás enfermedades
relacionadas con aminoácidos azufrados.
Diagnóstico de litiasis renal por cistina.
Diferenciar cistinuria de cistinosis.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Dietas ricas en metionina.

Disminuido:
Hidratación.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Se ha relacionado a la cistinuria con hemofilia, retinitis pigmentaria,
distrofia muscular, pancreatitis hereditaria, retardo mental, hipotiroidismo
en niños, diabetes insulino dependiente e insuficiencia pancreática
externa excretora con esteatorrea.

Variables por drogas

Disminuye:
Drogas alcalinizantes del pH urinario, citrato de potasio, bicarbonato,
D-penicilamina, mercaptopropionilglicina, glutamina.

Aumentan:
Cloruro de sodio, metionina

Bibliografía:

1. Jorge E. Tobilli, Juan M. Ghirlanda, Carlos Gigler. Litiasis Renal
1ª edición Buenos Aires El Ateneo 1996 (pag.132-154).
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

CITOMEGALOVIRUS

Método: inmunofluorescencia directa (IFD), inmunoperoxidasa (IP).

Muestra: para enfermedad congénita orina o secreción salival
tomada durante las 2 primeras semanas de vida, en inmunocomprometidos:
lavado bronquioalveolar.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Dentro de los métodos directos para detectar el virus se encuentran:
la microscopía electrónica, el examen citológico
e histológico, la detección de antígenos vírales
por anticuerpos monoclonales y el cultivo viral (el que no da diagnostico
rápido ya que es un virus de crecimiento lento)
Un aislamiento positivo en pacientes que no posean una enfermedad congénita
o inmunocomprometidos en secreción pulmonar, flujo o semen indica
que está infectado no enfermo. Muchos pacientes excretan virus
durante años después de la infección primaria y en
forma intermitente.
Los inmunocomprometidos ya sean transplantados, por HIV u otro motivo,
son portadores crónicos, por lo cual un aislamiento debe ser evaluado.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de enfermedad congénita. Un aislamiento positivo
en el recién nacido indica enfermedad congénita.

Bibliografía:

1. Stanchi, Néstor, Torres Ramón. Enfermedades del tracto
genital femenino. E.C.A Ediciones Científicas Americanas.

CITOMEGALOVIRUS IgM

Sinonimia: CMV IgM.

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA),inmunofluorescencia indirecta
( IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Una a dos semanas del comienzo de los síntomas en infección
congénita puede dar un falso negativo aún en presencia de
enfermedad activa (ya que van empeorando su respuesta a IgM). El
anticuerpo IgM puede mantenerse a altos títulos por largos períodos.
Las reactivaciones pueden ocurrir con o sin aumento de IgM.
Ver Citomegalovirus IgG

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección primaria. Indicador útil,
aunque no completamente confiable de la presencia de una infección
aguda. Es posible que los títulos de IgM no sean positivos durante
una infección activa (resultado falso negativo) o que sigan siendo
positivos durante un periodo tan prolongado que pierdan valor diagnóstico
(resultado falso positivo) por ej. se han detectado títulos elevados
de anticuerpos IgM en hombres homosexuales asintomáticos .
En el seguimiento de los casos inicialmente seronegativos (individuos
susceptibles),la serología es un excelente marcador de actividad
viral durante la infección primaria, sin embargo, su aparición
es relativamente tardía ,pues en general la seroconverción
recién puede documentarse después de 8 días posteriores
a la aparición de los síntomas. La infección origina
persistencia viral asociada a una modulación de la respuesta inmune
de por vida, por lo tanto, la movilización de anticuerpos en un
individuo y aun la detección de anticuerpos IgM, debe ser cuidadosamente
analizada.
Los pacientes inmunocomprometidos pueden tener empeorada su habilidad
para la respuesta a IgM ya sea por la enfermedad o por la terapia y ser
falsamente negativo aun en presencia de enfermedad activa.
Por otra parte títulos positivos pueden mantenerse durante largos
años, además se sabe que la infección está
caracterizada por latencia y las reactivaciones puede ocurrir con o sin
aumento de IgM. En la actualidad sé está comparando la respuesta
a IgA, IgM e IgE en pacientes inmunosuprimidos.

Falsos positivos: la presencia de factor reumatoideo puede dar
lugar a falsos positivos, mientras que, muestras con un alto contenido
de IgM pueden ser negativas.

Bibliografía:

1. Stanchi, Nestor ,Torres Ramón. Enfermedades del tracto genital
femenino. E.C.A Ediciones Científicas Americanas.

CITOMEGALOVIRUS, ANTICUERPOS IgG

Sinonimia: CMV IgG.

Método: enzimoinmunoanálisis( ELISA), inmunofluorescencia
indirecta (IFI).

Muestra: suero, una muestra sola o dos muestras con intervalo
de 15 días.

Valor de referencia:
Positivo: mayor de 30 UR/ml
(ver significación clínica).

Significado clínico:
La infección por Citomegalovirus (CMV) afecta a la mayoría
de la población. La infección asintomática es la
más frecuente, la hepatoesplenomegalia suele ser ocasionalmente
una manifestación cuando la enfermedad es adquirida en la niñez.
En los adultos se describe un síndrome semejante a una mononucleosis
infecciosa con fiebre prolongada y hepatitis leve. Luego de la primoinfección
hay períodos prolongados de latencia asociado con episodios recurrentes
de enfermedad clínica.
La recurrencia origina una excreción de virus permanente en la
saliva, orina y cuello uterino.
La infección adquiere importancia por su morbilidad y mortalidad
en dos grupos de pacientes:

Recién nacidos (infección primaria o recurrencia materna,
infección congénita con o sin manifestaciones al nacer).
Inmunosuprimidos (infección primaria o recurrencia).

VIAS DE INFECCION

VIA NATURAL:POR CONTACTO DE MUCOSAS,SALIVA ,ORINA,SEMEN,LAGRIMAS

CMV TIPOS DE INFECCION

INFECCION TRANSPLACENTARIA
MUJER EMBARAZADA >> INFECCION PRIMARIA CONGENITA – RECURRENCIA

INFECCION PERINATAL
NACIMIENTO >>SECRECIONES CERVICALES – LECHE MATERNA

INFECCION POSTNATAL
NIÑOS: ASINTOMATICA (hepatoesplenomegalía)
ADULTOS SINDROME DE MONONUCLEOSIS

HUESPED
PACIENTES CON CANCER / SIDA

PACIENTES TRANSPLANTADOS

El CMV produce una infección persistente en el tracto genitourinario,
pudiendo aislarse en el cervix y en el semen siendo su transmisión
por vía sexual. Hay razones para asociar CMV con el cáncer
cervical, encontrándose anticuerpos anti-CMV en el 61% de los pacientes
con atipia cervical.
Reaparece después de un período latente variable por acción
de estímulos desconocidos.
Con el análisis en paralelo de las dos muestras se puede observar:
a) Seroconversión: la ausencia de anticuerpos en la primera muestra
y su presencia en la segunda es signo de infección aguda.
b) Aumento de cuatro o más veces el título de la segunda
muestra, con respecto a la primera, indica infección primaria o
infección reciente por reinfección o reactivación.
Se puede descartar infección congénita.

Utilidad clínica:

Diagnóstico : si hay seroconversión en dos muestras
pareadas. Una sola muestra no es de utilidad clínica ya que existen
altos niveles en la población general.
El diagnóstico correcto y la interpretación de los resultados
de laboratorio son fundamentales en la enfermedad por CMV.
En la enfermedad congénita y perinatal, un resultado negativo
o positivo es de importancia para la evaluación posterior (control
y seguimiento de los problemas hipoacúsicos) y en la infección
crónica por la disponibilidad de un tratamiento. La serología
de citomegalovirus (CMV) es útil en el diagnóstico de
síndrome mononucleósico (el 20% de estos pacientes son
anticuerpos heterófilos negativos), en inmunodeprimidos y pacientes
con SIDA.
Evaluación: la determinación de IgG sirve para evaluar
el estado inmune del paciente en caso de transplante de órganos
o donación de sangre.

Falsos positivos: factor reumatoideo y anticuerpos heterólogos.

Falsos negativos: altos niveles de anticuerpos en la población
general.

Bibliografía:

CITOMEGALOVIRUS, ANTIGENO pp65

Método: inmunofluorescencia directa con anticuerpos monoclonales.

Muestra: sangre entera.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Se detectan antígenos vírales tempranos específicos
para citomegalovirus que se expresan durante la replicacion en células
de sangre periférica Los linfocitos y neutrófilos se separan
previamente por sedimentación en dextrán sulfato. Uno de
los anticuerpos monoclonales usados más frecuentemente es el anticuerpo
contra el antígeno pp65.
Ver Citomegaloviris PCR

Utilidad clínica:
Monitoreo:
Util en el seguimiento de pacientes transplantados aunque en la actualidad
se reemplaza por una PCR cuantitativa para citomegalovirus.

Bibliografía:

1. Stanchi, Nestor ,Torres Ramón. Enfermedades del tracto genital
femenino. E.C.A Ediciones Científicas Americanas.

CITOMEGALOVIRUS, PCR

Ver TEST DE SUPRESION CON DEXAMETASONA
(dosis baja) TEST DE NUGUENT

Método: reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR).

Muestra: sangre, Orina, otros materiales. Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Esta técnica permite identificar rápidamente con una sensibilidad
de uno a cinco copias de DNA por microlitros la presencia del DNA viral
en la muestra en estudio. La técnica se realiza en materiales provenientes
de tejido sospechosos por PCR in situ o extracción de DNA con fenol-cloro-formo-
alcohol isoamilico y posterior amplificación o directamente del
material original, sangre u orina, previo calentamiento.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de infección congénita. En orina,
secreción salival o sangre de un recién nacido, una PCR
positiva indica infección congénita.
Evaluación en adultos: una PCR positiva indica sólo
presencia de DNA viral.
Monitoreo es útil su cuantificación en el seguimiento
de pacientes transplantados.

Bibliografía:

1. Stanchi, Néstor ,Torres Ramón. Enfermedades del tracto
genital femenino. E.C.A Ediciones Científicas Americanas.

CLORO

Sinonimia: Cl

Método: coulombimétrico, espectrofotométrico, electrodo
ion – selectivo (ISE), titulación.

Muestra:
suero, plasma con heparina.
orina de 24 horas

Valores de referencia:
suero o plasma:
Prematuros: 95 – 110 mmol/L
Neonatos: 96 – 106 mmol/L
Adultos y niños: 98 – 109 mmol/L
orina:
110 – 250 mmol/24 horas (Se observan valores menores en niños)

Significado clínico:
El cloruro es el principal anión extracelular. Junto con el sodio
constituyen la mayoría de los constituyentes osmóticamente
activos del plasma. El cloruro está fundamentalmente relacionado
con el mantenimiento de la distribución hídrica, de la presión
osmótica y del balance aniónico-catiónico en el compartimiento
del fluido extracelular.
Como otros electrolitos, el cloruro no puede ser interpretado sin conocimiento
clínico del paciente.
Los iones cloruro incorporados por ingesta de alimentos son absorbidos
completamente por el tracto intestinal.
Las pérdidas excesivas en sudor pueden ocurrir en climas muy cálidos,
pero son minimizados por la acción de la aldosterona, la cual es
excretada por la corteza adrenal en respuesta a la disminución
en plasma de sodio y cloruros.

Utilidad clínica:
Evaluación de electrolitos, investigación del balance ácido-base,
balance hídrico, y cetosis.
(El cloro, generalmente, aumenta y disminuye con el sodio.)

Variables preanalíticas:

Disminuido::
Después de las comidas. Leve disminución después
de los 60 años.

Aumentado:
En orina: diuresis post menstrual (fisiológica), cuando se aumenta
la ingesta de sal, en la diuresis masiva de cualquier etiología.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En plasma: deshidratación, diabetes insípida, intoxicación
por salicilatos, acidosis tubular renal, insuficiencia renal aguda e hiperfunción
córtico-suprarrenal, hiperparatiroidismo primario, hipernatremia,
diarrea, alcalosis respiratoria.
En orina: diuresis masiva de cualquier etiolog

COCCIDIOIDES IMMITIS, ANTICUERPOS

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA), ID.

Muestra: suero, líquido cefalorraquídeo.

Significado clínico:
La coccidioidomicosis es endémica de ciertas áreas de Norteamérica,
Centroamérica y Sudamérica. La infección presenta
manifestaciones patológicas similares a la tuberculosis.
La serología constituye un método de diagnóstico
complementario del examen microscópico directo y prueba cutánea
de hipersensibilidad. Puede ser útil en la meningitis, en donde
el cultivo del líquido cefalorraquídeo (LCR) es positivo
en un tercio de los casos y la visualización del hongo es poco
frecuente.
La presencia de IgM es detectada por inmunodifusión radial, 1 a
3 semanas después de la infección primaria, en el 75% de
los casos. Desaparecen en un período de 4-5 meses. Puede ser positiva
en las reactivaciones.
Una IgG a título 1/16
de fijación de complemento, es sugestiva de infección.
De aparición más tardía, estos anticuerpos están
presentes en el 50-90% de los pacientes con infección primaria
sintomática.
Títulos altos son característicos de infección diseminada.
En casos de meningitis, los títulos obtenidos en LCR son inferiores
a los encontrados en suero. Es posible detectar anticuerpos fijadores
de complemento en el 70% de los pacientes al comienzo de la enfermedad,
aumentando el porcentaje a medida que ésta progresa.

Utilidad clínica:
Evaluación de la infección por Coccidioides immitis.

Interferencia: reacciones cruzadas en pacientes con histoplasmosis
activa.

Falsos positivos: 6-10%.

Falsos negativos: en pacientes que sólo padecen la infección
pulmonar, con la técnica de aglutinación indirecta.

Bibliografía:

COFACTOR II DE LA HEPARINA

Sinonimia: CH II, antitrombina II.

Muestra: plasma citratado pobre en plaquetas.

Método:
Amidolítico. Se agrega una solución de trombina a distintas
diluciones de plasma, incubado previamente con dermatán sulfato
y luego se mide la trombina residual.
Inmunológico: inmunoelectroforesis bidimensional, electroinmunodifusión
(Laurell).

Valor de referencia:
amidolítico: 75-135%
inmunológico: 80 +/- 30 mg/ml

Significado clínico:
El cofactor II de la heparina es una glicoproteína .

El CHII sólo inhibe la actividad proteolítica y amidolítica
de la trombina, dando lugar a un complejo 1:1 y es el único inhibidor
plasmático de serinoproteasas potenciado por dermatán sulfato,
por lo que se cree que su acción es más importante a nivel
extravascular. El dermatán sulfato se encuentra en la íntima
y media de las grandes arterias y en la piel.
El CHII se potencia con la heparina sólo a concentraciones muy
altas de la misma. No tiene acción inhibitoria progresiva sobre
la trombina, al contrario de la ATIII.
Tiene una acción inhibitoria sobre la quimotripsina A.
Se cree además que el CHII podría ejercer un rol fisiológico
en el recambio proteico y en la formación de angiotensina II tisular.
La deficiencia de CHII está asociada a fenómenos trombóticos
recurrentes.

Bibliografía:

1. Manual de hemostasia y trombosis. Grupo cooperativo latinoamericano
de hemostasia y trombosis (grupo CLAHT ). Segunda edición. 1990.

COLESTEROL HDL

Sinonimia: lipoproteínas de alta densidad, HDL-Col. Alfa
Colesterol

Metodología: ultracentrifugación, electroforesis,
HPLC, Precipitación previa y posterior análisis del colesterol
por método enzimático manual. Método directo automatizable
químico o inmunológico.

Muestra: suero o plasma con EDTA (no heparina, fluoruros, citratos
u oxalatos) Ayuno de 12 horas.

Valor de referencia: Percentilo 5-95³

Valores asociados con el riesgo cardiovascular en según el ATP
III (Panel de Expertos en Detección, Evaluación y Tratamiento
del Colesterol elevado en Adultos). Programa Nacional de Colesterol (NCEP)

Menor de 40 mg/dl valor bajo, corresponde a riesgo aumentado
Entre 41 y 59 mg/dl valor normal, corresponde a riesgo promedio
Mayor de 60 mg/dl valor alto, corresponde a riesgo
disminuido

Significado clínico:
Representan un grupo heterogéneo de partículas que se
pueden separar por ultracentrifugación en el rango de las densidades
1.063 a 1.210 g/ml. Migran electroforéticamente como 1-globulinas,
de ahí la denominación de alfa colesterol, y poseen un diámetro
de 8-12 nm.
Las HDL están compuestas por 45-55% de proteínas, 3-5% de
colesterol libre, 15-20% de colesterol esterificado, 2-7% de triglicéridos,
26-32% de fosfolípidos.
Las apoproteínas constituyen el 50% de las partículas HDL,
siendo las principales A-I y A-II. También contienen apo CI, CII,
CIII y apo D y además algunas partículas tienen apo E. Casi
el 40% de su contenido lipídico es colesterol y alrededor del 60%
son fosfolípidos y escasos triglicéridos.
Su función es vehiculizar el colesterol desde los tejidos periféricos
hacia el hígado, para su catabolismo a ácidos biliares o
su incorporación a nuevas lipoproteínas.
Pueden provenir de la síntesis hepática e intestinal o resultar
del catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos.
Estudios epidemiológicos demuestran una relación inversa
entre los niveles de HDL colesterol y la incidencia y prevalencia de enfermedad
cardiaca coronaria. O sea individuos con bajos niveles en sangre de HDL
tienen una mayor incidencia de enfermedad cardiovascular. En el otro extremo
las hiperalfalipoproteinemias, con elevado HDL, rara vez la hacen.
Los cocientes Col Total/HDL Col y LDL Col/HDL Col (índice aterogénico
o de Castelli) han sido utilizados a efectos de evaluar el riesgo de contraer
una enfermedad cardiovascular estimando que a mayor valor mayor riesgo.
Se estima que para Col T/HDL Col el valor entre 5 y 6 corresponde al riesgo
promedio de la población, 3-5 menos del riesgo promedio, 6-9 doble
del riesgo promedio y >9 triple del riesgo promedio.
Se ha sugerido que por cada descenso de 5mg/dl de HDL-col, aumenta el
riesgo de enfermedad cardíaca coronaria en un 25%.
El nivel de HDL colesterol para un individuo dado es relativamente estable
en el curso del tiempo.
Las HDL, sintetizadas en el hígado, remueven el colesterol no utilizado
por las células (dentro de ciertos límites de concentración)
transportándolo hacia el hígado para su degradación.

Utilidad clínica:

Evaluación del riesgo aterogénico.
Screening para disminuir los riesgos ateroescleróticos.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Hiper alipoproteinemia familiar, cirrosis biliar primaria, hepatitis crónica,
alcoholismo, otras intoxicaciones crónicas, alcoholismo, falla
hepática.

Disminuido:
a-ßlipoproteinemia, enfermedad de Tangier (déficit de síntesis
de HDL), déficit del cofactor de la lipoprotein lipasa (apo C-II),
varias formas de hipo--lipoproteinemia (hipo-lipoproteinemia
familiar, Apo A-I Milano, deficiencia de colesterol-lecitin-acil-transferasa
familiar, deficiencia de Apo A-I/C-III familiar), varias formas de hipertrigliceridemia,
en septicemia, diabetes mellitus tipo II, hiperlipoproteinemias tipo 1,
4 y 5, cirrosis, síndrome nefrótico, artritis reumatoidea,
enfermedad cardíaca coronaria prematura, desórdenes hepatocelulares, obesidad,
colestasis, síndrome nefrótico, falla renal crónica,
diálisis peritoneal ambulatoria continua, circulación extracorpórea,
uremia, hemodiálisis, enfermedades infecciosas.

Variables por drogas:

Aumentado:
Por administración de estrógenos, anticonceptivos orales,
clofibrato, ácido nicotínico y fenitoína, carbamacepina,
hidrocarbonos clorados, cimetidina, ciclofenil, doxazosin, etanol, derivados
del ácido fíbrico, inhibidores de la HMG CoA (estatinas
en general), fenobarbital, prazosin, terazozin, terbutalina, nifedipina.

Disminuido:
Por probucol, hidroclorotiazida, progestinas, acetabutolol, atenolol,
bisoprolol, clorpropamida, ácido quenodeoxicólico, danazol,
desogestrel, indapamida, levonorgestrel, medroxiprogesterona, metildopa,
norestisterona, espirinolactona, verapamil, triclormetaiazide, propanolol.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ejercicio físico. Dieta equilibrada, alcohol en bajas dosis. Muestras.
Las mujeres, los niños y los negros tienen mayor HDL colesterol
que los hombres, adultos y blancos, respectivamente. Reducción
de peso en pacientes con sobredosis.

Disminuido:
En la pubertad en hombres; con andrógenos y progesterona,
DHEA, ayuno, dieta rica en carbohidratos y fibras, dieta pobre en grasas,
neonatos, edad, raza blanca, pérdida de peso, sexo masculino.
Almacenamiento de la muestra a –20ºC (disminuye 4,8%/año).

Bibliografía:

7.- Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, Treatment of High Blood Cholesterol (Adult Treatment Panel III). Jama 2001;285: 2486-97.

8.- ATP III Guidelines At- A- Glance Quick Desk Reference, National Cholesterol Education Program, Lung and Blood Institute. Jama 2001;285: 2486-97.

COLESTEROL IDL

Sinonimia: lipoproteína de densidad intermedia

Metodología: ultracentrifugación (densidad 1.006-1.019
g/ml). Electroforesis post precipitación con heparina/Mg

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: hasta 12 mg/dl

Significado clínico:
Son el producto del catabolismo parcial de las VLDL. Son más
pequeñas (25 a 30 nm), tienen más colesterol y menos triglicéridos.
Poseen una densidad comprendida entre 1.006 y 1.019 g/ml y electroforéticamente
migra con las ß-globulinas. Por cada molécula de VLDL típica
que se degrada se produce una IDL.
Su concentración máxima se alcanza 6 horas después
de la ingesta y persiste en muy baja concentración después
de una ayuno de 12 a 14 horas.
Del catabolismo de las VLDL por la lipoproteinlipasa surgen partículas
más pequeñas denominadas remanentes de VLDL que por posterior
lipólisis se transforman en LDL. Estos remanentes de VLDL tienen
mayor afinidad por el receptor hepático de LDL, por lo cual son
captadas con preferencia transformándose en IDL. En plasma estos
remanentes pueden ser hidrolizados por la HTGL (triglicérido lipasa
hepática) y arribar a la formación de IDL.
Los estudios epidemiológicos dirigidos a relacionar los niveles
de IDL plasmáticos con la incidencia de aterosclerosis, no son
numerosos, posiblemente debido a las dificultades para la medida de IDL.
El aumento de IDL o ß-VLDL no siempre se acompaña con elevación
del colesterol total o de los triglicéridos.
Dado que los pacientes con coronariopatías, normotrigliceridémicos
y normocolesterolémicos suelen presentar IDL elevadas, esta lipoproteína
puede ser considerada un factor de riesgo aterogénico.

Utilidad clínica:
Evaluación de riesgo aterogénico. Diagnostico de hiperlipidemia
tipo III

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Postprandial aumentado entre 3 y 6 hs. posteriores a la ingesta

Disminuido:
Ayuno prolongado

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Diabetes tipo II. Hiperlipemia Tipo III
Incremento de la síntesis hepática de VLDL, bloqueo en la
degradación de IDL (déficit enzimático o por falla
en la interacción de la lipoproteína con los receptores
B:E)

Variables por drogas

Disminuido:
Colchicina

Aumentado:
Ursodiol

Bibliografía:

1. Clinical Chemistry 1991 Vol 37 :1913.
2. Laura Schereier, Gabriela Berg y col. “Diagnóstico Bioquímico
de las Dislipemias”, Acta Bioquímica Clinica Latinoamericana.
Vol XXXV Junio 2001:226-236.

COLESTEROL LDL

Sinonimia: LDL-col, LDL, beta Colesterol.

Metodología: precipitación selectiva con polianiones y
ultracentrifugación. Uso de la fórmula de Friedewald. Determinación
inmunoquímica directa.

Muestra:
suero o plasma con EDTA.
Ayuno de 12 horas.

Valores de referencia:
Deseado (sin riesgo aparente): <130 mg/dl
Límite (con riesgo promedio): 130-160 mg/dl
Elevado (riesgo proporcional al valor): >160 mg/dl

Clasificación del ATP III (Panel de Expertos en la Detección
Evaluación y Tratamiento del Colesterol Elevado en Adultos)
< 100 l óptimo
100-129 cercano o > a óptimo
130-159 entre valor límite y alto
160-189 alto
190 muy alto

Percentilo 5-95³

Edad	Hombres (mg/dl)	Mujeres (mg/dl)
15-19 años	62-130	59-137
20-24 años	66-147	57-159
25-29 años	70-165	71-164
30-34 años	78-185	70-156
35-39 años	81-189	75-172
40-44 años	87-186	74-174
45-49 años	97-202	79-186
50-54 años	89-197	88-201
55-59 años	88-203	89-210
60-64 años	89-210	83-210
65-69 años	98-210	92-221
Mayor de 70 años	88-186	96-206

Significado clínico:
En el suero o plasma normal en individuos en ayunas el colesterol
está asociado con tres tipos de lipoproteínas principales:
VLDL, LDL, HDL. De estas tres las LDL contienen aproximadamente los dos
tercios del colesterol mientras que el resto es repartido en VLDL y HDL.
Se forman en circulación como producto final del catabolismo de
las VLDL
Las LDL están compuestas por 18-22% de proteínas, 51-58%
de colesterol, 4-8% de triglicéridos y 18-24% de fosfolípidos.
Con un contenido apoproteico casi exclusivo de apo B-100 (95%).
Estas lipoproteínas flotan en un rango de densidad de 1.019 a 1.063
g/ml y poseen una movilidad electroforética de ß-globulinas.
La LDL distribuye el colesterol a los tejidos que lo requieran, para la
reposición de los componentes de diversas membranas celulares o
para la síntesis de hormonas esteroideas.
Participan en la regulación de la biosíntesis de colesterol
a través de su unión a receptores específicos denominados
B:E porque reconocen a estas apoproteínas.
Son lipoproteínas muy heterogéneas.
El exceso de colesterol de LDL con respecto a un valor crítico,
debe ser considerado como factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad
cardíaca coronaria.
Las LDL pueden presentar alteraciones de origen genético o relacionadas
con diversas enfermedades y síndromes o se deben a modificaciones
químicas puntuales de la lipoproteínas.

LDL en hiperapobeta lipoproteinemia: La sobreproducción de VLDL hepática
puede conducir a la hiperabetalipoproteinemia asociada con partículas
de LDL cuya relación Col/apo B es inferior a 1,3. Cursa frecuentemente
con hipertrigliceridemia.
LDL rica en triglicéridos: · Estas partículas de mayor
tamaño y menor densidad pueden hallarse en diabéticos tipo 1
y tipo 2 de conocido riesgo cardiovascular.
LDL modificada químicamente: Modificaciones de la estructura aumentan
su potencial aterogénico:
LDL acetilada: – es reconocida y captada por los receptores de los macrófagos
con mayor afinidad y velocidad que las LDL nativas.
LDL oxidada: se le atribuye un alto poder aterogénico.
LDL glicosilada: se produce por la unión no enzimática de
la glucosa con aminogrupos de aminoácidos N-terminal de las moléculas
proteicas; formando una unión cetoamínica. Juega un importante
papel en el desarrollo de las complicaciones de la ateroesclerosis en la diabetes.
LDL carbamilada: si bien los niveles de col-LDL en los pacientes con enfermedad
renal crónica no están marcadamente aumentados, existen alteraciones
cuantitativas en las partículas de LDL que contribuyen a una elevada
incidencia de ateroesclerosis en estos individuos.
LDL con apo B100 defectuosa: – es responsable de una hipercolesterolemia
moderada. Se produce debido a una mutación puntual de la apo B-100
cuando una arginina reemplaza a una glutamina.

Utilidad clínica:

Evaluación de riesgo aterogénico.

Variables preanalíticas:

Aumentado:

Menopausia, embarazo, fumadores, dieta rica en colesterol y ácidos
grasos saturados, fase folicular del ciclo menstrual, café,
postura erecta, exceso calórico,
dieta rica en fructosa, ácido palmítico, post-parto.

Disminuido:

Contaminación bacteriana, almacenamiento de la muestra, exposición
a luz UV.

Dieta pobre en ácidos grasos saturados y colesterol y rica en
ácidos grasos poliinsaturados, entrenamiento físico, ejercicio,
ayuno, ingestión de aceite de pescado, fase lútea del ciclo
menstrual, dieta baja en calorías, pérdida de peso.

Variables por drogas:

Aumentado:

Aminoglutetimida, atenolol, cafeína, carbimazole, celiprolol,
ácido quenodeoxicólico, clortalidona, clopamida, danazol,
fenofibrato, furosemida, glutetimida, hidroclorotiazida, indapamida, isotretionina,
propanolol, espirinolactona, estanozolol, sotalol, piretanide, andrógenos,
ß-bloqueantes, catecolaminas, ciclosporina, diuréticos, danazol,
corticosteroides glucogénicos, progestinas.

Disminuido:

Clorpropamida, ácido nicotínico, dehidroepiandrosterona,
estrógenos, etanol, fenofobrate, levonorgestrel, estatinas, ácido
aminosalicílico, colestiramina, colestipol, acetato de ciproterona,
doxazosin, estrógenos, derivados del ácido fíbrico,
inhibidores de la HMG coA reductasa (estatinas en general), interferón,
interleuquinas, ketokonazole (altas dosis), neomicina, niacina, prazosin,
probucol, terazosin, tiroxina, hormona de crecimiento, heparina endovenosa,
piridoxina.

Los anticonceptivos orales pueden causar efectos variables, de acuerdo
a la relación estrógenos/progesterona.

Los estrógenos disminuyen LDL y aumentan HDL y los progestágenos
aumentan LDL y disminuyen HDL.

Variables por enfermedad

Aumentado:

En la hiperlipoproteinemia tipo IIa y IIb, arcus corneal, enfermedad
cardíaca congestiva, síndrome nefrótico, xantomatosis,
diabetes, hipotiroidismo, deshidratación, ictericia obstructiva, hiperlipidemia familiar
idiopática, anorexia nerviosa, obesidad, disglobulinemias, síndrome
de Werner, porfiria intermitente aguda, obstrucción hepática,
enfermedad hepática, diabetes, falla renal crónica, síndrome
de Cushing, post-transplante cardíaco, transplante renal.

Disminuido::
En artritis reumatoidea, hipo y a-ß-lipoproteinemias, deficiencia
de alipoproteína (enfermedad de Tangier), deficiencia de lecitin-colesterol
aciltransferasa, hiperlipoproteinemia tipo I, deficiencia del cofactor
de la lipoprotein lipasa (Apo C-II), hipertiroidismo, anemias crónicas,
disfunción hepatocelular severa, síndrome de Reye, estrés
agudo, enfermedad inflamatoria articular, enfermedad crónica pulmonar,
mieloma, hemodiálisis.

Bibliografía:

1. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2. Soldin S.J., Brugnara C., Gunter K.C. and Hicks J.M. Pediatric Reference
Range. AACC, second edition, Washington D.C.,1997.
3. Artiss, Joseph D. And Zak, Bennie Measurement of Cholesterol Concentration
in Handbook of Lipoprotein Testings (chapter 5). Nader Rifai, G, Russell Warnick
and Mareck Dominiczak
4. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
5. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
6. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.

COLESTEROL TOTAL

Sinonimia: Col

Método: enzimático espectrofotométrico (Hidrolasa/oxidasa/peroxidasa).
Método de referencia: Liebermann-Burchard modificado por Abell-Kendall
(CDC).

Muestra: suero o plasma con EDTA o heparina.
Los valores en suero son un 3% mayores que en plasma.

Valor de referencia:

Para el establecimiento de los valores de referencia poblacionales de
colesterol deberá tenerse en cuenta la asociación de la
cifra hallada con el riesgo de enfermedad vascular que tiene aparejado.
Adquieren relevancia los antecedentes del paciente (prevención
primaria o secundaria), los factores de riesgo asociados, eventos cardíacos,
etc. De forma moderna se acepta por el ATP III (Adult Treatment Program),
documento emitido por el Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación
Detección Evaluación y Tratamiento de la Hipercolesterolemia
en Adultos en USA, los siguientes valores:

Valor deseado (sin riesgo aparente): < 200 mg/dl
Valor límite (con riesgo promedio): 200-239 mg/dl
Valor fuera del límite (riesgo proporcional al valor): >
240 mg/dl (1)
En niños y jóvenes (2 a 19 años)
Valor deseado < 170 mg/dl
Valor límite 170-199 mg/dl
Elevado > 200 mg/dl0

El valor de colesterol tiene una variable circadiana de hasta un 6% en
sucesivas mediciones en 24 horas. Si a esto se le agrega un error en la
medición de un 3-4%, se deberá considerar que un determinado
valor de colesterol habrá ascendido o disminuido como respuesta
a una terapéutica o dieta, si modificó un 10% con respecto
a la medición anterior.

Significado clínico:
El colesterol es un componente esencial de las membranas celulares
y lipoproteínas y es un precursor de la síntesis de hormonas
esteroideas y ácidos biliares.
El 25-40% del colesterol en el plasma está presente en forma libre
no esterificado, el 60-75% restante está esterificado con ácidos
grasos no saturados.
Estas dos formas de colesterol en la mayoría de los casos no son
distinguidas en los procedimientos de rutina, son usualmente medidas como
colesterol total.
Debido a su baja solubilidad es transportado en plasma exclusivamente
complejado con proteínas formando las lipoproteínas. La
mayor parte del colesterol es transportado por la fracción lipoproteína
de baja densidad (LDL), el remanente por la lipoproteína de alta
densidad (HDL) y la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL), muy
poca cantidad en los quilomicrones.
El colesterol es uno de los factores contribuyentes a la formación
de ateromas. La ateroesclerosis es una enfermedad silente hasta que alcanza
estadíos avanzados cuando ocurren las primeras manifestaciones
clínicas. El reconocimiento de esta condición se basa en
identificar los factores de riesgo.
Está generalmente aceptado actualmente que la dislipemia, especialmente
hipercolesterolemia es uno de los mayores factores de riesgo para la enfermedad
cardíaca coronaria.
El riesgo de contraer enfermedad cardíaca coronaria aumenta paralelamente
con el colesterol total.
El colesterol debe ser medido en:

Niños y adolescentes con historia de eventos cardíacos
en un familiar de primer grado – hombre < de 55 años y mujer
< 65 años – .
En niños con parientes con una historia de hiperlipidemia
en un miembro de la familia o un nivel de colesterol mayor de 300 mg/dl.
En los adultos el screening es parte del chequeo de rutina.

La medición de colesterol provee una base que indica si son necesarias
futuras investigaciones del metabolismo lipoproteico.
El bajo nivel de predicción del valor de colesterol total para
riesgo coronario puede ser explicado, al menos parcialmente, por el hecho
que el colesterol es principalmente transportado en dos clases de lipoproteínas
(LDL y HDL), los cuales juegan un papel contradictorio en las patogénesis
del desorden lipídico.

Utilidad clínica:

Evaluación del riesgo aterogénico.
Monitoreo de la terapia con drogas o dieta baja en lípidos.
Screening para hiperlipidemias como parte del chequeo de rutina en
programas para evaluar riesgo cardiovascular.
Mientras la determinación de colesterol total sólo es
suficiente para los propósitos de screening cuando el valor de
colesterol está por encima de 200 mg/dl es necesario medir colesterol
HDL.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Incremento analítico:
Un éxtasis venoso de tres minutos puede incrementar los valores
de colesterol por encima de 10%. Valores de hemoglobina mayores a 2 g/l
y bilirrubina superior a 42 mg/dl, creatinina (incremento del 0,5% a 11mg/dl).
Plasma se observan valores mayores que en suero, almacenamiento de sangre
entera a 4ºC causa un incremento de la concentración en plasma.
Incremento fisiológico:
Embarazo, estasis, dieta con alto contenido de colesterol o ácidos grasos
saturados, post menopausia, menstruación (incremento inmediatamente
antes de la menstruación), cigarrillo, ayuno.

Disminuido:
Dieta vegetariana, ovulación, ejercicio, dieta rica en fibras y
en complejos carbohidratos, dieta pobre en grasas, fase lútea del
ciclo menstrual, neonatos, entrenamiento físico, raza negra, embarazo
(primer trimestre), edad (individuos mayores de 80 años comparados
con individuos de 40-50 años), administración de heparina,
cateterización cardíaca, circulación extracorpórea,
dieta libre de gluten, heparina, IL-3, IL-6, posición sentado,
pérdida de peso.
Disminución analítica:
EDTA, fluoruros, citrato, heparina y oxalatos (como anticoagulantes),
preservativos séricos como la azida sódica y timerosal,
lipemia, proteínas, plasma, almacenamiento de la muestra 1 mes
a –70°C, timol, triglicéridos elevados.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Aumentos del colesterol total aparecen en hiperlipoproteinemias tipo II
a, II b, III, hipercolesterolemia poligénica, hiperlipidemia familiar
combinada.
Dis-ßlipoproteinemia familiar
(tipo III), hiperlipoproteinemia tipo
I, IV, V e hiper lipoproteinemia (elevaciones
moderadas o suaves), hiperlipoproteinemia secundaria a enfermedad hepatocelular,
colestasis intra y extrahepática, neoplasma maligno de páncreas,
de mama y próstata, neoplasma maligno de conductos biliares, hipotiroidismo,
enfermedad cardíaca isquémica, diabetes, alcoholismo,
anorexia nerviosa, analbuminemia, disglobulinemia (paraproteinemia o incrementos
de -globulinas en lupus), enfermedades de almacenamiento
de glucógeno tipo 1 (Von Gierke), enfermedades de almacenamiento
de glucógeno tipo III y VI, síndrome de Werner, hipercalcemia
idiopática, porfiria aguda intermitente, deficiencia de hormona
de crecimiento aislada, diabetes mellitus, hipofunción pituitaria
anterior, hiperfunción cortical adrenal (ligeras elevaciones),
hipofunción ovárica, enfermedad de McArdle, enfermedad de
Forbes, fibrosis quística, gota, amiloidosis, ataxia de Friedreich,
hipertensión maligna, hipertensión esencial, hipertensión
renovascular, infarto agudo de miocardio, enfermedad cardíaca isquémica,
poliarteritis nodosa, deficiencia de 1-antitripsina,
necrosis hepática aguda y subaguda, cirrosis alcohólica
de Laennec, cirrosis biliar, colangitis primaria esclerosante, pancreatitis
crónica, glomerulonefritis post estreptocóccica aguda, glomerulonefritis membranosa, glomerulonefritis, falla renal crónica, hipertrofia prostática
benigna (orina residual), lupus eritematoso sistémico, síndrome
de Klinefelter (XXY), síndrome de fatiga crónica.
Estrés,

Disminuido::
Los niveles séricos de colesterol bajos se presentan en la deficiencia
de -lipoproteína (enfermedad de Tangier),
hipo y a-ßlipoproteinemias, desnutrición, necrosis hepatocelular,
anemias megaloblásticas y sideroblásticas, hipertiroidismo,
malabsorción, malnutrición, talasemias, enfermedad aguda
severa, quemaduras extensas, enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
artritis reumatoidea, linfagiectasia intestinal, osteomielitis, síndrome
de Smith-Lemil-Opitz..

Variables por drogas

Aumentado:
Amiodarona, esteroides anabólicos, andrógenos, sales biliares,
cafeína, clorpromazina, corticosteroides, etanol (en alcohólicos),
fenitoína, clorpropamida, epinefrina, furosemida, meprobamato,
anticonceptivos orales, penicilamina, prednisona, amiodarona,
catecolaminas, ácido quenodeoxicólico, ciclosporina, disulfiram,
diuréticos, ergocalciferol (altas dosis), Anfotericina B, aspirina,
cefotaxime, tetraciclinas, acetohexamida, acetofenazina, ácido
acetilsalicílico, aminoglutetimida, bendrofluazida, carbimazole,
ácido quenodeoxicólico, clonidina, corticotrofina, ciclofosfamida,
ciproterona en combinación con etinilestradiol, diclofenac, epinefrina,
glutetimida, ibuprofeno, imipramina, indapamide, litio, meprobamate, metilmazole,
metiltestosterona, anticonceptivos orales (dependiendo de la preparación
usada), oxprenolol, oxymetolona, parametadiona, penicilamina, fenotiazinas,
fenilbutazonas, fenitoína, prednisolona, politiazidas, promazina,
proclorperazina, espironolactona, sulfonamidas, sulfadiazina, testosterona,
tiacetazona, diuréticos tiazídicos, tiouracilos, trifluoperazina.

Disminuido:
Allopurinol, estrógenos, etanol (cuando se desarrolla cirrosis
en el alcoholismo), kanamicina, ketoconazol, tetraciclina, clorpropamida,
estrógenos, glucagón, la -metildopa
y el ácido ascórbico conduce a valores disminuidos sólo
a concentraciones por encima del rango terapéutico; neomicina,
progesterona, penicilamina, sulpirida, timerosal, tiouracilo, timerozal,
nicotinato de aluminio, carbutamida, cloroformo, clortetraciclina, clortalidona,
clonidina, clomifeno, ciproterona, , corticotrofina, dehidropeiandrosterona,
dextrotiroxina, doxazosin, fenofibrate, glucagon, haloperidol, hidroclorotiazidas,
insulina, isoniazidas, medroxiprogesterona, nandrolona, inhibidores de
la MAO, nandrolona, levotiroxina, neomicina, niacina, nifepidina, oxandrolona,
oximetolona, pentil n-tetrazole, prazosin, probucol, progesterona, sitosteroles,
verapamil, tri-iodotironina, trifluperidol, DHEA (mujer post menopaúsica),
ácido nicotínico, sitostanol, inhibidores de la HMg CoA,
estatinas en general.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.

3- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.

4- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

5- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.

6- ATP III Cholesterol Guidelines. The New Colesterol Guidelines: Effects
on the Laboratory and Clinical Management. American Association of Clinical
Chemistry Washington DC. NIH Publication No.01-3670 Mayo 2001

COLESTEROL VLDL

Sinonimia: lipoproteínas de muy baja densidad.

Método: precipitación fraccionada y posterior dosaje
de colesterol por método enzimático.

Muestra: suero o plasma con heparina

Valor de referencia: <30 mg/100 ml

Significado clínico:
Son partículas ricas en triglicéridos sintetizadas y
secretadas por el hígado. Tienen un diámetro variable de
30 a 100 nm. Se separan por ultracentrifugación en el rango de
densidades de 0,95 a 1,006 g/ml y electroforéticamente tienen una
movilidad de pre ßo 2-globulinas.
Los triglicéridos de las VLDL son de origen endógeno, principalmente
hepático, y constituyen alrededor de la mitad de la masa de las
partículas de VLDL.
Las VLDL están compuestas por 6-10% de proteínas, 20-30%
de colesterol, 45-65% de triglicéridos y 15-20% de fosfolípidos.
Sus constituyentes apoproteicos son apo B100, apo C-I, apo C-II, apo C-III
y apo E.
Las VLDL transportan los triglicéridos de síntesis endógena,
secretados a la circulación y redistribuyen los ácidos grasos
a distintos tejidos.
En condiciones anabólicas se almacenan como triglicéridos.
Además de la VLDL típica existen otros tipos de VLDL:

ß-VLDL: a diferencia
de la VLDL típica presenta una movilidad ß
en el lipidograma electroforético. Posee mayor contenido de colesterol.
Su presencia en plasma se debe fundamentalmente a características
genéticas debido a que su dotación de apo-E incluye sólo
las isoformas E-2 procedentes de ambos alelos; y esto impide el reconocimiento
de los receptores específicos.
VLDL muy rica en triglicéridos (TG): el requerimiento en TG
de las VLDL produce una relativa disminución de apo B. Se encuentra
en pacientes con diabetes tipo 2 y/o obesidad. Esta lipoproteína
dífícilmente es convertida a LDL por lo cual es potencialmente
aterogénica.
VLDL muy rica en colesterol: Se distinguen la VLDL típica por
su composición: más colesterol y menos triglicéridos,
sin cambios en el contenido en fosfolípidos. Menos proteínas,
enriquecidas en apo-E.

Aumento de VLDL: Se observa en hiperlipoproteinemia tipo IIB,
III, IV y V, hiperlipidemia combinada familiar.

Disminución de VLDL: En abetalipoproteinemia recesiva.

Utilidad clínica:
Evaluación de riesgo aterogénico.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Almacenamiento de la muestra luego de 7 días a –20º
C, edad, dieta rica en grasas, fase lútea media , fumar, embarazo.

Disminuido:
Ejercicio, ingesta de aceite de pescado, circulación extracorpórea,
dieta libre de gluten, heparina, dieta pobre en grasas, dieta rica en
fibras, ácido nicotínico, entrenamiento físico, ácidos
grasos poliinsaturados, fibras de soja, proteínas de soja, vegetarianismo,
pérdida de peso, raza negra.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Estrés. Hepatitis viral, obesidad, linfoma no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin, mieloma múltiple,
hipotiroidismo, diabetes mellitus, acromegalia, hiperfunción de
la corteza adrenal (exceso de glucocorticoides); enfermedad de Von Gierke;
macroglobulinemia de Waldenström, hepatitis crónica activa,
hepatitis tóxica, síndrome nefrótico, falla crónica
renal, hipopituitarismo, lipodistrofia (congénita o adquirida),
hiperlipoproteinemia tipo IV, III; IIb, V, hipertensión esencial,
enfermedad arterial coronaria, hepatitis tóxica, falla renal crónica,
quemaduras.

Disminuido:
Hipotiroidismo, a-ß-lipoproteinemia, cirrosis hepática, enfermedad
celíaca.

Variables por drogas:

Aumentado:
Furosemida, contraceptivos orales, propanolol, hidroclorotiazida, terapia
con estrógenos, isotretinoína, terapia con antihipertensivos
(tiazidas, betabloqueantes), clortalidona, glutetimida, metoprolol, nalodol,
tamoxifeno.

Disminuido:
Metildopa, pindolol, benfluorex, doxasozin, estradiol, fenofibrate, gemfitrozil,
levonorgestrel, metildopa, prazosin.

Bibliografía:

COMPLEJO TROMBINA ANTITROMBINA

Sinonimia: TATIII, TAT

Método: RIA, ELISA

Muestra: plasma citratado pobre en plaquetas.

Valor de referencia:
menor de 2 nmol/l si se utiliza RIA
menor de 0.2 nmol/l si se utiliza el ELISA

Significado clínico:
El complejo trombina-antitrombina es producido durante la inactivación
de la trombina cuando forma un complejo con la antitrombina. La trombina,
usualmente no se encuentra en sangre en forma libre, se encuentra como
complejo inactivo en forma de trombina-antitrombina (TAT III).
La cuantificación del complejo TATIII se utiliza para determinar
la generación y la neutralización de la trombina. Este complejo
es estable y tiene una vida media de 15 minutos por lo tanto es factible
su dosaje en plasma por métodos inmunológicos.
La concentración de TATIII está directamente relacionada
con la cantidad de trombina que se ha generado. Elevadas concentraciones
de TATIII y de fragmentos 1+2 sugieren la presencia de hipercoagulabilidad.
Esto implica que una alteración en el equilibrio hemostático
está presente, lo cual puede inducir una formación de trombina
o agregación plaquetaria excesiva. Es decir, existe un riesgo incrementado
de complicaciones tromboembólicas aunque un evento puede no necesariamente
ser gatillado.

Utilidad clínica:

Evaluación de activación de la coagulación. Constituye
un índice de la generación de trombina.
Diagnóstico precoz de CID (coagulación intravascular
diseminada) en la fase I (activación compensada del sistema hemostático).
En esta fase, denominada CID preclínica o de bajo grado, no se
observan indicios clínicos, el TP, el KPTT y el recuento de plaquetas
están dentro de los valores normales, en cambio el TATIII se
encuentra en niveles elevados.
Screening de estados de hipercoagulabilidad los cuales pueden estar
asociados con varias enfermedades primarias y condiciones:
· Coagulación intravascular diseminada aguda y crónica.
· Trombosis venosa profunda (deep) y embolismo pulmonar
· Tumores malignos o leucemia mieloide aguda
· Predisposición a trombosis
· Infarto agudo de miocardio y terapia trombolítica
seguido a un evento trombótico
Monitoreo del tratamiento en estados de hipercoagulabilidad.
Pronóstico de pacientes con cáncer pulmonar: Se ha demostrado
que la activación de la coagulación correlaciona con la
extensión de la metástasis y tiene un valor pronóstico
de la enfermedad.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
En numerosas afecciones asociadas con la activación de la coagulación
como tromboembolia venosa, leucemia promielocítica e infusión
de endotoxina (sepsis),
Se encuentra aumentado en neoplasias, preeclampsia, Síndrome HELLP
(Hemólisis, Enzimas Hepáticas Aumentadas, Bajo recuento
plaquetario).

Se encuentra elevado en tumores sólidos malignos y leucemias agudas.
Una activación de la coagulación, especialmente elevada
se observa en la leucemia mieloide aguda, en el cáncer de pulmón,
ovario y tracto gastrointestinal.

Variables por drogas

Disminuido::
Administración de antitrombina. Luego de la terapia con heparina
el TAT disminuye volviendo a los valores normales.

Bibliografía:

1. Marc Verstracte, Valentín Fuster, Eric J. Topol .Trombocardiología
y tromboneurología. Segunda edición. Editorial intermédica.
1999. Buenos Aires Argentina.
2. Cuadernos de trombosis.Tomo 1.1997. Coordinadores: Altman Raúl,
Aznar Justo, Rouvier Jorge, Scazziota Alejandra, Reussi Roberto.
3. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES

Sinonimia: CIC.

Método: precipitación con polietilenglicol, enzimoinmunoensayo
(ELISA).
Existen métodos antígeno específicos y no antígeno
específicos, en muchos casos se detecta cualitativamente antígeno
libre.
La formación del complejo inmune protege al antígeno por
lo que no es detectado. El método para la detección de
antígeno -específico del complejo inmune es aconsejable
como un test confirmatorio luego de un test de screening positivo, así
como para completar la detección directa del antígeno.
Los tests específicos para los complejos inmunes son útiles
para las infecciones bacterianas vírales, tumores o desórdenes
autoinmunes.

Muestra: suero procesado inmediatamente o de lo contrario congelar
(a –20°C es estable 2 meses).

Valor de referencia: negativo.

PEG-IgG	PEG-IgM	PEG-IgA	PEG-IgE	PEGC3
<128 ng/L	<46 ng/L	<36ng/L	<6.0U/L	<20ng/L

C1q TEST	C3-CIC-ELISA
<9 mgeq/L	<34 mgeq/L

Significado clínico:
Los CIC se forman cuando anticuerpos específicos se unen a antígenos,
en la mayoría de los casos de origen exógeno p.ej: infecciones bacterianas. Son un componente importante de las reacciones de defensa fisiológicas
y juegan un papel fundamental en la regulación de la respuesta inmune,
gatillando numerosas reacciones de este sistema. Por ej activación de la
cascada del complemento.
Altas concentraciones simultáneas de antígeno y anticuerpos específicos
llevan a la formación de los CIC que luego son filtrados desde la sangre
por ej. por el glómerulo renal.
Los inmunocomplejos también unen y activan complemento y producen daño
tisular por su depósito.
Los CIC pueden ocurrir en enfermedades autoinmunes y también en enfermedades
infecciosas donde hay producción crónica de antígenos microbianos,
en fase de respuesta de anticuerpos (ej antígeno de superficie y HBSAC).

En circulación la presencia de CIC se debe a un clearence por el sistema
fagocitico mononuclear insuficiente para eliminar los CIC formados.
En las infecciones los CIC ocurren temporariamente. En las infecciones crónicas
(hepatitis, HIV), persisten cuando transitoriamente se presentan artritis o
síntomas vasculares como los que se ven en muchas infecciones virales
o bacterianas. Los complejos inmunes que se forman durante las infecciones bacterianas
usualmente no provocan un daño importante. Sin embargo algunas infecciones
pueden producir enfermedades debido a la formación de complejos inmunes.
Ej. glomerulonefritis post-estreptocóccica.

La concentración de CIC correlaciona bien con la infección en
curso y se considera un parámetro pronóstico. Por ej HIV.
En el caso de enfermedad primaria (por ej. Tumores) aparecen como un epifenomeno
sin ningún impacto relevante en el curso de la enfermedad. En contraste
con las enfermedades crónicas en donde CIC son causantes de patología.
La formación local de CIC envuelve antígenos situados dentro de
depósitos secundarios en los tejidos y causan daño tisular, por
ej. glomerulonefritis.
La detección de CIC en circulación por un largo período
de tiempo puede indicar la presencia de depósitos locales secundarios
con secuelas patológicas, por ej. vasculitis y representan un parámetro
de diagnóstico y pronóstico.
Los CIC son importantes en lupus eritematoso sistémico (LES), artritis
reumatoidea, poliartritis, púrpura de Schönlein –Henoch, HIV,
alergia tipo III, vasculitis.
Los hallazgos clínicos incluyen glomerulonefritis, artritis y neuropatía.
Una estrategia más satisfactoria es medir el daño a los órganos
(por ej. creatinina en suero, sedimento urinario) o C3 y C4 cuyas concentraciones
pueden estar disminuidas por consumo por la activación del complemento
en la formación del CIC.
Se encuentran a bajas concentraciones esporádicamente en personas sanas.
Son originados por antígenos dietarios, ubicuos y autoantígenos.
Las características de los CIC determinan si se renuevan rápidamente
por el sistema fagocítico y en este caso no aparecen síntomas
clínicos.
En muchos casos no existe asociación entre los síntomas y los
CIC.
La enfermedad por CIC no representa una sola causa, para que se manifieste la
enfermedad se deben reunir ciertos factores:
• Características del antígeno.
• Tamaño del CIC.
• Característica del anticuerpo.
• Disminución del clearence fagocitico por ej. LES.
• Defectos en los procesos de la cascada del complemento. Ej. niños
con defectos de C4 y C3.
La prolongada persistencia del inmunocomplejo en circulación se necesita
para que ocurra la enfermedad.
Los antígenos con carga negativa facilitan la activación del complemento.
Las cargas positivas son más fácilmente unidas a las cargas negativas
del tejido, Ej. epidermis, pared intraluminal de las pequeñas arterias
y membrana basal glomerular.
El tamaño es un factor decisivo. Los muy pequeños son incapaces
de activar complemento tales como los antígenos monovalentes y los complejos
anticuerpos hapteno; así como los CIC grandes y estables tienen limitada
relevancia patológica.
Los numerosos sitios de unión de los antígenos polivalentes forman
complejos grandes. Si son complejos de alta afinidad son rápidamente
eliminados.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de desórdenes en los cuales los CIC tienen una
patogénesis relevante.
Los CIC se encuentran en bajas concentraciones en forma transitoria
sin enfermedad detectable.
La persistencia del complejo inmune es sugestiva de a presencia de enfermedad
crónica.
Una segunda determinación con un intervalo de varias semanas
se debe obtener para confirmar la persistencia del CIC en circulación.
Evaluación y pronóstico de la severidad del desorden.
Monitoreo del tratamiento. Se deben procesar juntas la muestra en
curso de la enfermedad y post tratamiento en el caso de una terapia
adecuada se observa la actividad clínica de la enfermedad usualmente
correlaciona muy bien con la medición en suero una disminución
de CIC en circulación.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
artritis reumatoidea, LES, síndrome de Sjögren, enfermedad
mixta del tejido conectivo, periarteritis nodosa, síndrome de Felty,
espondilitis anquilosante, síndrome de Reiter infecciones vírales,
hepatitis, citomegalovirus, mononucleosis, HIV, sífilis, endocarditis,
malaria ,toxoplasmosis, esclerosis mútiple, enfermedad de Crohn,
colitis ulcerosa.

Falsos positivos: ciertas crioglobulinas, factor reumatoideo,
paraproteínas.

Bibliografía:

CORTISOL

Sinonimia: compuesto F, hidrocortisona.

Método: RIA, Quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma. Almacenar a 4°C 2 días.

Valor de referencia:
Hasta 1 año: 1,8-23,0 µg/dl
1-5 años: 0,6-23,8 µg/dl
6-12 años: 3,0-15,4 µg/dl
Tanner 2-3: 2,7-13,4 µg/dl
Tanner 4-5: 3,7-15,3 µg/dl *(10)

Adultos	(RIA)	(Quimioluminiscencia)
7.00 a 9.00 hs.:	5-25 µg/dl	4.3-22.4
15.00-17.00 hs:	50% del valor a las 8.00 a.m.	3.09-16.66

El momento del día en el cual la muestra es extraída depende
de la disfunción endocrina sospechada.

Vida media: 70-90 minutos

Significado clínico:
El cortisol es un esteroide producido por las glándulas suprarrenales
(zona fasciculada) que deriva del ciclopentanoperhidrofenantreno y representa
el 80% de los 17 hidroxicorticosteroides en sangre. Es el principal glucocorticoide
en el humano.
Los productos hormonales de la corteza adrenal son: mineralocorticoides
(ej: aldosterona, zona glomerulosa), glucocorticoides (cortisol en zona
fasciculada) y esteroides sexuales (por ej: andrógenos adrenales
S-DHEA y -Androstenediona
en la zona reticular).

El cortisol presenta ritmo circadiano y secreción episódica,
está estrechamente regulado por la secreción de ACTH. Es
importante por lo tanto, la hora del día en la cual se realiza
su determinación.
El cortisol y la ACTH se encuentran en valores mínimos durante
las primeras horas del sueño y máximos una hora antes del
despertar. Casi la mitad de la producción diaria de cortisol se
secreta durante este período.
El ritmo circadiano puede alterarse por cambios en las horas del sueño
(ciclo sueño/vigilia), exposición a la luz (ciclos luz/oscuridad),
y horario de alimentación. En los depresivos puede hallarse un
pico de secreción por la tarde o bien un ritmo desfasado. En los
ciegos este puede alargarse a aproximadamente 26 horas.
El ritmo circadiano es lo primero que se altera en una patología
del eje adrenal (síndrome de Cushing).

El 75% del cortisol se encuentra unido a la transcortina (CBG), el 15%
a albúmina y el resto libre (10%). Sólo el cortisol libre
es biológicamente activo y puede ser fácilmente determinado
en orina. La CBG en plasma tiene una capacidad fijadora de cortisol de
25 ug/dl. Cuando la concentración de cortisol se eleva más
allá de este valor, la concentración de cortisol libre aumenta
rápidamente.

Los glucocorticoides:

1. Son hiperglucemiantes (estimulan la gluconeogénesis e inhiben
la acción de insulina en el tejido blanco), e incrementan la
respuesta hepática a las hormonas gluconeogénicas (glucagon,
catecolaminas)
2. Producen hiperlipemia con hipercolesterolemia (estimulan la lipólisis
en el tejido adiposo incrementando la liberación de ácidos
grasos libres y glicerol),
3. Inhiben las reacciones alérgicas, inhiben la formación
de granulomas, disminuyen el número de linfocitos,
4. Estimulan la hematopoyesis.
5. Estimulan la síntesis proteica hepática
6. Disminuyen la captación periférica de glucosa en
músculo y tejido adiposo => esto puede provocar un aumento
de insulina en estados de exceso crónico de glucocorticoides,
7. Disminuyen la síntesis proteica en músculo, aumentan
la liberación de lactato.
8. Inhiben los fibroblastos produciendo una pérdida de colágeno.

Los glucocorticoides en exceso:

1. Aumentan la actividad osteoclástica ósea, potencian
la acción de PTH en hueso, disminuyen la absorción intestinal
de calcio por lo que aumenta PTH secundariamente, aumentan la excreción
urinaria de calcio dando lugar a hipercalciuria. La concentración
de calcio sérica se mantiene a expensas de la resorción
ósea, disminuye la reabsorción tubular de fosfato, lo
que provoca fosfaturia y disminución del fósforo sérico,
dando lugar a osteopenia;
2. Aumentan la producción de surfactante pulmonar en el feto,
3. Inhiben el crecimiento en los niños,
4. Aumentan los polimorfonucleares y disminuyen el número de
linfocitos, monocitos y eosinófilos circulantes.
5. Aumentan el gasto cardíaco, e incrementan el tono vascular
periférico
6. Provocan una respuesta subnormal de la TSH al TRH, disminuyen la
T4 total por disminución de su proteína transportadora
(TBG), manteniendo normal el nivel de T4 libre, disminuyen la conversión
de T4 a T3 y aumentan la conversión a T3 reversa por lo que disminuyen
los niveles de T3 total y libre.
7. En el hombre provocan una respuesta disminuida a la administración
de GnRH y disminuyen la testosterona. En la mujer suprimen la respuesta
de LH al GnRH lo que da como resultado la supresión de estrógenos
y progesterona con inhibición de la ovulación.
8. Producen intolerancia a la glucosa
9. Inhiben los fibroblastos, llevan a pérdida de colágeno
y tejido conectivo (moretones/estrías)

Los signos de hipercortisolemia son: cara de “luna llena”,
acné, cifosis torácica, grasa supraclavicular, hipertricosis,
estrías, púrpura, psicosis, hipertensión, facilidad
para los moretones, obesidad centrípeta, giba de búfalo.
Existen dos tipos de retroalimentación negativa: una rápida
que depende del índice de aumento de GC pero no de la dosis administrada
y una tardía que depende de la dosis y el tiempo.

Cortisol y embarazo:
Al final del embarazo, la progesterona puede ocupar cerca del 25%
de los sitios de fijación en la CBG.
Durante la gestación, aumenta la CBG, lo que lleva a un aumento
del cortisol total, aumenta el cortisol libre, aumenta el CLU y disminuye
la ACTH. Las variaciones circadianas del cortisol se mantienen.
Las suprarrenales durante el embarazo tiene una sensibilidad disminuida
a los mecanismos de retroalimentación hipotálamo hipofisaria.
Esto lleva a una hiperplasia de la corteza adrenal materna.
En el feto la producción de cortisol ocurre gracias a la estimulación
por grandes cantidades de ACTH, debido a la deficiencia de una de las
enzimas necesarias en su síntesis (3ß
hidroxiesteroide deshidrogenasa).

Utilidad clínica:

Evaluar la función suprarrenal. La determinación de
cortisol en una única muestra es de escaso valor diagnóstico
debido a su secreción episódica.
Diagnóstico de Insuficiencia suprarrenal. Valores inferiores
a 3 ug/dl, por la mañana, son diagnóstico de insuficiencia.
Los valores se encuentran disminuidos en la insuficiencia 1ª, 2ª
o iatrogénica.
Niveles superiores a 18 µg/dl excluyen deficiencia de cortisol.
Evaluar pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita.
Diagnóstico de depresión endógena.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo, altitud, ansiedad, exposición al monóxido
de carbono, ayuno, post-parto, síndrome premenstrual, inanición, comida, ejercicio.

Disminuido::
Ceguera, jaqueca, exposición al calor (sauna), hipotermia.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Hipoglucemia, alcoholismo crónico,
amenorrea, fumar, trauma,
intoxicación con alcohol. Enfermedad de Cushing (hipofisario), síndrome de Cushing (suprarrenal),
adenoma adrenal, obesidad, quemaduras, carcinoma, secreción ectopica de ACTH, depresión,
hipertiroidismo, anorexia nerviosa, bulimia, hipertensos, malnutrición,
manía, ataques de pánico, estrés psicológico,
esquizofrenia, sepsis, enfermedad severa, cáncer de pulmón,
cáncer adrenal, neoplasma benigno de la corteza adrenal, diabetes
mellitus tipo 1, enfermedad de Alzheimer, infarto agudo de miocardio,
enfermedad de Crohn, hirsutismo, insuficiencia renal crónica.

Disminuido::
Enfermedad de Addison, hiperplasia adrenal congénita, hipopituitarismo,
hipotiroidismo, cirrosis, hepatitis, asma, síndrome de distress
respiratorio del adulto.

Interferencias analíticas:
11-deoxycortisol.

Variables por drogas

Aumentado:
Prednisona, prednisolona, cortisona, corticosterona, tetrahidrocortisol,
acetato de cortisona, estrógenos, etanol, hidrocortisona, interferón,
metoclopramida, anfetaminas, corticotrofina, naloxona, nicotina, anticonceptivos
orales (por aumento de CBG), vasopresina, anticonvulsivantes, éter,
insulina, opiáceos, pirógenos, tetracosactrin.

Disminuido::
Dexametasona, rifampina, aminoglutetimida, beclometasona, betametasona,
danazol, desoximetasona, etomidato, ketoconazol, levodopa, carbonato de
litio, metilprednisolona, metirapona, morfina, difenilhidantoina (mujer),
barbituratos, clonidina, dexosicorticosterona, efedrina, etomidato, fluoquinolona,
glucosa, nifedipina, noretindrona, raditidina, triamquinolona.

Bibliografia:

1- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- L.C. T. Lopez, Sánchez Aparicio, Luna Ordoñez y otros.
Síndrome de Cushing y embarazo. Endocrinología Vol 43 N°1,
año 1996.
6- Ishwrlal Jialal, MD, PHD; William E. Winter, MD; Daniel Chan, PHD.
Handbook of Diagnostic Endocrinology. The American Association for Clinical
Chemestry, 1999.
7- Guitelman, Aspiz. Exploración funcional endócrina. Editorial
Akadia. Buenos Aires, Argentina, 1992.
8- Wilson & Foster. Williams Textbook of Endocrinology. 8 th Edition
W.B. Saunders Company 1992.
9- Greenspan Francis S., Baxter John D. Endocrinología básica
y clínica. Editorial El Manual Moderno, tercera edición,
Abril de 1996.
10- Soldin S.J., Brugnara C., Gunter K.C. and Hicks J.M. Pediatric Reference
Range. AACC, second edition, Washington D.C.,1997.

CORTISOL LIBRE URUINARIO

Sinonimia: CLU, cortisol libre urinario.

Metodología: RIA, quimioluminiscencia.

Muestra:
orina de 24 horas.
orina de una hora. (7.00 – 8.00 o 22.00 a 23.00 horas). Cortisol
libre urinario de una hora (22-23 horas, 7-8 horas).

Valor de referencia:
orina de 24 horas: (RIA) 10-90 µg/24 horas / (Quimioluminiscencia)
12-103 µg/24 horas
orina de una hora: 7.00-8.00: 80-200 ng/mg de creatinina / 22-23 horas:
hasta 28 ng/mg de creatinina

Significado clínico:
El cortisol libre urinario es un índice válido de la
secreción de glucocorticoides que resulta de la filtración
glomerular del cortisol plasmático libre. Refleja la secreción
integrada en 24 horas del cortisol libre en plasma. Aproximadamente el
1% del cortisol secretado cada día es excretado en la orina en
su forma libre.
La CBG (Corticoid Binding Protein) se satura a una concentración
de 25 µg/dl de cortisol, por lo que un aumento en la excreción
de cortisol plasmático refleja rápidamente un aumento en
el valor del CLU. El incremento en la excreción de cortisol libre
urinario es el indicador más sensible de hipercortisolismo endógeno,
para una duplicación del cortisol plasmático el CLU aumenta
5 veces o más.
El cortisol libre urinario es un reflejo más exacto de la secreción
de cortisol que una única muestra sérica.
El CLU no varia con la edad, es independiente del peso, permitiendo diferenciar
a los pacientes obesos de los pacientes con sindrome de Cushing.
Ver Cortisol.

Utilidad clínica:

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo, estrés, edad.

Variables por enfermedad:

Disminuido:
Hipotiroidismo, hiperplasia adrenal congénita, insuficiencia renal
crónica severa (filtrado glomerular menor a 20 ml), hipofunción
adrenal primaria o secundaria.

Aumentado:
Alcoholismo, depresión. Sindrome de Cushing, estr

COXSACKIE B/A, ANTICUERPOS

Método: fijación de complemento.

Muestra: suero (dos muestras con intervalo de 15 días).

Valor de referencia: ver significación clínica.

Significado clínico:
Hay 6 serotipos distintos que provocan una gran variedad de enfermedades.
El virus Coxsackie A se lo relaciona a miositis, enfermedad respiratoria,
rash, miocarditis aguda, meningitis, pericarditis e infección sistémica
generalizada. El virus coxsackie B causa un amplia variedad de enfermedades
incluyendo enfermedad de Bornholm, meningitis, rash, infección
pulmonar, miocarditis, pericarditis e infección sistemica generalizada.
Este grupo esta más relacionado a miocarditis aguda.
Una variación de cuatro o más veces en el título,
posee valor diagnóstico. Los anticuerpos neutralizantes se desarrollan
rápidamente poco después de la infección y persisten
de por vida.
El diagnostico de las infecciones enterovirales ,la deteccion de anticuerpos
es de usos limitado,exepto ciertas exepciones en los que la seroligia
tiene sentido: cuando se aisla el virus previamente o se trata de un sindrome
producido por uno o pocos serotipos (por ej coxsackie b1 al b6) en miocardiopericarditis
y coxsakie a 16 en enfermedad pie-mano boca
Los anticuerpos neutralizantes aparecen precozmente durante la enfermedad
y probablemente permanecen de por vida.
Los anticuerpos fijadores de complemento aparecen mas tardiamente que
los anticuerpos neutralizantes y desaparecen a los pocos meses

Utilidad clínica:
Evaluación de infección por Coxsackie A/B. Documentar la
infección por serología es difícil y el diagnóstico
depende del cultivo u otros métodos.

Bibliografía:

CREATININA

Método: Reacción de Jaffe modificada (picrato en
medio alcalino cinético)
enzimático colorimétrico
(creatininasa-peroxidasa), o enzimático UV (creatininasa GLDH).

Muestra:
suero o plasma con heparina EDTA o citrato.
orina

Interferencias: bilirrubina, lipemia hemólisis.

Valores de referencia en mg/dl:

Jaffe Cinético		Enzimático
Adultos
M	0.66-1.09	M	0.47-0.90
H < 50 años	0.84-1.25	H	0.55-1.10
H > 50 años	0.81-1.44 0.81-1.45
Niños
1-30dias	0.5-1.2	0 a 7 días	0.6-1.1
1-12 meses	0.4-0.7	1sem.-1 mes	0.3-0.7
1-3 años	0.4-0.7	1-6 meses	0.2-0.4
4-6 años	0.5-0.8	7-12 meses	0.2-0.4
7-9 años	0.6-0.9	1-18 años	0.2-0.7
10-12 años	0.6-1.0
13-15 años	0.6-1.2
16-18 años	0.8-1.4

Significado clínico:
El dosaje de creatinina es un indicador útil para evaluar la función
glomerular renal, teniendo en cuenta el prerrequisito que la producción
de creatinina y su excreción sean iguales. Esto se cumple en individuos
sanos con dieta normal. Las variaciones intraindividuales en estas condiciones
son mínimas mientras que las interidividuales son muy fluctuantes
debido a

· Diferencia en la masa muscular y por tanto de producción
de creatinina en distintos individuos.
· Diferencia en la ingesta de carne. Un kg. de carne contiene
2-5 g. de creatina que se convierte en creatinina en el proceso de cocción.
15-30 % de la creatinina excretada diariamente es de origen alimentario.

La creatinina en suero no es un buen indicador de la tasa de filtración
glomerular (enlace con clearance) solamente cuando ésta ha disminuido
a valores de 60-40 mL/min/1.73 m2 su valor se encuentra aumentado.

Utilidad clínica:
Diagnóstico y pronóstico de las nefropatías, obstrucciones
urinarias por afección de próstata vejiga y uréteres.
Anurias transitorias por litiasis.

Variables preanalíticas

Aumentado:
Lipemia y hemólisis. Ejercicio físico excesivo.

Disminuido::
En suero por bilirrubina. En embarazo.

Variables por enfermedad:

Aumentada:
Diabetes mellitus, enfermedad que comprometa la función renal de
cualquier tipo: aguda o crónica. Hemorragias, hipotensión.
Rabdomiolisis, acromegalia y gigantismo.

Disminuida:
En estados de caquexia por reducción de la masa muscular.
En orina disminuye en la insuficiencia renal, miopatías, leucemias
y anemias.

Variables por drogas

Aumentado:
Gentamina, meticilina, cimetidina, calcitriol, trimetoprima, espironolactona,
amilorida, ácido salicílico. Acido ascórbico, metildopa,
levodopa, fructosa origina interferencia química. Por drogas nefrotóxicas.
En orina por cortocosteroides.

Disminuido::
En orina por andrógenos y esteroides anabolizantes.

Bibliografía:

CREATININA CLEARENCE

Sinonimia: aclaramiento de creatinina. Depuración de creatinina.
Clearence de creatinina.

Se define por la siguiente ecuación:

Muestra:
orina de 24 Hs.
suero del día

Valores de referencia: (ml/minuto)

Edad	Hombres	Mujeres
20 – 39	72 – 121	60 – 140
40 – 59	50 – 102	60 – 120
60 –79	37 – 75	49 – 98
80 – 99	26 – 55	26 – 60
Niños
< 1 año	38 – 108
3 a 13 años	120 – 145

Significado clínico

Se define como clearance para una sustancia aquella cantidad específica
que es removida del plasma en un cierto período de tiempo.
La creatinina es el anhídrido de la creatina que se forma por una
reacción espontánea e irreversible, no se reutiliza en el
organismo y se desecha por el riñón de forma razonablemente
constante, relacionada con la masa muscular, o con el peso del cuerpo
sin grasa.
La creatinina es de casi exclusiva eliminación glomerular, aunque
una pequeña parte también se elimina por excreción
tubular activa, dependiendo esto generalmente de la concentración
de creatinina plasmática. Con valores bajos de creatinina plasmática
sólo un 10% de la creatinina urinaria proviene de secreción
tubular. Es por eso que con valores razonables de creatinina plasmática
el clearance es una buena medida de la filtración glomerular. Los
test de laboratorio más usados para evaluar la función renal
son: primero la creatinina plasmática y luego el clearance de creatinina.
Esta prueba reemplaza en utilidad al clearance de urea.

Utilidad clínica:
Evaluación de la función renal.

Variables preanalíticas:
Existe una variación de un 10 a un 15 % en días consecutivos.

Aumentado:
Con alto consumo de proteínas. Embarazo aumenta hasta un 50% en
el primer trimestre y permanece elevado hasta el parto. En las mujeres
está aumentado en a fase lutea más que en la menstruación.

Disminuido::
Con dieta vegetariana, baja ingesta de proteínas y ejercicio físico
prolongado, envejecimiento, altitud, nefrectomia.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En diabetes temprana y anemia. Obesidad.

Disminuido::
En falla renal, insuficiencia renal, deshidratación, falla cardíaca
congestiva, shock, síndrome hepatorrenal. Gota. Anorexia. Cirrosis.
Obstrucción biliar extrahepática. Glomerulonefritis membranosa.
Hipertensión renovascular. Pre-eclampsia. Poliquistosis renal.

Variables por drogas

Aumentado:
Furosemida, glucocorticoides, levodopa (in vitro), ciclofosfamida.

Disminuido::
Por drogas nefrotóxicas, cimetidina, aspirina, cidofovir, ganciclovir,
indometacina, sales de oro trimeptoprima sulfametoxazol, tiazidas.

Bibliografía:

1. Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5. Todd-Sandford-Davidsohn Tomo I 8ª. Edición Pag.169.

CREATINKINASA

Sinonimia: CK, CPK, Creatin-fosfoquinasa., ATP-creatin-n-fosfotransferasa

Método: Cinético. Ultravioleta

Muestra: Suero. Estable 4 – 8 horas a temperatura ambiente y un
mes a –20ºC.

Valores de referencia:
En suero a 30ºC:
hasta 130 U/l en hombres
hasta 110 U/l en mujeres

Significado clínico
La creatinkinasa es una enzima intracelular presente en el citoplasma
y mitocondrias del tejido de músculo esquelético, músculo
cardíaco y cerebro.
Es una proteína formada por dos subunidades, con un peso molecular
de 40.000 daltons cada una. Estas subunidades, B y M, se combinan de tres
maneras diferentes para formar CK-1, CK-2 y CK-3 (BB, MB y MM respectivamente).
Estas isoenzimas están asociadas a estructuras miofibrilares en
el citosol. Además de estas tres isoenzimas se encuentran la isoenzima
mitocondrial de la CK (CK-MiMi o CK-Mt) y las macrokinasas:1 (CK-BB unida
a inmunoglobulinas) y 2 (forma oligomérica de la CK-Mt).
Un aumento en la actividad sérica de esta enzima, es índice
de lesión celular. La extensión y gravedad de la lesión
determinarán la magnitud de la elevación.
En infarto agudo de miocardio, aumenta la creatinkinasa entre las 2 y
6 horas de producido el episodio, alcanza un máximo después
de 18-24 horas y se normaliza entre el tercero y sexto día.
Los picos alcanzados pueden llegar a ser 20 veces el límite superior
normal, razón por la cual es, quizás, la prueba más
sensible para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Tiene
una sensibilidad de 97% y una especificidad de 67%.
El diagnóstico del infarto agudo de miocardio se basa en la existencia
de por lo menos dos de los tres criterios definidos por la Organización
Mundial de la Salud: dolor precordial de más de 30 minutos, cambios
electrocardiográficos específicos y aumento de la actividad
de creatinkinasa o de la isoenzima CK MB.
Los valores disminuidos de creatinkinasa no tienen interés, pueden
reflejar un estilo de vida sedentario o escasa masa muscular.

Utilidad clínica:
Evaluación de enfermedades musculares, especialmente, el infarto
agudo de miocardio y diversos trastornos del músculo esquelético,
debido principalmente a la distribución específica de esta
enzima.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Hemoglobina.
La bilirrubina, heparina y lipemia no interfieren.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedades de músculo esquelético: Distrofia muscular de Duchenne
(es un marcador que aumenta de 20 a 200 veces). Miocardiopatías
(miositis, polimiositis). Enfermedades musculares neurogénicas
(miastenia gravis, esclerosis múltiple, parkinsonismo). Hipertermia
maligna. Polimiopatía necrotizante.
Enfermedades de corazón: infarto de miocardio. Cardioversión,
cateterización cardíaca, angioplastia coronaria transluminal
percutánea, anestesia y cirugía no cardíaca, miocarditis,
pericarditis, embolia pulmonar.
Enfermedades del hígado: enfermedad hepática primaria (síndrome
de Reye).
Enfermedades del sistema nervioso central: enfermedad cerebrovascular
aguda, neurocirugía, isquemia cerebral. Hemorragia subaracnoidea.
Enfermedades de tiroides: hipertiroidismo.

Disminuido:
Reducción de masa muscular, neoplasias, enfermedad hepática
alcohólica. Inanición. Enfermedad de Cushing tratados con
esteroides. Tirotoxicosis.

Variables por drogas:

Aumentado:
Por anfotericina B, clofibrato, etanol, carbenozolona, halotano y succinilcolina
administrados juntos, intoxicación con barbitúricos. Terapia
con esteroides. Colchicina. Etanol, éter etílico, litio,
propanolol, quinidina, monóxido de carbono. Drogas de abuso (cocaína,
LSD).

Bibliografía:

CREATINKINASA

Sinonimia: CK, CPK, Creatin-fosfoquinasa, ATP-creatin-n-fosfotransferasa.

Método: Cinético. Ultravioleta

Muestra: Suero. Estable 4 – 8 horas a temperatura ambiente
y un mes a –20ºC.

Valores de referencia:
En suero a 30ºC: hasta 130 U/l en hombres a 37ºCC 24-195 U/l
hasta 110 U/l en mujeres 24-170 U/l

Significado clínico
La creatinkinasa es una enzima intracelular presente en el citoplasma
y mitocondrias del tejido de músculo esquelético, músculo
cardíaco y cerebro.
Es una proteína formada por dos subunidades, con un peso molecular
de 40.000 daltons cada una. Estas subunidades, B y M, se combinan de tres
maneras diferentes para formar CK-1, CK-2 y CK-3 (BB, MB y MM respectivamente).
Estas isoenzimas están asociadas a estructuras miofibrilares en
el citosol.
Un aumento en la actividad sérica de esta enzima (CK), es índice
de lesión celular. La extensión y gravedad de la lesión
determinarán la magnitud de la elevación.
En infarto agudo de miocardio, aumenta la creatinkinasa entre las 2 y
6 horas de producido el episodio, alcanza un máximo después
de 18-24 horas y se normaliza entre el tercero y sexto día.
Los picos alcanzados pueden llegar a ser 20 veces el límite superior
normal, razón por la cual es, quizás, una de las pruebas
más sensible para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio.
Tiene una sensibilidad de 97% y una especificidad de 67%.
El diagnóstico del infarto agudo de miocardio (IAM) se basa en
la existencia de por lo menos dos de los tres criterios definidos por
la Organización Mundial de la Salud: dolor precordial de más
de 30 minutos, cambios electrocardiográficos específicos
y aumento de la actividad de creatinkinasa o de la isoenzima CK MB.
De forma más moderna hoy existen marcadores más efectivos
para el diagnóstico de IAM tales como mioglobina, troponina T (cTnT)
y troponina I (cTnI) y CK MB masa.
Los valores disminuidos de creatinkinasa no tienen interés, pueden
reflejar un estilo de vida sedentario o escasa masa muscular.

Utilidad clínica:

Evaluación de enfermedades musculares, especialmente, el infarto
agudo de miocardio y diversos trastornos del músculo esquelético,
debido principalmente a la distribución específica de
esta enzima.
Seguimiento en la evolución de la Distrofia muscular de Duchenne.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Hemoglobina. La bilirrubina, heparina y lipemia no interfieren. Ejercicio
físico y trabajo muscular intenso. Deportistas de alto rendimiento.
Traumas o golpes que afecten masa muscular. Inyecciones intramusculares
. Maniobras de resucitación manuales, cardioversión

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedades de músculo esquelético: Distrofia muscular de Duchenne
(es un marcador que aumenta de 20 a 200 veces). Miocardiopatías
(miositis, polimiositis). Enfermedades musculares neurogénicas
(miastenia gravis, esclerosis múltiple, parkinsonismo). Hipertermia
maligna. Polimiopatía necrotizante.
Enfermedades de corazón: infarto de miocardio, cateterización
cardíaca, angioplastia coronaria transluminal percutánea,
anestesia y cirugía no cardíaca, miocarditis, pericarditis,
embolia pulmonar.
Enfermedades del hígado: enfermedad hepática primaria (síndrome
de Reye).
Enfermedades del sistema nervioso central: enfermedad cerebrovascular
aguda, neurocirugía, isquemia cerebral. Hemorragia subaracnoidea.
Enfermedades de tiroides: hipertiroidismo.

Disminuido::
Reducción de masa muscular, neoplasias, enfermedad hepática
alcohólica. Inanición. Enfermedad de Cushing tratados con
esteroides. Tirotoxicosis.

Variables por drogas

Aumentado:
Por anfotericina B, clofibrato, etanol, carbenozolona, halotano y succinilcolina
admi-nistrados juntos, intoxicación con barbitúricos. Terapia
con esteroides. Colchicina. Etanol, éter etílico, litio,
propanolol, quinidina, monóxido de carbono. Drogas de abuso (cocaína,
LSD).

Bibliografía:

CREATINKINASA ISOENZIMA CK MB

Sinonimia: CK-2, creatinfosfoquinasa-MB.

Método: Inmunoprecipitación (anticuerpos anti M),
ELISA (CK-MB masa), Cromatografía de intercambio iónico,
electroforesis, isoelectroenfoque.

Muestra: Suero.
Estable 4 a 8 horas a temperatura ambiente y un mes a –20°C.

Valores de referencia: Menor de 4 – 6 % de CK total.

Significado clínico:
Las isoenzimas de la CK son: CK-MM (muscular), CK-BB (cerebral), CK-MB
(miocárdica) y CK-Mt(mitocondrial)
La mayor actividad de CK se localiza en el músculo esquelético,
correspondiendo el 96% de la actividad total a la CK MM y el 4% a la CK
MB. En el miocardio, la CK MB se encuentra en el 40% de la actividad total.
La actividad de CK BB no es detectable, prácticamente, en circulación.
La elevación sérica de CK y de CK MB constituyen los indicadores
bioquímicos más importantes para infarto agudo de miocardio,
aunque actualmente se está en la necesidad de disponer de marcadores
más precoces y eficientes. Los nuevos marcadores utilizados en
forma combinada son Mioglobina, CKMBmasa y Troponinas T o I.
Luego de un infarto cardíaco en, aproximadamente, el 45% de los
casos la elevación máxima de CK MB precede a la de CK total.
Existen diversas causas por las cuales se puede elevar el nivel sérico
de la actividad total de CK, como en el caso de actividad física
vigorosa o trauma del músculo esquelético, distrofia muscular,
polimiositis.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Es importante discriminar
entre CK MB y CK MM, a fin de realizar un buen diagnóstico diferencial
entre un daño del músculo esquelético y un daño
del miocardio.
Evaluación del daño de miocardio causado por múltiples
entidades clínicas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Los lípidos y las lipoproteínas pueden formar complejos
con la CK o macro CK. El complejo migra entre CK MM y CK MB. Ejercicios
intensos, cirugía, traumas.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Infarto de miocardio; enfermedades inflamatorias y miopáticas
del corazón; angina de pecho, hemorragia subaracnoidea, hipertermia
maligna, distrofia muscular, síndrome de Reye, mioglobinemia, mixedema.

Disminuido::
Reducción de masa muscular.

Bibliografía:
1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5. Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
6. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

CREATINKINASA ISOENZIMA CK MB

Sinonimia: CK-2, creatinfosfoquinasa-MB.

Método: Inmunoprecipitación (anticuerpos anti M),
ELISA (CK-MB masa). Cromatografía de intercambio iónico,
electroforesis, isoelectroenfoque.

Muestra: Suero. Estable 4 a 8 horas a temperatura ambiente y un
mes a –20ºC.

Valores de referencia: Menor de 4 – 6 % de CK total. Hasta
10 UI/L a 25ºC; 15 UI/L A 30°C y 24 UI/L a 37ºC. por método
inmunoquímico enzimático UV.

Significado clínico:
Las isoenzimas de la CK son CK MM (muscular), CK BB (cerebral), CK MB
(miocárdica) y CK-Mt (mitocondrial).
La mayor actividad de CK se localiza en el músculo esquelético,
correspondiendo el 96% de la actividad total a la CK MM y el 4% a la CK
MB. En el miocardio, la CK MB se encuentra en el 40% de la actividad total.
La actividad de CK BB no es prácticamente detectable en circulación.
La elevación sérica de CK y de CK MB constituyen los indicadores
enzimáticos más importantes para infarto agudo de miocardio
(IAM), aunque actualmente se está en la necesidad de disponer de
marcadores más precoces y eficientes. Los nuevos marcadores utilizados
en forma combinada son: Mioglobina, CKMBmasa y Troponinas T o I. Cada
marcador cardíaco proporciona una utilidad diagnóstica única
presentando característicos tiempos de liberación a la circulación.
La cronología de los acontecimientos clínicos junto a los
tiempos y la calidad del marcador elegido tiene capital importancia a
la hora de establecer un diagnóstico de IAM.
La guía de recomendaciones de la NABC (National Academy of Clinical
Biochemistry) propone la realización de medidas seriadas con un
marcador bioquímico precoz (seis horas después del dolor
de pecho), y un marcador tardío definitivo (>6 h) con elevada
sensibilidad y especificidad.
Luego de un infarto cardíaco en, aproximadamente, el 45% de los
casos la elevación máxima de CK MB precede a la de CK total.
Como consecuencia de la mínima existencia de la isoenzima MB en
otros músculos, además del cardíaco existen diversas
causas, por las cuales se puede elevar el nivel sérico de la actividad
total de CKMB, como en el caso de actividad física vigorosa o trauma
del músculo esquelético, distrofia muscular, polimiositis.
En estos casos la CK MB proporciona un dato de organoespecificidad excluyente,
es decir su valor normal excluye la posibilidad cardiaca del aumento.
Algunos autores señalan valores de CKMB por encima del 6% de la
actividad de CK total, por el método de inmunoinhibición,
como indicador de injuria cardíaca aunque de escasa sensibilidad.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Es importante discriminar
entre CK MB y CK MM, a fin de realizar un buen diagnóstico diferencial
entre un daño del músculo esquelético y un daño
del miocardio.
Evaluación del daño de miocardio causado por múltiples
entidades clínicas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Los lípidos y las lipoproteínas pueden formar complejos
con la CK o macro CK. El complejo migra entre CK MM y CK MB. Daño
muscular esquelético: ejercicio, inyecciones intramusculares, cirugías,
trauma múltiple.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Infarto de miocardio; enfermedades inflamatorias y miopáticas del
corazón; angina de pecho, hemorragia subaracnoidea, hipertermia
maligna, distrofia muscular, síndrome de Reye, mioglobinemia, embolia
cerebral y enfermedad convulsiva, mixedema.

Disminuido::
Reducción de masa muscular.

Bibliografía:

CRIOAGLUTININAS

Sinonimia: aglutininas frías.

Método: incubación de suero con hematíes
humanos a 4ºC.

Muestra: suero y sangre entera.

Valores de referencia: negativo o títulos menores a 1/32.
Un aumento de 4 veces o más en el título se considera positivo.

Significado clínico:
Son autoanticuerpos IgM cuya presencia en el suero provoca la aglutinación
de los hematíes propios a bajas temperaturas. Las crioaglutininas
se encuentran en muchas personas normales e interfieren en las tipificaciones
dando reacciones cruzadas con mucha frecuencia.
Reaccionan fuertemente a 4ºC. Cuando hay aglutinación a temperaturas
de 20ºC o mayores se dice que son crioaglutininas de “amplitud
térmica extensa”. Las crioaglutininas pueden causar dolores
en las extremidades, trombosis, aglutinación y hemólisis.
Su presencia puede seguir a una infección, tal como Mycoplasma
pneumoniae. La autoaglutinación también puede ocurrir durante
una cirugía cardíaca cuando la temperatura de perfusión
está entre 15ºC y 32ºC.
A veces es posible establecer las especificidades de las crioaglutininas.
Las más frecuentes son: anti-H (no son inmunoglobulinas), anti-I
(asociadas a Mycoplasma), anti-i (asociadas a mononucleosis infecciosa),
anti-P (presentes en la hemoglobinuria paroxística a frigore).
Los autoanticuerpos IgM están dirigidos contra los antígenos
I i de los eritrocitos humanos. Generalmente son IgM monoclonales kappa.

Utilidad clínica:

Diagnóstico auxiliar de infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
Se observan títulos elevados en el 50-75 % de estos pacientes,
por lo que ayuda al diagnóstico diferencial de infecciones por
mycoplasma, chlamydia y legionella.
Evaluación de anticuerpos IgM contra el antígeno I de
membrana eritrocitaria.
Evaluación de enfermedad idiopática por crioaglutininas.

Variables preanalíticas:

Disminuido::
Terapia con antibióticos, que interfieren en la formación
de anticuerpos. La refrigeración de sueros con coágulos
produce falsos negativos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Neumonía atípica primaria (M. pneumoniae), adenovirus, mononucleosis
infecciosa, algunas enfermedades del tejido conectivo y enfermedades tropicales.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
7- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
8- Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
9- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

CRIOGLOBULINAS

Sinonimia: crioglobulinas cuantitativas.

Método: análisis del crioprecipitado por técnicas
inmunológicas.

Muestra: suero.

Valores de referencia: negativo.

Significado clínico:
Son proteínas que precipitan a bajas temperaturas. Son inmunoglobulinas
(Ig) de una sola clase, o complejos constituidos por más de una
clase de Ig, los cuales están alterados de tal manera que son insolubles
a bajas temperaturas. Esta alteración puede deberse a la fijación
de antígenos o componentes del complemento antes o durante la precipitación.
Las crioglobulinas son heterogéneas en tipo y formación
y pueden ser importantes en vasculitis y nefritis asociadas con enfermedades
sistémicas.

Las crioglobulinas se pueden dividir en tres clases:

Crioglobulinas tipo I: son inmunoglobulinas simples monoclónicas:
pueden ser IgG (en el mieloma múltiple) e IgM (en la macroglobulinemia,
algunos linfomas) y en menor medida, IgA y tipos de “Bence Jones”.
Están asociadas con desórdenes linfoproliferativos. Se
hallan presentes en altas concentra-ciones en el suero (> 5 g/dl).
Crioglobulinas tipo II: son mezclas monoclónicas-policlónicas,
generalmente de un “antígeno” policlonal (tipo IgG)
y de IgM monoclonal con actividad anti IgG; es decir, es un factor reumatoideo
monoclonal. Están asociados con estados linfoproliferativos IgM
y con ciertas actividades de anticuerpos IgM. En el suero se hallan
en concentraciones altas o moderadas (> 1 g/dl).
Crioglobulinas tipo III: son mezclas policlónicas-policlónicas.
Los dos componentes son policlónicos (generalmente IgG-IgM, y
a veces, IgG, IgM e IgA). Casi siempre hay componentes del complemento.
Se hallan en suero en bajas concentraciones (> 1 g/dl) y corresponden
a la mayoría de los casos de crioglobulinemia.

En su gran mayoría, los pacientes con crioglobulinemia presentan
síntomas clínicos y de éstos los más importantes
son vasculares (púrpura, necrosis digital). Es común el
fenómeno de Raynaud. Muchos casos idiopáticos se deben a
hepatitis C.
Los síntomas que producen se deben a su precipitabilidad en las
partes más frías del cuerpo. La hiperviscosidad puede llevar
a estasis en ciertos vasos. Los complejos inmunes también pueden
con-tribuir a los síntomas.

Utilidad clínica:
Evaluación de macroglobulinemia de Waldenström, mieloma, leucemia
linfocítica crónica (LLC), lupus, síndrome de Sjögren
primario, enfermedades hepáticas (hepatitis crónica, cirrosis
e infecciones virales).

Variables por enfermedad:

Aumentado:
mieloma múltiple, LLC, enfermedad de Hodgkin, linfomas no Hodgkin,
enfermedad de Lyme, policitemia vera, macroglobulinemia de Waldenström,
lepra, anemia hemolítica autoinmune adquirida, lupus eritematoso
sistémico, síndrome de Sjögren, artritis reumatoidea,
espondilitis anquilosante, gangrena. Enfermedad isquémica cardíaca,
endocarditis bacteriana. Cirrosis biliar. Pénfigo.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
interferón alfa-2ª.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
7- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
8- Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
9- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

CROSS LAPS

Sinonimia: ICTP, ßCROSS
LAPS, CTX

Método: RIA, ELISA, quimioluminiscencia

Muestra:

Para monitoreo es necesario recolectar la muestra siempre en los mismos
tiempos para que los datos sean comparables.
Plasma: ßCROSS LAPS.

Valor de referencia:

Plasma con EDTA centrifugado en frio (centrifuga refrigerada) y separado inmediatamente.

HOMBRES	Valor medio	Rango
30-50 años:	300 pg/ml	16-584 pg/ml
51-70 años:	304 pg/ml	10-704 pg/ml
>70 años:	394 pg/ml	20-854 pg/ml
MUJERES	Valor medio	Rango
Premenopaúsicas	299 pg/ml	25-573 pg/ml
Postmenopaúsicas	556 pg/ml	104-1008 pg/ml

Ventaja: Su dosaje no se ve afectado por la determinación
de creatinina, variaciones diurnas en la excreción de creatinina
urinaria, recolección de la muestra de orina.

Tienen una variación circadiana con un máximo entre las
4-9 a.m. y valores mínimos a la tarde.

Utilidad clínica:

Marcador de resorción ósea.
Monitoreo de la terapia hormonal de reemplazo en mujeres postmenopáusicas.
(ß Cross Laps).
Monitoreo de la terapia y curso de la enfermedad. Los ICTP son útiles
como indicadores de respuesta al tratamiento y predicción de
sobrevida en pacientes con osteolísis asociado con mieloma múltiple.
Pronóstico en pacientes con artritis reumatoidea. Los ICTP
correlacionan positivamente con la severidad de la artritis reumatoidea.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Inmovilización, pubertad, embarazo, menopausia, post-fractura (permanecen
elevados 6 meses o más), reposo en cama prolongado.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad de Paget, hipertiroidismo, metástasis óseas,
hiperparatiroidismo, mieloma múltiple, metástasis osteolíticas,
osteoporosis hiperresortivas primaria o secundaria.

Variables por drogas:

Disminuido:
Estrógenos, bifosfonatos, calcitonina.

Bibliografía:

1. Rafel Fonseca,1 , Michael C. Trendle, 1 , Traci Leong, 2 , Robert
A. Kyle, 1, Martin M. Oken, 3 , Neil E. Kay, 3 , Brian Van Ness 4 and
Philip R. Greipp 1 . Pronostic value of serum markers of bone metabolism
in untreated multiple myeloma patients. British Journal of haematology
109 (1), 24-29.
2. Aman s., Paimela L., Leirisalo-Repo M, Ristelli J. Kautiainen H., Helve
T., Hakala M. Predection of disease progression in early rheumatoid arthritis
by CRP. A comparative 3-year follow-up study. Rheumatology (Oxford) 2000
Sep:39 (9): 1009-13.
3. Paul D. Miller, MD, Daniel T. Baran, MD, John P. Bilezikian, MD, Susan
L. Greenspan, MD, Robert Lindsay, MBCHB, PHD, B. Lawrence Riggs, MD and
Nelson B. Watts, MD. Practical Clinical Application os Biochemical Markers
of Bone Turnover. Journal of Clinicla Densitometry; 1999, 2N°3: 323-342.
4. Robert H. Christenson. Biochemical Markers of Bone Metabolism: An Overview.
Clinical Biochemistry; 1997, 30 : 573-593.
5. Zeni S. ,Wittich A., Di Gregorio S. , Casco C., Oviedo A., Somoza J.,
Gómez Acotto C., Bagur A., González D., Portela M., Mautalén
C. Utilidad clínica de los marcadores de formación y resorción
ósea. Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana. Vol
XXXV, N°1, 3-26;2001.
6. Lawrence G. Raiz. Physiology and Pathophysiology of Bone Remodeling.
Clinical Chemistry, Vol 45:8(B), 1353-1358; 1999.

CROSS LINKS DEOXIPIRIDINOLINA (D-PYR) y
PIRIDINOLINA (PYR)

Sinonimia: deoxipiridinolina, piridinolina, cross links.

Método: RIA, ELISA, HPLC, quimioluminiscencia

Muestra: orina de 24 horas, primera orina de la mañana
u orina de 2 horas. Refrigerar, almacenar a –20°C. Estable a
temperaturas inferiores a –20°C por 6 semanas. Proteger de la
luz.

Valor de referencia:

Deoxipiridinolina libre (ELISA):
Mujer : 3-7 nmol DPYR/ mmol de creatinina
Hombre : 2.3- 5.4 nmol DPYR/ mmol de creatinina

Deoxipiridinolina (HPLC):
Mujer: 4-19 nmol/mmol de creatinina
Hombre: 4-21 nmol/mmol de creatinina

Piridinolina:
Mujer: 16-37 nmol/mmol de creatinina (25-44 años)
Hombre: 12.8 -25.6 nmol/mmol de creatinina (25-55 años)

Significado clínico:
La piridinolina y la deoxipiridinolina son aminoácidos no reducibles
que unen entre sí las fibras de colágeno maduro. Se encuentran
en la matriz del hueso y del cartílago.
El colágeno tipo I, rico en aminoácidos hidroxiprolina,
tiene una estructura de triple hélice, con fibras conectadas por
cross links entre residuos de lisina e hidroxilisina que unen extremos
carboxi y amino terminales no helicoidales de una molécula de colágeno;
con una porción helicoidal de una molécula adyacente. Ver
gráfico fibra de colágeno.

Las fibrillas inmaduras de colágeno no tienen la fuerza de tensión
necesaria hasta que no son unidas por una serie de uniones covalentes
intra e intermoleculares o cross links.
Dos cross links no reducibles maduros han sido identificados: deoxipiridinolina
(lisil piridinolina) formada por la reacción de dos hidroxilisinas
y una lisina y la piridinolina (hidroxilisilpiridinolina) formada por
la reacción de tres hidroxilisinas.
Los cross links son: PYR y D-PYR.
La PYR y DPYR se forman durante la maduración de las fibras de
colágeno y no se encuentran presentes en el procolágeno,
por lo tanto su liberación del hueso solo representa degradación
de colágeno óseo maduro.
La proporción relativa entre PYR y DPYR es variable de acuerdo
con las especies. La PYR/DPYR se encuentran en una relación 3:1
pero la DPYR es más específica de tejido óseo que
la PYR. La DPYR se encuentra en cantidades significativas en hueso, ligamentos
y aorta mientras la PYR se halla más ampliamente distribuida (tejido
conectivo con mayores niveles en cartílago).
Los cross links no son exclusivos del hueso, pero como el tejido óseo
es el mayor reservorio del colágeno tipo1 del cuerpo y se remodela
más rápidamente que el resto de los tejidos conectivos,
se considera que la mayoría de los cross links presentes en la
orina de una adulto serán los que provengan de la resorción
ósea.
Mediante el proceso de resorción, el colágeno comienza a
degradarse liberando formas libres de cross links (40%) y unidas a péptidos
(60%) excretándose por orina.

La PYR y DPYR derivan mayormente de hueso debido a que tiene un turn-over
superior al del tejido conectivo y a su baja concentración en este
último tejido.

La DPYR parece ser un marcador de resorción ósea más
específico y sensible debido a:

Se forma durante la maduración del colágeno (no durante
la biosíntesis)
Se origina sólo como producto de degradación de la
matriz ósea
El hueso es su mayor origen
No está influenciada por la dieta.

La ventaja de esta determinación con respecto al dosaje de hidroxiprolina
radica en su mayor especificidad, en la independencia de la dieta previa
en la recolección de orina, y su mayor sensibilidad, ya que no
se ha comprobado que se metabolicen antes de excretarse (a diferencia
de la hidroxiprolina que se metaboliza marcadamente antes de excretarse
por los riñones).
La excreción de PYR y DPYR tiene ritmo circadiano con valores mayores
durante la noche y un nadir durante la tarde, similar al ritmo de la osteocalcina.
Probablemente esto refleje un incremento nocturno de la remoción,
debido a que la excreción de cross links diminuye un 30% entre
las 8 y las 13 horas, por lo que el tiempo de recolección de la
muestra es importante para obtener resultados reproducibles.
Los valores en niños son mayores que en adultos. Los valores en
adultos son estables y aumentan un 50-100% en la mujer menopáusica
(debido a la disminución de estradiol, el cual es un inhibidor
de la resorción ósea) y se reduce a valores premenopáusicos
en mujeres bajo terapia hormonal de reemplazo (THR).

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia hormonal de reemplazo en mujeres post*-menopaúsicas,
siendo su principal utilidad en el monitoreo del control con estrógenos.
No son tan útiles para el control del tratamiento con bifosfonatos
debido a que la relación PYR libre/*PYR unida a péptidos
cambia en distintas circunstancias.
La DPYR disminuye durante el tratamiento con antiresortivos.
Como el proceso de resorción ósea es más corto que
el proceso de formación, los marcadores de resorción responden
más rápidamente a cambios en la remodelación que
los marcadores de formación.

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CUERPOS CETONICOS

Sinonimia: cetonas en sangre, acetonemia, acetonuria.
Aplicable a acetoacetato, acetona, ß-Hidroxibutirato.

Método: en orina: reacción de nitroprusiato (20
veces más sensible para acetoacetato que acetona, no mide ß-Hidroxibutirato)

Muestra: sangre.
suero o plasma (ß-Hidroxibutirato, acetoacetato).
orina (ß-Hidroxibutirato no es medido en tiras reactivas)

Valor de referencia:
Acetoacetato: Negativo. Menor de 1mg/dl con ayuno nocturno. (Su medición
cuantitativa es sólo de interés para el seguimiento de desórdenes
metabólicos).
Acetona: menor de 2 mg/dl
ß-Hidroxibutirato
en sangre luego de ayuno nocturno: 0,21-2,81 mg/dl
Cuerpos cetónicos en orina luego de ayuno nocturno: < 50 mg/l
(Negativo en un estado nutricional normal.)
Orina: Negativo (cualitativo)
Concentración tóxica de acetona: mayor de 20 mg/dl.

Significado clínico:
Son tres los cuerpos cetónicos que juegan un papel en el laboratorio
clínico: dos cetoácidos (acetoacetato y ß-Hidroxibutirato)
y la acetona.
Bajo circunstancias fisiológicas pequeñas cantidades de
acetoacetato son producidas como parte del metabolismo de las grasas.
En el hígado la mayoría de estos acetoacetatos son enzimáticamente
convertidos a ß-Hidroxibutirato, pero una pequeña porción
es espontáneamente decarboxilada en acetona.
En individuos sanos sólo una pequeña cantidad de los cuerpos
cetónicos está presente en sangre en una proporción
relativa de 78% de ß-Hidroxibutirato, 20% de acetoacetato, y 2 % de acetona.
La incrementada producción de cuerpos cetónicos resulta
de una disminuida disponibilidad de carbohidratos (alcoholismo, vómitos
frecuentes, ayuno) o disminuida captación de glucosa debido a una
insuficiencia insulínica.
Se encuentran elevados en estados metabólicos que conducen a lipólisis
como diabetes mellitus, inanición, alcoholismo, estrés,
desórdenes intestinales incluyendo enfermedad de almacenamiento
del glucógeno (Von Gierke), acidemias orgánicas infantiles,
y otros desórdenes metabólicos.

La acidosis metabólica es usualmente causada por:

· Incrementada producción de ácidos orgánicos
como ß-Hidroxibutirato y acetoacetato en conjunto con cetoacidosis diabética,
alcohólica o por lactato.
· Pronunciada pérdida de bicarbonato. Ej. diarrea debido
a pérdida de fluido duodenal.
· Disminuida excreción de ácidos (acidosis tubular
renal).

El criterio para evaluar acidosis metabólica es el cálculo
de anión gap y la determinación de ß-Hidroxibutirato y posiblemente
acetoacetato en suero o la detección semicuantitativa de cuerpos
cetónicos en orina.

Utilidad clínica:
Diagnóstico diferencial de:
1. Cetoacidosis diabética,
2. Cetoacidosis alcohólica, acidosis láctica debido a sepsis,
shock, envenenamiento, hipoxia severa, enfermedades malignas
(linfoma).
3. Intoxicación con sustitutos del etanol (glicol, metanol).
En la cetoacidosis diabética la razón ß-Hidroxibutirato/acetoacetato
que normalmente es 3:1 asciende a 6:1 a 12:1.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Acetato: ingestión de alcohol. En orina: bacteriuria.
Acetoacetato: Producen interferencia química en el dosaje de acetoacetato
en orina:
Acetato, cianatos (interfiere con el desarrollo de color de FeCl3).
Cetonas: la dieta rica en grasas, intoxicación con isopropanol,
embarazo y ayuno.
El acetaldehído afecta al procedimiento con nitroprusiato alcalino.
La alta pigmentación puede producir resultados falsos positivos
con algunas tiras reactivas.
La cisteína y otros compuestos que poseen sulfhidrilos libres dan
resultados falsos positivos con las tiras reactivas.

Disminuido::
Acetoacetato:
En sangre extraída que permanece a temperatura ambiente 1 hora
antes de su separación del plasma comienza a descender.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Acetoacetato: Aumenta en la cetoacidosis diabética, administración
excesiva prolongada de insulina en diabéticos, ayuno prolongado
(más común en chicos de 1 a 6 años), restricción
de carbohidratos severa, anorexia nerviosa, vómitos persistentes,
enfermedades de almacenamiento de glucógeno tipo I, III y VI, aciduria
metilmalónica, embarazo, estrés, postanestesia, ejercicio
en sujetos no entrenados, ayuno, acromegalia.
Acetona: Aumenta en la cetoacidosis diabética, envenenamiento con
propanol, restricción severa de carbohidratos, ayuno de 48 horas.
Cetonas: Aumenta en individuos no entrenados.
En hipertiroidismo debido al incrementado requerimiento de carbohidratos
en la tirotoxicosis.
En diabetes mellitus, acidosis diabética, enfermedad de Von Gierke,
hiperlipoproteinemia tipo III, parálisis periódica familiar
(ocasionalmente), traumatizados, golpe de calor.
Las cetonas en orina aumentan por dieta rica en grasas, hipertiroidismo,
diabetes mellitus, acidosis diabética, malnutrición proteica,
enfermedad de Von Gierke, neumonía bacteriana (en infección
severa), vómitos, golpes de calor.
Aumenta en estados de marcada actividad metabólica, exceso de hormona
de crecimiento, glucocorticoides, hiperinsulinismo, exceso de catecolaminas,
ayuno de 48 horas.

Variables por drogas

Aumentado:
Acetona: El disulfiran, el isopropanol. En orina: fenosulfonftaleína
y sulfobromofenolftaleína (Test de Rothera).
Nutrición parenteral: se encontró una concentración
mayor en pacientes malnutridos inmediatamente luego de 6-8 días
de infusión con Lipofundina con triglicéridos de cadena
larga. Pacientes malnutridos.
Acetoacetato: Aspirina disulfirá, etanol, estreptozocina.
Incremento analítico en orina: acetato, aspirina, cianatos, fenotiazinas
(interfieren con el desarrollo de color del Cl3Fe)
Cetonas: la aspirina, fenfluoramina, etanol, hormona de crecimiento, metanol,
nifedipina, paraldehido, rimeterol, ácido valproico.
En orina: ácido valproico, éter, hormona de crecimiento,
insulina, isopropanol, metformina, niazinas.
Acetaldehído, levodopa , paraldehido y metildopa (procedimiento
con nitroprusiato), ácido fenilpirúvico, fenolftaleína,
sulfobromoftaleína, captopril (falsos positivos).

Disminuye:
Cetonas: aspirina incrementa la oxidación de cuerpos cetónicos
en diabetes.

En la reacción de nitroprusiato interfiere la fenazopiridina.

Bibliografía:

1-Lothar Thomas “ Clinical Laboratory Diagnostics. Use and assessment
of clinical laboratory results”. Germany, first edition, 1998.
2-Norbert W. Tietz. “Clinical Guide to Laboratory Test”. United
States of America, third edition, 1995.
3-Donald Young. “Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test”. AACC, second edition, 1997.
4- Donald Young. “Effects of disease on clinical laboratory test”.
AACC, third edition, 1997.

CYFRA 21.1

Sinonimia: fragmento de citoqueratina 19, CA 21.1

Método: ELISA, RIA, IRMA.

Muestra: suero.

Valor de referencia:
hasta 2,0 ng/ml (intervalo de confianza 99% de la población sana)
hasta 3,3 ng/ml (intervalo de confianza 95% de pacientes con enfermedad
pulmonar benigna)

Vida media: 2-5 horas.

Significado clínico:
El CYFRA 21.1 es un anticuerpo monoclonal que reconoce un fragmento de
la citoqueratina 19.
Las citoqueratinas son proteínas de soporte que forman parte del
citoesqueleto, junto con los filamentos de actina y microtúbulos
y constituyen un rasgo característico de las células epiteliales,
por ello su sobreexpresión está relacionada esencialmente
a los tumores de origen epitelial.
Los fragmentos de las distintas citoqueratinas son solubles y detectables
en suero, mientras que las moléculas enteras no lo son.
Dado que la citoqueratina 19 se encuentra ampliamente distribuida en el
ser humano, niveles elevados de CYFRA 21.1 se encuentran también
en enfermedades benignas.
Como no constituye un marcador órgano-específico sólo
ocasionalmente posee valor diagnóstico, sin embargo, el momento
en el cual se realiza su determinación puede ser relevante para
definir el pronóstico, el subsiguiente control de la terapia y
el monitoreo del curso de la enfermedad.

El CYFRA 21.1 es un marcador de utilidad para el cáncer de pulmón
de células no pequeñas (NSCLC) y el carcinoma de células
escamosas (ScCLC) y en comparación con otros marcadores tumorales
(CEA, TPA, SCC), presenta una mayor sensibilidad en la detección
de estos subtipos histológicos.
Se encuentra presente en aproximadamente el 80% de los tumores pulmonares,
también en el adenocarcinoma y en el carcinoma de pulmón
a células pequeñas (SCLC), aunque en menor proporción.
Existe una buena correlación entre los niveles séricos del
marcador con la extensión de la enfermedad, y una fuerte especificidad
en patología pulmonar no maligna.

El CYFRA 21.1 es la mejor opción como marcador en carcinoma de
células no pequeñas.
El uso combinado del CYFRA 21.1 y del CEA podría mejorar la sensibilidad
del adenocarcinoma de pulmón.
Además el CYFRA 21.1 ha comenzado a adquirir cierta importancia
en el cáncer invasivo muscular de la vejiga urinaria.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de lesiones redondas en pulmón,
de origen desconocido.
La determinación combinada de CYFRA 21.1, como marcador de primera
línea en cáncer de pulmón de células no
pequeñas y la enolasa específica de neurona (NSE) como
marcador de primera línea en carcinoma de pulmón a células
pequeñas podría ser de ayuda y servir como guía
diagnóstica en presencia de una lesión ocupante en el
espacio pulmonar, de naturaleza indeterminada.
En estos casos niveles de CYFRA 21.1 superiores a los 30 ng/ml sugieren,
con alta probabilidad, la existencia de un cáncer de pulmón
primario, aunque NO distinguen entre NSCLC y SCLC. Valores de NSE superiores
a 70 ng/ml indicarían con alta probabilidad la presencia de SCLC.
La enolasa neuroespecífica constituye un buen marcador de tumores
de origen neuroendócrino, como es el caso del SCLC.
Monitoreo del curso de la enfermedad y de la terapia en pacientes
con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Evaluación de pacientes con sospecha de cáncer de pulmón.
Monitoreo del curso de la enfermedad en pacientes con carcinoma de
vejiga.

Sensibilidad
Con un límite de corte de 3,3 ng/ml de acuerdo a las recomendaciones
por la comisión de estandarización de marcadores tumorales.
– SCLC (carcinoma de pulmón de células pequeñas):
16-52% / 62% (combinado con NSE)
– ScCLC (Carcinoma de células escamosas): 52-79%
– Adenocarcinoma de pulmón: 42-54%

Abreviaturas:
NSCLC: non small cell lung cancer (cáncer pulmonar a células
no pequeñas) o a células grandes.
SCLC: small cell lung cancer (cáncer pulmonar a células
pequeñas)
ScCLC: scamous cell lung cancer (cáncer pulmonar a células
escamosas)
SCC: scamous cell carcinoma. Se refiere a cualquier tumor que posee esas
células (cervix, laringe, etc.)

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo semanas 39-40 de gestación (significante incremento en
los niveles de fragmentos de citoqueratina 19 posiblemente acusadas por
contracciones uterinas como parte del curso normal del embarazo)
Intubación endotraqueal (inmediatamente después), trauma
masivo.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Hepatitis viral, infecciones, cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular,
cáncer de mama metastásico, cáncer de ovario estadíos
III y IV, cáncer de próstata metastásico, carcinoma
de cabeza y cuello, enfermedad benigna de cabeza y cuello, síndrome carcinoide,
fibrosis pulmonar, úlcera péptica, hepatitis crónica,
cirrosis hepática, esclerodermia.

Disminuido::
Falla renal crónica (en el 67% de los casos el nivel de CYFRA 21.1
es inferior a 3 ng/ml).
Enfermedad pulmonar benigna (enfermedad pulmonar obstructiva, neumonía,
sarcoidosis, tuberculosis, bronquitis crónica, asma bronquial,
enfisema y tumor pulmonar benigno; tienen niveles inferiores a 3 ng/ml),

Bibliografía:

1- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
2- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
3- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
4- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

DEHIDROEPIANDROSTERONA SULFATO

Sinonimia: sulfato de DHEA, S-DHEA, SDHEA

Metodología: RIA, quimioluminiscencia

Muestra: suero o plasma. Estable 2 días a 4°C y 2 meses
a –20°C.

Valor de referencia: (6)

POR QUIMIOLUMINISCENCIA

Edad	Mujeres (ng/ml)	Hombres (ng/ml)
10-14 a

DENGUE, ANTICUERPOS IgG e IgM

Sinonimia: anticuerpos contra el virus Dengue clase IgG o IgM
.

Método: enzimoinmunoanálisis (Elisa) La detección de IgM
puede tener cruce serológica con otros flavovirus
La IgG inhibe la síntesis de IgM con la reinfección. Por lo tanto
la metodología recomendada para el diagnóstico no es la serología.
Se sugiere: el aislamiento viral, cultivo celular, reacción en cadena de
la polimerasa RT PCR, detección de antígenos por inmunohistoquímica,
detección IgM por Elisa.

Muestra: suero o plasma.

Significado clínico:
Los virus Dengue son Flavovirus , existen 4 serotipos basados en antigenicidad
y características biológicas. Son transmitidos por los mosquitos
Aedes aegypti y Aedes abbopictus. Son virus RNA de cadena simple con envoltura.
Los brotes epidémicos de Dengue son generalmente causados por un
solo serotipo. En áreas endémicas de baja transmisión
pueden persistir 1 o 2 serotipos, por muchos años. Los adultos
son inmunes, pero los niños generalmente sufren la infección,
donde es difícil realizar el diagnóstico. En una misma área
geográfica, pueden prevalecer hasta 4 serotipos.
El período de incubación para la infección es de
2 a 7 días.

Causan:

– síndrome de Dengue-shock. Dengue hemorrágico, que
es una enfermedad con síntomas de fiebre Dengue asociada a trombocitopenia
(<100.000 mm3) y hemoconcentración (incremento del hematocrito
en más del 20%). El 90% de los casos resultan de una infección
secundaria por otro serotipo.
– El síndrome presenta vasodilatación y aumento de la
permeabilidad capilar, procoagulantes, fibrinolisis que ocasionan una
coagulopatía intravascular diseminada, la cual asociada a la
trombocitopenia condicionan a la diatesis hemorrágica.
– Fiebre de Dengue (fiebre rompehuesos):que resulta de una infección
primaria. El virus es depositado en la piel por picadura del mosquito
Aedes y se replica localmente, siendo transportado por vía linfática
a los ganglios y produce una viremia, la cual puede durar 7 días
luego del inicio de los síntomas.

El virus se replica en monocitos y macrófagos, la neutropenia
y trombocitopenia se atribuyen a la activación del sistema complemento
sobre la membrana de neutrófilos y plaquetas donde se depositan
los complejos de antígeno -anticuerpo viral.

Utilidad clínica:
Diagnóstico en infección primaria.
Tres a cinco días después del inicio de la fiebre, se pueden
detectar anticuerpos IgM y persisten 30-90 días. Un pequeño
porcentaje no produce anticuerpos IgM de 7 a 10 días después
de la inoculación. Dos a siete días después de la
aparición de los anticuerpos de tipo IgM se pueden detectar IgG
y persisten muchos años. Este anticuerpo confiere resistencia a
la reinfección por el mismo serotipo, pero no por los otros serotipos.
Una segunda infección con otro serotipo provoca en un individuo
que ha tenido infección primaria, una rápida síntesis
de IgG mientras que los IgM pueden ser bajos o no detectables hasta 7-10
días después de la re-inoculación (Dengue secundario).

El criterio diagnóstico para:
Un caso confirmado:
– aislamiento y tipificación por IFD.
– seroconversión por IgG.
– inmunohistoquímica (positiva).

Un caso positivo:
Una IgM positiva por Elisa en una sola muestra ó una PCR positiva.

ALGORITMO

Bibliografía:

1. Pathogenesis de dengue: challenge to molecular biology. Halstead SB.Science
1988. 239:476.
2. Detection of Specific Antibodies in saliva during dengue infection.
Journal of Microbiology . Dec 1988. 3737-3739.
3. XII Reunión anual Centro Diagnóstico de Virus, Bs.As.
10 de abril 2000. Patologias Emergentes. Dra. Delia Enria.

DIAGRAMA DE FLUJO PARA
EL DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE HIPERTENSION
CON
HIPOKALEMIA

DIMERO D

Sinonimia: producto de degradación de la fibrina

Método: aglutinación en placa (látex), turbidimetría,
enzimoinmunoensayo (ELISA).

Muestra: plasma citratado

Valor de referencia: inferior a 100 ng/ml. Valores superiores
a 500 ng/ml sugieren fuertemente coagulación intravascular diseminada.
(Métodos cuantitativos).

Significado clínico:
Cuando la fibrina es clivada por la plasmina, se libera un número
pequeño de productos de degradación que se encuentran en
el plasma en distintas enfermedades en las que ocurre trombosis como infarto
agudo de miocardio, embolismo pulmonar agudo, angina inestable, coagulación
intravascular diseminada y trombosis venosa profunda. El dímero
D es uno de estos productos.
El dímero D es un fragmento de la fibrina que contiene una unión
intermolecular entre las cadenas gamma de dos monómeros de fibrina
pero no el fibrinógeno. Proviene de la acción de la plasmina
sobre la fibrina estabilizada (insoluble). Su presencia confirma que ha
ocurrido la formación de trombina y plasmina. El dímero
D tiene un valor predictivo negativo superior al 90%. Esto significa que
un resultado negativo es excluyente de la activación de la coagulación
y consecuentemente de fibrinólisis.
Los niveles de los productos de degradación del fibrinógeno
(PDF) no dímero D pueden estar falsamente elevados con inhibidores
de la trombina (como la heparina) y están también elevados
en la fibrinólisis primaria o disfrinogenemia.

Utilidad clínica:

Screening antes de una cirugía; para evaluar el riesgo de producir
trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar. No sirve como
diagnóstico debido a su baja especificidad= 40%.
Usando un límite de corte de 200 ng/ml tiene una sensibilidad=94%
y un VPP=92% para trombosis venosa profunda distal.
Evaluar casos de coagulación intravascular diseminada (CID).
Es una determinación de urgencia que permite confirmar los resultados
hallados por la medición de los productos de degradación
del fibrinógeno (altamente sensible).
Monitoreo junto con otros tests durante una terapia trombolítica.
Evaluar de una activación fibrinólitica en los pacientes
sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea,
pacientes que han sufrido infarto de miocardio, angina inestable o coagulación
intravascular diseminada.
Diagnóstico de coagulación intravascular diseminada.
Exclusión de trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar
y coagulación intravascular diseminada.
Diagnóstico de eventos tromboembólicos.
Diagnóstico de degradación de la fibrina.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Cáncer colorrectal, tumores ginecológicos malignos, infarto
de miocardio agudo, trombosis venosa profunda, coagulación intravascular
diseminada, enfermedad de Crohn, síndrome nefrótico, artritis
reumatoidea, cirrosis hepática, embolia pulmonar, trombosis arterial,
mujeres con pre-eclampsia.

Variable por droga:

Disminuido::
Aspirina,factorVIIa, pravastatina, simvastatina, ácido tranexámico,
warfarina.

Aumentado:
Terapia antiplaquetaria, estrógenos conjugados, factor VIIa, lidocaína,
anticonceptivos orales, prostaciclina, estreptoquinasa, activador tisular
del plasminogeno, urokinasa, bezafibrato, betabloqueante, 17 beta estradiol,
heparina de bajo peso molecular, sinvastatina, heparina no fraccionada.

Bibliografía:

1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
3- Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
4- Trabajos de hematología y hemoterapia. Estados de hipercoagulabilidad.
Sangre, Vol 42, Nº 6, Diciembre de 1999.

DISTRIBUCION APOLIPOPROTEINAS

	HDL	LDL	IDL	VLDL	Funciones principales
Apo A-I	100				Activador de LCAT
Apo A-II	100
Apo B100		90	8	2	Interacción receptor B:E
Apo C-I			1	2
Apo C-II			10	30	Activador LPL
Apo C-III			10	60	Inhibidor LPL
Apo E		(10)	20	20	Interacción receptor B:E

Distribución de apolipoproteínas en las diferentes lipoproteínas
expresadas en mol % y sus funciones principales.
LPL: lipoprotein lipasa

DNA, ANTICUERPOS

Ver Laboratorio en las Enfermedades Autoinmunes

Método:

Inmunoflorescencia Indirecta (IFI): con sustrato de Crithidia
lucilliae (kinetoplasto rico en ADNAds) mide anticuerpos completos que
son más patogénicos y de alta afinidad. Sirve para el monitoreo
de la terapia y el seguimiento del paciente.

Enzimoinmunoensayo (ELISA): mide todo tipo de anticuerpos mono
y bivalentes. Sirve para él diagnóstico pero no para el
monitoreo de la terapia

Radioinmunoensayo (RIA): técnica de referencia, porque
detecta sólo los anticuerpos que producen la patología.

Hemaglutinacíon: poco sensible mide sólo anticuerpos
en alta concentración.

Aglutinación de partículas de látex: correlaciona
bien con las células LE, pero no con los anticuerpos anti DNA.

Anticuerpos anti DNA por IFI

Valor de referencia: para IFI Negativo.

Significado clínico:
Existen 3 subgrupos de anticuerpos:

Anticuerpos ANTI DNA de doble cadena ó bicatenario (ADN ds):
reconocen epítopes conformacionales en la doble hélice de
ADN son pocos frecuentes,sin reacción cruzada con ADN monocatenario.
Aparecen en lupus eritematoso sistémico (LES).

Anticuerpos ANTI DNA bicatenario con reacción cruzada con ADN
monocatenario ó ADN nativo: Específicos LES activo (70
%) tienden a fluctuar con la actividad de la enfermedad. Tienen especificidad
(95%) y están implicados en la patogénesis del LES ya que
forman complejos inmunes y se depositan en los capilares, están
asociados a la presencia de nefritis y manifestaciones neurológicas
lúpicas y ha sugerido su papel patogénico. Su presencia
es diagnóstica, su aumento es inversamente proporcional a la disminución
de complemento C3. Los niveles persistentes, altos o bajos, parecen asociarse
a un mejor pronóstico.

Anticuerpos ANTI DNA monocatenario (ADN ss) sin reacción con
ADN bicatenario: son inespecíficos, se detectan en LES y en
cualquier proceso inflamatorio por lo que carece de utilidad clínica.
No se encuentran en otras colagenopatías o en individuos sanos.
Existe correlación clínica entre anticuerpos circulantes
contra ADN desnaturalizado (ss) y compromiso de piel, articulaciones y
células sanguíneas.
Aparecen en un 30-90% de los pacientes con LES dependiendo de la actividad.
Los de clase IgG son los más patogénicos, lo de clase IgM
no tanto, los de clase IgA aparecen en la glomerulonefritis lúpica.
Los anticuerpos anti DNA reaccionan con diferentes epitópes localizados
en los grupos desoxirribosa fosfato de la doble hélice del DNA,
bases, mononucleósidos, mononucleótidos y otras moléculas.
Existen anticuerpos de baja, de alta avidez y polirreactivos.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de LES, su presencia es uno de los criterios de
diagnóstico (ADN nativo clase IgG se detectan en un 40-70% de
los pacientes y en un 75-95% de lupus activo).
Estos anticuerpos se asocian con hipocomplementemia y nefropatía
lúpica.
También se relacionan los niveles elevados de anticuerpos a manifestaciones
neurológicas, eritema malar y alteraciones hematológicas.
Evaluación y pronóstico: se correlacionan con la actividad
de la enfermedad. En muchos pacientes aumenta él título
antes de las exacerbaciones clínicas y disminuye durante las
mismas debido al depósitos de estos anticuerpos ó la formación
de inmunocommplejos en los tejidos.
En los pacientes en remisión clínica la concentración
de anticuerpos ADN circulante no suelen variar aunque puede ser elevada,
especialmente si se hallan los de clase IgM.
Otros pacientes desarrollan exacerbaciones aunque los niveles son persistentemente
bajos.
Existe una correlación clínica entre anticuerpos circulantes
contra ADN nativo (ds) y glomerulonefritis de tipo lúpico (cuando
la afección renal entra en remisión, el nivel de anticuerpos
desciende).

Variables preanaíticas:

Aumentado:
exposición al mercurio.
Para anti anticuerpos DNA ds: Implantes con siliconas.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
LES, artritis reumatoidea, artritis reumatoidea juvenil, esclerosis sistémicas,
polimiosistis, tiroides autoinmunes, miastenia gravis, hepatopatías
de origen etílico, autoinmune e infecciones. Lupus nefrótico,
dermatomiositis -polimiosistis, enfermedad mixta del tejido conectivo,
nefritis lupica, dermatomiositis.
Anticuerpos anti DNA ss: LES, esclerosis sistémica progresiva,
artritis reumatoidea juvenil, síndrome de Felty.

Variable por drogas:

Aumento:
Penicilamina, clorpromazina.

Disminuido:
captotril.

Bibliografía:

1. Mahou Rodríguez, Sánchez Sabate, González Manuel.
Anticuerpos anti DNA y dirigidos contra proteínas asociadas al
DNA. Revista española reumatología Vol,23,Número
9,1996 páginas 375-383.

ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA

Sinonimia: ECA, kinasa II.

Muestra: suero o plasma refrigerado. Estable a 4ºC por 1 semana
y a –20ºC por 6 meses.

Método: enzimático

Valor de referencia: menor de 33 UI/L

Significado clínico:
Es una dipeptidil carboxipeptidasa que actúa catalizando el
clivaje de varios polipéptidos que incluyen a la bradiquinina,
neurotensina, proencefalina, encefalinas, sustancia P y angiotensina I.
Las funciones fisiológicas de la ECA tisular son:
1. Convertir la angiotensina I en angiotensina II (potente vasopresor).
Correpondiendo a la mayoría de la actividad de ECA medible en plasma.
2. Inactivar el vasodilatador bradiquinina.
Los inhibidores de la ECA se utilizan ampliamente para prevenir la formación
de angiotensina II (como por ej. Captopril) en la circulación y
bloquean así sus efectos biológicos.

Esta enzima está localizada principalmente en la superficie luminal
de las células vasculares endoteliales, pero también está
presente en las células del sistema monocito-macrófago.
Es una enzima unida a la membrana, con su sitio catalítico localizado
sobre la superficie extracelular de la membrana. Es particularmente abundante
en pulmón. Alta actividad se ha localizado también en células
tubulares renales, o microvellosidades del epitelio intestinal, plexo
coroideo.
La ECA plasmática no está involucrada en las reacciones
citadas y su significado patofisiológico es aún poco entendido.
Elevados niveles en plasma son descriptos en un número de enfermedades,
particularmente en la sarcoidosis.

Utilidad clínica:
Evaluación, pronóstico y monitoreo del tratamiento con corticoisteroides
de pacientes con sarcoidosis.
Permite confirmar sospecha de diagnóstico de sarcoidosis . El valor
predictivo positivo de un valor elevado de ECA en el suero es de 75-90%
y el valor predictivo negativo es del 70-80%. Un nivel normal no descarta
sarcoidosis.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo. Variación interindividual (debido a polimorfismo del
gen).
Acetato, nitrato, fluoruro, cloruro, bromuro, repetidos ciclos de congelado
y descongelado.

Disminuido:
Hemólisis, lipemia, EDTA, metales pesados, oxalato, almacenamiento
de la muestra a 4°C por 6 meses, ayuno, embarazo, fumar.

Variables por enfermedad:

Aumentado.
Bronquitis aguda y crónica, fibrosis pulmonar, artritis reumatoidea,
adenitis cervical, enfermedad mixta del tejido conectivo, hipertiroidismo
no tratado, enfermedad fúngica, histoplasmosis, enfermedad de Gaucher,
lepra, alcoholismo, hemodiálisis, diebetes mellitus con retinopatía,
cirrosis hepática, silicosis, asbestosis, linfagiomiomatosis, beriliosis,
síndrome de fatiga crónica, infección por HIV.

Disminuido:
Neoplasma pulmonar avanzado, daño tóxico pulmonar, hipotiroidismo.

Variables por drogas:

Aumentado:
Triiodotironina, metilprednisona, fenantrolina, sulfato de magnesio, prednisona.

Disminuido:
Captopril, cilazapril, enalapril, lisinopril, perindopril, propanolol,
ramipril, tandolapril.

Bibliografía:

1- Wilson & Foster. Williams Textbook of Endocrinology. 8 th Edition
W.B. Saunders Company 1992.
2- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
3- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test. AACC, second edition, 1997.
5- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

EPSTEIN BARR VIRUS, ANTICUERPOS

Sinonimia: EBV,AC

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI), enzimoinmunoensayo
( Elisa ).
La Inmunofluorescencia no puede resolver el problema de la ausencia de
respuesta anti-EBNA en 1-5 % de los casos y la pérdida del EBNA
durante la inmunosupresión.
Anticuerpos por inmunofluorescencia

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Para IFI:
Negativo
VCA-IgM: 1/10 (IgM anti-antígeno
de cápside viral)
VCA-IgG: 1/10
EA-D y EA-R: 1/10 (anticuerpos anti-antígenos
tempranos difuso y restringido)
EBNA-IgM: 1/10 (IgM anti-antígeno
nuclear)
EBNA-IgG: 1/10

Significado clínico:
El virus de Epstein Barr es un herpes virus humano ubicuo, es subclínico
en la infancia temprana, es el agente de la mononucleosis infecciosa heterofila
positiva (MI), enfermedad que con mayor frecuencia afecta a adolescentes
o adultos jóvenes. La detección del genoma de EBV en células
del linfoma de Burkitt africano (LB) y del carcinoma nasofaríngeo
sugieren una posible asociación entre el EBV y ambos tumores.
La mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterófilos positivos
podía desarrollarse en personas que no poseían anticuerpos
contra EBV preexistentes y que, a la inversa, la mononucleosis infecciosa
con anticuerpos heterófilos positivos invariablemente se asociaba
con la adquisición de anticuerpos.

Con la determinación de anticuerpos específicos para Epstein
Barr se demostró que un 10 a un 20 % de los casos de mononucleosis
de los cuales la mayoría son heterófilos negativos, eran
provocados por otros agentes, con mayor frecuencia por citomegalovirus
(CMV),. se encuentran receptores par el virus en los linfocitos B.
Las infecciones por EBV presentan síntomas que se superponen con
los de otras enfermedades. El virus del Epstein Barr puede ocasionar los
síntomas de mononucleosis infecciosa en la infección primaria
Además este virus persiste y su reactivación puede ocurrir
en personas inmunocomprometidos principalmente.

VCA-IgM: indica multiplicación viral y lisis celular.
Sirve como diagnóstico de infección aguda o reciente y es
el marcador más usado para MI. Es muy sensible y específico,
aparece con la enfermedad y persiste entre 4 y 10 semanas.
VCA-IgG: es un marcador epidemiológico, que aparece al comienzo
de la enfermedad y persiste toda la vida. Se encontró en el LB
y cáncer nasofaríngeo.
Anti EA-D: es detectable en 70-85% de pacientes con MI en fase aguda (también
detectado en carcinoma nasofaríngeo). Más tardío
que VCA-IgM, alcanza el máximo entre la tercera y cuarta semana
de evolución de la enfermedad y persiste de 3 a 6 meses.
Anti EA-R: detectable, ocasionalmente, en MI y en altos títulos
en pacientes con LB y enfermedad de Hodgkin. Aparece cuando se alcanza
el valor más alto de anti EA-D y persiste dos años más.
EBNA-IgM: se detecta precozmente (entre los 3 a 6 días de aparecer
los síntomas), antes que VCA-IgM y los anticuerpos heterófilos.
Alcanza el máximo en la fase aguda y puede persistir más
tiempo que VCA-IgM.
EBNA-IgG: aparecen tardíamente (a 3-4 semanas del comienzo de la
enfermedad) y persisten de por vida. Indica infección pasada. En
la fase aguda, su ausencia junto a VCA-IgG indica infección reciente.
El EBV es un herpes virus humano, agente etiológico de la MI y
asociado a LB, carcinoma nasofaríngeo y síndromes linfoproliferativos
en inmunodeprimidos. El diagnóstico de MI se realiza basándose
en tres criterios:
1) Sintomatología clínica.
2) Cuadro hematológico.
3) Serología.
La utilidad de anticuerpos EBV se da en los casos de mononucleosis infecciosa
con anticuerpos heterófilos negativos y en el diagnóstico
diferencial de otras infecciones causadas por CMV, toxoplasma y virus
de rubéola.

Utilidad clínica:
Diagnóstico y evaluación de infección por virus Epstein
Barr.
El diagnóstico por serología encuentra sus inconvenientes
dado que existe un alto grado de variabilidad de la respuesta inmunológica.Más
del 20 % de las infecciones agudas cursan con ausencia de VCA-IgM.
En algunos individuos la respuesta VCA-IgM persiste en un bajo porcentaje
de los casos.
La pérdida del anti EBNA (marcador de infecciones pasadas) puede
perderse debido a la inmunosupresión y por lo tanto parecerse a
una infección aguda.
El 5% de las personas infectados con EBV nunca desarrollan anti-EBNA detectable
y su serología puede interpretarse como una infección actual.
En los niños los anticuerpos heterófilos son negativos con
Paul Bunnel negativo, por lo tanto debe realizarse estos marcadores serológicos,
si la Paul Bunnel da positivo como el 80% de los casos no se realiza más
nada.

ESTADO CLÍNICO	VCA IgM	VCA-IgG	ANTI-EBNA	ANTI-EA(antígeno temprano)
Susceptible	–	–	–	–
Infección primaria	+	+ o –	–	+ o –
Infección crónica	–	+	–	+
Infección pasada	–	+	+	–
Reactivaciones	+ o –	+	+	+

	ANTÍGENO	ANTICUERPOS
EBNA	Es el primero en aparecer	Aparecen tardíamente
EA antígeno temprano	El EA-R aparece antes que el EA-D	El anti-EA-D aparece en MI y el anti EA-R en LB.
VCA	Antígeno tardío	El anticuerpo de clase IgM es transitorio el de clase IgG persiste

Falsos positivos: Para VCA-IgM, en sueros con factor reumatoideo e infecciones
por CMV.
En VCA-IgG, en pacientes con SIDA.

Bibliografía:

1. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
Año 1997

EQUINOCOCCUS GRANULOSUS ANTICUERPOS (HIDATIDOSIS)

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Detecta la infección causada por la larva de Echinococcus granulosus.
No existe una prueba serológica capaz de detectar anticuerpos en
todos los pacientes, calculándose que el 15-25% de las hidatidosis
humanas son seronegativas.
En general, los quistes de localización hepática suelen
presentar serología positiva en más del 80% de los casos,
disminuyendo este porcentaje hasta un 50% en las localizaciones pulmonares.
Contraída la infección, la reacción cutánea
de hipersensibilidad inmediata tipo I (prueba de Cassoni), permanece positiva
de por vida.
El arco 5 ha sido considerado hasta hace pocos años el método
diagnóstico de referencia para hidatidosis, con una especificidad
del 95% en los sujetos afectados. Se ha detectado la aparición
del arco 5 en personas infectadas por E. multilocularis, E. vogeli y Cisticercus
cellulosae, y otras helmintiasis (filariasis, distomatósis) dando
reacciones cruzadas.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de hidatidosis.

Bibliografía:

1. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

ERITROPOYETINA

Sinonimia: EPO, S Epo.

Método: RIA, ELISA, IRMA, quimioluminiscencia e inmunoprecipitación.
Para estos ensayos se ha desarrollado una eritropoyetina recombinante
humana rHu-EPO.

Muestra: suero, plasma.

Valores de referencia:
RIA: 6 – 25 U/l
ELISA: 3,30 – 16,60 mu/ml
EPO en embarazadas: en el embarazo aumenta después de la octava
semana de gestación y se normaliza en el tercer trimestre.

Valores de referencia pediátricos: (método : ELISA)

Edad	Varones (mU /ml)	Mujeres (mU /ml)
1 – 3 años	1.7 – 17.9	2.1 – 15.9
4 – 6 años	3.5 – 21.9	2.9 – 8.5
7 – 9 años	1.0 – 13.5	2.1 – 8.2
10 – 12 años	1.0 – 14.0	1.1 – 9.1
13 – 15 años	2.2 – 14.4	3.8 – 20.5
16 – 18 años	1.5 – 15.2	2.0 – 14.2

Significado clínico:
La EPO es una glucoproteína secretada por el riñón
que estimula la producción de hematíes actuando sobre las
células precursoras BFU-E (Burst Forming Unit- Erithroid) y CFU-E
(Colony-Forming Unit-Erithroid).
Por algún mecanismo aún no conocido el riñón
sensa una reducción en el O₂ que reciben los tejidos
y libera EPO, estimulando así a la médula ósea a
la producción de hematíes. A la inversa, un exceso de O₂
en la sangre, así como en algunas formas de policitemia, disminuye
la liberación de EPO.
Por otro lado, algunas policitemias son el resultado de liberación
aumentada de EPO para compensar el déficit de O₂.
La producción aumentada de EPO también ocurre en respuesta
a una hemoglobina de alta afinidad por el O₂.

Utilidad clínica:
Diagnóstico diferencial de anemias no regenerativas. La deficiencia
de EPO provoca anemia normocítica normocrómica no regenerativa.
La causa más común es la insuficiencia renal crónica.
La sobreproducción de EPO ocurre como resultado de hipoxia tisular,
en presencia de ciertas hemoglobinopatías y más raramente,
debido a problemas respiratorios.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Donantes de sangre, ejercicio intenso, edad. Está aumentado en
niños y ancianos. Embarazo (la EPO aumenta en el segundo y tercer trimestre y se
normaliza a una semana post-parto).

Disminuido:
Viajes espaciales.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Paratiroidectomía, transplante renal, apnea.
Las principales enfermedades y condiciones asociadas a un incremento de
la EPO son los siguientes:

Anemias de origen no renal: la concentración problemática
de EPO depende de la etiología de la anemia. En la anemia ferropénica,
la concentración es relativamente alta. En la anemia de enfermedad
crónica no hay correlación entre la severidad de la anemia
y la EPO, siendo esta última normal o disminuida. Las anemias
hemolíticas están asociadas con EPO elevada.
Hemorragia aguda: La concentración de EPO aumenta rápidamente.
Eritrocitosis: la eritrocitosis, por ejemplo debida a hipoxemia pulmonar
o cardiovascular se asocia a una concentración de EPO aumentada.
Cáncer renal, tumor de Wilms, cáncer primario de hígado,
hemangioblastoma cereberal, fibromioma uterino (la concentración
de EPO aumentada, declina luego de la resección quirúrgica).

Disminuido:
Fiebre, hemodiálisis. Cáncer de cuello y cabeza, enfermedad de Hodgkin, policitemia vera,
necrosis tubular aguda, insuficiencia renal crónica.

Variables por drogas:

Aumentado:
Fluoxymesterona (anemia de insuficiencia renal), esteroides.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
7- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
8- Lockitch G. Handbook of Diagnostic Biochemistry and Hematology in Normal
Pregnancy. CRC Press. Inc., Florida, United States of America,1993.

ERITROSEDIMENTACION

Sinonimia: ERS, VSG, velocidad de sedimentación globular, ESR
(erythrocyte sedimentation rate).

Método: se utilizan pipetas de sedimentación tipo Westergreen
y el resultado se expresa en mm/hora.

Muestra: sangre citratada (1,6 ml de sangre + 0,4 ml de citrato de sodio
3,8%)

Valores de referencia:

Menores de 50 años
Hombres < 15 mm
Mujeres < 20 mm

Mayores de 50 años
Hombres < 20 mm
Mujeres < 30 mm

Significado clínico:
La ERS se basa en el fenómeno de sedimentación y agregación
de los hematíes. Las proteínas plasmáticas se unen
a la superficie de los glóbulos rojos. Dependiendo de la presencia
de disproteinemia en ciertas enfermedades, las proteínas plasmáticas
pueden reducir el potencial zeta (provocado por las cargas negativas en
la superficie de los hematíes) y los glóbulos rojos se acercan
más entre sí, aumentando la agregación. Las enfermedades
que causan un aumento de las proteínas de fase aguda (como ocurre
con las reacciones inflamatorias) y aquellas asociadas con aumento policlonal
o monoclonal de inmunoglobulinas llevan a un aumento de la ERS.
Siendo la ERS inespecífica, sólo sirve para seguimiento
y un valor de ERS normal no excluye ninguna patología. Si es elevada
habrá que investigar la causa (infección, reacción
aguda, etc.) y servirá para el seguimiento.

Utilidad clínica:
Screening y monitoreo en reacciones inflamatorias.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Alcoholismo, colesterol, fibrinógeno aumentado, globulinas de alto
peso molecular, lipemia, edad, embarazo, fiebre.

Disminuido:
Oxalatos y fluoruros como anticoagulantes, fosfolípidos (por aumento
de la viscosidad).

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Amebiasis, obesidad, tuberculosis, lepra, septicemia, Herpes simplex, sífilis,
enfermedad de Reiter, coccidioidomicosis, blastomicosis, sarcoidosis,
cáncer de estómago y de colon, de mama, de riñón,
metástasis, linfomas, mieloma múltiple, tiroiditis, cistinosis,
macroglobulinemia de Waldenström, analbuminemia, amiloidosis, púrpura
alérgica y de Schönlein-Henoch, agranulocitosis, abscesos
intracraneales, síndrome de Guillain-Barré, fiebre reumática,
infarto agudo de miocardio, endocarditis bacteriana, polimialgia reumática,
Mycoplasma pneumoniae, bronquitis crónica, bronquiectasia, antracosis,
asbestosis, silicosis, beriliasis, intoxicación con plomo y arsénico,
cirrosis alcohólica, cirrosis hepática, colecistitis, síndrome
nefrótico, pénfigo, LES, Síndrome de Sjögren,
dermatomiositis, polimiositis, artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante,
enfermedad hemolítica del recién nacido.

Disminuido:
Mononucleosis infecciosa, triquinosis (es característico), policitemia
vera (puede ser cero), abetalipoproteinemia (por la presencia de acantocitos),
crioglobulinemia (valores cercanos a cero), esferocitosis hereditaria
(característico), deficiencia del factor V (cercano a cero), enfermedad
cardíaca congestiva (por descenso del fibrinógeno).

Variables por drogas:

Aumentado:
Aspirina (en algunos pacientes), ciclosporina, dextrán, lipemia,
anticonceptivos orales, vitamina A, drogas asociadas con el síndrome LES-simil:
anticonvulsivantes, derivados de la hidracina, nitrofurantoína,
procainamida y quinidina.

Disminuido:
EDTA, fluoruros, oxalatos como anticoagulantes, hiperglucemia, drogas
asociadas a pacientes reumatoideos: corticotropina, cortisona, penicilamina
y trimetoprima.

Bibliografía:

ESPECIFIDAD Y SENSIBILIDAD: MARCADORES TUMORALES

La utilidad clínica de un marcador tumoral depende esencialmente
de la sensibilidad y especificidad en detectar la enfermedad.

Si un marcador tumoral presenta un 100% de sensibilidad será capaz
de detectar a todos los pacientes que padecen un determinado tipo de cáncer,
mientras que un ensayo con 100% de especificidad descartará enfermedades
no malignas o benignas e identificará solamente a los pacientes
con cáncer. Desgraciadamente ninguno de los marcadores tumorales
estudiados hasta el presente constituye un marcador ideal ya que éste
debiera poseer 100% de especificidad y sensibilidad en la detección
de la patología.

Verdadero positivo: es el número de pacientes CON cáncer
, de una población estudiada, que presenta un test positivo para
un determinado marcador tumoral.

Falso positivo: es el número de pacientes de una población,
que NO padece cáncer y presenta el test positivo para un determinado
marcador tumoral.

Verdadero negativo: es el número de pacientes de una población,
que NO tiene cáncer, con resultado negativo para ese marcador tumoral.

Falso negativo: es el número de pacientes de una población
, que SI tiene cáncer pero el resultado del test es negativo para
ese marcador tumoral .

SENSIBILIDAD: es la capacidad de un test de detectar pacientes
CON cáncer en el momento del estudio y constituye la probabilidad
de que el enfermo presente un resultado positivo, es decir que confirma
la enfermedad. Es una medida de la verdadera positividad ya que identifica
al paciente enfermo.

S% = Verdadero positivo / (verdadero positivo + falso negativo) x 100

ESPECIFICIDAD: es la capacidad de un test de distinguir aquellos
pacientes que no tienen cáncer y constituye la probabilidad de
ausencia de enfermedad cuando el test es negativo.

E% = Verdadero negativo / (falso positivo + verdadero negativo) x 100

Los conceptos de sensibilidad y especificidad están inversamente
relacionadas y son función del nivel de corte seleccionado para
un marcador tumoral en particular. Este nivel de corte corresponde generalmente
al percentilo 95 de los valores encontrados para dicho marcador en una
población estudiada que no padece cáncer.

VALOR PREDICTIVO POSITIVO (VPP): es la probabilidad de que un
test positivo coincida con la existencia de cáncer, corresponde
a la proporción de pacientes que tienen la enfermedad y que son
correctamente diagnosticados por el test. Es un test de CONFIRMACIÓN
de la enfermedad. Aquellas muestras de pacientes
con o sin cáncer que tengan resultados positivos son usados para
este cálculo.

VPP % = Verdadero positivo / (verdadero positivo + falso positivo) x100

VALOR PREDICTIVO NEGATIVO (VPN): es la probabilidad de que un
test negativo coincida con la ausencia de cáncer en el paciente,
corresponde también a la proporción de pacientes libres
de enfermedad que son correctamente identificados como sanos. Es un test
de DESCARTE de la enfermedad.

VPN % = Verdadero negativo / (verdadero negativo + falso negativo) X100

Incidencia: Número de casos nuevos que aparecen durante
un determinado período de tiempo. El porcentaje de incidencia de
una enfermedad es el número de casos por unidad de población.

Prevalencia: Número de casos nuevos diagnosticados en una
población con determinadas características (Ej factores
de riesgo para esa neoplasia). El porcentaje de prevalencia es el número
de casos expresado por unidad de dicha población.

Vida media: es el tiempo en que la concentración sérica
del marcador tumoral desciende a la mitad de la concentración original.
En el seguimiento post-cirugía o tratamiento solo poseen valor
diferencial las determinaciones efectuadas con intervalos no menores a
2-3 vidas medias del marcador.

ESTADO ACIDO BASE

Se conoce al Estado ácido base (EAB) con diferentes nombres relacionados algunos
con la historia del mismo como Astrup referido al aparato con que se realizaban estas
determinaciones; Equilibrio ácido base, haciendo referencia a la situación
en la que el organismo intenta mantener un equilibrio entre los ácidos y las bases;
balance ácido base, define un estado en el que el número de ácidos y de
bases que ingresan al organismo es igual al número que egresa del
mismo; Gases en sangre, en este caso se suman a los parámetros
del EAB la presión parcial de Oxígeno.
La metodología que mayoritariamente se emplea para la determinación
EAB está basada en la utilización de electrodos que permiten
la medición potenciométrica de pH, pCO₂, y pO₂
y a partir de estos calcula , HCO₃-, tCO₂ , exceso
de base y saturación de Oxígeno , el desarrollo de microchips
permite contar con una nueva tecnología que acerca el laboratorio
a la cama del paciente que se denomina point of care testing .

La evaluación de parámetros del EAB debe realizarse en
sangre arterial, dado que esta es la única que representa al estado
de ventilación, es decir la relación entre la producción
metabólica de CO₂ y su eliminación, la sangre
por punción venosa nos permite calcular el HCO₃ plasmático
que no tiene diferencias clínicamente significativas con el obtenido
por punción arterial.
Para hacer una determinación en sangre arterial se utiliza sangre
entera, por lo cual debe usarse un anticoagulante que no altere los parámetros
que queremos evaluar. El anticoagulante de elección es la heparina,
en el caso en que además se quiera medir electrolitos es recomendable
la heparina de litio.
Las determinaciones deben realizarse lo más rápidamente
posible dado que al ser sangre un material vivo, hay consumo de oxígeno
y producción de CO₂ que modifica el pH, y alteran los
parámetros que definen al EAB.

Valores de referencia:
pH	7.35	7.45
pCO₂	35	45	mmHg
HCO₃	22	26	mMol/l
tCO₂	23	27	mMol/l
Exceso de base	+2	-2	mMol/l

La interpretación y el significado clínico de los cambios
en los parámetros del EAB puede evidenciarse con la fórmula
de Henderson que relaciona la concentración de protones con la
presión parcial de CO₂ y la concentración plasmática
de bicarbonato.

TRASTORNO	CAMBIO PRIMARIO	COMPENSACION
Acidosis metabólica	HCO₃–	pCO₂
Alcalosis metabólica	HCO₃–	pCO₂
Acidosis ventilatoria	pCO₂	HCO₃–
Alcalosis ventilatoria	pCO₂	HCO₃–

Como vemos en la ecuación (1) cambios primarios en la concentración
plasmática de bicarbonato o en la pCO₂ producen modificaciones
en el pH.

Cada vez que se produce una modificación en uno de los parámetros
que definen la concentración de protones, el otro parámetro
debe modificarse en el mismo sentido de manera que los cambios en el pH
no sean extremos.

La máxima respuesta compensatoria esperada para cada cambio primario,
puede calcularse a partir de la siguiente fórmula.

Respuesta esperada =
Alteración primaria x F

Valor esperado = Valor observado ± 2

F=FACTOR

Alteración primaria	Factor	Respuesta límite
Acidosis metabólica	1.20	10 mm Hg
Alcalosis metabólica	0.70	55 mm Hg
Ac. ventilatoria aguda	0.10	30 mMol/l
Ac. ventilatoria crónica	0.35	45 mMol/l
Alc. ventilatoria aguda	0.20	16 mMol/l
Alc. ventilatoria crónica	0.50	12 mMol/l

Cuando la respuesta observada es igual a la respuesta esperada decimos
que estamos frente a una patología simple. Cuando es distinta de
la esperada la patología es mixta.
Por ejemplo en un paciente con cetoacidosis diabética que presenta
el siguiente estado ácido base

pH 7.287
pCO₂ 21.4 mmHg
PO2 57.9 mmHg
HCO₃– 9.7 mMol/l
EB -15.1 mMol/l
O2Hb 85.3 %

El HCO₃– observado es
24 – 10 = 14
Por lo tanto el pCO₂
esperado será:
esperado =
HCO₃– x 1,2
= 14 x 1,2
= 16.8
El valor esperado de pCO₂ será: pCO₂
“Normal” –
pCO₂
PCO₂ esperada = 40 – 16,.8
= 23,2 ± 2 (21,2 a 25,2)

Como el valor esperado es igual al observado estamos frente a un trastorno
simple de EAB.

Los parámetros que definen al EAB son altamente específicos
en las patologías ventilatorias, en igual medida, los trastornos
metabólicos requieren de la evaluación del pH arterial,
pero pueden ser monitoreadas con muestras de sangre venosa a partir de
los cambios del bicarbonato plasmático.

Las patologías metabólicas más frecuentes en un
paciente crítico de una unidad hospitalaria general son:
acidosis láctica, cetoacidosis diabética, acidosis urémica
y en último término las originadas por pérdidas de
bicarbonato por diarreas profusas o acidosis tubular renal proximal. Las
3 primeras asociadas con ganancia de aniones no medidos (anión
gap aumentado) y las 2 últimas con brecha aniónica normal.
En los pacientes críticos es bastante común encontrar alteraciones
del EAB mixtas por lo que es muy importante la identificación de
los trastornos primarios y de las patologías asociadas dado que
esto le permitirá al médico tratante aplicar la terapéutica
correcta.
Las asociaciones más comunes se pueden observar en los pacientes
con paro cardiorrespiratorio. Es éste el contexto clínico
más representativo de los trastornos mixtos, a la insuficiencia
ventilatoria se le acopla una acidosis láctica por hipoperfusión
hística dando de esta manera una acidosis mixta con una franca
hipobicarbonatemia y una hipercapnia severa. Una ventilación mecánica
agresiva puede llevar a este paciente a una situación de marcada
hipocapnia que asociado a su bicarbonato bajo nos mostraría una
alcalosis ventilatoria con una acidosis metabólica. En aquellos
casos en que la caída de bicarbonato es muy marcada y su pH desciende
peligrosamente, es habitual que estos pacientes (aun en contra de abundante
bibliografía) sean tratados con soluciones hipertónicas
de bicarbonato, si logran recuperarse y recuperan su ventilación
normal. Estos pacientes presentarán una acidosis metabólica
con gap aumentado más una hiperbicarbonatemia figura (1)

En A tenemos la condición basal, en B
se observa un aumento de ácidos orgánicos con disminución
del bicarbonato, en C podemos observar una expansión
del Na+ con una disminución de Cl- por expansión de volumen
y un aumento de bicarbonato (post tratamiento con bicarbonato de sodio)
y en D una hiperbicarbonatemia postresucitación
por generación de bicarbonato a partir del lactato existente.
Otra patología mixta muy frecuente es la asociación entre
alcalosis ventilatoria y acidosis metabólica que se observa en
los pacientes con mala perfusión tisular que se encuentran ventilados
mecánicamente. En estos casos suele encontrarse asociada una acidosis
láctica con una alcalosis ventilatoria. Es frecuente que los pacientes
críticos estén tratados con diuréticos del asa (furosemida)
y dosis elevadas de glucocorticoides que generan alcalosis metabólica
con lo que podemos encontrar una patología triple.

Bibliografía:

1. Nunn JF.: Applied respiratory physiology: With special reference to
anaesthesis. New York Butterworth and co.Ltd 1969.
2. Shapiro B.A.:Manejo clínico de los gases sanguíneos,3Ed.
Editorial Médica Panamericana1987
3. Narins R.G.et al: Simple and mixed acid-base disorders: A practical
approach. Medicine, 59(3): 161-186.1980
4. Riella M.C.: Principios de nefrologia e disturbios hidroelectrolíticos.
Guanabara Koogan.63-171.1996
5. KokkoTannen: Fluid and electrolytes. Saunders Co Philadelphya London.
1986
6. Narins R et al. Diagnostic strategies in disorders or fluids, electrolyte
and acid-base homeostasis.Am.J.Med.72: 496-520.1982
7. Adrogué H.J., Wesson D.E. Acid – base AW Basic in Medicines
Series. Libra and Geminis Publications, Inc. Houston, Texas. 1996
8. Cohen J:J:, KassirerJ.P..Acid-base.Boston,MA Little Brown aaandCo,1982
9. Dubose T.D.: Clinical aproach to patients with acid-base disorders.
Med Clin. North. Am. 67: 799-813. 1983
10. Andersen O.S.: Statement on acid-base terminology. Ann. Internal Med.
63:885-890.1965
11. Gobow P.A. et al.: Diagnostic importance of and increased serum anion
gap. N. Engl. J. Med.: 303: 854-858. 1980

Autores:

Villagra Alberto Rubén.
Bioquímico, JTP a cargo del dictado de Urgencias en el Laboratorio
de Análisis Clínicos. (Orientación Bioquímica
Clínica) Fac. de Farmacia y Bioquímica .UBA.
Director del módulo Estado ácido-base (Especialidad Bioquímica
Clínica) FFyB UBA
Director del módulo Agua y electrolitos (Especialidad Bioquímica
Clínica) FFyB UBA
Director del módulo Estado ácido-base (Especialidad Bioquímica
Clínica) FCEN UNaM
Director del módulo Agua y electrolitos (Especialidad Bioquímica
Clínica) FCEN UNaM
Bioquímico de Guardia del Laboratorio de UTI del Hosp.de Clin.”
José de San Martín”
Bioquímico certificado Especialista en Bioquímica Clínica
orientación medio interno

Meyer Estela Susana
Bioquímica, JTP de Urgencias en el Laboratorio de Análisis
Clínicos FFyB. UBA
Coordinadora docente en Análisi Clínicos 1 FFyB UBA
Docente del módulo Estado ácido- base(Especialidad Bioquímica
Clínica) FFyB UBA
Docente del módulo agua y electrolitos (Especialidad Bioquímica
Clínica) FFyB UBA
Docente del mdulo Estado ácido-base(Especialidad Bioquímica
Clínica) FCEN UnaM
Bioquímica del Laboratorio de UTI del Hospital de Clínicas
“José de San Martín”
Certificada Especialista en Bioquímica Clínica orientación
medio interno

ESTEATOCRITO

Muestra: materia fecal previa dieta (Ver indicaciones para los pacientes esteatocrito)

Método: semicuantitativo

Significado clínico:
La presencia de grasa en materia fecal se denomina esteatorrea, siendo
una manifestación de síndromes de malabsorción.
Algunas personas con esteatorrea también presentan diarrea, pero
ambos no son sinónimos.
En niños las principales causas de esteatorrea y malabsorción
son la enfermedad celíaca y fibrosis quística del páncreas.
En adultos las causas más comunes son el esprue tropical, el esprue
no tropical y la insuficiencia pancreática.

Utilidad clínica:
Se utiliza para la diagnosticar la presencia de grasa en materia fecal,
especialmente en niños pequeños y recién nacidos
donde la toma de la muestra es dificultosa.
La capa grasa se expresa como el porcentaje de las capas de sólidos
fecales + grasa.
En personas sin esteatorrea el valor de referencia depende de la región
aproximadamente es de 2.1%.

Bibliografía:

ESTRADIOL

Sinonimia: estradiol, 17 ß estradiol.

Método: RIA, Quimioluminiscencia, MEIA.

Muestra: suero o plasma. Almacenado a 2-8°C por 2 días.
Por períodos mayores a –20°C.

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valor de referencia:

*(Quimioluminiscencia: ACS 180)

Mujer:

Fase folicular

(-12) 11-69 pg/ml

(-4) 63-165 pg/ml

Ciclo medio

(-1) 146-526 pg/ml

Fase lútea

(+2) 33-150 pg/ml

(+6) 68-196 pg/ml

(+12) 36-133 pg/ml

Mujeres postmenopaúsicas

hasta 37 pg/ml

Hombres:

hasta 52 pg/ml

Electroquimioluminiscencia

Mujer:

FaseFolicular 24,5-195 pg/ml

Periovulativa 66,1-415 pg/ml

Lútea media 40-261 pg/ml

Post menopáusica <39,5 pg/ml

Embarazo
Primer trimestre 786-4584 pg/ml
Segundo trimestre 801-5763 pg/ml
Tercer trimestre 1810-13890 pg/ml

Hombre:
Adultos: 11-43,9 pg/ml
Prepuberal <15 pg/ml

Significado clínico:
Es el principal estrógeno bioactivo producido por las células
de la granulosa ovárica bajo el control de FSH. Es sintetizado
también por la glándula adrenal y por conversión
periférica de la testosterona. En el hombre, proviene en parte
del testículo y principalmente, de la aromatización periférica.
La estrona y el estradiol de las células de la granulosa ovárica
derivan de precursores androgénicos (4-androstenediona
y testosterona) sintetizados por las células tecales. La LH estimula
las células de la teca en el ovario y la FSH a las células
de la granulosa, induciendo la actividad aromatasa. A nivel de las células
de la granulosa los estrógenos promueven la división celular
y ejercen un efecto antiatrésico directo, aumentan el número
de receptores de estrógeno.
El estradiol circula unido a la globulina transportadora de hormonas sexuales
(SHBG), que es la misma proteína que fija la testosterona. Se conjuga
en el hígado y se elimina como sulfato o glucuronatos por la bilis
u orina.

El estradiol es el estrógeno más abundante en mujeres premenopáusicas.
Es el más potente de los estrógenos ováricos y existe
en baja concentración en fase folicular temprana, aumenta durante
la segunda mitad de la fase folicular y alcanza un máximo de 200
a 300 pg/ml que sostenido por 48 a 50 horas induce un feed back positivo
sobre LH.
Luego, el nivel de estradiol desciende casi a los niveles de fase folicular
temprana para luego ascender hasta 100-200 pg/ml durante la fase luteínica
media por aumento de su síntesis a nivel de las células
de la granulosa luteinizadas. Posteriormente desciende a valores de fase
folicular temprana 24-48 horas antes de la menstruación. Esta caída
causa un efecto vasoconstrictor necesario para producir la disgregación
del endometrio.

En un ciclo ovulatorio normal el estradiol es secretado en un patrón
bifásico con picos en la mitad del ciclo y en fase lútea.
Durante la menopausia, las concentraciones de estradiol descienden gradualmente
hasta alcanzar valores del orden del 15% de los niveles premenopáusicos.
Los estrógenos promueven la aparición de caracteres sexuales
secundarios en la mujer, y proliferación del endometrio, cambios
en la cornificación del epitelio vaginal, producción del
moco cervical y desarrollo del sistema de conductillos en la mama, prevención
de osteoporosis, reducción del riesgo cardiovascular.

Utilidad clínica:

Evaluación de la función gonadal en la mujer. Es útil,
junto con las gonadotrofinas, en la evaluación del ciclo menstrual
y problemas de fertilidad en mujeres adultas o precocidad sexual.
Un dosaje de estradiol en el día 3° del ciclo menstrual mayor
de 75-80 pg/ml indica asincronía folicular, pico prematuro y
malas respondedoras a la inducción de la ovulación. Un
nivel menor de 80 pg/ml indica buena reserva ovárica. Una concentración
menor de 30 pg/ml indica que la paciente presenta un caso de hipoestrogenismo
con falta de respuesta con sangrado uterino ante el estímulo
con progestágenos. Esta falta de respuesta es debido a la falta
de proliferación del endometrio, proliferación dependiente
del estradiol. Este cuadro clínico es característico de
amenorrea primaria o secundaria.
Evaluación de la función gonadal en el hombre. La medida
de estradiol también es útil en la evaluación de
la ginecomastía o estados de feminización, debidos a tumores
productores de estrógenos.
Monitoreo hormonal en inducción de la ovulación.
Monitoreo de la terapia hormonal de reemplazo en las mujeres postmenopaúsicas.
Evaluación en caso de sospecha de tumores. Concentraciones
elevadas de estradiol junto con bajos niveles de gonadotrofinas se observa
en tumores de células de la granulosa (poco frecuentes).

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ovulación, embarazo, exposición de la muestra
a 56°C por 30 minutos, síndrome
premenstrual, ciclo menstrual (pico ovulatorio). Administración
de dehidroepiandrosterona.

Disminuido:
Dieta rica en hidratos de carbono, dieta rica en fibras, menopausia, fumar,
post-parto, almacenamiento de la muestra 4°C por 4 días o a
temperatura ambiente, repetidos ciclos de congelado/descongelado.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Obesidad. Tumores ováricos, tumores adrenales, enfermedad hepática, alcoholismo, hepatectomía,
ginecomastía, en caso de feminización en niños, cirrosis
hepática, hipertiroidismo, sepsis, carcinoma de endometrio, carcinoma
de ovario, neoplasma benigno de ovario, pubertad precoz, hipertensión
esencial, cirrosis alcohólica o de Laennec, endometriosis.

Disminuido:
Insuficiencia ovárica (hipogonadismo primario, secundario y terciario),
amenorrea, bulimia, menopausia precoz, anorexia, ovario poliquístico,
síndrome debido a anormalidades de los cromosomas sexuales (síndrome
de Turner).

Variables por drogas:

Aumentado:
Clomifeno, diazepan, estrógenos, estrona.

Disminuido:
Anticonceptivos orales, megestrol, danazol, aminoglutetimida, ketoconazol,
levonorgestrel, ciproterona con etinilestradiol.

Bibliografía:

1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
4- Yen Samuel and Jaffe. Endocrinología de la reproducción.
Ciclo ovárico. Páginas 205-249.
5- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
6- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
7- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
8- Wilson & Foster. Textbook of Endocrinology. 8 th Edition W.B. Saunders
Company 1992.

ESTRIOL LIBRE

Sinonimia: estriol no conjugado

Método: RIA.

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia:

Hombres y Mujeres no embarazadas:
Menor de 2,0 ng/ml

Semanas de gestación
34= 5,3-18,3 ng/ml
35= 5,2-26,4 ng/ml
36= 8,2-28,1 ng/ml
37= 8,0-30,1 ng/ml
38= 8,6-38,0 ng/ml
39= 7,2-34,3 ng/ml
40= 9,6-28,9 ng/ml

Se recomiendan determinaciones seriadas.

Significado clínico:
El estriol aumenta progresivamente durante el embarazo. Ver
estriol total.

Utilidad clínica:

Monitoreo: niveles subnormales o en descenso en dos o más mediciones
sucesivas sugieren sufrimiento fetal.
Evaluar la edad fetal.
Evaluar el riesgo de padecer síndrome de Down. Ver Actualizacion Estudio prenatal para síndrome de Down y defectos del tubo neural..

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Cuando el nacimiento es inminente. Las concentraciones por la mañana
son mayores que por la tarde.

Variables por enfermedad:

Disminuido:
Sindrome de Down, enfermedad cardíaca congénita, 50% de
los embarazos con malformaciones fetales del SNC que no involucran la
pituitaria anterior.

Variables por drogas:

Disminuido:
Ampicilina, hexoprenalina, albuterol, penicilina.

Bibliografía:

ESTRIOL TOTAL

Método: RIA.

Muestra: suero o plasma. Separar inmediatamente y conservar a
–20°C. Orina de 24 horas.

Valor de referencia:

Suero o plasma:

Semanas de gestación
28-30= 38-140 ng/ml
30= 31-140 ng/ml
32= 35-330 ng/ml
34= 45-260 ng/ml
36= 48-350 ng/ml
38= 59-570 ng/ml
40= 95-460 ng/ml
Si se realizan determinaciones seriadas las mismas deberán ser
recolectadas en el mismo momento del día. (Se encuentran niveles
mayores al mediodía).

Orina

Hombre: 1,0-11,0 µ/día
Mujer :
Fase folicular 0-15 µg/dia
Pico ovulatorio 13-54 µg/dia
Fase lútea 8-60 µg/dia
Embarazo
Primer trimestre: 0-800 µgdia
Segundo trimestre: 800-12000 µgdia
Tercer trimestre: 5000-50000 µgdia

Significado clínico:
Es el principal estrógeno formado en la mujer embarazada. No
es secretado por el ovario de la mujer no embarazada. Posee un grupo hidroxilo
en la posición 16 y constituye más del 90% del estrógeno
conocido en la orina de la mujer embarazada, donde es secretado como glucurónido
o sulfato. El estriol es formado por un proceso biosintético único
durante el embarazo, el cual demuestra la interdependencia de feto, placenta
y madre.
Cuando la DHEA de origen fetal o materna alcanza la placenta, se forma
estrona y estradiol. Muy pequeñas cantidades son convertidas a
estriol por la placenta. Sin embargo, algo de esta DHEA sufre 16- hidroxilación,
primariamente en el hígado fetal y en limitada extensión
por la adrenal fetal. Cuando la 16- hidroxidehidroepiandrosterona sulfato
es transformada a estriol. El estriol luego es secretado
en la circulación materna. Cuando alcanza el hígado, es
conjugado a estriol sulfato, glucuronidato de estriol y a un conjugado
mixto estriol sulfoglucuronidato, en cuyas formas es excretado por la
orina materna.

Las concentraciones se incrementan cuando avanza la gestación
y van desde 2 mg en 24 horas en la semana 26 a 35-45 mg/24 horas a término.
El estriol también es encontrado en altas concentraciones en el
fluido amniótico y en circulación materna.
El papel del estriol en el embarazo ha sido causa de mucha especulación.
A pesar de ser un estrógeno débil, una función en
la que parece ser tan efectivo como otros estrógenos es en su capacidad
para incrementar el flujo sanguíneo útero-placentario.

Utilidad clínica:

Monitoreo o seguimiento de embarazos de alto riesgo: medidas seriadas
reflejan la integridad del complejo fetoplacentario.
Niveles subnormales o en descenso en dos o más mediciones sucesivas
sugieren sufrimiento fetal. Una única determinación no
puede ser interpretada de manera significativa. Sin embargo, en algunos
embarazos de alto riesgo los valores de estriol pueden no encontrarse
disminuidos.
Evaluar la edad fetal.
Evaluar el riesgo de padecer síndrome de Down. Ver Actualizacion Estudio prenatal para síndrome de Down y defectos del tubo neural.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo múltiple.

Disminuido:
Prostaglandina F₂,
postparto.

Variables por enfermedad:

Disminuido:
Embarazos con alto riesgo (diabetes, preeclampsia, retardo del crecimiento
fetal, muerte fetal intrauterina, inmunización Rh, anemia, malnutrición,
pielonefritis, enfermedad intestinal, y hemoglobinopatías, hipoplasia
de las adrenales fetales, fetos anencefálicos, hiperplasia suprarrenal
congénita, deficiencia de sulfatasa placentaria).

Variables por drogas:

Aumentado:
Espirinolactona (hombres), corticoides (embarazo), barbituratos, tamoxifeno.

Disminuido:
Orina: ampicilina, neomicina, anticonceptivos orales, tiroxina, probenecid,
oxitetraciclina.
Plasma: ampicilina, albuterol, hexoprenalina, penicilina.

Interferencias (orina):
Formaldehído, galactosa, lactosa, ácido mandélico,
manosa.
Disminuido: hidroclorotiazida, laxantes, metenamina

Bibliografía:

1. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2. Yen, Jaffe. Reproductive Endocrinology. Part Three. Endocrine metabolic
alterations induced by pregnanacy. Pag. 901-904. Saunders Company, third
edition, 1991.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

ESTUDIO METABÓLICO DE LITIASIS

Significado clínico:

El estudio Metabólico de Litiasis Renal está constituido
por un conjunto de prácticas de laboratorio ordenadas en un protocolo
dinámico, que tienen por objeto clasificar al paciente formador
de cálculos dentro de los diagnósticos que a continuación
se detallan:

NEFROLITIASIS HIPERCALCIURICAS

1. Hipercalciuria Tipo I
2. Hipercalciuria Tipo II
3. Hipercalciuria Resortiva o Hiperparatiroidismo
4. Hipercalciuria renal
5. Pérdida Renal de Fosfato
6. Aumento de Síntesis de Vitamina 1,25 (OH)2 D
7. Acidosis Tubular Renal

NORMOCALCIURICAS

1. Hiperuricosúrias
2. Hiperoxaluria Entérica
3. Hipocitraturia
4. Diátesis Gotosa
5. Litiasis por Gérmenes desdobladores de Urea

Es factible la concurrencia de más de uno de estos diagnósticos
para un mismo paciente, que sumado a factores de riesgo dietarios y de
estilo de vida lleven a la formación de un cálculo.

El estudio se hace en dos semanas estableciendo en la primera un perfil
de análisis en sangre que tiende a averiguar si hay alguna otra
patología metabólica subyacente. En ese sentido se estudia
además de lo estrictamente renal, el perfil lipídico, glucémico,
tiroideo y paratiroideo como así también algunas determinaciones
de laboratorio de rutina. En la primera semana se juntan dos orinas consecutivas
y separadas de 24 hs. con el paciente en su ritmo cotidiano de alimentación
y trabajo, y sin medicación que altere los resultados (allopurinol,
diuréticos, hidratación etc). La razón de hacer 2
orinas es la de estar seguro de poder encontrar – si lo hubiera –
un desarreglo metabólico con un margen del 85 % de posibilidades.
Más recolecciones no aumentan esta probabilidad.

En estas muestras se evalúan todos los metabolitos de laboratorio
vinculados a la enfermedad litiásica, desde los más sencillos
Ca, P, Mg, ácido úrico, hasta la oxaluria, citraturia, sulfatos,
cistinuria, etc.
.
La siguiente semana se le da al paciente una dieta restringida en Ca (menos
de 400 mg/día) y en Fósforo (menos de 800 mg/día),
también se le limita la ingesta de purinas. Se junta otra orina
de 24 hs. con idea de evaluar el impacto de la restricción en la
excreción de los metabolitos que se miden. Al otro día,
con un ayuno prolongado, se toma otra muestra de sangre (para certificar
patología si se hubiera encontrado alguna en la primera extracción)
y el paciente junta en el laboratorio una orina de dos horas. A continuación
se le efectúa una prueba de sobrecarga de Calcio, por vía
oral, junto a un alimento sintético, juntando otra orina 4 horas
después de la sobrecarga.

Los índices Ca/Cr en las orinas de ayuno y post sobrecarga servirán
para clasificar las hipercalciurias absortivas.

En resumen son dos extracciones de sangre y 5 muestras de orina en diferentes
condiciones de preparación del paciente.

Al mismo tiempo se efectúa un cuestionario para averiguar factores
de riesgo que agravan la enfermedad litiásica, tales como: niveles
de hidratación, dieta, ejercicio físico, antecedentes personales
y familiares, enfermedades concomitantes, cirugías anteriores,
litotricias, agresividad de la enfermedad litiásica, consumo crónico
de medicamentos, vitaminas o suplementos alimentarios, etc.

Con todo esto el laboratorio elabora un informe encuadrando al paciente
dentro de alguno de los diagnósticos ya mencionados. Se adjuntan
también al protocolo de informe, observaciones de utilidad para
el médico con relación a los hábitos cotidianos del
paciente.

El Estudio Metabólico de Litiasis Renal está difundido
en el mundo hace ya muchos años, existiendo varios protocolos distintos
para arribar a un diagnóstico. En este caso se detalla el protocolo
creado en el servicio del Dr. Charles Y. Pak, Southwestern Medical Center
en Dallas, Universidad de Texas. El trabajo inicial fue publicado en 1978
en el American Journal of Medicine y luego perfeccionado con los años.

Estadistica de pacientes con litiasis renal

Cantidad total de pacientes: 296
Mujeres: 154 (52%)
Hombres: 142 (48%)

Distribucion según edad	Mujeres	Hombres
De 0 a 25 anos: 25 (8%)	80%	20%
De 26 a 50 anos: 182 (61%)	49%	51%
De 51 a 65 anos: 72 (24%)	51%	49%
Mayores de 65 anos: 17 (6%)	41%	59%

Patología	Porcentaje
Acidosis tubular renal	1,72
Acidosis tubular renal incompleta	0,69%
Diatesis gotosa	3,79%
Hipercalciuria absortiva tipo I	4,13%
Hipercalciuria absortiva tipo II	33,8 %
Hipercalciuria renal	7,93%
Hiperparatiroidismo	1,72%
Hiperuricosuria	3,45%
Hipocitraturia	34,13%
Hipomagnesuria	1,03%
Oxalocalcica hiperuricosuria	4,48%
Perdida renal de fosfato	0,69%
Sin anormalidades metabólicas	2,41%

Estadística por diagnóstico

Utilidad clínica: diagnóstico diferencial
de la enfermedad litiásica.

Variables preanalíticas: no realizar el estudio
hasta 25 días posteriores a cualquier maniobra vinculada a la remoción
de un cálculo (litotricia o láser o endoscopías etc.)
Variables por enfermedad: cólicos que requieran
medicación. Se deberá esperar por lo menos 20 días
del episodio.
Variables por drogas: las inherentes a cada metabolito
que conforma el estudio

Bibliografía:

1. Urinary Stones, Diagnostic, Treatment and Prevention of Recurrence.
Hesse A. (Bonn); Tisellius, H.-G.(Linköping); Jahnen, A. (Bonn).
1997
2- Mineral Metabolism. The University of Texas. Southwestern Medical Center
at Dallas.
3- Kidney Stones Medical and Surgical Management. Coe et al. Lippincott-Raven.
4- Charles Y.C. Pak The Kidney Physiology and Pathophysiology, Second
Edition Raven Press Ltd., N.Y. Chapter 69 1992
5- Charles Y.C. Pak Evaluation of Calcium Urolithiasis in Ambulatory Patients.
6- The American Journal of Medicine Vol. 64 (979-987) June 1978

FACTOR II

Sinonimia: protrombina

Muestra: plasma fresco citratado, pobre en plaquetas.

Método: coagulométrico: método en una etapa.
Mide la actividad coagulante de la protrombina en un sistema que aporta
todos los factores del mecanismo extrínseco, excepto la protrombina.
Este sistema coagulante está formado por un reactivo (sustrato)
artificial deficiente en el factor II, plasma en estudio (diluido), tromboplastina
y calcio. El tiempo de coagulación dependerá del nivel del
factor II en el plasma en estudio.

Valor de referencia: 70-120 U/ dl

Significado clínico:
La protrombina es una glicoproteína plasmática con actividad
de proteasa, que circula en forma inactiva (proenzima o zimógeno).
Su vida media es de 41-72 horas.
El factor Xa generado por las vías de activación intrínseca
o extrínseca, puede degradar la molécula de la protrombina,
pero esta acción se aumenta y acelera cuando se une a la membrana
fosfolipídica y en presencia del factor Va y calcio (complejo activador
de la protrombina). El calcio es el elemento que aglutina los factores
sobre la capa de fosfolípidos, lo cual permite la interacción
entre la enzima Xa y el sustrato (factor II), facilitado por el cofactor
Va. La sucesiva degradación de la molécula del factor II
genera, finalmente, un fragmento que es la trombina (factor IIa).
En esta etapa intervienen varios factores de coagulación, cuya
síntesis es dependiente de la vitamina K.

El factor II, al igual que el VII, X y IX, y las proteínas C y
S, es sintetizado en el ribosoma de los hepatocitos y, posteriormente
, su molécula es modificada a nivel microsomal, por acción
de una enzima carboxilasa , para cuya actividad es necesaria la simultánea
oxidación de la vitamina K. Esta enzima carboxila los residuos
del ácido glutámico de los últimos aminoácidos
ubicados en la región N-terminal , transformándolos en grupos
gama carboxiglutámicos, modificación que les confiere capacidad
para unirse al calcio iónico e interactuar con fosfolípidos
de membrana.
Cuando existe déficit de vitamina K o cuando por acción de warfarina, dicumarínicos o cefalosporinas, que interfieren con el ciclo
normal de óxido reducción de la vitamina K, estos factores
son formados con su cadena polipeptídica normal , pero carecen
de los grupos gama carboxiglutámicos (hipo o acarboxilados) y, por
lo tanto , tienen menor capacidad biológica para actuar en la activación
del sistema de coagulación y ello explica su efecto sobre la hemostasia
in vivo y sobre las pruebas de coagulación in vitro.

Utilidad clínica:

Evaluación de causas congénitas de déficit de
actividad del factor II: disprotrombinemia, hipo o aprotrombinemia.
Evaluación de causas adquiridas de déficit de actividad
de factor II

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Por presencia de anticuerpo antifactor II, aporte dietario disminuido
de vitamina K.

Variables por enfermedad:

Disminuido:
Disprotrombinemia, aprotrombinemia, malabsorción intestinal, insuficiencia
hepática, coagulopatía por consumo.
Una deficiencia adquirida transitoria de factor II se observa en la infección
por Mycoplasma pneumoniae.

Variables por drogas:

Aumentado:
Anticonvulsivante,metandrostenodiona, anticonceptivos orales, nandrolona.

Disminuido:
Por ingesta de anticoagulantes orales o cefalosporinas, moxalactán,
plicamycina, warfarina, metabolitos de la warfarina.

Bibliografía:

1. Manual de hemostasia y trombosis. Grupo cooperativo latinoamericano
de hemostasia y trombosis (grupo CLAHT). Segunda edición, 1990.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

FACTOR IX

Sinonimia: Factor Christmas, hemofilia B, autoprotrombina II,
componente de tromboplastina plasmática.

Método: Se realiza el KPTT con diluciones del plasma del
paciente con un sustrato que es deficiente sólo en el factor testeado.
Estos resultados son comparados con una curva preparada con los tiempos
de diluciones realizadas con un estándar que contiene una concentración
conocida del factor analizado.

Muestra: Plasma citratado pobre en plaquetas. Colocar en baño
de hielo inmediatamente, estable 2 horas o conservar a –20 °C.
Realizar rápidamente luego de la recolección.

Valor de referencia: Los resultados son expresados como porcentaje
de la actividad plasmática normal. 50-150% del valor normal

Vida media: 18-24 horas.

Significado clínico:
Casi todos los factores de la coagulación son sintetizados
en el hígado. Las deficiencias adquiridas son siempre resultado
de una enfermedad primaria y son debidas ya sea a defectos en la síntesis
o a un aumentado consumo reconocida por una menor vida media del factor.
Las causas de un recambio aumentado son:

FACTOR REUMATOIDEO

Sinonimia: FR.

Método:

Prueba de látex en porta: reacción de aglutinación.
Prueba de látex en tubos (técnica de Singer-Plotz):
prueba de aglutinación cualitativa o cuantitativa.
Prueba de Waaler -Rose: reacción de hemaglutinación
puede ser cuali o cuantitativa se puede hacer en portaobjeto o en microplaca.
Nefelometría: (cuantitativas).
Turbidimetría: (cuantitativas).
Radioinmunoensayo (RIA): (puede detectar factor reumatoideo de clase
IgA e IgG).
Enzimoinmunoensayo (ELISA): (puede detectar factor reumatoideo de
clase IgA e IgG).
Inmunoabsorcíon: (puede detectar factor reumatoideo de clase
IgA e IgG).

Las reacciones que utilizan gamamglobulinas humanas (prueba de látex)
son a menudo positivo en un (80-100%) de los casos y las reacciones de
aglutinación tipo Waaler Rose en el 65%.
Puede haber discordancia entre estos dos tipos de reacciones que habitualmente
dan FR por látex positivo Waaler Rose negativo, y excepcionalmente
al revés.
En una población normal la positividad de la prueba de látex
alcanza el 3% y 1% para Waaler Rose. La asociación de látex
/ Waaler Rose permite detectar el 80% de los casos.
En los pacientes en los que se diagnótica artritis reumatoidea
(AR) se recomienda, para el control de la enfermedad por Nefelometría
al obtenerse el resultado en UI/L y se aprecian mejor las variaciones
que en las técnicas de titulación.

Tipo de prueba	Especificidad %	Sensibilidad %
Waaler -Rose	90	50
látex	75	75

Muestra: suero libre de hemólisis, sueros hiperlipemicos
y turbios puede afectar los resultados. La muestra de no procesar dentro
de las 48 hs de obtenida debe congelarse a-20° C.

Valor de referencia:
Multiplicando la dilución por la sensibilidad indicada por
el fabricante se expresan los resultados en UI/ml.
Prueba de látex: se considera positivo cuando la dilución
es igual a 1/64.
En Waaler Rose: positivo apartir de 1/32.
La presencia de FR es significativa a partir de 20 –30 UI/ml.
En nuestro país, titulan el suero a partir de 1/20 pero consideran
titulo clínicamente significativo a partir de 1/80.
Existen 3.4% de falsos positivos en dilución 1/20 que descienden
a 2.1% en dilución 1/80.
Según los reactivos tiene un valor de corte de 5- 30 UI/ml.
Los títulos observados en AR son en general altos mayor o igual
a 1/160 o mayor de 100 UI/ml.
Debido a la heterogeneidad de los factores reumatoideos es conveniente
realizar más de un tipo de prueba con IgG de conejo e IgG humana.

Significado clínico:
Los factores reumatoideos (FR) son autoanticuerpos antifragmento Fc
de la IgG que dan lugar a la formación de inmunocomplejos capaces
de fijar complemento y de actuar sobre las membranas celulares, la pared
vascular y la sinovial. Provocan alteraciones (aumento de la permeabilidad
y reacciones inflamatorias) que finalmente, conducen a la destrucción
de la membrana sinovial, cartílago y hueso. Son anticuerpos contra
antígenos no específicos de órgano que puede encontrarse
en suero y en líquido sinovial.

Se postula que su aparición puede deberse a factores genéticos,
persistencia de antígenos heterólogos y a la modificación
de una inmunoglobulina IgG con especificidad a un determinado antígeno.
La unión con este antígeno provocaría un cambio conformacional
en su estructura que hace que sea reconocida como extraña por el sistema
inmune.
Tienen distinto tamaño molecular y distinta especificidad.
En AR es policlonal pero en crioglobulinemias o en síndrome de
Sjögren puede ser monoclonal.

Es un anticuerpo poliespecífico, que activa el complemento.

Puede reaccionar con:

Diferentes determinantes antigénicos del fragmento Fc de la
IgG humana nativa o agregada.
Neoantígenos formados por la IgG en inmunocomplejos.
Con antígenos nucleares o grupos haptenos, dinitro o trinitroferol.

Todo esto es una reacción inmunológica que se produce en
la AR, enfermedad sistémica de causa desconocida. Generalmente,
son anticuerpos IgM, aunque pueden ser IgG o IgA.
La ausencia del FR no excluye la enfermedad.
El que se detecta de forma habitual es el de tipo IgM que se produce en
los lugares donde existe inflamación o en los órganos inmunológicamente
activos, aunque no inician los procesos inflamatorios pero los agravan.
Un 20 –30 % de los pacientes con AR se mantienen siempre negativos.
Aunque una pequeña proporción de éstos podrían
ser seropositivos si se analizan los factores reumatoideos IgA o IgG.
Entre un 5-10% de los sujetos sanos sin ninguna enfermedad reumática
tienen FR positivo, y parece ser una población de mayor riesgo
de desarrollar una AR.
Este test se solicita en pacientes con transtornos que involucran dolores
osteoarticulares y fibromialgias,su presencia puede indicar:

-una enfermedad reumática severa (generalmente AR)
-un epifenomeno de enfermedad no reumática
-puede también estar presente en un porcentaje variable de
individuos sanos mayores de 60 años.

Utilidad clínica

La prueba para FR brinda información pronóstica en el paciente
ya diagnosticado como AR, su valor predictivo aumenta cuando se aplica
a pacientes adecuadamente seleccionados. Nunca debe usarse como test de
screening o efectuarse en pacientes con escasa sintomatología.
Evaluación y pronóstico de AR. Constituye uno de los marcadores
de la enfermedad según criterio original y revisado de la Asociación
Americana de Reumatología, es uno de los siete posibles criterios
de los cuales el paciente debe satisfacer cuatro
Es uno de los criterios de diagnóstico de artritis reumatoidea
aunque muchas otras enfermedades pueden ser seropositivas y algunos pacientes
con AR son negativos. Un resultado negativo en un paciente que reúne
los criterios para AR contribuye muy poco con el diagnóstico. La
proporción de pacientes con AR seronegativos varía entre
el 20-35% del total a pesar de este hecho el FR negativo en AR es considerado
un falso negativo. La edad y el sexo parecen afectar la frecuencia de
AR seronegativa, ya que es más frecuente en las mujeres y las personas
mayores que comienzan con AR que en los hombres o en pacientes más
jóvenes.
La positividad apoya el diagnóstico, su negatividad no lo descarta.
Entre el 70-80 % de los pacientes con AR con diagnóstico clínico
y radiológico son positivos. Sólo un 30 % lo poseen al inicio
de la enfermedad, haciéndose positivo en el curso de los 12-18
primeros meses y un 20-30% se mantienen negativo. Las formas positivas
son más graves, en la artritis psoriatíca y reumatoidea
juvenil, sólo un 10-25 % producen resultados positivos.

En artritis reumatoidea juvenil un 33% son FR negativo.
Se detecta en un 5-10% de individuos sanos, la frecuencia de los positivos
aumenta con la edad.
Los títulos elevados con inflamación articular son muy sugerentes
de AR y está asociado a peor pronóstico aunque no hay una
correlación estrecha entre nivel de FR y actividad de la enfermedad.
La AR con FR positivo presenta con mayor frecuencia nódulos reumatoides,
vasculitis, afección pulmonar, niveles bajos de complemento sérico
y aumento de inmunocommplejos circulantes, tienen peor pronóstico
que las de FR negativos. Luego del tratamiento el factor reumatoideo desaparece.
Los pacientes con artritis muy erosivas y manifestaciones extraarticulares
suelen ser positivos a altos títulos. El FR en la fiebre reumática
se encuentra prácticamente ausente.
Un 60% de pacientes con AR tienen factor reumatoideo en líquido
sinovial (en las primeras fases de la enfermedad sólo se encuentra
aquí); por eso, se recomienda su determinación cuando el
suero es negativo.

La presencia de proteína C reactiva y/o eritrosedimentación
elevada ayudan a reconocer la AR en actividad y se correlacionan con peor
pronóstico y desarrollo temprano de erosión ósea.

Prueba de Látex:
Sensibilidad:
81.6% en títulos 1/20
78% en títulos de 1/80

Especificidad
en enfermedades reumáticas inflamatorias 95.2%
no inflamatorias 96.8%

Valor predictivo positivo:
80% para una prevalencia de AR del 16.4%
70% para una prevalencia del 10%
10% para una prevalencia del 1%

Variable preanalíticas:

Aumento: la incidencia del factor reumatoideo positivo aumenta con la
edad mayores de 70 años entre 10-25% por lo tanto en pacientes
con sospecha de enfermedad reumática y pertenecientes a este grupo
etario un resultado positivo debe interpretarse teniendo en cuenta la
baja especificidad de la prueba. Exposición al mercurio, raza,
implante de siliconas, fumadores y en un bajo porcentaje de personas sanas
dentro de población normal.

Variables por enfermedad:

Hay varios estados reumáticos y procesos inflamatorios del tejido
conectivo que producen factores reumatoideos estos incluyen: Síndrome
de Sjögren ( 75-95%), Esclerodermia ( 20-30%), Dermatomiosistis (5-10%),
Mononucleosis Infecciosa, Hepatitis Viral, Sarcoidosis (10%), Macroglobulinemia
de Waldenström ( 25%), enfermedad hepática inflamatoria, sífilis
(10%), endocarditis bacterianas, infección, tuberculosis, lupus
eritematoso Sistémico diseminado (15-35%), crioglobulinemias tipo
2 ( 40-100%), polimiositis (20%),enfermedad mixta del tejido conectivo(50-60%),endocarditis
bacteriana subaguda(40%),fibrosis pulmonar intersticial (30-60%),cirrosis
hepática (25%),lepra (25%),tuberculosis (15%),. Se presentan en
un 10-20% de pacientes con artritis reumatoidea (AR) infantil.

La prueba de látex puede dar resultados positivos con sueros de
pacientes afectados por lupus, sífilis,
salmonelosis, tuberculosis pulmonar, meningitis tuberculosa, tuberculosis
millar, brucelosis. hepatitis B aguda, hepatitis viral, mononucleosis
infecciosa, malaria, kala azar, leismaniasis ,tripanosomiasis, eschistosomas,
filariasis, toxocariasis, sarcoidosis, cáncer de pulmón,
enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, leucemia
linfática aguda ,leucemia mielocitica aguda ,hipertiroidismo, púrpura
,miastenia gravis, infarto agudo de miocardio, poliarteritis nodosa,
granulomatosis de Wegener, arteritis craneal y condiciones relacionadas,
neumonía bacteriana ,influenza, bronquitis crónica, asma,
antracosis, asbetosis, silicosis, cirrosis alcohólica, enfermedad
hepática crónica, cirrosis hepática, esclerosis sistémica
progresiva, síndrome de Felty, artritis reumatoidea juvenil, espondilitis
anquilosante.

LCR:

Aumento: en meningitis bacteriana

Líquido pleural:

Aumento: cáncer de pulmón, neoplasias maligna secundaria
al sistema respiratorio, neumonía bacteriana.

Variables por droga:

Positivo: Metildopa, anticonceptivos orales, oxifenisatina.

Interferencias: Es positivo en el 75-80% de pacientes con AR típica
y en el 95% de los pacientes con nódulos subcutáneos.

Falsos positivo: Se encuentran en el 5% de personas no enfermas.

Bibliografía:

FACTOR V

Sinonimia: proacelerina, factor lábil.

Muestra: plasma citratado pobre en plaquetas.

Método: coagulométrico: se utiliza reactivo deficiente
en factor V, el plasma a analizar , tromboplastina y calcio.
Cromogénico.

Valor de referencia: coagulométrico: 70-120 U/dl.
cromogénico:50-150% con respecto a plasmas normales.

Significado clínico:
El factor V es una glicoproteína sintetizada en el hígado.
El factor Va forma parte del complejo convertidor de la protrombina.
El factor Va es inactivado por la proteína C activa, que es un
factor vitamina K dependiente. La proteína C activa destruye a
los factores V y VIII activos., actuando así como un anticoagulante.
Hay pacientes con el factor V mutado ( factor V de Leiden) y esto acarrea
como consecuencia una resistencia a la proteína C activa. Estos
pacientes se encuentran en un estado de hipercoagulabilidad.
El factor Va tiene determinantes estructurales responsables de la aceleración
de la activación de la protrombina y otros que se unen a la superficie
fosfolipídica.
El factor V plaquetario está presente en los gránulos alfa
de las plaquetas y es necesario para la unión del factor Xa a la
superficie plaquetaria.
El déficit de factor V es una enfermedad autosómica recesiva.
Sólo los homocigotas tienen síntomas hemorrágicos.
En cambio los heterocigotas son mayoritariamente asintomáticos.
Los síntomas incluyen equimosis, epistaxis, menorragia, y sangrado
postraumático o posterior a la extracción dentaria. Los
pacientes con déficit homocigota de factor V tienen tiempos de
coagulación, TP y KPTT prolongados.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de deficiencia específica congénita
o adquirida de factor V.
Evaluación de resultados anormales de TP, KPTT o tiempo de
trombina.
Monitoreo de la terapia con concentrados de factor V.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
En los casos de hiperfibrinólisis primaria o secundaria, tratamiento
fibrinolítico, y luego de la circulación extracorpórea.
Presencia de inhibidores del factor V: en los casos de enfermedades autoinmunes,
enfermedades mieloproliferativas, o mediadas por medicación (penicilina,
etc.)

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Colestasis, síndrome nefrótico.

Disminuido:
Deficiencia homocigota del factor V: en estos pacientes se encuentra actividad
menor del 10 o 5 %.
Coagulación intravascular diseminada (CID), insuficiencia hepática,
leucemia mielocítica aguda, leucemia mielocitica crónica,
leucemia monocitica, policitemia vera, macroglobulinemia de Waldëstrom,
púrpura trombocitopénica trombótica, cirrosis hepática,
púrpura trombocitopénica, falla hepática, falla renal
crónica.

Variables por drogas:

Aumentado:
Anabólicos esteroides, fluoxynesterona, metandrostenolona, nandrolona,
anticonceptivos orales.

Disminuido:
Asparaginasa, dextrán, estreptoquinasa,

Bibliografía:

FACTOR V DE LAYDEN

Sinonimia: FV Leyden

Método: PCR

Muestra: sangre periférica anticoagulada con EDTA.

Valor de referencia: no presenta la mutación

Significado clínico:
La mutación puntual del Factor V de Leyden lleva a un cambio
de arginina por glutamina en la posición 506. Los portadores heterocigotas
para dicha mutación tienen entre 5-10 veces más riesgo de
padecer trombosis venosa profunda y los homocigotas entre 50 y 100 veces
más con respecto a la población normal.
Más del 90% de los pacientes con resistencia a la proteína
C activa (RPCA) presentan esta mutación.
La mutación del Factor V de Leiden produce una disminución
en la acción proteolítica de la proteína C activa,
debido a que este factor mutado no es capaz de actuar como cofactor de
la proteína C en la degradación del factor VIII.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de trombofilia hereditaria. El Factor V de Leyden debe
estudiarse en aquellos casos en los cuales la relación de RPCA
es menor de dos.

KPTT realizado en presencia de una cantidad estandarizada de proteína
C activa = 2

Bibliografía:

1. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
3. Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
4. Trabajos de hematología y hemoterapia. Estados de hipercoagulabilidad.
Sangre, Vol 42, Nº 6, Diciembre de 1999.

FACTOR VII

Sinonimia: proconvertina

Método: Se realiza el tiempo de protrombina con diluciones
del plasma del paciente con un sustrato que es deficiente sólo
en el factor testeado. Estos resultados son comparados con una curva preparada
con los tiempos de diluciones realizadas con un estándar que contiene
una concentración conocida del factor analizado.

Muestra: Plasma citratado pobre en plaquetas. Colocar en baño
de hielo inmediatamente, estable 2 horas o conservar a –20 °C.
Realizar rápidamente luego de la recolección.

Valor de referencia: Los resultados son expresados como porcentaje
de la actividad plasmática normal.
70-120% del valor normal

Vida media: 6 horas.

Coagulación intravascular diseminada debido a formación
de trombina intravascular (coagulopatía por consumo).
Fibrinolisis incrementada.
Liberación de enzimas proteolíticas.
Pérdidas anormales (síndrome nefrótico, enteropatía
exudativa, ascitis)
Adsorción a superficies anormales.

Utilidad clínica:

Evaluar en el caso de sospecha de deficiencias adquiridas (deficiencia
de vitamina K o enfermedad hepática) o congénitas (autosómico
recesivo).
Evaluar resultados anormales del tiempo de protrombina, con normales
de KPTT y tiempo de trombina.

Variables preanalíticas:

Aumentado :
Almacenamiento de muestras activadas.
Los niveles son mayores en mujeres que en hombres.
Se encuentra aumentado cuando están elevados los niveles de triglicéridos,
LDL colesterol, HDL colesterol.

Disminuido:
Altas concentraciones de heparina, productos de degradación del
fibrinógeno, autoanticuerpos u otras sustancias inhibitorias.
Por ingesta de etanol.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad arterial coronaria, diabetes mellitus no insulinodependiente,
hipertensión esencial, enfermedad coronaria arterial, síndrome
nefrótico, post menopausia.
Disminuido: deficiencia de vitamina K, macroglobulimemia de Waldrëston,
deficiencia de factor VII, encefalopatía hepática, falla
hepática, falla renal crónica.

Variable por drogas:

Aumentado:
Estrógenos, anticonceptivos orales, terapia con coumarínicos,
anabólicos esteroides, anticonvulsivantes, dietilstilbestrol, fluoxinesterona,
medroxiprogesterona.

Disminuido:
Esteroides anabólicos, andrógenos, antibióticos,
anticoagulantes orales, asparaginasa, aspirina,
ceftriaxona, dextrán, dextrotirosina, dicumarol, gemfibrozil, moxalactam,
fenitoína, plicanycina, warfarina, metabolitos de la warfarina.

Bibliografía:

FACTOR VIII

Sinonimia: factor antihemofílico A.

Muestra: plasma citratado pobre en plaquetas.

Método: determinación de la actividad coagulante:
método en una etapa: prueba de KPTT, utilizando un plasma deficiente
en factor VIII y diluciones crecientes del plasma problema. Se utilizan
plasmas estándar.
Determinación cuantitativa del nivel antigénico de factor
VIII: radioinmunoensayo (RIA) o enzimoinmunoensayo (ELISA).

Valor de referencia: Método en una etapa: 50-150U/dl

Significado clínico:
El factor VIII es un factor de coagulación. Se trata de un
cofactor enzimático y su función es facilitar la acción
del factor activado (enzima) sobre el factor a activar (sustrato), aumentando
y acelerando marcadamente la reacción enzimática. Esta función
es muy importante, si consideramos la gravedad de las manifestaciones
hemorrágicas de los pacientes con déficit de factor VIII.
La presencia del cofactor en el complejo enzima-sustrato favorece su formación
y su interacción, a través de las modificaciones que provocan
en las estructuras moleculares terciarias de los componentes del complejo.
El factor VIII aumenta marcadamente su eficiencia si sus moléculas
son previamente degradadas parcialmente por trombina. Se convierte de
esta forma en el factor VIIIa. Esta activación es una retroalimentación
positiva del sistema. . En cambio, mayor degradación molecular
por excesiva actividad trombínica destruye la actividad funcional
del factor VIIIa. También la activación por trombina del
sistema de las proteínas C y S inhibe al factor VIIIa., por proteólisis
y generación de fragmentos hemostáticamente inactivos. Esto
demuestra una forma de autorregulación del sistema hemostático.
Los dos defectos congénitos de la coagulación más
frecuentes, la hemofilia A y la enfermedad de von Willebrand, se deben
a alteraciones del complejo molecular del factor VIII/factor von Willebrand
que pueden ser cuantitativos o cualitativos.

El factor VIII es un importante reactante de fase aguda.
Su síntesis es hepática.
La vida media de este factor es de 8-12 horas.
El estudio del factor VIII puede ser afectado por la presencia en el plasma,
de inhibidores específicos del factor VIII (aloanticuerpos o isoanticuerpos),
o de inhibidores de interferencia.
Cuando existen inhibidores, cualquiera que sea su tipo, se observa disociación
entre la actividad coagulante y la determinación inmunológica
del factor, siempre que exista antígeno detectable.

Utilidad clínica: diagnóstico de hemofilia.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ejercicio físico, embarazo.

Disminuido:
Los valores del factor VIII en sujetos normales con grupo sanguíneo
cero se hallan disminuídos con relación al valor medio normal.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Estrés, colestasis, enfermedad hepática, enfermedades malignas, hipertiroidismo,
diabetes mellitus, ateroesclerosis, cirrosis hepática, glomeruronefritis
postestreptocóccica aguda, síndrome nefrótico, falla
renal crónica, radiación por rayos x.

Disminuido:
Coagulopatías por consumo, fibrinólisis primaria o secundaria,
síndrome de von Willebrand adquirido, leucemia mielocítica
aguda, leucemia mielocítica crónica, hipotiroidismo ,malnutrición, macroglobulinemia de Waldenström,
hemofilia, coagulación intravascular diseminada, preeclampsia.

Variables por drogas:

Aumentado:
Anticonceptivos orales, desmopresina, clormadiona, desmopresina, dietilstibestrol,
medroxyprogesterona, progesterona.

Disminuido:
Asparaginasa, dextrán, dextrotirosina.

Bibliografía:

1. Manual de hemostasia y trombosis. Grupo cooperativo latinoamericano
de hemostasia y trombosis (grupo CLAHT). Segunda edición. 1990.

FACTOR VON WILLEBRAND

Sinonimia: vWFAg

Método: ELISA. Coagulométrico.

Muestra: Plasma citratado pobre en plaquetas. Estable varias horas
a temperatura ambiente.

Valor de referencia: Los resultados son expresados como porcentaje
de la actividad plasmática normal o puede también ser expresado
en IU.
50-150% del valor normal.

Vida media: 36 horas

Significado clínico:
El factor de von Willebrand (vWF) es una proteína plasmática
multimérica con sitios de unión para proteínas circulantes
(factor VIII), estructuras insolubles del subendotelio (colágeno)
así como estructuras de la superficie celular (glicoproteínas
de la superficie de las plaquetas)
Posee dos importantes funciones en hemostasia:
1. Mediar la adhesión de las plaquetas al subendotelio injuriado
2. Transportar y estabilizar el factor VIII en circulación. Proteger
al factor VIII de la ruptura prematura proteolítica por la proteína
C en circulación.

El factor de von Willebrand juega un papel en la hemostasia primaria.
Es sintetizado en el endotelio, en los megacariocitos y en las plaquetas.
Es liberado al plasma en forma multimérica.
Los factores VIII y de von Willebrand son almacenados en el endotelio.
Los defectos cuantitativos y cualitativos son la causa de enfermedad de von Willebrand
hereditaria o adquirida. El tipo y subtipo exacto son indispensables para que
la terapia correcta sea instaurada, para tomar las medidas profilácticas
y para dar el consejo genético.
Es muy dificultoso diagnosticar una enfermedad de von Willebrand debido
a la significativa variabilidad en sus manifestaciones.

Utilidad :
Diagnóstico y monitoreo de enfermedad de von Willebrand adquirida
o congénita. Excluir hemofilia A.

Variables preanalíticas:

Aumentado :
Embarazo, período neonatal.

Disminuido:
Sangre grupo cero.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad hepática, hipertiroidismo, enfermedad renal, cáncer,
inflamación, diabetes, ateroesclerosis.

Disminuido:
Enfermedad de von Willebrand adquirida (enfermedades autoinmunes) o hereditaria.

Variable por drogas:

Aumentado:
Terapia oral con estrógenos.

Disminuido:
Terapia con ácido valproico,ciprofloxacina.

Bibliografía:

FACTOR X

Sinonimia: Stuart-Prower

Muestra: Plasma citratado pobre en plaquetas.

Método: Coagulométrico. Se utiliza el reactivo de
Stypven (veneno de víbora de Russell) que posee la propiedad de
activar directamente al factor X, independientemente de la presencia del
factor VII y desencadenar así, la formación de trombina
y fibrina. Esta propiedad permite utilizar dicho reactivo mezclado con
cefalina, para cuantificar el factor X por el método en una etapa.

Valor de referencia: 70 – 120 U/dl.

Significado clínico:
El factor X es una glicoproteína plasmática con actividad
de proteasa, que circula en forma inactiva (proenzima o zimógeno).
Su vida media es de 20-42 horas.
El factor IXa de la vía intrínseca, en presencia de calcio
iónico, membrana fosfolipídica, factor VIII y factor X,
forma el complejo activador del factor X, que convierte al factor X en
Xa.
Por otro lado en la vía extrínseca, el factor tisular, en
presencia de calcio y fosfolípidos, se une al factor VII, generando
el factor VIIa. Esto lleva a la creación de un complejo activador
del factor X, similar al de la vía intrínseca, que da lugar
a la formación de factor Xa.

El factor Xa generado por las vías de activación intrínseca
o extrínseca, puede degradar la molécula de la protrombina,
pero esta acción se aumenta y acelera cuando se une a la membrana
fosfolipídica y en presencia del factor Va y calcio (complejo activador
de la protrombina). El calcio es el elemento que aglutina los factores
sobre la capa de fosfolípidos, lo cual permite la interacción
entre la enzima Xa y el sustrato (factor II), facilitado por el cofactor
Va. La sucesiva degradación de la molécula del factor II
genera, finalmente, un fragmento que es la trombina (factor IIa).
En esta etapa intervienen varios factores de coagulación, cuya
síntesis es dependiente de la vitamina K.
El factor X, al igual que el VII,II y IX, y las proteínas C y S
, es sintetizado en el ribosoma de los hepatocitos y, posteriormente ,
su molécula es modificada a nivel microsomal, por acción
de una enzima carboxilasa, para cuya actividad es necesaria la simultánea
oxidación de la vitamina K. Esta enzima carboxila los residuos
del ácido glutámico de los últimos aminoácidos
ubicados en la región N-terminal , transformándolos en grupos
gama carboxiglutámicos, modificación que les confiere capacidad
para unirse al calcio iónico e interactuar con fosfolípidos
de membrana.

Cuando existe déficit de vitamina K o por acción de warfarina
o dicumarínicos o cefalosporinas, que interfieren con el ciclo
normal de óxido reducción de la vitamina K, estos factores
son formados con su cadena polipeptídica normal, pero carecen de
los grupos gama carboxiglutámicos (hipo o acarboxilados) y, por
lo tanto, tienen menor capacidad biológica para actuar en la activación
del sistema de coagulación y ello explica su efecto sobre la hemostasia
in vivo y sobre las pruebas de coagulación in vitro.

Utilidad clínica:
Evaluación de la generación del complejo protrombinasa

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Presencia de un inhibidor del factor X (Antitrombina III, Inhibidor de
Factor Tisular TFPI. Ambos se potencian por acción de la heparina).

Variables por enfermedad:

Disminuido:
Alteraciones congénitas del factor X. Asociado a amiloidosis

Bibliografía:

1. Manual de hemostasia y trombosis. Grupo cooperativo latinoamericano
de hemostasia y trombosis (grupo CLAHT). Segunda edición. 1990.

FACTOR XI

Método: Se realiza el KPTT con diluciones del plasma del
paciente con un sustrato que es deficiente sólo en el factor testeado
(factor XI). Estos resultados son comparados con una curva preparada con
los tiempos de diluciones realizadas con un estándar que contiene
una concentración conocida del factor analizado.

Muestra: Plasma citratado pobre en plaquetas. Colocar en baño
de hielo inmediatamente, estable 2 horas o conservar a –20 °C.
Realizar rápidamente luego de la recolección.

Indicaciones para el paciente: Evitar la terapia con cumar

FACTOR XII

Sinonimia: Hageman

Muestra: Plasma citratado pobre en plaquetas. Colocar en baño
de hielo inmediatamente, estable 2 horas o conservar a –20 °C.
Realizar rápidamente luego de la recolección.

Indicaciones para el paciente: Evitar la terapia con cumar

FACTOR XIII

Sinonimia: factor estabilizador de la fibrina. Fibrinoligasa

Muestra: plasma citratado pobre en plaquetas.

Método: Prueba de solubilidad en urea 5M o acidomonocloroacético
al 1 %
Electroinmunodifusión: determinación inmunológica
de las subunidades a y b del factor XIII.

Valor de referencia:
Prueba de solubilidad en urea 5M o acidomonocloroacético al
1 %: la prueba se considera normal cuando el coágulo no se solubiliza
en 24 horas.
Electroinmunodifusión: subunidades a y b: 50-150%

Significado clínico:
El factor XIII plasmático posee dos subunidades polipeptídicas,
la cadena a y b que forman un complejo molecular tetramérico. Ambas
subunidades son inmunoquímicamente diferentes.
El factor XIII circula como un zimógeno inactivo; luego de la activación
por trombina y calcio, se expone el sitio activo sobre la cadena a, adquiriendo
su completa actividad enzimática(a2) y se disocia b2 del complejo
modificado por trombina.
La función de b2 sería la de transportar y proteger al dímero
a2 en plasma.
El factor XIII plaquetario es sintetizado por los megacariocitos y el
factor XIII plasmático se sugiere que es sintetizado por el hígado.
El factor XIII puede ser activado por la trombina, tripsina, papaína,
calicreínas y Xa.

Acción del factor XIII sobre la fibrina: la acción de la
trombina sobre el fibrinógeno lleva a la formación de monómeros
de fibrina, que se polimeriza, generando la malla o red de fibrina. El
polímero es estabilizado por la acción del factor XIIIa
en presencia de ión calcio, debido a la formación de uniones
covalentes entre grupos adyacentes de las cadenas de los monómeros
de fibrina. En ausencia de factor XIIIa, el polímero de fibrina
se mantiene por medio de uniones electrovalentes, exclusivamente. Al pasar
el coágulo de un medio hidrofílico a uno hidrofóbico,
se produce la disociación del polímero (fibrina soluble)
Las alteraciones en los niveles de factor XIII pueden ser debidas a trastornos
congénitos o adquiridos.

Utilidad clínica:
Evaluación de desórdenes hemorrágicos debidos a deficiencia
homocigota del factor XIII.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Embarazo.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Infarto agudo de miocardio, coagulación intravascular diseminada,
infarto cerebral.

Disminuido:
Enfermedades hepáticas severas, CID, leucemias y otras neoplasias.
Púrpura de Schönlein-Henoch.
La diarrea hemorrágica en algunos pacientes con enfermedad de Crohn
activa puede ser debida a la disminución adquirida de factor XIII.

Bibliografía:

1. Manual de hemostasia y trombosis. Grupo cooperativo latinoamericano
de hemostasia y trombosis (grupo CLAHT). Segunda edición. 1990.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

FERREMIA

Sinonimia: hierro (Fe), sideremia.

Método: espectrofotométrico (ferrozina, batofenantrolina);
espectroscopía de absorción atómica.

Muestra: suero, plasma (sin EDTA)

Estable: una semana a 4º C y 4 días a 20-25ºC.

Valores de referencia:
Adultos:
hombres: 70-130 µg/dl
mujeres: 60-120 µg/dl

Niños:
2 semanas: 63-201 µg/dl.
6 meses : 28-135 µg/dl.
12 meses: 35-115 µg/dl.
2-12 años: 22-135 µg/dl.

Mujeres embarazadas:
12 semanas de gestación: 42-177 µg/dl
a término: 25-137 µg/dl.
6 semanas post parto: 16-150 µg/dl.

Significado clínico:
El Fe es un elemento fundamental para la vida que se encuentra en
pequeñas trazas en la hemoglobina (Hb), mioglobina y muchas
otras enzimas. La mayor proporción de Fe (2,5 gramos) se encuentra
unida a la Hb en los hematíes. En hombres normales, hay 0,5 – 2,0
g de Fe almacenado en forma de ferritina en el hígado, bazo y médula
ósea.
Estos depósitos casi no existen en niños, adolescentes y
mujeres en edad reproductiva.
En comparación con este Fe almacenado, el Fe unido a transferrina
y el Fe que es absorbido y excretado es mínimo (4 y 1 mg respectivamente)
cada molécula de transferrina puede unirse a 2 iones Fe⁺³.
La deficiencia de Fe es el desorden metabólico más frecuente,
representando básicamente una diferencia nutricional.
Esta condición puede causar diversos tipos de anemias microcíticas
hipocrómicas, tal como se indica en el siguiente cuadro:

Causa	Anisocitosis / Poiquilocitosis	Punteado basófilo	Ferremia	TIBC	Indice Saturación	Depósitos de médula ósea
Deficiencia de hierro	SI	NO	D	A	D	D
Talasemia	SI	SI	A/N	A/N	A/N	A/N
Anemia hereditaria Sideroblástica	SI	SI	A	A/N	A	A
Anemia adquirida sideroblástica	SI / NO	SI	A	D/N	A	A
Enfermedad crónica	SI / NO	NO	D	D	N	D

D: disminuido
A: aumentado
N: normal
TIBC= Capacidad total de fijación de hierro.

La sobrecarga de Fe se basa en la detección de niveles elevados
de ferritina en plasma, saturación de transferrina aumentada y
hallazgos histológicos de depósitos de Fe en médula
ósea o hígado. Se debe principalmente a tres causas: hemocromatosis
primaria, anemia crónica debida a eritropoyesis ineficaz o hemólisis
y enfermedad crónica asociada con anemia con un estado iatrogénicamente
exacerbado por transfusiones de sangre repetidas.

Utilidad clínica:

· Diagnóstico de deficiencia de Fe: ésta puede ocurrir
por diversos mecanismos:

-Deficiencia dietaria (alimentaria, infecciones por parásitos)
-Absorción insuficiente (síndromes de malabsorción.
gastrectomía)
-Transporte insuficiente (deficiencia de transferencia, artritis reumatoidea
)
-Pérdida anormal de Fe (hemorragia, menstruación, carcinoma
intestinal )
-Requerimientos aumentados (niños, mujeres embarazadas )

· Diagnóstico de sobrecarga de Fe: generalmente se presentan
en curso de alguna enfermedad:

-Eritropoyesis ineficaz.
-Daño necrótico severo en hígado.
-Hemocromatosis idiopática.
-Anemia crónica debido a sobrecarga de Fe post transfusional.
-Ingestión de sustancias conteniendo Fe.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Alcoholismo, transfusión de sangre, neonatos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hepatitis B aguda, LLA, LMA, leucemia monocítica, anemia megaloblástica,
enfermedad de Gaucher, hemocromatosis, fibrosis quística, coproforfiria,
anemias con alteración del metabolismo del glutatión, talasemia
menor, talasemia mayor, anemia aplásica, anemia sideroblástica,
necrosis hepática aguda y subaguda, cirrosis, síndrome de
Down.

Disminuido:
Infecciones agudas, cirugía gástrica, edad. Desnutrición,
neoplasia digestiva.
Fiebre tifoidea, septicemia, enfermedad de Whipple, malaria, anquilostomiasis,
infecciones, cáncer gástrico, de colon, intestino delgado,
de recto, de mama,de riñón y de duodeno; enfermedad de Gaucher,
hemoglobinuria paroxística nocturna, anemia de enfermedad crónica,
infarto agudo de miocardio, síndrome de Goodpasture, EPOC, hemosiderosis,
úlcera, gastrectomía, ileoctomía, cirrosis, síndrome
nefrótico, enfermedad celíaca, artritis reumatoidea.

Variables por drogas:

Aumentado:
Cobre, dextrán, hemoglobina, hemólisis, ácido acetilsalicílico,
cloramfenicol, anticonceptivos, anabólicos, ingesta de vitaminas
conteniendo hierro.

Disminuido:
EDTA, oxalato de sodio, halopurinol, aspirina en altas dosis, cortisona,
epinefrina.

Bibliografía:

FERRITINA

Método: ELISA,IRMA, Electroquimiolumiscencia

Muestra: suero o plasma.

Valores de referencia:
Recién nacido: 25-200 ng/ml
1 mes: 200-600 ng/ml
2-5 meses: 50-200 ng/ml
6 meses-5 años: 7-140 ng/ml

Mujer menor de 40 años: 11-122 ng/ml
Mujer mayor de 40 años: 12-263 ng/ml

Hombre: 20-250 ng/ml

Se han observado diferencias considerables en el intervalo de referencia
con diferentes métodos por lo cual cada laboratorio debe determinar
su propio intervalo de referencia.
Los valores deben ser considerados críticamente en presencia de
inflamación dado que la ferritina es un reactante de fase aguda.

Valores críticos: deficiencia de ferritina menor de 10
ng/ml

Vida media: 4-40 minutos

Significado clínico:
La ferritina es una proteína intracelular involucrada en el secuestro
y almacenamiento del hierro.
Su función es almacenar el hierro en su forma biodisponible y simultáneamente
proteger a la célula del efecto tóxico del hierro ionizado
por medio de una envoltura proteica. Hay distintos tipos de ferritina
conocidos como isoferritinas presentes en diferentes tejidos.
La ferritina presente en el suero proviene normalmente de células
dañadas de los tejidos que contienen hierro, particularmente de
macrófagos del sistema reticuloendotelial del hígado, bazo
y médula ósea o de una actividad secretora.
Aproximadamente el 1% del hierro plasmático está contenido
en la ferritina.
Además del examen de médula ósea, el nivel de ferritina
sérico es el indicador más fidedigno del almacenamiento
de hierro corporal: 1ng/ml de ferritina correlaciona con aproximadamente
8 mg de hierro almacenado.

Muchas condiciones pueden elevar los niveles de ferritina. Es una de
las proteínas que comienza a elevarse en respuesta a la inflamación
aguda, infección o trauma. La elevación comienza entre las
24 y 48 horas con un máximo a los tres días y dura de 5
días a 5 semanas. Además un aumento sostenido puede ser
producido por varias enfermedades crónicas.
Se observan niveles elevados en pacientes con enfermedad neoplásica
en ausencia de sobrecarga de hierro (leucemia mielocítica aguda,
teratoblastoma y carcinoma de células escamosas de cuello, etc.).
Una correlación positiva ha sido observada entre los niveles de
ferritina sérica y estadíos avanzados de cáncer (mama,
ovario, pulmón, colon y esófago).
La hemocromatosis es una enfermedad heredada en forma autosómica
recesiva, más frecuente en el sexo masculino, donde tanto la ferritina
(>1000 ng/ml) como la saturación del hierro están incrementadas.
Sin embargo un nivel normal de ferritina no descarta una hemocromatosis.
(Conviene realizar el screening para hemocromatosis con el porcentaje
de saturación de transferrina y la concentración de hierro
sérico).

Los niveles elevados de ferritina deben ser interpretados en conjunto
con un detallado conocimiento de las condiciones patológicas del
paciente.
Es un parámetro diagnóstico de deficiencia de hierro antes
de que la anemia se haga manifiesta. Disminuye antes del descenso de la
hemoglobina, la concentración sérica de hierro o la disminución
en el tamaño de los hematíes.
La deficiencia de hierro puede no reflejarse por el nivel de ferritina
sérico en los casos de enfermedad hepática, inflamación
como artritis reumatoidea, malignidad o terapia con hierro.
La ferritina en la insuficiencia renal crónica es un índice
de morbimortalidad e indica el depósito de hierro en la médula.
Un valor mayor de 100 ng/ml orienta a tratar el paciente con eritropoyetina
para mejorar la anemia.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de anemias microcíticas hipocrómicas.
No es de utilidad en pacientes alcohólicos con enfermedad hepática.
Un nivel de ferritina inferior a 12 ng/ml es considerado casi diagnóstico
de deficiencia de hierro. (Falsos positivos: 0-4%, falsos negativos
2-6%).
Screening para deficiencia de hierro. Excepto por la tinción
de médula ósea, el dosaje de ferritina es el test más
sensible para deficiencia de hierro.
Evaluación: complementa a AFP y CEA en el screening de cáncer.
Es un marcador tumoral no específico.
( Ver anexo 2 marcadores tumorales)
Monitoreo de la terapia en pacientes con hemocromatosis o sometidos
a terapia con hierro.
Monitoreo del estado del hierro en pacientes con enfermedad renal
crónica en los cuales el límite inferior del intervalo
de referencia para ferritina es 100 ng/ml
Evaluación de subpoblaciones con riesgo de deficiencia de hierro.
Ej: mujeres embarazadas, donantes de sangre, jóvenes, pacientes
en hemodiálisis.

Variables preanalíticas
Variación diaria del 10-15%

Aumentado:
Inflamación, ejercicio, ingestión de carne, fumador, fase
lútea del ciclo menstrual, menopausia.

Disminuido:
Embarazo, lactantes, donación de sangre, diálisis peritoneal
ambulatoria, malnutrición, cirugía, flebotomías terapéuticas.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Sobrecarga de hierro (hemocromatosis, hemosiderosis), enfermedad hepática
(alcohólicos, cirrosis, hepatitis B aguda, hepatitis autoinmune,
hepatitis C) como resultado de la liberación de ferritina debido
al daño producido en los hepatocitos, obstrucción biliar,
enfermedad de Still, artritis reumatoidea, hipertiroidismo, anemia megaloblástica,
anemia sideroblástica, anemia hemolítica, talasemia, enfermedades
malignas, leucemias, linfomas, mieloma múltiple, cáncer
de mama, neuroblastomas, infecciones crónicas, cáncer de
pulmón, desórdenes inflamatorios.

Disminuido:
Deficiencia de hierro, enfermedad celíaca.

Variables por drogas:

Aumentado:
Etanol, hierro, anticonceptivos orales, terapia con rayos X.

Disminuido:
Acido ascórbico

Bibliografía:

1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
4- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
5- Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
6- Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

FIBRINOGENO

Sinonimia: factor I.

Método: método de Clauss (coagulométrico);
método turbidimétrico cinético (con veneno de víbora
Bothrops atrox), determinación de Ratnoff-Menzie (es el método
de referencia); inmunodifusión radial; inmunonefelometría;
inmunoturbidimetría.

Muestra: plasma citratado (1 parte de citrato de sodio 0,11 M
y 9 partes de sangre). El plasma se separa y se conserva a 4ºC para
procesar en el día.

Valores de referencia: 180 – 350 mg/dl.
Valores de referencia en embarazadas:
0-32 semanas: 220-517 mg%
32-40 semanas: 226-660 mg%
1 día post parto: 197-589 mg%
6 semanas post parto: 170-342 mg%

Significado clínico:
El fibrinógeno es una glicoproteina sintetizada en el hígado,
que interviene en distintos mecanismos:

· Es el sustrato de la trombina, la última enzima de
la cascada de la coagulación.
· Es el sustrato de la plasmina, enzima fibrinolítica.
· Pertenece al grupo de proteínas de fase aguda. En
reacciones inflamatorias, aumenta en 24 – 48 hs. a niveles muy altos.
· Además de su importante papel en la coagulación,
el fibrinógeno es un factor de riesgo para enfermedades coronarias
y neurológicas.

El fibrinógeno es el sustrato final de la cascada de la coagulación.
A consecuencia del clivaje catalizado por la trombina de los fibrinopéptidos
A y B del fibrinógeno, la molécula resultante es el monómero
de fibrina, que se polimeriza para formar fibrina. Posteriormente el factor
XIIIa cataliza el cross-link de los polímeros de fibrina, llevando
así a la formación del coágulo de fibrina consolidado.
El criofibrinógeno es un fibrinógeno que puede precipitar
a bajas temperaturas. Se produce en presencia de desórdenes tales
como inflamación, coagulación intravascular anormal y neoplasias.

Utilidad clínica:

Evaluación de deficiencias congénitas o adquiridas de
fibrinógeno (afibrinogenemia, hipofibrinogenemia o disfibrinogenemia).
Ver el cuadro de Deficiencias hereditarias
de fibrinógeno.
Monitoreo de terapia trombolítica.
Evaluación de concentraciones elevadas de fibrinógeno
como un indicador de riesgo para enfermedades vasculares arteriales,
por ejemplo, infarto agudo de miocardio, apoplejía o como resultado
de una reacción de fase aguda.

Según la concentración plasmática de fibrinógeno
se pueden diferenciar las siguientes situaciones:
1- Síntesis disminuida de fibrinógeno: enfermedades hepáticas
(cirrosis, intoxicación con hongos, perfusión anormal debido
a insuficiencia cardíaca).
2- Consumo de fibrinógeno: coagulación intravascular diseminada
que se puede dar conjuntamente con shock, hemólisis o quimioterapia.
3- Síntesis aumentada de fibrinógeno: en una respuesta de
fase aguda (inflamación, tumores, traumas, quemaduras); para compensar
pérdidas de proteínas (síndrome nefrótico)
y en enfermedades hereditarias: se demostró que el fibrinógeno
es un factor de riesgo independiente para enfermedades ateroscleróticas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Factores de riesgo cardiaco, inflamación, nterleuquina-6, fumadores.

Disminuido:
Ácidos grasos poliinsaturados.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Infección por HIV, lepra, obesidad, sarcoidosis, enfermedad de Hodgkin, leucemia
linfocítica aguda, hipertiroidismo, diabetes mellitus, anemia perniciosa,
anemia falciforme, infarto de miocardio, angina de pecho, enfermedad coronaria,
hemorragia cerebral, epiplejía, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,
síndrome nefrótico, lupus eritematoso sistémico,
artritis reumatoidea activa, hipertensión esencial, hipertensión
pulmonar primaria, hemorragia cerebral, embolismo cerebral, trombosis
cerebral, infarto cerebral, poliarteritis nodosa, pre-eclampsia, efectos
de la radiación de los rayos X.

Disminuido:
Alcoholismo, cocaína y marihuana.
Septicemia, infección por Herpes simplex, fiebre hemorrágica,
metástasis tumoral, influenza, cirrosis biliar, insuficiencia hepática
(todos ellos asociados a desfibrinación y consumo de plaquetas
y factores de coagulación); leucemia monocítica, coagulación intravascular diseminada,
cirrosis biliar, shock, quemaduras, malaria, leucemia mielocitica aguda,
policitemia vera, hipotiroidismo, deficiencia de vitamina C, macroglobulinemia
de Waldenström, disfibrinogenemia congénita, afibrogenemia
congénita, coagulación intravascular diseminada, falla cardíaca
congestiva, necrosis aguda y subaguda del hígado, cirrosis hepática,
cirrosis biliar, encefalopatía hepática, falla hepática,
cirrosis biliar, mola hidatiforme, eclampsia, shock.

Variables por drogas:

Aumentado:
Heparina en altas concentraciones, aspirina, estrógenos.

Disminuido:
Fluroxene, estreptoquinasa, anabólicos esteroides, asparaginasa,
atenolol, bezafibrato, ciprofibrato, estrógenos conjugados, danazol,
terapia con estrógenos y progesterona, factor VIIa, fibratos, 5-fluoruracilo,
hierro, lamotrigina, gemfibracil, lovastatin, medroxiprogesterona, anticonceptivos
orales, pravastatin, prednisona, raloxifeno, simbastatin, esteroides,
ácido valproico.

Bibliografía:

Deficiencias hereditarias de fibrinógeno.

Factor I	Patrón genético	Síntomas clínicos	Causa	Pruebas screening	Otras pruebas de laboratorio	Tratamiento	Rango normal
Hipofibrinogene-mia	Autosómico recesivo	Tendencia moderada a la hemorragia	Enfermedad hepática	TP aumentado KPTT aumentado TT aumentado	Factor I funcional disminuido Tiempo reptilasa aumentado.	Infusión de crioprecipitado	200 – 400 mg/dl
Disfibrinogenemia	Autosómica dominante	Asintomático o síntomas moderados.	Fibrinógeno cualitativamente anormal. Hemorragia gastrointestinal, genitourinaria, de cordón umbilical, post-operatorio, trauma.	TP aumentado KPTT aumentado TT aumentado	Factor I funcional bajo. Factor I cuantitat. normal. Tiempo reptilasa aumentado.	Crioprecipitado usado en pacientes que requieren cirugía.	200 – 400 mg/dl
Afibrinogenemia	Autosómico recesivo, raro	Síntomas moderados: hematomas, epistaxis.	Fibrinógeno no detectable.	TP aumentado KPTT aumentado TT aumentado	Factor I funcional y cuantitativo au-sente. Tiempo reptilasa aumentado.	Fibrinógeno en forma de crioprecipitado. Se puede usar fibrinógeno concentrado.	–

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FIBRINOPEPTIDO A

Sinonimia: FPA

Método: RIA, ELISA
Se pueden presentar problemas por una posible activación hemostática
in vitro durante el procesamiento de la muestra, lo que obliga a utilizar
soluciones anticoagulantes especiales. Además los anticuerpos utilizados
no son absolutamente específicos pudiendo existir reacción
cruzada con el fibrinógeno y sus derivados, lo que requiere la
eliminación previa del fibrinógeno de la muestra.

Muestra: plasma citratado.

Valores de referencia:
RIA: menor de 0.64 pmol/ml.
ELISA: menor de 1 pmol/ml.

Significado clínico:
El FPA es un péptido pequeño formado por 16 aminoácidos
Es el péptido amino terminal liberado de la cadena Aa del fibrinógeno,
cuando éste es convertido en fibrina por acción proteolítica
de la trombina. Su vida media es de 3-5 minutos.
El FPA es un marcador específico de la generación in vivo
de trombina y como esta última, provee una medida de la activación
endógena de la coagulación.
Reportes recientes incluyen aplicaciones del FPA en los campos de la cardiología,
hematología/oncología, nefrología, gastroenterología
y neurología. Se ha estudiado el tromboembolismo en pacientes con
falla cardíaca. Se encontró que la activación plaquetaria,
trombínica y fibrinolítica correlaciona con la severidad
de la falla cardíaca.

En base a los niveles de FPA, existe evidencia de que el proceso de CID
no contribuye a la coagulopatía de la enfermedad hepática
crónica (cirrosis).
En el campo de la dermatología, la condición lívedo
reticularis es considerada una vasculopatía trombogénica
(más que una vasculitis de los pequeños vasos) en base a
los niveles elevados del FPA.
En pacientes con carcinoma de próstata se ha estudiado la activación
hemostática dosando FPA y dímero D. En 40% de los pacientes
se han encontrado niveles elevados de FPA. En estos pacientes se sugiere
la ocurrencia de una CID subclínica.

Utilidad clínica:

Evaluación de estados de hipercoagulabilidad. Es un marcador
de trombosis. Su presencia en plasma indica activación del mecanismo
de coagulación.
Monitoreo de la fibrino-formación en pacientes con infarto
agudo de miocardio que han sido heparinizados.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Postoperatorio.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
CID, estados de hipercoagulabilidad, enfermedades malignas, desórdenes
de la fibrinólisis.
Se encuentra elevado en trombosis coronaria aguda con infarto transmural
dentro de las 10 horas del comienzo de los síntomas.
Lívedo vasculitis.
Carcinoma de próstata.

Bibliografía:

1. Trabajos de Hematología y Hemoterapia. Estados de Hipercoagulabilidad.
Sangre Vol. 42, Numero 6, diciembre 1997.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

FOLICULOESTIMULANTE

Sinonimia: FSH

Método: RIA, quimioluminiscencia, IRMA, MEIA

Muestra: suero o plasma. Estable 8 días a temperatura ambiente
o 14 días a 4 °C.

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valor de referencia:

Función hipófiso ovárica
Fase	(ECLIA)	(Quimioliminiscencia: ACS 180)
Folicular temprana	3,5-12,5	2,5-10,2
Periovulatoria	4,7-21,5	3,4-33,4
Lútea media	1,7-7,7	1,5-9,1
Post menopáusica	25,8-134,8	23,0-116,3
Prepuberal	<3
Función hipófiso testicular
Adultos:	1,5-12,4	1,4-18,1

Valores de acuerdo al 2°IRP 78/549 de la OMS.
Ver Pruebas Dinámicas en Endocrinología
(eje gonadal)

Vida media: 3,7 horas

Significado clínico:
La FSH es una glicoproteína con actividad gonadotrófica
secretada por las células de la adenohipófisis. Consta de
dos subunidades y ß.
La subunidad de FSH, LH, TSH y hCG es idéntica mientras que la
subunidad ß es la que le confiere especificidad biológica.
Está regulada por la hormona liberadora de gonadotrofinas hipotalámica
(GnRH) y por los esteroides sexuales e inhibina en ambos sexos.
La FSH, en la mujer, como su nombre lo indica es el principal promotor
del crecimiento de los folículos ováricos y, en presencia
de LH, promueve la secreción de estrógenos por los folículos
maduros. Dado que los receptores de FSH se hayan localizados en las células
granulosas de los folículos ováricos, en general, se supone
que la acción de FSH a nivel del ovario involucra estas células.
Una de las principales acciones de la FSH es la inducción de la
actividad aromatasa. Enzima que cataliza la producción de estrógenos
a partir de precursores androgénicos.

La FSH induce receptores de LH en la célula granulosa.
Su secreción es pulsátil, circadiana y de naturaleza cíclica.
La frecuencia y amplitud de los pulsos depende del ciclo menstrual. Las
mayoría de los hipogonadismos secundarios o amenorreas normogonadotróficas
son el resultado de disturbios o ausencia de secreción pulsátil
de GnRH por el hipotálamo.
En la menopausia, aumenta la FSH debido a la disminución de la
función ovárica y de la producción de estradiol.
En los hombres, la FSH estimula la espermatogénesis.

Utilidad clínica:

Evaluación del eje hipotálamo-hipofiso-gonadal. La determinación
de las gonadotrofinas hipofisarias es útil para conocer la integridad
del eje y para diagnóstico de la disfunción gonadal (ayudan
a catalogar las disfunciones gonadales en primarias o secundarias).
Diagnóstico de falla ovárica prematura (FOP). Una FSH
superior a 40 mUI/ml (con respecto al 2° IRP) en dos o más
oportunidades separadas por el lapso de un mes son diagnóstico
de FOP. Junto con niveles bajos de estradiol. Ver
Actualización Falla Ovárica Prematura y Autoinmunidad.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Menopausia, pubertad, ovulación, con el aumento de la edad, fumadores,
irradiación.

Disminuido:
Ceguera, embarazo, niñez,
ejercicio.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Obesidad. Tumor hipofisario secretor de gonadotrofinas, falla renal crónica, estrés, ooforectomía.
En mujeres: Hipofunción ovárica primaria (síndrome
de Turner y menopausia); hiperfunción ovárica secundaria
(pubertad precoz), agenesia ovárica, disgenesia gonadal con cariotipo
anormal (síndrome de Turner, mosaicismo); con cariotipo normal
( disgenesia gonadal pura), deficiencias enzimáticas, falla ovárica
prematura.
En hombres: Hipogonadismo primario (desarrollo anormal de testículos:
síndromes de Reifenstein, Klinefelter). Patología testicular:
infecciones, traumas, irradiación, tumores. Climaterio masculino:
falla en las células de Leydig, hipergonadismo secundario (alteración
del eje hipotálamo-pituitario), castración, agenesia testicular,
orquitis, ginecomastia.

Disminuido:
Hipofunción pituitaria anterior, desórdenes hipotalámicos.
En mujeres con hipogonadismo debido a:

Causas hipotalámicas: tumores (craneofaringioma, germinoma,
hamartoma, enfermedad de Hand-Schüller-Christian, teratoma, tumores
del seno endodermal, carcinoma metastásico), infecciones y disturbios
emocionales.
Causas hipofisarias: tumores (prolactinomas, tumor secretante de hormonas
(ACTH, TSH; GH; tumores no funcionales), carcinoma metastásico,
necrosis por hemorragia postparto (síndrome de Sheehan), panhipopituitarismo
o por enfermedad infiltrativa/inflamatoria.
Causas constitucionales: enfermedad renal crónica, enfermedad
cardíaca severa, artritis reumatoidea, anorexia nerviosa, diabetes
mal controlada o hipertiroidismo, cáncer de ovario, hemocromatosis,
enfermedad de la célula de hoz, cirrosis alcohólica
o de Laennec, enfermedad de ovario poliquístico, hiperprolactinemia,
enfermedades severas.

Hipergonadismo primario (por tumores secretores de estrógenos).
En hombres con: hipogonadismo secundario (en general, por hipopituitarismo
primario y muy rara vez, por falla hipotalámica en la liberación
de GnRH: síndrome de Kallman).
Hipergonadismo primario (en general, por tumores testiculares de células
de Leydig o de las intersticiales, productores de andrógenos en
exceso).

Variables por drogas:

Aumentado:
Cimetidina, clomifeno, ketoconazol, levodopa, fenitoína (administrada
sola o junto a primidona o fenobarbital), digitálicos, naloxona.

Disminuido:
Anticonvulsivantes, anticonceptivos orales, fenotiazinas, megestrol, danazol,
estrógenos en amplias dosis, corticosteroides, análagos
de GnRH en administración contínua, testosterona, eritropoyetina,
tamoxifeno.

Bibliografía:

1. Yen Samuel and Jaffe. Endocrinología de la reproducción.
Ciclo ovárico. Páginas 205-249. 1991
2. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
7. Guitelman, Aspiz. Exploración funcional endócrina. Editorial
Akadia. Buenos Aires, Argentina, 1992.
8. Wilson & Foster. Textbook of Endocrinology. 8 th Edition W.B. Saunders
Company 1992.

FORMULA LEUCOCITARIA

Sinonimia: células blancas – recuento diferencial de leucocitos
– morfología de células blancas.

Método: Recuento de leucocitos: el método de referencia
es el de recuento en cámara, que tiene un coeficiente de variación
de 15%. Los analizadores hematológicos se basan en los métodos
de impedancia o dispersión de la luz.
(Ver Laboratorio en el estudio hematológico.
Anemias).
Fórmula leucocitaria: las técnicas de coloración
de los extendidos sanguíneos se basan en los métodos de
Wright Giemsa.
Los analizadores hematológicos de basan principalmente en la discriminación
por morfología y en el tamaño de los leucocitos. Algunos
instrumentos utilizan citometría de flujo y reacciones citoquímicas
para reconocer las subpoblaciones.
Otros instrumentos se basan en el recuento y tamaño de las células,
midiendo cambios en la resistencia eléctrica cuando las células
pasan a través de una apertura entre dos electrodos suspendidos
en un diluyente.
Hay instrumentos que combinan varias técnicas y se basan principalmente
en citometría de flujo láser de alta resolución para
diferenciar las subpoblaciones.

Muestra: sangre entera fresca (preferentemente con EDTA). Estable
24 hs a temperatura ambiente.

Valores de referencia: fórmula porcentual y leucocitos/ml.

	Neonatos		1año		Adultos
Neutrófilos en banda	9%	600-3000	3%	50-700	2 -8 %	1800-7000
Neutrófilos	52%	3300-17000	28%	1800-4600	46 – 66 %	0-700
Eosinófilos	2 %	20-850	3 %	50-700	1 – 5 %	0-450
Basófilos	0 %	0-640	0 %	0-200	0 -1 %	0-200
Linfocitos	31 %	2000-11000	61 %	4000-10500	20 – 40 %	1000-4800
Monocitos	6 %	400-3100	6 %	50-1100	2 – 10 %	100-800

Significado clínico:

El recuento diferencial automatizado de leucocitos tiene mayor precisión
que el examen microscópico, permitiendo la evaluación de
cambios cualitativos y cuantitativos en los hematíes, plaquetas
y leucocitos de la sangre. (Ver variables por enfermedad)

Utilidad clínica:

Screening de leucocitosis, leucopenias, infecciones.
Evaluación de infección, inflamación, intoxicación,
anemia, colagenosis, leucemia, desórdenes mielo y linfoproliferativos,
tumores, inmunosupresión de médula ósea, leucocitosis,
leucopenias.

Variables preanalíticas:
– Aumento del número de linfocitos: linfocitosis fisiológica
de la infancia.
– Aumento del número de monocitos: monocitosis fisiológica
del recién nacido.

Variables por enfermedad:
Las alteraciones de la fórmula leucocitaria pueden clasificarse
en dos grupos:

1) Alteraciones cuantitativas:
a) Aumento de un determinado tipo de leucocitos:

– Aumento del número de neutrófilos (infecciones bacterianas,
síndromes mieloproliferativos, inflamaciones de origen no infeccioso,
necrosis hística, enfermedades metabólicas, neutrofilia
congénita).
– Aumento del número de eosinófilos (enfermedades alérgicas,
parasitosis, enfermedades de la piel, eosinofilia pulmonar, síndrome
hipereosinofílico, neoplasias).
– Aumento del número de basófilos (hipersensibilidad,
mixedema, síndromes mielo-proliferativos crónicos, cirrosis
hepática, hemólisis, síndrome inflamatorio crónico).
– Aumento del número de linfocitos (infecciones bacterianas,
infecciones virales, linfocítica o linfobl

FOSFATASA ACIDA

Sinonimia: FAc, ACP, ortofosforico-monoester-fosfo-hidrolasa

Método: Espectrofotometría Cinético a 405
nm – Método de Hillmann (Sustrato: alfa-naftilfosfato de sodio)

Muestra: suero
Oxalato y heparina inhiben la actividad de ACP.
Hemólisis interfiere aumentando los valores.
Debido a la liberación de ACP de las plaquetas en la formación
del coágulo, los valores en suero son ligeramente mayores.
Recolección y estabilidad: La ACP es inestable a pH 7. Las muestras
deben ser centrifugadas y separadas inmediatamente del paquete de glóbulos.
En caso de necesidad de almacenar: acidificarlas con acético al
10% (20µl/ml plasma) o bisulfito de Na (5 mg/mL de plasma) y refrigerar.

Valores de referencia:

En UI/l a	37°C,	30°C,	25°C
Hombres	4.7,	4.2,	3.4
Mujeres	3.7,	3.0,	2.5
Tartrato inhibida (prostática)	1.6,	1.5,	1.0

Significado clínico:
Las fosfatasas ácidas se encuentran presentes en casi todos
los tejidos del organismo, siendo particularmente altas sus cantidades
en próstata, estómago, hígado, músculo, bazo,
eritrocitos y plaquetas.
En el suero de individuos normales encontramos mayoritariamente dos isoenzimas
de FAc: ósea (isoenzima 5) y prostática (isoenzima 2), siendo
está última inhibible en forma química por tartrato
de sodio.
Se ha visto que en individuos con carcinoma de próstata, se produce
una elevación en los niveles de la enzima en suero, como consecuencia
del aumento de isoenzima prostática. Cuando no se ha producido
metástasis y el tumor se encuentra circunscripto a la glándula,
el incremento será pequeño o nulo.
En cambio, éste será importante cuando existe compromiso
de otros tejidos, especialmente, el óseo.
En principio, se pensó que la fracción tartrato lábil
era específica de próstata. Hoy se sabe que existen fosfatasas
ácidas tartrato lábiles de origen no prostático.

Utilidad clínica
La fracción prostática se usa como test de ayuda para
el diagnóstico del carcinoma prostático metastatizado y
para el monitoreo del tratamiento.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Hemólisis. Palpación prostática. Bilirrubina directa
por encima de 3 mg/dL cuando se usa alfa-naftil fosfato como sustrato

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hipertrofia prostática, prostatitis, infarto prostático
Enfermedad de Gaucher y de Niemann Pick, enfermedad de Paget avanzada,
mieloma múltiple, hiperparatiroidismo primario, metástasis
óseas osteolíticas, osteosarcoma, osteogénesis imperfecta,
osteodistrofia renal, leucemias linfoblásticas, policitemia vera,
trombocitosis.

Variables por drogas:

Aumentado:
Andrógenos, clofibrato.

Bibliografía:

FOSFATASA ALCALINA

Sinonimia: FAL. ALP, ortofosforico-monoester-fosfo-hidrolasa

Método: espectrofotometría cinética 405 nm.

Recomendado por IFCC (30/37°C), DGKC (25°C/37°C).
Método de Bessey Lowry optimizado – Sustrato: paranitrofenilfosfato
de sodio (PNPF)

Muestra:
Suero o plasma con heparina.
Anticoagulantes que acomplejan el Ca inhiben la actividad de la FAL.
Lipemia y hemólisis disminuyen los valores.
Sueros muy ictéricos, >15 mg/dL. Interfieren con la lectura
fotométrica.
Condiciones de almacenamiento: refrigerar (4°C-8°C estable en
suero por una semana).
A temperatura ambiente, disminuye la actividad en un 3% en tres días.

Valor de referencia:
IFCC, en UI/l a 30°C
Adultos hombres < 60 años 30-90 U/L
Adultos mujeres < 60 años 30-80 U/L
Ambos > 60 años 30-90 U/L
Niños (IFCC, en UI/L a 37°C)
1-30 días H: 75-316 M: 48-406
1 Mes-1 año H: 82-383 M: 124-341
1-3 años H: 104-345 M: 108-317
4-6 años H: 93-309 M: 96-297
7-9 años H: 86-315 M: 69-325
10-12 años H: 42-362 M: 51-332
13-15 años H: 75-390 M: 50-162
16-18 años H: 52-171 M: 47-119

DGKC, en UI/l a 25°C
Adultos H 70-175 U/L
M 55-170 U/L
Niños
Hasta 10 días 110-450
11-30días 110-580
1-6 meses 140-720
7-12 meses 120-700
13-18 meses 110-650
19-24 meses 110-590
2-9 años 110-500
10-15 años 130-700

Significado clínico:
La fosfatasa alcalina es una hidrolasa con muy poca especificidad
de sustrato. Se encuentra presente en casi todos los tejidos del cuerpo,
especialmente, en epitelio intestinal, túbulos renales, hueso,
hígado y placenta. Su localización celular es la membrana.
Los individuos de los grupos sanguíneos B y O secretores tienen
la isoenzima intestinal aumentado en sus sueros.
Presenta en circulación isoenzimas: tejido inespecífico
(constituida por las formas múltiples: hepática, ósea,
renal, glóbulo blanco y otras), intestinal, placentaria
La fracción hepática es termoestable, en cambio, la fracción
que proviene del hueso, sistema reticuloendotelial y vesicular, es termolábil.
Las isoenzimas se diferencian por su estructura molecular, propiedades
físicoquímicas, antigénicas y catalíticas.

Aparte de estas formas moleculares, la fosfatasa alcalina puede presentar
algunas formas atípicas: como las macroenzimas: de migración
rápida, fracción biliar (fracción hepática
rápida o alfa rápida) y formas de migración lenta
(complejos moleculares constituidos por la enzima y una molécula
de IgG); formas de origen neoplásico (isoenzimas Regan, Nagao,
Kasahara y no Regan).
La actividad sérica de la fosfatasa alcalina hepática está
inducida por una síntesis “de novo” en el hepatocito,
vinculada al proceso hepatobiliar y su separación de la membrana
celular del hepatocito por medio de una fosfolipasa D, produce el aumento
en circulación. En los ductos biliares esta liberación es
llevada a cabo por complejos macromoleculares (lipoproteína X),
que se detectan por electroforesis de las isoenzimas en los casos de colestasis
(fracción biliar).
La actividad sérica de fosfatasa alcalina ósea, en condiciones
normales, alcanza su mayor actividad en los niños en edad de crecimiento
(llegando a triplicar los niveles del adulto) debido a que esta isoenzima
se localiza en los osteoblastos (relacionados con la calcificación
y formación de estructuras óseas).
También es fisiológico el aumento que se produce al final
del primer trimestre del embarazo, a expensas de la isoenzima placentaria,
que en este período alcanza niveles máximos (aproximadamente
el doble de los valores normales), manteniéndose durante todo el
embarazo y decayendo a partir del parto, encontrándose los valores
basales alrededor de un mes post-parto.

Utilidad clínica:
Tiene dos aplicaciones clínicas muy útiles: en enfermedad
obstructiva hepática y en enfermedad metabólica ósea,
asociada a incremento de la actividad osteoblástica, es considerada
un marcador bioquímico de recambio óseo.

Monitoreo del tratamiento con hormona de crecimiento en niños
con escasa estatura.
Es importante ante un aumento de FAL, hacer la determinación más
específica por el estudio de sus isoenzimas y otras enzimas como
GGT. LAP y 5’un.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Bilirrubina, hemoglobina, albúmina, uremia. Crecimiento. Menopausia,
embarazo. Deambulación, ejercicio, hemólisis.

Disminuido:
Tratamiento con calor de la muestra. Trauma.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Obesidad. Heroína. Enfermedades renales (raquitismo renal), enfermedades metabólicas
óseas, enfermedades óseas
(carcinoma metastásico óseo, sarcoma, mieloma, enfermedad
de Paget). Osteomalacia, síndrome de malabsorción, enfermedad
de Crohn. Fracturas óseas en curación. Osteodistrofia renal.
Acromegalia.
Enfermedades hepáticas que cursen con algún grado de obstrucción
biliar, hepatitis virales agudas crónicas, tóxicas o autoinmunes;
cirrosis, cirrosis biliar primaria, colestasis intrahepática, hígado
graso, carcinoma primitivo de hígado, amiloidosis hepática,
enfermedad de Gaucher, septicemia, colangitis bacteriana, metástasis
hepáticas, abcesos purulentos en hígado. Colitis ulcerosa,
tirotoxicosis, hiperparatiroidismo, malabsorción intestinal (déficit
de vitamina D), infarto agudo de miocardio, infarto pulmonar, infarto
renal. Enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin.

Disminuido:
Hipotiroidismo, escorbuto, cretinismo, acondroplasia.
Déficit calórico proteico, deficiencia de Mg. Enfermedad
de Wilson. Hipofosfatasia familiar.

Variables por drogas:

Aumentado:
Acetaminofeno, cefotoxina, fluoresceína, sales de magnesio, sales
de manganeso, allopurinol, ácido aminosalicílico, andrógenos,
anticonvulsivantes, barbituratos, bromocriptina, captotril, carbamacepina,
cefalosporina, ciclosporina, eritromicina, gentamicina, tetraciclina,
ranitidina, verapramil, papaverina, penicilamina.

Disminuido:
Anticonceptivos orales, 17-ß-estradiol, etinilestradiol, fluspirileno,
prednisona, ß-propiolactona, tamoxifeno. Clofibrate, anticonceptivos
orales.

Bibliografía:

1. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996
2.Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test
. AACC, second edition, 1997.
3-Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory Test,
edited by AACC, third edition, 1997.
4- Mc Comb Robert, Bowers George N. and Posen Solomon. Alkaline phosphatase.
Plenum Press, New York, 1979.
5-Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third edition,
1990.
6- Método DGKC, Klin.Chem.V.Klin.Biochem.8 (1970), 10 (1972/82).
7- Bergmayer, 4ta.edition, IFCC Método, parte 5, 1983.

FOSFATASA ALCALINA ISOENZIMAS

Sinonimia: FAL isoenzimas. ALP isoenzimas.

Muestra: suero libre de hemólisis. Refrigerar.

Método: Separación por electroforesis en distintos
soportes: acetato de celulosa, poliacrilamida, agarosa,
Inhibición química con lectinas, RIA o ELISA para fracción
ósea

Significado clínico:
El valor de la fosfatasa alcalina (FAL) total determinada en suero,
está constituido por el aporte de las distintas isoenzimas de la
FAL. (Ver FAL).
Dentro de ellas encontramos a las isoenzimas propiamente dicha como son
las isoenzimas tejido inespecífico, la isoenzima intestinal, la
isoenzima placentaria y las formas oncofetales o carcinoembrinarias (isoenzimas
Regan, Nagao, Kasahara y no Regan). Las formas múltiples: hepática,
ósea, renal, globulo blanco y otras. Las isoformas: distintas formas
moleculares que adquieren cualquiera de las isoenzimas de FAL una vez
que alcanzan la circulación y pierden parte de su estructura no
vital para el sitio activo conservando su función de fosfatasa.
Por último FAL puede presentar macroenzimas, es decir enzimas que
circulan con un peso molecular superior al que normalmente tienen en circulación,
como son la isoenzima biliar o hepática rápida y los inmunocomlejos.
En el suero de un individuo normal, encontramos las isoenzimas hepática
y ósea y un bajo porcentaje a veces indetectable por las técnicas
de rutina de isoenzima intestinal, si es una embarazada además
encontraremos de presencia de la fracción o isoenzima placentaria.

Aproximadamente el 25% de la población expresan la isoenzima intestinal
que contribuye aproximadamente un 10% a la actividad del suero en estos
individuos.
Los aumentos séricos de FAL pueden ser fisiológicos o patológicos
como se describe:

· Fisiológicos: Embarazo a partir del segundo trimestre
(FAL placentaria).

Niños en crecimiento (FAL ósea).
Post prandial (FAL intestinal) en individuos secretores del grupo sanguíneo
O y B.

· Patológicos:

Aumento de Hepática: aumentada por síntesis y liberación
de los hepatocitos al plasma.
Aparición de Biliar: se supone que es un complejo multienzimático
macromolecular o de FAL intestinal, ligada a la lipoproteína
X. Se la encuentra en la colestasis o metástasis de hígado.
Aumento de Intestinal: producida por los enterocitos y liberada al torrente
circulatorio en cantidad importante por los individuos secretores de
grupo (B y 0). Se metaboliza rápidamente en el hígado,
el clearence se encuentra disminuido en la cirrosis y en la hipertensión
portal.
Aparición de fracción símil placentaria: se la
encuentra en el plasma en el segundo trimestre del embarazo. Variables
ectópicas han sido descriptas en el cáncer de pulmón,
ovario, útero y tracto gastrointrestinal.
Aparición de Seminal: isoenzima de las células germinales
de testículo. No se la encuentra en individuos normales. Se halla
en el seminoma, cáncer de ovario, tumores de hipófisis
y timomas.
Aparición de Renal: sin actividad en suero de pacientes normales.
No tiene significado clínico.
Aumento de Osea: por aumento de la actividad osteoblástica ligada
a la neo formación de hueso fisiológica o patológica.

Utilidad clínica:

Evaluación del daño tisular en enfermedad hepatobiliar.
La determinación de las formas múltiples de fosfatasa
alcalina en pacientes con actividad de fosfatasa alcalina elevada (Ver FAL). es útil para determinar el grado de daño tisular
en el caso de enfermedad hepatobiliar.
Evaluación del grado de actividad metabólica en el hueso
en enfermedades como osteomalacia, osteoporosis, etc. Crecimiento de
masa tumoral en aquellos tumores que producen actividad de FAL.
Diagnóstico diferencial de organoespecificidad en el caso de
un resultado de fosfatasa alcalina elevado.

Variables por enfermedad:

Aumentado: (Ver FAL).
En el hipertiroidismo se encuentra elevada la actividad total (T-ALP),
la isoenzima hepática (L-ALP) y la isoenzima ósea (B-ALP).
Esta última es la que más comúnmente se encuentra,
la isoenzima intestinal (I-ALP) no se encuentra elevada. Esto se debe
a una acción directa de la hormona tiroidea sobre los osteoblastos.
T-ALP se encuentra elevada en las enfermedades reumáticas (30%
al 50% de los casos) por ej. en la artritis reumatoide y en la espondilitis
anquilosante. La osteoartritis y la AR inactiva están casi siempre
asociadas con un aumento de T-ALP.
Un número de isoenzimas ha sido asociado con ciertos tipos de cánceres:
cáncer hepatocelular y metástasis hepática. Incluyen
a las variantes Regan, Nagao y Kashahara. La isoenzima Regan de comportamiento
similar a la isoenzima placentaria (P-ALP) se encuentra en 1% a 3% de
los cánceres metastásicos de hígado.

Disminuido:
Los pacientes con déficit de vitamina B₁₂ tienen niveles
disminuidos de B-ALP, el grado de anemia megaloblástica. Consecuentemente
ha sido relacionado con la disminución de la actividad enzimática.
El nivel de T-ALP en estos casos es a menudo normal.

Bibliografía:

1. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, fourth edition,
1996.
2. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
4. Mc Comb Robert, Bowers George N. and Posen Solomon. Alkaline phosphatase.
Plenum Press, New York, 1979.
5. Robert B. Mc Comb, George N. Bowers, Salomon Posen. Alkaline Phosphatase.
Plenum N York, 1979.

FOSFATASA ALCALINA TERMOESTABLE

Sinonimia: fosfatasa alcalina fraccionada. Fosfatasa alcalina termorresistente.

Material: suero. Refrigerar

Método: inactivación por calor a 55º C por
15 minutos.
Calentamiento a 65º por 5 minutos (FAL placentaria)

Valores de referencia:
Los valores de referencia varían según la literatura aunque
básicamente todos coinciden que una elevada termorresistencia se
correlaciona con FAL de origen placentario (90% de estabilidad) o tumoral
(isoenzima Regan o Nagao), con una actividad residual mayor del 25% se
asocia con FAL hepática y con una actividad residual menor al 20%
con actividad ósea.

Significado clínico:
El aumento fisiológico de la FAL en la embarazada es de origen
placentario muy resistente a la inactivación por calor, en los
niños el aumento es predominantemente óseo muy sensible
a la inactivación por calor.
El test debe ser manejado con ciertas limitaciones, como por ejemplo su
baja sensibilidad en valores normales de FAL, como así en aumento
de varias fracciones a la vez, por ej. si la fracción intestinal
u otra estable al calor se encuentran elevadas simultáneamente,
el porcentaje de la fracción hepática puede encontrarse
elevado. La inactivación como único test debe interpretarse
con ciertas limitaciones, dado que los límites de corte entre las
distintas fracciones no son exactos. Separación con más
especificidad se consigue con electroforesis en agarosa o gel de poliacrilamida.

Utilidad clínica:
Screening rápido ante un aumento de fosfatasa alcalina con sospecha
de enfermedad neoplásica.

Bibliografía:

FOSFATIDILGLICEROL

Método: Cromatografía en capa fina en placas de
silicagel (TLC)

Muestra: Líquido amniótico (3 ml). Estable a -20°C
después de centrifugación 5’ a 500g.
Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valor de referencia:
Valores mayores de 2,0 mg/L o cuando el total de fosfatidilglicerol
es igual o excede del 3% del total de fosfolípido, están
bien correlacionados con la madurez pulmonar fetal.
Positivo alto > 2.0 mg/L
Positivo bajo > 0.5 mg/L
Negativo < 0.5 mg/L
Enzimático 19-83 mg/L

Significado clínico:
La presencia de este fosfolípido en líquidos amnióticos
indica el final de la madurez pulmonar fetal y facilita la interpretación
del índice LECITINA ESFINGOMIELINA (L/S) en muestras de diabéticos o contaminadas
con sangre.
El fosfatidilglicerol es un fosfolípido con capacidad tensioactiva
presente en el surfactante pulmonar que aparece en la semana 35 de gestación,
momento de elevación del índice L/S, e indica el final de
la madurez pulmonar. La presencia de pequeñas cantidades de fosfatidilglicerol
no necesariamente implica madurez pulmonar fetal, la ausencia del mismo
no implica un distress respiratorio inevitable.
Se ha demostrado que el surfactante que contiene fosfatidilglicerol tiene
mejores propiedades tensioactivas que el que aún no lo ha adquirido.
Es muy útil la realización de esta prueba en muestras contaminadas
por sangre, o las procedentes de diabéticos, ya que en ambos casos
la interpretación del índice L/S es difícil.
El fosfatidilglicerol puede dar lugar a interpretaciones incorrectas en
corioamnionitis con ruptura prematura de membranas.

Algunos autores clasifican los surfactantes en función del índice
L/S y de la presencia o ausencia de fosfatidilglicerol.
Inmaduro L/S <2 y ausencia de fosfatidilglicerol (PG)
Incompleto L/S >2 y ausencia de PG
Maduro L/S >2 y presencia de PG

Utilidad clínica:
Evaluar el grado de madurez pulmonar fetal.

Variables por drogas:

Aumentado:
Glicerol.

Bibliografía:

FOSFOLIPIDOS TOTALES

Método: CCF en placas de sílica gel

Muestra: suero

Condiciones de almacenamiento: temperatura ambiente

Valor de referencia: un índice de lecitina/esfingomielina (L/S)
mayor o igual a 2 indica madurez pulmonar fetal.

Significado clínico:
El surfactante muscular es un líquido sintetizado por las células
alveolares y secretado por el pulmón a la luz alveolar. Está
constituido por una mezcla compleja de lípidos y proteínas
con menos de un 5% de hidratos de carbono. El grado de madurez pulmonar
está relacionado con la capacidad tensioactiva del surfactante
pulmonar, debida al alto contenido en fosfolípidos. De éstos,
el componente mayoritario es la fosfatilcolina o lecitina, existiendo
además fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol, fosfatidiletanolamina
y esfingomielina. Un 85% de la lecitina es saturada.
En general, el estudio del líquido amniótico con respecto
al surfactante pulmonar, comprende los siguientes tests: índice
de L/S y valoración de fosfatidilglicerol. En ocasiones, se realiza
el perfil pulmonar que consta de: índice L/S, fosfatidilglicerol
y fosfatidilinositol (como porcentaje del total de fosfolípidos)
y lecitina saturada (como porcentaje de la lecitina total).

Utilidad clínica:
Evaluar la madurez fetal.
Con una relación L/S de 2 o más, el riesgo de dificultad
respiratoria fue escaso a menos que la madre padezca diabetes.
En casos de diabetes, el riesgo de dificultad respiratoria y muerte como
consecuencia de este trastorno demostró ser mayor, aún cuando
la relación L/S fue mayor a 2.
Con valores de L/S de 1,5-2 se hallaron dificultades respiratorias en
40% de los casos y con una relación L/S menor a 1,5 el síndrome
de dificultad respiratoria se detectó en 73% de los recién
nacidos.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo.

Disminuido:
Contaminación bacteriana de la muestra, hemólisis.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Diabetes mellitus, enfermedad de von Gierke, hiperlipoproteinemia tipo
II A y II B, alcoholismo, hipertensión maligna, pancreatitis crónica,
síndrome nefrótico.

Disminuido:
Enfermedad de Tangier, abetalipoproteinemia, anemia perniciosa, esferocitosis
hereditaria, esclerosis múltiple.

Variables por drogas:

Aumentado:
Clorpromazina, epinefrina, estrógenos, anticonceptivos orales,
sucrosa.

Disminuido:
Aspirina, colestiramina, clofibrato, levotiroxina, menotropinas, niacina.

Bibliografía:

FOSFOLIPIDOS, ANTICUERPOS (FOSFATIDILSERINA, ANTICUERPOS,
FOSFATIDILCOLINA, ANTICUERPOS, FOSFATIDILINOSITOL, ANTICUERPOS, ACIDO
FOSFATIDICO ANTICUERPOS)

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA).

Muestra: suero

Valor de referencia:

	Fosfatidilserina IgG (arb. U/ml)	Fosfatidilserina IgM (arb. U/ml)	Fosfatidilserina IgA (arb. U/ml)
Negativo	<25	<25	<20
Positivo bajo	25-35	25-35	20-30
Positivo moderado	36-50	36-50	31-40
Positivo alto	>51	>51	>41

Significado clínico:
Son anticuerpos dirigidos contra fosfolípidos aniónicos.
Se detectan en el 30-40% de pacientes con lupus eritematoso sistémico
y en el síndrome antifosfolipídico (trombosis venosa y arterial,
trombocitopenia y abortos recurrentes). Los anticuerpos anticardiolipinas
son los más comúnmente medidos, pacientes con síndrome
antifosfolipídico pueden tener anticuerpos que reaccionen con otros
fosfolípidos, de allí la importancia en su medición.
Nota: si las manifestaciones clínicas sugieren la presencia
de anticuerpos antifosfolípidos y el paciente es negativo para
anticardiolipinas, se debe testear anticoagulante lúpico para confirmar
un resultado negativo.
Se considera positivo para anticuerpos antifosfolípidos, si uno
de estos tests es positivo.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de síndrome antifosfolipídico. El síndrome
antifosfolipídico se basa en los hallazgos de alguna de las manifestaciones
clínicas (trombosis arterial o venosa recurrente, perdida de embarazo
a repetición, trombocitopenia y anemia hemolítica) y la
presencia de al menos un anticuerpo antifosfolípidos: anti cardiolipinas,
antifosfatidilserina u anticuerpos contra otros fosfolípidos, anticoagulante
lúpico (AL). Algunos de los cuales tienen que ser positivos en
dos ocasiones con un intervalo mayor de 3 meses.

Variables por enfermedad:
Para anticuerpos antifosfatidilserina:

Aumentado:
Aparecen en enfermedades autoinmunes del tejido conectivo (dermatomiositis,
artritis reumatoidea, o vasculitis).
Se ven también en diversas enfermedades tales como SIDA, lepra,
neoplasias sólidas y hematológicas, insuficiencia renal
crónica, inmunodeficiencias primarias.
Falla reproductiva autoinmune, endometriosis, infertilidad inexplicable,
aborto recurrente, LES.

Para anticuerpos antiácido fosfatídico:

Aumentado:
Falla autoinmune reproductiva, gamapatía monoclonal (MG), gammapatía
monoclonal de origen indeterminado (MGUS), endometriosis, infertilidad,
LES, aborto recurrente.

Para anticuerpos antifosfatidilcolina.

Aumentado:
MG, MGUS.

Para anticuerpos antifosfatidiletanolamina:

Aumentado:
MG, MGUS, LES.

Para anticuerpos antifosfatidilglicerol:

Aumentado:
MG, MGUS.

Para anticuerpos antifosfatidilinositol:

Aumentado:
Falla reproductiva autoinmune, MGUS, endometriosis, infertilidad inexplicable,
abortos recurrentes, LES.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Personas de edad avanzada. Se positivizan por tratamiento con calor (3 horas a 56ºC), más
la IgG que la IgM.

Variables por drogas:
Interfieren procainamida, clorpromazina, hidralazina, quinina, lupus inducido por drogas.

Bibliografía:

FOSFORO CLEARENCE

Método: espectrofotometría UV, enzimático-colorimétrico.

Muestra: Suero. En ayunas, separar dentro de la hora de recolección.
Estable a 4ºC por varios días, o a –20ºC varios
meses.

Condiciones de almacenamiento: Temperatura ambiente
Orina de 24 horas (indicar diuresis).
Pedir indicaciones

Valor de referencia: 6,3-15,5 ml/min.

Significado clínico:

La detección de diuresis excesiva de fosfato puede resultar útil
para distinguir el hiperparatiroidismo de otras etiologías de la
hipercalcemia. Esto puede conseguirse determinando el aclaramiento renal
del fosfato (Cp).

Pu = concentración de fosfato inorgánico (mg/dl) en orina.
Ps = concentración de fosfato inorgánico (mg/dl) en suero.
V = volumen de orina recogida en un intervalo de tiempo establecido (t).

En el hiperparatiroidismo el aclaramiento renal del fosfato es superior
a 18 ml/min.
El objetivo es determinar el volumen de plasma que es aclarado de fosfato
por minuto.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de hiperparatiroidismo de otras etiologías
de la hipercalcemia.
Evaluar pacientes con sospecha de síndrome tubular asociado
con pérdida de fosfato.
Evaluar pacientes con disfunción paratiroidea primaria y secundaria.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ingesta de fosfato y cloruro de sodio incrementada.

Disminuido:
Períodos de crecimiento, embarazo, lactación.

Variable por droga:

Disminuido:
En orina, marihuana, ácido diatrizoico, lisergida, floridzin, agentes
radiográficos, eticloronato de sodio.

Bibliografía:

FOSFORO EN ORINA

Sinonimia: fosfaturia

Método: espectrofotometría UV, enzimático-colorimétrico.

Muestra: Orina de 24 horas (indicar diuresis). Acidificar con
ácido clorhídrico (pH<3), estable por 6 meses, 20-30
ml de HCl 6 N en un espécimen de 24 horas.

Valor de referencia: 300-800 mg/24 horas

Utilidad clínica:

Evaluar el equilibrio de fósforo en el organismo.
Diagnóstico de hiperparatiroidismo y pérdida renal de
fosfato.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Reposo en cama, trauma.

Disminuido:
Ceguera. Almacenamiento de la muestra con aumento de pH.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Esquistosomiasis, mieloma múltiple, leucemia linfocítica
aguda, hipertiroidismo, diabetes mellitus, hiperparatiroidismo, cistinosis,
degeneración hepato-celular, hipervitaminosis D, talasemia mayor
y menor, malabsorción, acidosis tubular renal proximal, efecto
tóxico del plomo, raquitismo resistente a vitamina D, inmovilización
seguido de paraplejía o fracturas, daño tubular renal (síndrome
de Fanconi), hipofosfatemia familiar, acidosis no renal, osteomalacia
inducida por tumor.

Disminuido:
Hipoparatiroidismo, osteomalacia, pseudohipoparatiroidismo, paratiroidectomía.

Variable por droga:

Aumentado:
Acetoacetato, acetazolamida, aminopirina, asparaginasa, aspirina, bicarbonatos,
cadmio, calcitonina, furosemida, tetraciclina, valina, vitamina D, valina,
triptofano.

Disminuido:
Alanina, sales de aluminio, floridzin, manitol, efecto tóxico de
los metales.

Bibliografía:

FOSFORO EN SUERO

Sinonimia: fosfatemia

Método: fosfomolibdato UV.
Fosfomolibdato colorimétrico
Enzimático

Muestra: suero. En ayunas, separar dentro de la hora de recolección.
Estable a 4°C por varios días, o a –20°C varios meses.
Condiciones de almacenamiento: Temperatura ambiente

Valor de referencia: Suero: Adultos (>60años):
Hombres: 2,3-3,7 mg/dl
Mujeres: 2,8-4,1 mg/dl

Sangre de cordón:
Prematuros 3,7-8,1 mg/dl
0-10dias: 4,5-9,0 mg/dl
10d-24m: 4,5-6,7 mg/dl
24m-12 a: 4,5-5,5 mg/dl
12-60 a: 2,7-4,5 mg/dl
12-13 años: 3,3-5,4 mg/dl
14-15 años: 2,9-5,4 mg/dl
16-19 años: 2,8-4,6 mg/dl

Valores críticos: menor de 1,0 mg/dl

Significado clínico:
El fósforo se encuentra en el organismo formando parte de compuestos
orgánicos (proteínas, lípidos, carbohidratos, ácidos
nucleicos, etc.) o como fosfatos inorgánicos cumpliendo funciones
diversas, tanto en el transporte de energía como en la estructura
de los tejidos y el mantenimiento del pH de los líquidos corporales.
Los tejidos óseo y muscular lo contienen como constituyente esencial
y participa en la composición del tejido nervioso. El esqueleto
es el mayor reservorio, provee fosfato tanto para el pool intra como extracelular.
Las cifras séricas de fosfato se deberán interpretar junto
a las de calcio sérico. La concentración sérica de
ambos viene determinada por el equilibrio que se produce entre la absorción
y la excreción por los riñones y el intestino, y por los
cambios entre el líquido extracelular y los diferentes tejidos,
en particular el óseo.
Todos estos procesos se regulan, principalmente, por la acción
de las hormonas PTH, calcitonina y la vitamina D.
La concentración de fosfato sérico tiene ritmo circadiano,
presenta valores mayores en la mañana y menores por la tarde.

El fosfato en suero existe como anión mono y divalente. La relación
H₂PO₄-: HPO₄= varía desde aproximadamente
1:1 en acidosis a 1:4 a pH 7,4 y 1:9 en alcalosis. Aproximadamente el
10% del fosfato en suero está unido a proteínas, el 35%
está complejado con sodio, calcio, magnesio y el 55% restante está
libre.
Aunque ambos el fosfato orgánico e inorgánico están
presente en sangre, sólo el fosfato inorgánico es medible.
La hipofosfatemia puede ser definida como la concentración de fosfato
inorgánico en suero por debajo del intervalo de referencia (menor
de 2,5 mg/dl). Concentraciones de fosfato entre 1,5-4,0 mg/dl pueden ser
consideradas moderadas y usualmente no están asociadas con signos
y síntomas clínicos (a menos que sea crónico, osteomalacia,
raquitismo).
La hipofosfatemia puede deberse a :

Pérdida renal de fosfato
Pérdida desde el tracto gastrointestinal
Pasaje de fosfato desde el espacio extra al intracelular.

La hiperfosfatemia es usualmente secundaria a la incapacidad del riñón
de excretar fosfato. Otros factores pueden relacionarse a la incrementada
ingesta o al pasaje de fosfato desde el tejido hacia el fluido extracelular.
Los signos y síntomas de hipofosfatemia pueden incluir el sistema
cardiopulmonar, esquelético, gastrointestinal, neuropsiquiátrico,
neuromuscular.
El fósforo extracelular y el plasmático están regulados
por:

El pasaje de fosfato desde el compartimento extracelular al intracelular.
El umbral de fosfato renal (URP)
Carga externa de fósforo.

Utilidad clínica:

Evaluar el equilibrio de fósforo en el organismo.
Diagnóstico de hiperparatiroidismo y pérdida renal de
fosfato.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Uremia, menopausia, neonatos, pérdida de peso, hemólisis,
material contaminado con detergentes, disproteinemias, hiperbilirrubinemia,
elevados niveles de triglicéridos, suero no separado rápidamente
del paquete globular, juventud, ejercicio, suero no refrigerado, ritmo
circadiano (mayores niveles por la mañana).

Disminuido:
Ceguera, hiperventilación, cetoacidosis; menstruación,
trauma, hospitalización, cafeína, glucosa, luz, seguido
a las comidas, luego de la ingestión de carbohidratos, post-operatorios,
ancianos, ritmo circadiano (menor por la tarde).

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Hipoparatiroidismo, hipervitaminosis D, trastornos renales, leucemia linfocítica
aguda, sarcoidosis, acromegalia, cistinosis, alcoholismo, síndrome
de Reye, glomerulonefritis, síndrome nefrótico, preeclampsia,
tumores óseos metastásicos osteolíticos, leucemia
mielógena, síndrome de la leche alcalina, falla renal, pseudohipoparatiroidismo,
diabetes mellitus con cetosis, hiperpirexia maligna seguida de la anestesia,
cirrosis portal, embolismo pulmonar, acidosis láctica, acidosis
respiratoria, filtración glomerular disminuida, enfermedad hepática,
osteítis fibrosa en sujetos urémicos.

Disminuido:
Hiperparatiroidismo, obesidad, déficit de vitamina D, defectos en la reabsorción
de fósforo a nivel renal, septicemia, neoplasma maligno de próstata,
feocromocitoma, acidosis diabética, osteomalacia, gota, talasemia
mayor y menor, cirrosis hepática, pancreatitis aguda, malabsorción
de causa inespecífica, osteomielitis, acidosis tubular renal proximal
y distal.

Variable por droga:

Aumentado:
Esteroides anabólicos, andrógenos, bloqueantes ß adrenérgicos,
ergocalciferol, furosemida, hormona de crecimiento, medroxiprogesterona,
meticilina, xilitol, ergocalciferol, etanol, tetraciclina, vitamina D,
PTH, valina, triptofano, anticonceptivos orales, hidroclorotiazidas.

Disminuido:
Acetazolamida, antiácidos alcalinos, aminoácidos, agentes
anestésicos, anticonvulsivantes, epinefrina, fructosa, levonorgestrel,
litio, teofilina, albuterol, calcitonina, carbamacepina, estrógenos,
glucosa, isofosfamida, tratamiento de la diabetes (hiperinsulinismo),
isoniazida, difenilhidantoína, envenenamiento con salicilatos,
glucocortiocides, diabetes, aminoácidos.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
7- Soldin S.J., Brugnara C., Gunter K.C. and Hicks J.M. Pediatric Reference
Range. AACC, second edition, Washington D.C.,1997.

FOSFORO REABSORSION TUBULAR (RTP)

Sinonimia: porcentaje de reabsorción tubular de fósforo.

Método: espectrofotometría UV, enzimático-colorimétrico.

Muestra: suero. En ayunas, separar dentro de la hora de recolección.
Estable a 4ºC por varios días, o a –20ºC varios
meses.

Condiciones de almacenamiento: Temperatura ambiente
Orina de 24 horas (indicar diuresis).
Pedir indicaciones

Valor de referencia: mayor de 85%

Significado clínico:
La detección de diuresis excesiva de fosfato puede resultar
útil para distinguir el hiperparatiroidismo de otras etiologías
de la hipercalcemia.
Esto puede conseguirse determinando la reabsorción tubular del
fosfato (RTP).
Similar al clearence de fosfato, la RTP es afectada por la función
renal. Una desventaja de este test es la dependencia de la ingesta de
fosfato.

Pu = concentración de fosfato inorgánico (mg/dl) en orina.
Ps = concentración de fosfato inorgánico (mg/dl) en suero.
Cru = concentración de creatinina (mg/dl) en orina.
Crs = concentración de creatinina (mg/dl) en suero.

El valor de la reabsorción tubular de fosfato no es aplicable
incluso en la azoemia leve.
En el hiperparatiroidismo, la reabsorción tubular de fosfato es,
generalmente, inferior al 78%.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de hiperparatiroidismo de otras etiologías
de la hipercalcemia. Si es menor de 75% indica proceso fosfatúrico
debido a un hiperparatiroidismo.
Evaluar pacientes con sospecha de disfunción paratiroidea primaria
y secundaria.
Evaluar pacientes con sospecha de síndrome tubular asociado
con pérdida de fosfato.

Variable por enfermedad:

Disminuido:
En el hiperparatiroidismo primario (20-81%), acidosis tubular renal (menos
del 80%).

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

FRAGMENTO 1+2 DE LA PROTROMBINA

Sinonimia: F 1+2

Método: ELISA

Muestra: plasma citratado

Valor de referencia: 0.21-2.78 nmol/l

Significado clínico:
El F 1+2 se libera de la molécula de protrombina, cuando es
activada por el FXa para generar trombina.
El factor Xa cliva la unión Arg 273- Thr 274 liberándose
de la protrombina el F 1 +2 y la pretrombina 2.
Se cliva luego la pretrombina y se forma la trombina. La trombina finalmente
convierte el fibrinógeno en fibrina.
Este fragmento 1+2 aumenta en condiciones clínicas de aumento de
riesgo de trombosis.
Es una molécula de vida media de 90 minutos.

Utilidad clínica:

Evaluación de la generación de trombina.
Evaluación de estados hipercoagulables.
Evaluación del riesgo de trombosis.
Monitoreo de la terapia anticoagulante.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Leucemia, enfermedad hepática severa, infarto miocárdico.

Variables por drogas:

Disminuido:
Anticonceptivos orales, administración de ATIII.

Bibliografía:

1. Revista Sangre – Trabajos de Hematología y Hemoterapia. Estados
de Hipercoagulabilidad. Vol 42, Numero 6, diciembre 1997.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

FRUCTOSAMINA

Método: colorimétrico

Muestra: suero

Condiciones de almacenamiento: Temperatura ambiente

Valor de referencia: Hasta 285 nmoles/l

Significado clínico:
La glucosa forma glicoproteínas estables con varias proteínas
plasmáticas, principalmente la albúmina, en unión
covalente.
La determinación de fructosamina se basa en la medición
de estas glicoproteínas que reflejan la concentración retrospectiva
de la glucemia durante las últimas dos o tres semanas.
Dado que las proteínas glicosiladas sufren un catabolismo idéntico
a las no glicosiladas (vida media de 17 días para albúmina
y unos 30 días para el resto) indicarán el control glucémico
anterior en 2 o 3 semanas a la realización de la prueba.
La tasa de proteínas glicosiladas formadas es función de
la concentración sérica de glucosa y reflejarán las
cifras de ésta y sus fluctuaciones durante las semanas previas
al análisis.

Utilidad clínica:
Monitoreo del control glucémico en diabéticos. La medición
de las proteínas séricas glicosiladas (test de fructosamina)
tiene utilidad para conocer retrospectivamente (2-3 semanas) si el control
glucémico del diabético es o no aceptable. Es particularmente
importante en el monitoreo de embarazadas debido a la anemia fisiológica
del embarazo (HbA_1C) o durante un cambio de medicación
para evaluar el efecto de la misma en un período de tiempo menor
al necesario determinando HbA1C. Es un marcador más rápido
alertando al médico varias semanas antes que la HbA_1C.
Este test no deberá utilizarse como diagnóstico, debido
a que existe un cierto grado de solapamiento entre las cifras de fructosamina
obtenidas con individuos diabéticos y no diabéticos.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Bilirrubina, uremia; inflamación.

Disminuido:
Alcohol. Embarazo. Niñez. Heparina.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En hiperglucemia crónica.

Disminuido:

Obesidad.

Variables por drogas:

Aumentado:
Captotril.

Disminuido:
Penicilamina.

Bibliografía:

GAMAGLUTAMIL-TRANSPEPTIDASA

Sinonimia: gammaglutamiltransferas, gama GT

Método: espectrofotometría cinética a 405
nm., método IFCC a 25° C, 30°C ó 37°C – Sustrato:
Gammaglutamil-3carboxi-paranitroanilida

Muestra: suero. (Estabilidad 1 semana a 20°C separado del
coágulo).

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.
Anticoagulantes como citrato de Na, oxalato y fluoruro producen resultados
más bajos de los esperados, lo mismo con sueros muy hemolizados
(Hb>2g/L).

Valor de referencia:

Método IFCC en U/L,a 37 °C:
Adultos hombres: 9-36 U/l
mujeres: 12-64 U/l
Niños:
1-182 días 15-132 U/l
183-365 días 1- 39 U/l
1- 12 años 4- 22 U/l
13- 18 años 4- 24 U/l

Método DGKC en UI/l a 37°C:
Adultos Hombres: 9-35 U/l
Mujeres: 9-40 U/l

Método de Szasz y Persjin a 25°C
Adultos hombres: 4-18 U/l
mujeres: 6-28 U/l
Niños prematuros 175 U/l
neonatos 133 U/l
21 días a 3 meses 83 U/l
3-12 meses 50 U/l
niños pequeños 17 U/l

Significado clínico:
La gamaglutamil-transpeptidasa es una enzima de membrana (plasmática
o retículo-endoplásmica) que está ampliamente distribuida
en el organismo. Los principales órganos en los que se encuentra
actividad de la gamaglutamil-transpeptidasa, en orden decreciente de actividad
son: riñón, vesículas seminales, páncreas,
hígado, bazo y cerebro. A pesar de esta distribución en
los tejidos, los aumentos en sangre no dependientes del hígado
o vías biliares son muy raros.
Esta enzima se caracteriza por su extremada sensibilidad, puesto que es
influenciada por cualquier factor que afecte a las membranas celulares
de los órganos que la contienen. Hay autores que reportan una sensibilidad
clínica del 95% y una especificidad clínica del 95.6%. También
se reporta un valor predictivo positivo del 24% y un valor predictivo
negativo del 99% esto quiere decir que uno de cada 4 pacientes que tiene
una gama GT patológica tiene posibilidad de tener una hepatopatía,
pero también que con un valor normal de la enzima tiene un 99%
de posibilidades de no tenerla.

En el caso de las alteraciones hepáticas, la gamaglutamil-transpeptidasa,
generalmente, es índice de agresión tóxica. No obstante,
dada su inespecificidad, la determinación de gamaglutamil-transpeptidasa
sólo tiene valor clínico cuando sus valores son comparados
con los de otras enzimas de mayor organoespecificidad.
A diferencia de la fosfatasa alcalina, los niveles de gamaglutamil-transpeptidasa
son normales en las enfermedades óseas, por lo que el análisis
conjunto de ambas enzimas permite distinguir una enfermedad hepática
enmascarada por una enfermedad ósea. Aumentos aislados de gama GT sin
otras enzimas hepáticas que lo acompañen se pueden encontrar
en pacientes con medicación que producen inducción de la
síntesis, hígado graso, obstrucción biliar subclínica,
e ingesta de alcohol.
Además, la determinación de gamaglutamil-transpeptidasa
junto con la fosfatasa alcalina, transaminasas y bilirrubina, amplía
significativamente el panorama del diagnóstico diferencial de las
enfermedades hepáticas primarias y secundarias, formando parte
del hepatograma. El cociente gama GT/TGO (Gama GT/Transaminasa Glutámico
Oxalacética) y gama GT/TGP (Gama GT/Transaminasa Glutámico Pirúvica)
tiene interés en la evaluación de la magnitud de la patología
obstructiva versus el daño hepatocelular.
Algunos autores consideran la curación de una hepatitis viral con
la normalización del valor de gama GT.

Utilidad clínica:

Screening en población sana para detectar hepatopatías.
Evaluación y pronóstico de hepatitis.
Monitoreo de alcohólicos crónicos junto con la determinación
del volumen corpuscular medio (VCM). De la abstinencia de alcohol. De
la mejoría de un episodio obstructivo

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Pancreatitis, colestasis de cualquier tipo intra o extrahepática,
cirrosis hepática, hepatitis por virus hepatotróficos, hepatitis
alcohólica, cirrosis biliar primaria, atresia infantil de vías
biliares, aumentos moderados cursan en lesiones ocupantes de espacio (CEA
de cabeza de páncreas), tumores primitivos o metastáticos
de hígado, ameliosis. Infarto de miocardio, tumor y hemorragia
cerebral.

Variables por drogas:

Aumentado:
Intoxicación por acetominofeno, barbitúricos, fenitoína,
fenobarbital ácido valproico, estreptoquinasa, anticonceptivos
orales, cimetidina. Inhibidores de la MAO, tuberculostáticos y
antireumáticos. Antitiroideos, esteroides anabólicos, diuréticos
tiazídicos, aminopirina, fenotiazinas.

Bibliografía:

GASTRINA

Metodología: RIA

Muestra: suero.

Valor de referencia: Ayuno: 28-115 pg/ml
Post prandial: 95-140 pg/ml usualmente por debajo de 250 pg/ml

Vida media:
G-34: 42 minutos
G-17: 5 minutos
G-14: 5 minutos

Significado clínico:
La gastrina es una hormona polipeptídica sintetizada por las
células G del antro gástrico y por las células endócrinas
del intestino delgado proximal. Estimula la secreción ácida,
la motilidad antral y la producción de pepsina y factor intrínseco.
Es liberada frente a comidas ricas en proteínas y aminoácidos
e inhibida por la secreción gástrica.
La concentración de gastrina posee un ritmo circadiano, encontrándose
los menores valores entre las 3 a.m. y 7 a.m., los mayores durante el
día y fluctúa fisiológicamente en relación
a las comidas.
En la circulación se encuentran diferentes formas moleculares siendo
las principales G-34 (big-gastrin), G-17 (little gastrin), ambas con actividad
biológica y G-14 (mini-gastrin). En los pacientes normales predomina
el péptido de 34 aminoácidos.

La gastrina es de utilidad en el diagnóstico del síndrome
de Zollinger Ellison causado por una producción masiva de ácido
clorhídrico, caracterizado por úlceras pépticas,
esofagitis refleja y diarrea severa.
Más del 30% de los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison
tienen además adenoma paratiroideo y pituitario; MEN tipo1 (neoplasia
endócrina múltiple tipo I: asociación familiar entre
neoplasia o hiperplasia pituitaria, de los islotes pancreáticos
y paratiroides).
Los gastrinomas son malignos en el 62% de los casos y el 44% presentan
metástasis.
Para el diagnóstico etiológico se pueden realizar pruebas
de estímulo con comida, secretina o infusión de calcio.

La estimulación con comida lleva a un aumento marcado, superior
al 300% de la secreción de gastrina en la hiperplasia de células
G antrales, a un aumento moderado en la úlcera duodenal y a una
falta de respuesta en los tumores productores de gastrina. La secretina
juega un papel importante en el diagnóstico diferencial de la hipergastrinemia.
Los gastrinomas responden aumentando la concentración de gastrina
luego de la estimulación con calcio y secretina (usualmente la
secretina disminuye la gastrina) y no responden a la estimulación
con comida.
Falsos positivos en el test de secretina son observados en pacientes con
aclorhidria e hipergastrinemia. La infusión de calcio también
estimula la liberación de gastrina, pero no distingue otras causas
de úlcera como el test de secretina.

Utilidad clínica:

Diagnóstico del síndrome de Zollinger-Ellison (debido
frecuentemente a gastrinoma pancreático). La gastrina en ayunas
usualmente tiene valores mayores a 300 pg/ml.
Niveles de gastrina superiores a 1000 pg/ml con hipersecreción
ácida establece el diagnóstico inequívoco de este
síndrome. La concentración basal normal usualmente descarta
el diagnóstico de gastrinoma.
El 40% de estos pacientes tienen niveles de gastrina entre 100-500 pg/ml.
Sin embargo la hiperplasia de células G antrales también
puede cursar con niveles de gastrina elevados e hiperclorhidria.
Evaluación de la enfermedad úlcero-péptica, en
particular con diarrea, gastritis debido a Helicobacter pylori. Se hallan
valores aumentados de gastrina tras la estimulación alimentaria
(más del 100% de la gastrina basal). Los niveles basales y postprandiales
de gastrina se encuentran elevados en forma esporádica pudiendo
superar los 100 pg/ml. No hay relación consistente entre presencia
de H. Pylori con la secreción ácida gástrica y
los niveles de gastrina.
Evaluación en el caso de sospecha de MEN tipo I, investigación
extendida a casos de hiperparatiroidismo primario como parte de la exclusión
de MEN tipo I o tipo Ia.
Diagnóstico de gastritis crónica atrófica tipo
A, en la que se encuentran niveles elevados de gastrina basal.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ejercicio, comidas, ingesta de proteínas, post gastroscopía,
edad: concentraciones mayores se encuentran en ancianos (parecería
indicar una disminución en la producción de ácido
clorhídrico más que una hipersecreción de gastrina
por gastritis atrófica).

Disminuido:
Glucagón.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Anemia perniciosa, carcinoma gástrico, carcinoma colorrectal, feocromocitoma,
hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, insuficiencia renal crónica,
cirrosis hepática, artritis reumatoidea, antro retenido luego de
una gastrectomía parcial, estenosis pilórica, vagotomía
sin resección gástrica, hiperplasia de células G
antrales, obstrucción pilórica.

Disminuido:
Hipotiroidismo, antrectomía con vagotomía.

Variables por drogas:

Aumentado:
Terapia con inhibidores de la bomba de H⁺ (ameprazol), calcio,
carbonato de calcio, cloruro de calcio, catecolaminas, bloqueantes del
receptor H₂ (cimetidina), epinefrina, morfina, insulina, omeprazol.

Disminuido:
Atropina, cloroguanida, secretina, estreptozocina, glucagon.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
4- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
5- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
6- Wilson & Foster. Textbook of Endocrinology. 8 th Edition W.B. Saunders
Company 1992.

GLUCEMIA

Sinonimia: glucosa

Método: Enzimático:
1- Hexoquinasa (de referencia)
2-Glucosa oxidasa:

1- consumo de oxígeno
2- peróxido de hidrógeno
3- potenciométrico o amperométrico

Muestra: Suero (separado rápidamente) o plasma con fluoruro,
libre de hemólisis, sangre capilar (en cinta de papel) o venosa.

NOTA: La glucosa en sangre capilar es menor que en plasma o suero venoso,
debido a la presencia de células (menor relación glucosa/volumen)
y mayor consumo periférico.
Existe diferencia entre plasma venoso, arterial o capilar durante el período
postprandial pero no en el ayuno.

Valor de referencia:
Sangre de cordón: 45-96 mg/dl
Prematuro: 20-60 mg/dl
Neonato: 30-60 mg/dl
Recién nacido: 40-60 mg/dl
Más de 1 día: 50-80 mg/dl
Niños: 60-100 mg/dl Adultos: 70-110 mg/dl
60-90 años 82-115 mg/dl
más de 90 años 75-121 mg/dl
Embarazadas: Inferior a 105 mg/dl

(Un 10-20% menor como resultado de un incremento en la secreción
de insulina, compensado por mayores valores postprandiales).

Glucosa alterada en ayunas: 110-126 mg/dl.

Hipoglucemia: Menor de 50 mg/dl

Valores de alerta:
· Infantes: <40 mg/dl
· Adultos : hombres: <50 mg/dl; mujeres: <40mg/dl
· Adultos: >400 mg/dl

Significado clínico:
La glucosa es un hidrato de carbono que constituye la principal fuente
energética del organismo. Su concentración sanguínea
se mantiene dentro de estrechos márgenes a lo largo del día,
a pesar de las fluctuaciones que se producen tras el ayuno o la alimentación;
esto es debido al efecto combinado de la insulina, glucagón, cortisol,
epinefrina y hormona de crecimiento.
La patología más común relacionada con el metabolismo
de los hidratos de carbono es la Diabetes mellitus, síndrome caracterizado
por una secreción anormal de insulina o resistencia a la misma,
que se refleja en hiperglucemia y/o glucosuria y secundariamente en una
variedad de manifestaciones metabólicas y vasculares.
El diagnóstico precoz y el control en los pacientes diabéticos
tiene por objeto evitar la cetoacidosis y las complicaciones resultantes
de la hiperglucemia.
Los adultos con niveles de glucemia entre 110-126 mg/dl deben ser reexaminados.
(Ver Diagnóstico de Diabetes)
En las embarazadas se altera el metabolismo de los carbohidratos en las
primeras semanas por los efectos combinados de estrógenos, progesterona
y posiblemente prolactina. Los cambios metabólicos son anabólicos:

1- Hiperplasia de la célula beta pancreática
2- Secreción incrementada de insulina
3- Aumentada sensibilidad a la insulina

El crecimiento de la placenta contribuye significativamente a la utilización
de la glucosa, directamente por metabolización del 50-75 % de la
glucosa suplida por la madre e indirectamente, por incrementar la producción
de láctogeno placentario (HPL), que junto al cortisol producen
los cambios en la segunda mitad del embarazo. En esta etapa alcanzan la
mayor concentración las hormonas diabetogénicas: cortisol-
HPL- progesterona.
Dos semanas antes del parto, la utilización de la glucosa se incrementa
ligeramente, por razones desconocidas; luego del nacimiento, los parámetros
del metabolismo carbohidrato cambian hacia valores de la mujer no embarazada.

Utilidad clínica:

Screening en la población general.
Diagnóstico de diabetes mellitus. La prueba de tolerancia oral
a la glucosa se puede emplear para diagnóstico sin embargo, en
la práctica es preferible la glucosa plasmática en ayunas
(GPA) por su facilidad, rapidez, conveniencia, aceptabilidad por los
pacientes, bajo costo, reproducibilidad (GPA: CV% intraindividuo= 64%
versus PTOG= 17%)
(Ver: Pruebas dinámicas: Pancreas Endócrino)
Evaluación de desórdenes del metabolismo de los carbohidratos,
acidosis y cetoacidosis, deshidratación, coma, hipoglucemia y
neuroglucopenia en embarazadas, enfermedad crónica hepática,
hepatitis aguda, pancreatitis aguda, pancreatopatía crónica,
endocrinopatía autoinmune inducida, acromegalia, enfermedad de
Addison, panhipopituitarismo, terapia corticoides, síndrome de
Cushing, gigantismo, encefalopatía de Wernicke, tumores productores
de glucagón, feocromocitoma, hipoglucemia relacionada a terapia
de Diabetes Mellitus, insulinomas, hipoglucemia en personas con vómitos.
Monitoreo de la terapia en pacientes diabéticos.
Diagnosticar hipoglucemia en el neonato.
Evaluar pacientes con poliuria, polidipsia, polifagia, pérdida
de peso y deshidratación.

Variable preanalíticas:

Aumentado:
Edad (correlación positiva entre glucosa en ayuno/edad
en mujeres entre 20-49 años), presión sistólica aumentada,
comida.

Disminuido:
La glucosa en sangre capilar, in vivo, es menor que en plasma o suero,
debido a la presencia de células (menor relación glucosa/volumen)
y mayor consumo periférico.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Obesidad. Diabetes mellitus, disminución de la tolerancia a los hidratos
de carbono, pancreatitis aguda, casos aislados de pancreatitis crónicas,
cáncer de páncreas, síndrome de Cushing, acromegalia,
gigantismo, encefalopatía de Wernicke (déficit de vitamina
B₁), tumores productores de glucagón, feocromocitoma, hipertiroidismo,
septicemia, hemocromatosis, fibrosis quística, meningitis bacteriana,
hipertensión esencial, hipertensión renovascular, infarto
agudo de miocardio, enfermedad arterial coronaria, asma (en tratamiento
corticoideo), gastroenteritis, colitis, falla renal, trauma, quemaduras,
shock, síndrome de Klinefelter .

Disminuido:
Insulinomas, enfermedad hepática grave, tumores no pancreáticos,
endocrinopatías (insuficiencia hipofisaria o suprarrenal), sepsis
severas, hipoglucemia funcional idiopática, gastrectomía,
glucogenosis, intolerancia hereditaria a la fructosa, malnutrición
proteica, enfermedad del jarabe de arce, enfermedad de Von Gierke, galactosemia,
degeneración hepatolenticular, anorexia nerviosa, enfermedad de
Alzheimer, síndrome de Reye, úlcera péptica, gastroenteritis
y colitis, síndrome de Dumping post gastrectomía, necrosis
aguda y subaguda del hígado, cirrosis alcohólica, hepatitis
crónica activa, falla renal crónica, preeclampsia, enfermedad
hemolítica del recién nacido, bulimia, golpe de calor, artritis
aguda.

Variable por drogas:

Aumentado:
ACTH, acetozolamida (prediabéticos o empleo de agentes hipoglucemiantes),
ácido nicotínico, adrenalina, drogas beta adrenérgicas,
alanina, AMP cíclico, aminoácidos (en infusión endovenosa),
amiodarona, amitriptilina, andrógenos, anestésicos, antipirina,
arginina, asparaginasa, cafeína, cannabis, clorotiazida, clonidina,
clorpromazina, clonidina, corticostereoides, corticotrofina, cortisona,
dexametasona, diazóxido, diltiazem, dopamina, efedrina, epinefrina,
estrógenos, etanol (transitoria, en el desarrollo de la intoxicación),
éter, fenitoína, furosemida, fludrocortisona, halotano,
glucagón, glucocorticoides, halotano, indometacina, isoniazida,
levodopa, levonorgestrel, litio, maltosa, medroxiprogesterona, meprednisona,
morfina, narcóticos, nicotina, nortriptilina, niacina, fenitoína,
teofilina, tiazidas.

Disminuido:
Acetaminofeno, allopurinol, ácido acetilsalicílico, aminofenazona,
acetoacetato, alanina (luego de corto término en obesos), anfetaminas,
ácido aminosalicílico (puede disminuir en obesos), antihistaminas,
ácido ascórbico, andrógenos, aspirina (en diabéticos
si ingieren dosis tóxicas), barbituratos, clorpropamida, cimetidina,
canabis, clofibrato, ciproterona (junto a etinilestradiol), eritromicina,
etanol, esteroides anabólicos (en estado de ayuno), fenfluoramina,
fructosa, glipizide, glyburide, guanetidina, insulina, inhibidores de
la MAO, metformina, megestrol, metimazol, sulfamidas, sulfonilureas, quinina,
propanolol, probenecida, salicilatos, sulfamidas, verapamil.

Bibliografía:

1- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
3- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
4- Lockitch G. Handbook of Diagnostic Biochemistry and Hematology in Normal
Pregnancy. CRC Press. Inc., Florida, United States of America,1993.
5- Faulkner W, Meites S. “Geriatric Clinical Chemestry: Reference
values”. American Association for Clinical Chemestry, 1993.
6- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
7- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

GLUCOSA 6-P-DESHIDROGENASA

Método: espectrofotometría cinética UV 340 nm

Muestra: Hemolisado de eritrocitos lavados (ACD, EDTA o heparina,
evitar fluoruros y oxalato). Estabilidad a 4°C > de 20 días.
5 días a 25°C

Valor de referencia:
En eritrocitos: 12.1 ± 2.09 Ux10¹² hematíes
Bishop Modif. 30°C 3.4-8.0 u/g de Hb 99-232 U/10¹² hematíes.
Los valores en el recién nacido son 50% más elevados.

Significado clínico:
La glucosa-6-P-deshidrogenasa es una enzima NADPH dependiente que,
en solución, se disocia en 2 subunidades activas.
Interviene en una de las vías metabólicas relacionadas con
la glucólisis (ciclo de las pentosas o de las hexosas monofosfato).
En esa vía metabólica se forman pentosas y NADPH, imprescindible
para el mantenimiento del glutatión en su forma reducida y con
factor de protección frente a agentes oxidantes.
El déficit de esta enzima es un defecto genético ligado
al cromosoma X. Este defecto se asocia a anemias hemolíticas inducidas
por drogas oxidantes, infección o estrés y a anemias congénitas
no esferocíticas.
En ciertos individuos con déficit de la enzima se puede presentar
un episodio hemolítico grave tras la ingesta de habas (favismo).

Utilidad clínica:
Evaluación de hemólisis inducida por drogas o secundaria
a infecciones bacterianas y/o virales. . Evaluación de deficiencia
de G6PDH
Evaluación de individuos por hemólisis intermitente en ciertos
grupos étnicos.
La G6PDH tiene tres variantes genéticas con consecuencias clínicas
en distintos grupos.
· G6PD A`; común en la raza negra (10% de los hombres).
Se la asocia con hemólisis post ingesta de 8 aminoquinolinas como
primaquine.
· G6PD Mediterranea Particularmente en iraquíes, kurdos,
sefaradíes, judíos y libaneses, portugueses. Se la asocia
con hemólisis severa y a veces mortal luego de la ingesta de habas
(favismo).
· G6PD Mahidol Común en el sudeste asiático (22%
de los hombres). Asociada con hemólisis post ingesta de 8 amino
quinolinas, pero escasamente con 4 aminoquinolinas como la cloroquina.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
En glóbulos rojos: en eritrocitos jóvenes; recién
nacidos.

Disminuido:
En glóbulos rojos: negros americanos y otros grupos sociales; hemoglobina;
cobre; sulfatos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Cirrosis, hepatitis tóxica, insuficiencia renal crónica.

Disminuido:
Enfermedad Von Gierke, gota, anemia hemolítica (post-ingesta de
los siguientes drogas: antipalúdicos, sulfas, vitamina C grandes
dosis, ácido nalidixico, nitrofurantoina, 8 amino quinolina), acidosis
diabética, infecciones, favismo.

Bibliografía:

GLUTAMATODESHIDROGENASA

Sinonimia: GLDH, GLD, L-Glutamato: NAD oxidoreductasa

Número de Código: E.C. 1.4.1.3

Método: espectrofotometría UV 340 nm.
DGKC 25°C y 37°C

Muestra: suero, plasma (heparina, EDTA, citrato, oxalato). El fluoruro
la inhibe.

Condiciones de almacenamiento: refrigerar. A temperatura ambiente
decae un 10% en 24 hs. y a 4°C un 5% en tres días.

Valor de referencia:
DGKC a 25°C
Adultos
H 4.0 U/L
M 3.0 U/L

Niños
1-30 días 6.6 U/L
1-6 meses 4.3 U/L
7-12 meses 3.5 U/L
13-24 meses 2.8 U/L
2-3 años 2.6 U/L
13-15 años 3.2 U/L

DGKC a 37°C
Adultos
H 7.0 U/L
M 5.0 U/L

Significado clínico:
El amoníaco se forma, fundamentalmente, en el hígado,
por desaminación oxidativa de los aminoácidos, principalmente
L-glutamato y a-cetoglutamato, reacción catalizada por la glutamato
deshidrogenasa. La mayor parte del amoníaco se elimina en forma
de urea. Aunque la GLDH es una enzima hepato-específica, no es
ideal para el screening de hepatopatía pues su sensibilidad diagnóstica
es del 47%. Aún así juega un papel importante en el diagnóstico
diferencial de enfermedades del hígado, particularmente en combinación
con las transaminasas. Esto debido a su exclusiva localización
mitocondrial junto a la ALT (transaminasa glutamico piruvica) citoplasmática y a la AST (aspartato amino transferasa) citoplasmática
y mitocondrial.

Prácticamente muy poca GLDH es liberada en las enfermedades inflamatorias
del hígado como por ej. hepatitis virales , pero grandes cantidades
son liberadas cuando la necrosis es el evento predominante, por ej. daños
por hipoxia o por tóxicos. También informa sobre el tipo
de lesión (la GLDH esta localizada en mayor cantidad en los hepatocitos
centrolobulillares que en los periportales).

Utilidad clínica:
El cociente de (AST+ALT) / GLDH provee cierta información de utilidad
diagnóstica.

Cociente	Evaluación en
<20	Ictericia obstructiva Cirrosis biliar Metástasis hepática
20-50	Episodios agudos en enfermedad crónica de hígado Colestasis
>50	Hepatitis viral aguda (incluye forma colestática) Hepatitis alcohólica aguda.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Etanol. Entrenamiento físico.

Disminuido:
Ejercicio muscular. Detergentes, jabón líquido.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hepatitis, cirrosis, hígado graso, ictericias obstructivas, carcinoma
de hígado, metástasis hepáticas, daño tóxico
agudo hepático, daño hipóxico hepático, acidosis
diabética, necrosis hepatocelular, distrofia muscular progresiva,
en la mayoría de las enfermedades hepáticas, sobre todo
aquellas que tienen afección de vías biliares.

Variables por drogas:

Aumentado:
Por aumento de ADP, estreptoquinasa, anticonceptivos orales. Intoxicación
por tetracloruro de carbono, compuestos del arsénico, toxinas de
hongos.

Disminuido:
Tiroxina, iones metálicos, y agentes metabólicos.

Bibliografía:

GLUTATION PEROXIDASA

Sinonimia: GSH-Px eritrocitaria.

Método: espectrofotometría UV.

Muestra: sangre entera. Estable 20 días a 4°C.

Valores de referencia:
sangre heparinizada: 29,0 – 39,0 U/10¹² eritrocitos.
sangre con EDTA: 26,0 – 35,0 U/10¹² eritrocitos.

Significado clínico:
Esta enzima es la principal responsable de la destrucción del
H₂O₂ en los eritrocitos humanos. El H₂O₂
aparece a partir de ciertos medicamentos. La concentración de H₂O₂
en estas condiciones, incrementa la actividad de la glutation peroxidasa
y de la catalasa intraeritrocitaria.
La acción de las enzimas glutation-dependientes en la regulación
del exceso de H₂O₂ se representa en el siguiente
esquema:

El déficit de la glutation peroxidasa produce una anemia hemolítica.
Los peróxidos lipídicos dan lugar a la formación
de los cuerpos de Heinz presentes en esos procesos hemolíticos.
La glutation peroxidasa es una enzima selenio-dependiente.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de anemia hemolítica no esferocítica
hereditaria.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, alfa talasemia, ácidos
grasos poliinsaturados, leucemia linfocítica aguda.

Disminuido:
Anemia por deficiencia de hierro. Exposición a plomo. Anemia falciforme.
Deficiencia de selenio (incluyendo tratamiento por fenilcetonuria). Diabetes
mellitus insulino dependiente.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Alcoholismo. Edad. Sexo ( las mujeres tienen mayor actividad enzimática
que los hombres).

Disminuido:
Niños prematuros. Alcoholismo.

Variables por drogas:

Aumentado:
Fluorouracilo. Acido ascórbico. Acido valproico.

Bibliografía:

GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA (HCG)

Método: RIA, quimioluminiscencia, MEIA, ELISA, IRMA.

Muestra: suero o plasma: estable por 24 horas entre 2 y 8 ºC.
Por períodos mayores a –20ºC. La HCG intacta como así
también el péptido urinario beta core fragment son más
estables que la forma nicked, la subunidad beta libre (nicked y no nicked).
Las tres últimas incrementan su concentración en suero ya
sea a temperatura ambiente como a 4 ºC.
Evitar especímenes hemolizados o turbios.

Valor de referencia:

Método:
1. Quimioluminiscencia (ACS 180: detecta HCG intacta, HCG nicked,
subunidad beta libre de HCG)

Semanas de gestación	Unidades (mUI/ml)
0,2-1,0 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 6-8 2-3 meses	5-50 50-500 100-5000 500-10000 1000-50000 10000-100000 15000-200000 10000-100000

2. MEIA (detecta HCG intacta, subunidad beta libre de HCG y HCG
nicked).
Hombres y mujeres no embarazadas: Menor de 5,0 mUI/ml
Se considera positivo: 25 mUI/ml.

Semanas después de la FUM	Unidades (mUI/ml)
3-4 4-5 5-6 6-7 7-12 12-16 16-29 29-41	9-130 75-2600 850-20800 4000-100200 11500-289000 18300-137000 1400-53000 940-60000

1. ECLIA (HCG + ß): HCG intacta + subunidad ß libre
de HCG + fragmento ß core.

Semanas de gestación	Unidades (mUI/ml)
4 5 6 7 8 9 10 14 15 16 17 18 19	420-4480 270-28700 3700-84900 9700-120000 31100-184000 61200-152000 22000-143000 143000-75800 12300-60300 8800-54500 8100-51300 3900-49400 3600-56600

FUM: Fecha de última menstruación.

Valores de acuerdo estándares en uso actualmente: 3°
IS o 1° IRP 75/537 (OMS).

Vida media: 36 horas

Significado clínico:
La gonadotrofina coriónica humana es una glicoproteína
secretada por el sinciciotrofoblasto del embarazo normal, la enfermedad
trofoblástica gestacional y por algunos cánceres poco diferenciados.
Consta de dos subunidades alfa y beta unidas entre sí no covalentemente.
Cada fracción contiene una cadena polipeptídica y oligosacáridos
unidos a nitrógeno en las posiciones 52 y 78. La subunidad beta
es diferente, contiene 145 aminoácidos, seis puentes de sulfuro,
dos residuos oligosacáridos unidos a nitrógeno en las posiciones
13 y 30 y cuatro unidos a oxígeno en la región del carboxilo
terminal (residuos 122 a 145). En esta fracción reside la especificidad
hormonal e inmunoquímica de la molécula.

La actividad biológica principal de HCG es el mantenimiento del
cuerpo amarillo del ovario durante las primeras ocho semanas de amenorrea.
HCG estimula la síntesis de progesterona por el cuerpo lúteo
desde el tiempo de la implantación y a lo largo de las primeras
siete semanas de gestación hasta que finalmente la placenta asume
la actividad esteroidogénica que conservará hasta el termino
del embarazo.
Los niveles de HCG séricos y urinarios se elevan constantemente
desde el momento de la implantación hasta las semanas ocho a diez,
cuando presentan sus valores máximos, luego descienden alcanzando
un quinto del valor del pico hasta la semana 16, permaneciendo en valores
relativamente bajos y constantes hasta el término.

El suero y la orina de la mujer embarazada normal contienen HCG intacta
y varias formas moleculares relacionadas, algunas de las cuales presentan
interés clínico.
Podemos señalar la forma HCG nicked (clivada), la subunidad beta
de HCG libre (nicked y no nicked), la subunidad alfa de HCG libre (regular
y grande, hiperglicosilada), beta core fragment producto de la degradación
terminal de HCG presente en orina, HCG hiper e hipoglicosilada y otras
formas en menor proporción.
HCG nicked es una molécula con una única unión peptídica
rota entre las posiciones 47 y 48 de la cadena polipeptídica de
la subunidad beta y menos frecuentemente entre las posiciones 43 y 44
o 44 y 45. Representa un 9% de HCG intacta en el primer trimestre de embarazo
en suero (en promedio) alcanzando un 21% en el noveno mes (en promedio).

La subunidad beta libre de HCG (nicked y no nicked) presenta una proporción
del 0,9% respecto del dímero y una forma hiperglicosilada grande
(large free alfa) que contiene oligosacáridos más complejos.
Esta composición previene su unión con la subunidad beta
para constituir el dímero.
En la actualidad no existen ensayos que puedan discriminar entre la subunidad
alfa regular y la hiperglicosilada, se miden conjuntamente.
En suero, la concentración de la subunidad alfa libre representa
un 5% de HCG intacta en el segundo mes de embarazo elevándose en
el noveno mes en promedio. En orina la proporción es un poco mayor,
predominando la forma hiperglicosilada.

Cabe señalar que tanto la concentración de la subunidad
beta de HCG libre como la HCG nicked varían ampliamente entre individuos.
Ninguna de estas formas moleculares posee actividad biológica,
propia de la molécula intacta.
Beta core fragment, producto de la degradación urinaria de la subunidad
beta de HCG nicked es una pequeña molécula (PM: 9000) constituida
por dos péptidos, residuos 6 a 40 y 55 a 92 de la subunidad beta,
unidos por cinco puentes de sulfuro. En el segundo mes de embarazo representa
un 58% de HCG intacta en orina elevándose a un 305% en el noveno
mes (en promedio). En suero es prácticamente indetectable (menos
de 0,3% de HCG intacta) sugiriendo un origen renal.

Utilidad clínica:

Diagnóstico: de embarazo. La determinación de HCG permite
el diagnóstico de un embarazo incluso una semana después
de la concepción. Las pruebas de embarazo actuales que emplean
anticuerpos monoclonales hacia la subunidad beta de HCG o hacia la molécula
intacta, pueden detectar 25 mUI/ml tanto en suero como en orina sin
interferencia por LH. El embarazo con posibilidades de viabilidad da
lugar a una concentración de HCG igual o mayor a 25 mUI/ml.
Diagnóstico diferencial de embarazo ectópico.
El embarazo ectópico produce cantidades disminuidas de HCG con
una tasa de recambio anormal.
La determinación cuantitativa de HCG en forma seriada cada 48
horas, conjuntamente con la ecografía transvaginal permite el
diagnóstico precoz de esta patología y su diferenciación
respecto de otros cuadros clínicos y del embarazo normalmente
implantado (ortotópico). Se pueden presentar tres situaciones
en un embarazo ectópico:
1. Niveles bajos y constantes.
2. Niveles bajos y en disminución.
3. Incrementos subnormales (menos del 66% cada 48 horas).
Monitoreo con determinaciones seriadas de HCG en situaciones como
amenaza de aborto, aborto incompleto, muerte intrauterina. En todos
estos casos los niveles de HCG se encuentran disminuidos respecto del
embarazo normal de la misma edad gestacional.
Marcador tumoral:
Diagnóstico, monitoreo post quirúrgico y detección
temprana de recidivas:
Los tumores del trofoblasto (enfermedad trofoblástica gestacional),
incluyen mola hidatiforme, mola invasiva y coriocarcinoma, este último
altamente metastizante.
Todas las variantes de esta enfermedad cursan generalmente con niveles
anormalmente elevados de HCG.
La mola hidatiforme tiene una mayor incidencia y puede progresar a coriocarcinoma.
La determinación de HCG es un valioso elemento diagnóstico
del tumor in situ y principalmente en el seguimiento post evacuación
o post quirúrgico, posibilitando la detección precoz de
recidivas. También es útil en el monitoreo de la quimioterapia
que en algunos casos puede instaurarse.
Es importante considerar el límite de detección del ensayo
en los tumores en remisión ya que una actividad residual de HCG
puede indicar presencia de tejido tumoral.
La enfermedad trofoblástica gestacional en sus distintas variantes
produce cantidades anormalmente elevadas de HCG nicked y subunidad beta
de HCG libre, esta última en mayor proporción en el coriocarcinoma.
También en ciertos cánceres testiculares y de vejiga como
en preeclampsia y en embarazos con síndrome de Down se encontraron
proporciones más elevadas y variables de HCG nicked, subunidad
beta de HCG libre en el suero y beta core fragment en orina.
En algunos casos sólo se encontró subunidad beta de HCG
libre o únicamente HCG nicked en el suero de esos pacientes.
La detección y cuantificación de las diferentes formas
moleculares de HCG (nicked, subunidad beta nicked y no nicked, otras
raras moléculas que perdieron el péptido C terminal de
la subunidad beta) juntamente con HCG intacta es de mucha importancia
en el embarazo anormal y en ciertos tumores productores ya mencionados.
Esto limita la elección de los ensayos.
Existen en la actualidad distintos sistemas que permiten la medición
conjunta de estas formas moleculares o en algunos casos separadamente.
HCG total puede presentarse como la suma de HCG intacta, HCG nicked,
subunidad beta de HCG libre y a veces incluir beta core fragment.
También puede constituirse como HCG intacta y subunidad beta
de HCG libre o bien como HCG intacta y HCG nicked.
HCG intacta, subunidad beta de HCG libre en suero así como beta
core fragment en orina pueden medirse separadamente, existen sistemas
para ello.
Es esencial tener en cuenta que para una misma muestra los resultados
obtenidos utilizando sistemas que miden formas moleculares de HCG diferentes
no son intercambiables entre sí, debiendo informarse adecuadamente
qué especies moleculares mide cada ensayo para evitar errores
de diagnóstico.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo múltiple.

Disminuido:
Post parto, raza (menor en las mujeres de raza blanca en todos los estadíos
del embarazo comparadas con mujeres de raza negra e hispánicas),
mujeres fumadoras.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Melanoma, carcinoma de mama, carcinoma de cervix, carcinoma gastrointestinal,
de pulmón, de páncreas o de ovario (producción ectópica),
cirrosis, úlcera duodenal, enfermedad intestinal inflamatoria,
mujeres post menopaúsicas con insuficiencia renal, tumor testicular
no seminomatoso (70%). Seminoma testicular (50-60% de los pacientes en
estadio I), Pre-eclampsia (mayor concentración que en un grupo
control de mujeres en la misma edad gestacional).

Disminuido:
Amenaza de aborto, aborto incompleto, embarazo ectópico, gestosis
o muerte intrauterina.

Bibliografía:

GRAFICOS DE HEPATITIS B

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HAPTOGLOBINA

Sinonimia: Hp, HPT, Proteína transportadora de hemoglobina.

Método: IDR, nefelometría, Capacidad de fijación
de hemoglobina, Enfoque isoeléctrico unidimensional.

Muestra: suero. Evitar la hemólisis. Estable 2 semanas
a –20ºC.

Valor de referencia:
Neonatos: 5-48 mg/dl
6 meses-16 años: 25-138 mg/dl
16 años-60 años: 15-200 mg/dl
Mayor de 60 años: 35-175 mg/dl

Significado clínico:
La haptoglobina es una proteína de fase aguda y una proteína
transportadora. Transporta a la hemoglobina (Hb) libre hasta su sitio
de degradación en el sistema reticuloendotelial. Es una proteína
con polimorfismo genético: esencialmente hay tres fenotipos Hp
1-1, Hp 2-1 y Hp 2-2.
Es una glicoproteína compuesta por cuatro cadenas polipeptídicas
2 cadenas livianas y 2 cadenas ß .
La haptoglobina puede unir oxihemoglobina, metahemoglobina, cadenas a
de hemoglobina, dímeros /ß y hemoglobina
H sin hemo. Su función fisiológica es prevenir la pérdida
renal de hemoglobina y así, de hierro formando un complejo Hb-Hp
de alto peso molecular que no es filtrado a nivel glomerular.
La hemoglobina liberada intravascularmente en el proceso de hemólisis
fisiológica se une a la haptoglobina, luego es fagocitada como
complejo Hb-Hp en el sistema retículo-endotelial y eliminado en
el término de 8 minutos.

Cuando hay una hemólisis anormal, por una capacidad elevada de
los sitios de degradación o por destrucción aumentada de
glóbulos rojos, la hemoglobina liberada intravascularmente se une
primariamente a la haptoglobina. Si aumenta mucho la cantidad de hemoglobina
con relación a la haptoglobina, la concentración de haptoglobina
disminuye como un signo de hemólisis. Si simultáneamente
hay un proceso inflamatorio, la concentración de haptoglobina plasmática
permanece dentro del intervalo de referencia debido a que su consumo aumentado
se compensa por su aumento como reactante de fase aguda (dependiendo de
la función hepática).

Utilidad clínica:

Evaluación de estados hemolíticos. Permite detectar
hemólisis intravascular y la severidad de la misma.
Monitoreo en anemias hemolíticas su concentración disminuye
rápidamente después de una hemólisis intravascular.
Se estudia conjuntamente con otras determinaciones: reticulocitos, hemopexina,
hemoglobina, hemosiderina, bilirrubina, LDH, meta hemoglobina.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Traumas, menopausia, andrógenos.

Disminuido:
Embarazo, ejercicio intenso.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Síndrome nefrótico: en pacientes con Hp fenotipos 2-1 o
2-2 que por su alto peso reticular son retenidos, obstrucción biliar. Quemaduras

Disminuido:
Hemólisis autoinmune, isoinmune (transfusiones) o mecánicas
(válvulas cardíacas, endocarditis bacteriana subaguda).
El descenso de haptoglobina puede preceder algún cambio en hemopexina
y meta hemoglobina. Eritropoyesis inefectiva (deficiencia de folato, anemia
falciforme, talasemia, hemoglobinopatías), defectos metabólicos
o de membrana en el glóbulo rojo (hemoglobinuria paroxística
nocturna, esferocitosis hereditaria, disminución de la glucosa
6 fosfato deshidrogenasa), hiperesplenismo. Enfermedad hepatocelular aguda
o crónica. Síndrome nefrótico si el fenotipo es Hp
1-1 (de bajo peso molecular y por lo tanto excretable).

Variables por drogas:

Aumentado:
Andrógenos (esteroides anabólicos), terapia corticosteroidea
(en pacientes con hemólisis in vivo tratados).

Disminuido:
Estrógenos (terapia estrogénica, anticonceptivos), por agentes
acusantes de anemia hemolítica (dapsona, metildopa, sulfasalazina),
asparaginasa, dextrán.

Bibliografía:

HELICOBACTER PYLORI, ANTICUERPOS (clase IgG, IgM, IgA)

Sinonimia: HP IgG, IgM, IgA.

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA).

Muestra: suero.

Valor de referencia:
IgG:
Negativo: menor de 15 UR/ml.
Débilmente positivo: 15-30 UR/ml.
Positivo: mayor de 30 UR/ml.

IgA: Negativo

IgM: Negativo

Significado clínico:
El Helicobacter pylori es una bacteria gram negativa del género
Campylobacter que coloniza la mucosa gástrica, siendo más
frecuente con la edad. Es el agente etiológico de gastritis idiopática
tipo B, tiene alta prevalencia en úlcera péptica y dispepsia
no ulcerosa. También se la relaciona con carcinoma gástrico.
Desde el punto de vista epidemiológico se ha observado una mayor
prevalencia de infección en individuos de edad avanzada, pudiendo
señalarse que en mayores de 60 años aproximadamente el 50%
presenta colonización. Sin embargo la prevalencia se hallaría
condicionada también por otros factores además de la edad,
así el factor socioeconómico, como le demuestra el hecho
de una mayor prevalencia y una más temprana colonización
por el germen en países no desarrollados con relación a
aquellos industrializados.

En cuanto a la forma de transmisión actualmente no se conoce con
certeza aunque se supone pudiera ser de persona a persona y a través
de la vía respiratoria o por vía fecal / oral como lo indicarían
algunos estudios.
Incluso en algunos de ellos se habría puesto de manifiesto el fenómeno
de transmisión dentro del grupo familiar.
Existirían varios mecanismos patogénicos que explicarían
el fenómeno de relación entre la infección por el
germen y la aparición de la úlcera péptica:
Todos estos factores coadyuvan en el desarrollo de la enfermedad ulcerosa,
además el incremento de los niveles de gastrina así como
el aumento del pico de secreción ácida observada en los
pacientes portadores de Helicobacter pylori podrían jugar un rol
de importancia en los pacientes que padecen de úlcera duodenal.
Si bien con la erradicación del microorganismo disminuye la concentración
de gastrina sérica, esto no se traduciría en una disminución
del pico de secreción ácida que permanecería elevado.
Este fenómeno sería debido a que tal vez una hipergastrinemia
persistentemente elevada produciría un incremento en la masa de
células parietales; que por otra parte es característico
en los pacientes con úlcera duodenal.
El fenómeno de hipergastrinemia tendría su explicación
a través del hipotético mecanismo de gastrin-link que consistiría
en que el sector de la mucosa gástrica colonizada por el Helicobacter
pylori existiría una mayor alcalinidad debido a la producción
de amonio, lo que generaría a un nivel local un falso mensaje que
el organismo interpretaría como una falta de secreción,
estimulando a las células productoras de gastrina a una mayor liberación
de hormona.
Se ha observado en pacientes colonizados por Helicobacter pylori signos
de gastritis crónica que comprometerían fundamentalmente
la región del antro pudiendo extenderse incluso hacia el cuerpo
gástrico en individuos de edad avanzada.

En este aspecto algunos autores consideran la existencia de dos formas
de gastritis crónicas:
1) Tipo A: que se localizaría fundamentalmente a nivel del cuerpo
gástrico y suele acompañar a la anemia perniciosa. Esta
respondería en su génesis a mecanismos autoinmunes.
2) Tipo B de localización antral (antritis), que suele asociarse
a úlcera duodenal y presentaría una fuerte asociación
con la infección con Helicobacter pylori.

El fenómeno inflamatorio crónico se explicaría si
consideramos al Helicobacter pylori como responsable, ya que el sistema
inmunológico que actuaría normalmente erradicando el germen
patógeno en cualquier proceso infeccioso es totalmente incompetente
en este caso para eliminar el microorganismo y se convierte en un proceso
inflamatorio crónico, teniéndose escasas evidencias de que
en algún caso mejore espontáneamente.
Con el correr del tiempo este proceso evolucionaría, hacia una
atrofia de la mucosa gástrica (no en la misma magnitud en todos
los casos) lo que implicaría la pérdida de glándulas
normales, seguida de la alteración en la secreción gástrica
de ácido, pepsinógeno y factor intrínseco.
Al momento actual la mayor evidencia de que el helicobacter sería
un agente de peso en la génesis de la úlcera péptica
estaría dada por diversos estudios en los que se ha seguido a pacientes
que padecían de enfermedad ulcerosa, a quienes además de
realizárseles el tratamiento convencional para su enfermedad se
les administró un esquema terapéutico, utilizando drogas
bactericidas y/o bacteriostáticas con el fin de eliminar el germen.
Los resultados de dichos estudios pusieron de manifiesto un alto índice
de recidivas en los pacientes tratados por el método convencional
(86%) en relación a aquellos tratados con los agregados de las
drogas bactericidas y/o bacteriostáticas (8%).
Sin embargo no puede asegurarse que el microorganismo sea el responsable
directo y/o único factor interviniente.
Los estudios hasta el momento realizados revelan una fuerte asociación
entre la colonización por el Helicobacter pilory y la gastritis
antral crónica (mayor del 80%), así como entre ésta
y la úlcera duodenal o su recidiva (casi 100 %) y la úlcera
gástrica.

En el caso de la dispepsia no ulcerosa denominada también dispepsia
funcional, ya que habitualmente no se halla patología orgánica
que la explique, la relación con la infección por helicobacter
es menos clara.
Debido a lo variado e inespecifico de los síntomas referidos por
los pacientes, que no permiten un control o medición objetiva del
grado de severidad de la afección se hace sumamente dificultosa
la realización de trabajos que pudieran aclarar si existe una verdadera
relación causal o si se trata sólo de la asociación
casual de dos fenómenos relativamente frecuentes.
El porcentaje en el que seria factible hallar al Helicobacter pilory en
pacientes con dispepsia no ulcerosa es de 43 a 87 %.
Este fenómeno podría responder al hecho de que se hubiera
cometido un sesgo en la elección de las muestras consideradas ya
que se observa una notable heterogeneidad en cuanto a edad y a nivel socioeconómico
de los individuos que la componen.
Estas variables influirían en la prevalencia de la infección
por el Helicobacter pilory.

Por otro lado existen estudios que habrían establecido que la
gastritis crónica consecutiva a la infección por helicobacter
seria una entidad que cursaría en forma asintomática como
lo demuestra el hecho de que en un 32% de los sujetos de una muestra de
individuos asintomáticos evidenciarían la presencia del
Helicobacter pilory y la gastritis crónica.
Desde el punto de vista histopatológico el carcinoma gástrico
puede clasificarse en dos tipos:
1) el intestinal cuya etiopatogenia esta relacionada con helicobacter.
2) el difuso (menos frecuente) cuya etiopatogenia es desconocida.

La infección con helicobacter resulta ser un determinante en la
aparición de gastritis crónica que evoluciona hacia la atrofia
y eventualmente hacia la metaplasia intestinal y si consideramos a ésta
como lesión pre-neoplásica (sobre la que podrían
acentuar distintos grados de neoplasias) podría asumir que la presencia
del microorganismo estaría más o menos relacionada con la
mayor probabilidad de desarrollar una neoplásia gástrica
de tipo intestinal.
En un estudio realizado se tomaron muestras de suero al comienzo del estudio
y se determinaron la presencia de anticuerpos para Helicobacter pilory.

Al cabo de un período de tiempo, que oscila entre 6-14 años
y luego de descartar a aquellos pacientes que desarrollaron cáncer
inmediatamente luego de comenzado el estudio, pudo ponerse de manifiesto
una fuerte asociación entre la infección por helicobacter
y el cáncer de antro, cuerpo y fondo.

Existen diversos métodos para el diagnóstico de la infección
por Helicobacter pilory. Estos podrían agruparse en métodos
invasivos y no invasivos. Dentro de los primeros a su vez se cuenta a
aquellos que se pueden denominar directos, tales como la observación
directa y cultivo y aquellos indirectos, como el test de la ureasa. Los
métodos no invasivos comprenderían el test del aliento y
a las pruebas serológicas.
Una vez obtenida una muestra de mucosa gástrica por biopsia endoscópica
se procede de diversas formas.
La observación directa con y sin tinción luego el cultivo
en un medio microaerofilo enriquecido con sangre de carnero y con el agregado
de antibióticos, (para evitar el desarrollo de flora coexistente)
a 37° C, permitiría el aislamiento del germen.
El test de la urea (inclusión de la muestra en una solución
rica en urea) evidenciaría la presencia del Helicobacter pilory
a través de un aumento de pH y un cambio en la coloración
de la mencionada solución por acción de la ureasa producida
por el agente infeccioso.
El test del aliento consiste en el empleo de una solución de urea
marcada con C 13 o C14 que se administraría al paciente por vía
oral a fin de que si existiera colonización de la mucosa gástrica
por el microorganismo la ureasa producida por éste desdoblará
la urea y liberará CO2 marcado a través del aliento el CO2
marcado sería medido a través de un espectrómetro
de masa poniendo de manifiesto la presencia de la infección.
En este momento está aclarado el hecho que el Helicobacter pilory
es el principal agente etiológico de gastritis tipo B (gastritis
crónica activa antral).
El diagnóstico de ésta generalmente está basado en
un gran número de datos: la historia clínica, hallazgos
radiológicos, endoscópicos y análisis de laboratorio
(el cultivo, observación directa y test de la ureasa.). Todas estas
técnicas son de tediosa implementación y su sensibilidad
y especificidad no han sido aún demostradas.

VER ACTUALIZACION HELICOBACTER PYLORI Y PATOLOGIA DUODENAL.

Utilidad clínica

Diagnóstico:
Los anticuerpos son de clase IgG, IgA e IgM, cuyos niveles en suero
tienen correlación con la severidad de la gastritis, son indicadores
de gastritis asintomática tipo B; de hecho, altos títulos
de IgM e IgA indican infección inicial o activa, mientras que
altos niveles de IgG pueden indicar infección activa o resuelta.
Ha sido demostrada una alta correlación entre los niveles de
inmunoglobulinas y los hallazgos histológicos junto con una marcada
conexión entre un incremento en el título de inmunoglobulinas
y la severidad de la gastritis. En cuanto a la clase de inmunoglobulina
sintetizada, es mayoritariamente IgG y IgA, hallándose en pocos
casos IgM en infecciones agudas. Esta es difícil hallarla por
su corta permanencia en circulación.
Screening:
La determinación serológica de anticuerpos anti Helicobacter
pylori se puede utilizar como un rápido screening para grandes
poblaciones de pacientes y es un gran indicador de diagnóstico
temprano de infección por helicobacter ya que la respuesta inmune
puede generalmente preceder a las manifestaciones clínicas de
la enfermedad. También se destaca su utilidad en el screening
de pacientes dispépsicos.
Monitoreo del tratamiento:
muy útil en la monitorización de tratamientos por un método
no invasivo, de pacientes dispépsicos (está reportada
una correlación entre erradicación del microorganismo
y correcta cura de la gastritis). En pacientes menores de 45 años,
si la serología es negativa, se omite endoscopía.
Si la serología es positiva y el paciente es mayor de 40 años,
se hace una endoscopía para descartar neoplasía.
Luego de la terapia antimicrobiana, se recomienda valorar el descenso
de anticuerpos a los 6 meses, donde su título baja.
Una pronunciada caída en él titulo de anticuerpos, significa
un tratamiento exitoso Sin embargo este éxito puede ser temporario
y sólo se considerará definitivo cuando la ausencia del
germen perdure mas allá de las 4 semanas de finalizado el mismo.
La eliminación de la bacteria está asociada generalmente
a inflamación gástrica decreciente.

Variables preanalíticas:
Interferencias con portadores de Campylobacter yeyuni y E. coli.

Variables por drogas:

Falsos negativos: Antiinflamatorios no esteroides.

Bibliografía:

1. Peterson WL. Helicobacter Pilory and peptic ulcer disease. N England
J Med 1991;324 ;1045-1048.
2. Goodwind SC . Microbiology of Helicobacter Pilory. Gastroenterology
Clin N Amer 1993 ;22;5-19
3. Dunn Be. Pathogenic mechanisms of Helicobacter Pilory. Gastroenterology
Clin N Amer1993 22;43-57
4. Graham Yd. Treatment of pepticulcers caused by Helicobacter Pilory.
N England J Med 1993; 328:349-350.

HEMOGLOBINA

Sinonimia: Hb; Hgb

Método: cianmetahemoglobina.

Muestra: sangre entera . Estable 6 hs a temperatura ambiente.

Valores de referencia:
neonatos: 13.5-19.5 g/dl
3 años 9.0-13.0 “
1 año 10.5-13.5 “
3-6 años 12.0-14.0 “
10-12 años 11.5-14.5 “
adultos:
varón: 13.0-17.0 “
mujer: 11.5-16.0 “

Significado clínico:
La hemoglobina, componente principal de los hematíes, es una
proteína que consta de dos pares de cadenas de globina y cuatro
grupos pirrólicos hem, con un ion Fe⁺² cada uno. Las
hemoglobinas derivadas que normalmente circulan en sangre son:

– Deoxihemoglobina (HHb)
– Oxihemoglobina (O₂ Hb)
– Carboxihemoglobina (COHb)
– Hemiglobina o metahemoglobina (metHb).

Durante el embarazo la Hb disminuye entre 2-3 g/dl debido a un aumento
desproporcionado del volumen plasmático en relación con
la masa celular de hematíes.

Hemoglobinopatías: enfermedad de origen genético
con alteraciones en la síntesis de hemoglobina. Se conocen alrededor
de 700 variantes de hemoglobina con estructuras anormales en las cadenas
alfa, beta, gamma y delta. Las hemoglobinopatías responden a un
patrón autosómico dominante (homocigotas o heterocigotas)
y para su estudio es indispensable la electroforesis de Hb.
Las hemoglobinopatías más comunes son aquéllas que
presentan HbS, HbC, HbE, HbD, y con menor frecuencia, HbG, HbO y hemoglobinas
inestables.

Talasemias: los síndromes talasémicos son hemoglobinopatías
con diversos grados de alteración en la síntesis de la molécula
de hemoglobina.
La síntesis alterada de Hb resulta en las siguientes características
morfológicas: microcitos, ovalocitos y punteado basófilo.
La producción desvalorizada en las cadenas de globinas conduce
a la formación de acúmulos de cadena simple (Hb Bart, HbH)
o como precipitados de 4
que causan destrucción de los hematíes. También están
aumentados la HbF y/o HbA2 en los síndromes talasémicos.

Alfa-talasemia: se debe a una deleción de los genes alfa. Si la
deleción afecta a los cuatro genes produce síndrome de hidrops
fetal.

Rasgo talasémico (alfa talasemia): se debe a una deleción
de dos genes, provocando una reducción moderada en la concentración
de Hb, un aumento del número de hematíes y microcitosis.

ß-talasemias: se deben a una mutación o deleción
de los genes que codifican para la cadena ß. La mutación
puede suprimir totalmente o puede disminuir la síntesis de cadena
b: talasemia ß (-) o ß (+) respectivamente.

Utilidad clínica:

Diagnóstico y monitoreo de anemias, eritrocitosis y policitemias.
Screening de anemias.
Evaluación de intoxicación con CO (COHb).
Diagnóstico de síndrome de hidrops fetal de origen
desconocido.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Bilirrubina, lipemia, andrógenos, eritropoyetina, estrés,
fumadores. Altura

Disminuido:
Alcoholismo, embarazo, tratamiento con factor de
necrosis tumoral alfa.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Cólera, mononucleosis infecciosa, policitemia vera, sinusitis,
EPOC, asma, deficiencia de alfa 1-antitripsina. Fibroquística

Disminuido:
Fiebre tiroidea, malnutrición, amebiasis, tuberculosis pulmonar, lepra, difteria, septicemia,
sepsis, actinomicosis, SIDA, Herpes zoster, citomegalovirus, tripanosomiasis,
leptospirosis, aspergilosis, anquilostomiasis, tricuriasis, toxoplasmosis,
mieloma múltiple, leucemia linfocítica crónica, leucemia
mielocítica crónica, leucemia mielocítica aguda,
leucemia mielógena crónica, eritroleucemia, hiper/hipotiroidismo.
Cáncer gástrico, de intestino delgado, colon, recto, hígado
y páncreas; deficiencia de vitamina C, enfermedad de Gaucher, enfermedad
de cadenas pesadas, macroglobulinemia de Waldenström, porfiria, histiocitosis
X, agammaglobulinemia, anemias, talasemias, hemoglobinopatías,
endocarditis, bronquiectasia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
úlcera péptica, gastritis, enfermedad de Crohn, colitis
ulcerosa, cirrosis, malabsorción, glomerulonefritis, lupus eritematoso
sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo, artritis reumatoidea
activa, eritroblastosis fetal.

Variables por drogas:

Aumentado:
Aminopirina, aspirina, cobre, glicerina, nitrofurantoína (los anteriores
ocurren con hemólisis), fumadores.

Disminuido:
Acetamilida, anfetaminas, anilina, aspirina, barbituratos, clorotiacida,
corticosteroides, dinitrofenol, dipirona, glucosulfona, isoniazida, plomo,
inhibidores de MAO, metotrexate, metildopa, novobiocina, prilocaína,
tio-ridozina, tiosemicarbazonas.

Bibliografía:

1. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
4. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
5. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
6. Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
7. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
8. Lockitch G. Handbook of Diagnostic Biochemistry and Hematology in Normal
Pregnancy. CRC Press. Inc., Florida, United States of America,1993.
9. Todd-Sanford-Davidsohn. Diagnóstico y Tratamiento Clínicos
por el Laboratorio. Salvat. 8ª edición. 1988
10. Sultan C, Gouault Heilmann M, Imbert M. Aide-Memoire d’Hematologie.
Ed Flammarion.

HEMOGLOBINA GLICOSILADA A1c

Sinonimia: HbA_1c, A_1c

Método:
Técnica inmunoquímica (inhibición de la aglutinación),
inmunoturbidimetría, cromatografía de afinidad, cromatografía
de intercambio iónico, HPLC, electroforesis, isoelectroenfoque,
inmunoensayos.
En la cromatografía de afinidad: el método se basa en la
capacidad del ácido fenilborónico en solución alcalina
de complejarse con grupos cis-diol coplanares. Usualmente miden hemoglobina
glicosilada total y se calcula la fracción A_1c basado
en una correlación realizada por el fabricante.
En cromatografía de intercambio iónico: se basa en la elusión
diferencial de la hemoglobina glicosilada por el cambio de carga producido
en la molécula debido a la glicación del amino terminal
de la cadena. Se emplea carboximetil celulosa cargada (-).
Estos métodos pueden o no medir HbA_1c directamente.
En la inhibición de la aglutinación: se emplean anticuerpos
monoclonales que reconocen el término N-glicosilado de la cadena
ß de la hemoglobina.

Muestra: Sangre entera con EDTA. (o citrato, heparina, fluoruro/oxalato)

Condiciones de almacenamiento: Temperatura ambiente.

Valor de referencia:
Valor medio pacientes no diabéticos: 5,1% ± 0,3% (1
DS)
Límite: 4,3% – 5,7% (media ± 2 DS)

Pacientes con Diabetes tipo 2 (Asociación Americana de Diabetes)

Valores sugeridos	Normal	Objetivo	Acción
Glucemia Preprandial	Menor de 100 mg/dl	90 mg/dl	Menor de 90 o mayor de 150
Glucemia Bedtime	Menor de 120 mg/dl	110 mg/dl	Menor de 100 o mayor de 180
HA1c%	Menor de 6	Menor de 7	Mayor de 8

En el caso de alguna entidad en la cual se acorte la vida media del eritrocito
como en la drepanocitosis se deberían desarrollar valores de referencia
específicos.

Significado clínico:

El término “hemoglobina glicosilada” es un término
genérico que se refiere colectivamente a una serie de compuestos
estables formados entre la molécula de hemoglobina y los azúcares
(el más común es la glucosa).

Se forma por la unión de la hemoglobina con la glucosa en un proceso
no enzimático irreversible. El incremento de la glicosilación
no enzimática de las proteínas es proporcional al nivel
de glucosa en sangre y al ciclo de vida de las proteínas glicosiladas.
La hemoglobina es una de las proteínas de la sangre que pueden
glicosilarse en proporción a la concentración de glucosa
en plasma, dependiendo solamente de la concentración de glucosa
y del tiempo de exposición celular a la misma.

Dado que la vida de los glóbulos rojos es de, aproximadamente,
120 días, permite evaluar el grado de control glucémico
de un período previo largo, reflejando el estado de la glucemia
de 6-8 semanas precedentes, excepto en la mujer gestante donde se relaciona
con las últimas 4 semanas debido al acelerado recambio de los eritrocitos.

La hemoglobina adulta humana usualmente consiste de HbA (97% del total),
HbA2 (2,5%), HbF (0,5%).

El análisis cromatográfico de la HbA identifica distintas
hemoglobinas menores llamadas HbA_1a, HbA_1b, HbA_1c
que colectivamente se denominan HbA₁, glicohemoglobinas o hemoglobinas
glicadas.

La hemoglobina glicosilada A_1c es el componente mayoritario
(80%) de la hemoglobina A₁. La HbA_1c es el resultado
de la condensación de la glucosa con la valina N-terminal de la
cadena ß de la hemoglobina.

Un 30% de la hemoglobina glicosilada está determinada por las
glucemias post prandiales.

Tratamiento de Diabetes tipo 2

	Normal	Adecuado	Admisible	Inadecuado
Riesgo de complicaciones		Bajo	Moderado	Alto
Glucemia en ayunas (mg/dl)	<110	<126	126-140	>140
Glucemia a las 2 hs. post PTOG	<140	<160	<180	>180
HbA_1c	<6	<7	7-8	>8

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia en pacientes diabéticos, considerándose
como límites de control aceptable hasta un 7%. Entre el 7 y 9%
se considera un deficiente control de la diabetes y superior a 9% muy
deficiente.
Cifras inferiores a 6,5% en pacientes diabéticos, hacen pensar
en un buen control de la enfermedad.
Pacientes diabéticos muy descompensados manifiestan valores superiores
a 12% de hemoglobina A_1c.
Se debe realizar HbA_1c cada 6 meses en pacientes diabetes mellitus
tipo 2 con un buen control metabólico, cada 2-3 meses en pacientes
con un mal control y cada 3 meses en pacientes con DM Tipo 1. En ciertas
situaciones como una embarazada diabética o ante un cambio de la
terapia se requiere un monitoreo más frecuente (cada 4 semanas).
No es recomendado como test de screening o diagnóstico de diabetes,
debido a que una concentración de hemoglobina glicosilada dentro
del rango de referencia no excluye el diagnóstico de diabetes cuando
la hiperglucemia es de reciente comienzo o de corta duración.

Tratamiento Diabetes tipo 2- European Policy Group 1999.

Riesgo vascular	Bajo	Arterial	Microvascular
HbA1c %	Menor o igual de 6.5	Mayor de 6.5	Mayor de 7.5
Glucemia en ayuno	Menor de 110 mg/dl	Mayor o igual a 110 mg/dl	Mayor de 125 mg/dl
Glucemia post prandial	Menor de 135 mg/dl	Mayor o igual a 135 mg/dl	Mayor de 160 mg/dl
Hipertensión arterial	Menor de 140/85
Lípidos mg/dl
HDL colesterol	Mayor de 46	39-46	Menor de 39
LDL colesterol	Menor de 115	115-155	Mayor de 155
Triglicéridos	Menor de 150	150-200	Mayor de 200

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Inflamación, uremia.

Disminuido:
Embarazo.

Variables por enfermedad:
El efecto de las variantes de hemoglobina S.C. F depende del método
de análisis.

Aumentado:
Hiperlipoproteinemia tipo 1, 4, 5; anemia por déficit de hierro;
síndrome nefrótico, por efectos tóxicos del plomo, alcoholismo, estrés.
Falsamente aumentado en métodos cromatográficos: Hb carbamilada
(uremia), HbF. Falla renal crónica.

Disminuido:
Eliptocitosis hereditaria, anemias debidas a desórdenes del metabolismo
del glutatión, talasemia mayor, En métodos cromatográficos:
Hb C, D, S debido a que se eluyen parcialmente de las columnas. Cualquier
situación que disminuya la vida media del glóbulo rojo:
trastornos hemolíticos o hemorragias.
Niveles superiores a 10% de hemoglobina fetal interfieren con el método
de inhibición de la aglutinación.

Variables por drogas:

Aumentado:
Aspirina, propanolol, indopamida, ß bloqueantes, gemfibrozil, glibenclamida,
glimepirida, hidroclorotiazida, indapamine, lovastatin, niacina, nicarpidina,
ácido nicotínico.

Disminuido:
Benfluorex, nisoldipina, acarbosa, bunazosin, cilazapril, deferoxamina,
diltiazem, enalapril, glipizide, glyburide, insulina, lisinopril, metformina,
monatepil, nisoldipine, pirenzipine, pravastatin, ramipril, terazosin,
verapamil..

Bibliografía:

1. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2. Maximino Ruiz. Segundo Curso Satelital: Avances en Diabetes tipo 2.
3 y 17 de Abril, 8 y 22 de Mayo del 2001.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, fifth
edition, 2000.
6. Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.

HEMOGRAMA

La hematología incluye al estudio de sangre, médula ósea
y componentes del sistema
retículo-endotelial encontrados en órganos
y sistemas tales como hígado, bazo,
tracto gastrointestinal y nódulos
linfáticos. Los procesos fisiológicos y bioquímicos

que afectan la cantidad, calidad y función de los componentes celulares
de la sangre
(eritrocitos, leucocitos y plaquetas) constituyen una parte
integral de esta disciplina.

Método: automatizado.

Muestra: sangre entera (con EDTA o heparina) y frotis sanguíneo.
Estabilidad 6 hs a temperatura ambiente.

Significado clínico:
El hemograma incluye:

Recuento de leucocitos (ver Fórmula leucocitaria)
Hematocrito (ver El laboratorio en el estudio
hematológico. Anemias )
Hemoglobina (ver Hemoglobina)
Fórmula leucocitaria (ver Fórmula leucocitaria)
Recuento de hematíes (ver El laboratorio
en el estudio hematológico. Anemias)
Recuento de plaquetas (ver Plaquetas)
Morfología celular
Indices hematimétricos (ver El laboratorio
en el estudio hematológico. Anemias)
RDW (ver El laboratorio en el estudio hematológico.
Anemias)
Histogramas
Reticulocitos (ver Reticulocitos)
Indices reticulocitarios (ver Reticulocitos)
y (El laboratorio en el estudio
hematológico. Anemias)
Indices plaquetarios (ver El
laboratorio en el estudio hematológico. Anemias)

La presencia de uno o más de los siguientes hallazgos sugiere
la posterior investigación:

Hemoglobina <12 g/dl o >18 g/dl
Hematocrito < 20% o > 54%
Plaquetas < 50.000 / µl o >1000.000/ µl
Leucocitos < 2.000 /µl o > 20.000/ µl
MCV < 80 fl o >100 fl
MCHC > 37%

Presencia de anomalías morfológicas en las células,
inclusiones intracitoplasmáticas, presencia de células inmaduras
o patológicas.
Los histogramas de hematíes, leucocitos, plaquetas y hemoglobina
tienen importancia para el control de calidad y diagnóstico en
pacientes.
Las anemias se pueden clasificar basándose en los valores de MCV
y RDW ( ver El laboratorio en el estudio hematológico. Anemias)

Utilidad clínica:

· Screening de leucemias, reacciones a infecciones e inflamaciones,
policitemia, enfermedad hemolítica del recién nacido,
anemias.
· Evaluación de características celulares de
sangre periférica.
· Monitoreo de tratamiento con quimioterapia.

HEMOSIDERINA

Muestra: orina, primera de la mañana. Almacenamiento: refrigerada.

Método: coloración de azul de prusia y observación
microscópica.

Valor de referencia: negativo en orina.

Significado clínico:
Cuando la haptoglobina se satura, una parte de la hemoglobina se filtra
por el glomérulo y llega hasta las células tubulares renales.
Si la capacidad tubular no está excedida, toda la hemoglobina de
la orina se absorbe en las células tubulares proximales mientras
que el Fe se convierte en hemosiderina. Cuando esas células se
eliminan, aparece la hemosiderina en el sedimento urinario.
La hemosiderina con o sin hemoglobina se observa en anemia hemolítica
crónica, hemoglobinurias paroxística nocturna, hemocromatosis,
transfusiones múltiples.

Utilidad clínica:

Evaluación de hemólisis intravascular reciente.
Evaluación de excreción aumentada de Fe que se puede
presentar en hemocromatosis, anemia hemolítica y síndrome
nefrótico.

Bibliografía:

HEPATITIS A ANTICUERPOS IgG

Sinonimia: HAV ac.

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA), radioinmunoensayo (RIA),
quimioluminiscencia.

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Este ensayo detecta anticuerpos IgM e IgG. Como el anticuerpo IgM
se encuentra en títulos elevados desde el comienzo de la infección
un resultado negativo de HAV ac descarta una infección por HAV,
salvo en aquellos individuos en donde la síntesis de anticuerpos
sé halle dañada y resulte en un test falso negativo.
Se debe realizar un test de anticuerpos IgM sólo si los anticuerpos
totales (HAVac) dan positivo.
Aproximadamente 10 días después del comienzo de la enfermedad,
usualmente se eleva a altas concentraciones durante 6 meses y se detecta
durante toda la vida La presencia de HAVac en una persona no inmunizada
que los anticuerpos han recibido en forma pasiva por inmunoglobulinas
o transfusión indica protección a lo largo de la vida contra
la enfermedad. A pesar de la presencia de HAVac la reinfección
subclínica con un incremento en él título puede ocurrir
luego de una nueva exposición al virus.
La sensibilidad de los equipos para detectar estos anticuerpos es de 10-20
IU/L, esta alta sensibilidad permite la detección de pequeñas
cantidades de anticuerpos como las que se logran luego de la administración
de los anticuerpos HAV presentes en las inmunoglobulinas o por producto
de transfusión, también se puede diferenciar entre la presencia
de inmunidad luego de la inmunización pasiva y la inmunidad de
por vida luego de la inmunización por la vacuna de la hepatitis
A o los anticuerpos logrados por la infección natural del Virus
concentraciones por encima de 200UI/L nunca se observan en inmunización
pasiva o por transfusiones sanguíneas. Niveles menores de 200UI/L
rara veces ocurren luego de la infección natural y sugieren la
inmunización pasiva. Los anticuerpos adquiridos pasivamente se
degradan con una vida media de 3 semanas. Otra nueva cuantificación
luego de un intervalo de 2-3 meses puede establecer si la inmunización
es pasiva o activa.
La IgG transferida por la madre por la placenta puede ser detectable en
el niño `por más de un año.
Concentraciones de anticuerpos aun menor de 10UI/L confieren protección
contra la infección.
Resultados falsos positivos se pueden dar con valores borderline, sólo
concentraciones de más de 40UI/L puede considerse una prueba de
inmunidad.
Luego de una inmunización completa se detectan 1000-6000 IU/L.
En un individuo sano que tuvo hepatitis A en el pasado es aproximadamente
de 5000 IU/L.
La elevación del nivel de IgG se produce más lentamente,
aunque aparece casi simultáneamente o muy poco tiempo después
de la IgM.
Dicha IgG es detectable durante períodos prolongados: por años
o toda la vida en zonas endémicas.

Utilidad clínica:

Evaluación de inmunidad contra el virus de la hepatitis A luego
de la infección o la vacunación.
Marcador importante tanto para la infección aguda como para la
pasada. De utilidad para confirmar la exposición previa y la
inmunidad a la hepatitis A.
Es positivo en casi el 50% de la población adulta.
En nuestro país los individuos se infectan en los primeros años
de vida, constituyendo una enfermedad de la primera y segunda infancia
y/o adolescencia y rara vez de adultos. De manera que generalmente en
estas comunidades la prevalencia de anticuerpos en adultos alcanza cifras
superiores al 90%
Los anticuerpos de clase IgG constituyen la cicatriz inmunológica
de la infección.
La prevalencia de IgG en países desarrollados es baja en niños
y adultos jóvenes, y aumenta con la edad.
La presencia de IgG no excluye hepatitis aguda por HBV, HCV, u otros
virus relacionados con la hepatitis denominada no A, no B.
Diagnóstico: de infección por el virus de la hepatitis
A.

Bibliografía:

1. Savy Vilma L, Candurra, Nelida A. Manual de técnicas de diagnóstico
virológicos rápido.
2. Sociedad Argentina de VIrología. Asociación Argentina
de Microbiología. Noviembre 1995.
3. James m Crawford, M D,PHD The liver and the biliary tract
4. Programa de Educación continua de la Fundación Bioquimica
Argentina. Hepatitis virales.1996
5. Serología de las hepatitis viricas. Procedimientos en microbiología
clínica.1993.
6. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
7. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
1997

HEPATITIS A ANTICUERPOS IGM

Sinonimia: HAVIgM.

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA),quimioluminiscencia.

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo .

Significado clínico:
El virus de la hepatitis A es un enterovirus perteneciente a la familia
Picornaviridae. Tiene como blanco principal, el hepatocito aunque no único
lugar de replicación,.
Luego de 4 semanas de producida la infección, el virus logra expresar
masivamente su genoma y producir virus maduros que son excretados por
los canalículos biliares. La eliminación biliar provoca
una intensa virocupria (eliminación del virus por materia fecal)
de cantidad, duración y continuidad variable.
Al final del período de incubación (15-45 días) el
individuo infectado presenta daño celular que se evidencia por
un intenso padecimiento coloidosmótico del hepatocito, con salida
del contenido celular a la sangre, inflamación hepática
y toda la presentación clínica y de laboratorio.
El HAV puede también detectarse en otros tejidos no hepáticos
como bazo, nódulos linfoides y glomérulos. Estos podrían
desempeñar algún papel en el mecanismo de eliminación
del virus mediante la formación de inmunocomplejos específicos
(HAV-ac HAV). Individuos inmunes pueden tener una reinfección intestinal,
con excreción viral en materia fecal.
Los anticuerpos de clase IgA sintetizados en el intestino aparentemente
carecen de actividad neutralizante, aunque forman inmunocomplejos con
el virus. Se demuestra porque se puede detectar ARN genómico en
las heces aun cuando no se detectan antígenos virales.
Estos coproanticuerpos (IgA) proveen una protección local eficiente
ante la infección del tracto intestinal y limitarían el
curso evolutivo de la misma.
Su falta de actividad o insuficiente cantidad probablemente determinaría
los casos clínicos de reactivación que pueden observarse
en el 7 a 10% de las infecciones agudas, con elevación de transaminasas,
reaparición de partículas virales en materia fecal y nuevos
signos clínicos de actividad lesional. Se ha sugerido que estos
coproanticuerpos participarían en la protección del huésped
frente a reinfecciones.
Simultáneamente con la aparición del daño hepático
se detectan anticuerpos circulantes anti HAV IgM, los que pueden inclusive
preceder la aparición de los signos clínicos. Estos anticuerpos
son neutralizantes y constituyen un signo de infección aguda.
El virus se detecta fundamentalmente en las heces (mayor o igual a 10⁸
virus/gr de materia fecal) y en mucho menos título en sangre y
saliva. Esto ocurre desde las 2 semanas previas a la aparición
del cuadro clínico (ictericia).

En niños muy pequeños las infecciones cursan subclínicamente
(asintomáticas) o también pueden estar anictéricos
(con sintomatología, pero sin ictericia). El 0,1% del total de
las infecciones desarrollan hepatitis fulminantes.
Luego de la curación los anticuerpos IgM no se detectan.
El anticuerpo HAV IgM se desarrolla aproximadamente a la semana del comienzo
de los síntomas, eleva sus valores a los 3 meses y se negativiza
habitualmente a los seis meses.
A pesar que se demuestran altos títulos de anticuerpos tanto de
IgM como IgG, así como la presencia de inmunocomplejos (IC) y niveles
disminuidos de complemento en un cuadro agudo, la respuesta inmune celular
indicaría que este último mecanismo es el principal involucrado
en la patología hepática.
Hay aumento de actividad de natural killers, linfocitos T citotóxicos
. La actividad de los inmunolinfocitos puede explicar la citolisis mediada
por células de los hepatocitos infectados que dan origen a la patología.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección viral aguda por el virus de la
hepatitis A. Marcador de infección aguda por virus de la hepatitis
A.
Los anticuerpos HAV IgM alcanzan su máximo título a las
3 semanas y tiene valor diagnóstico un título alto durante
los primeros 30-40 días, pudiendo prolongarse hasta 1 año
luego de la infección aguda.
Los mismos no tienen correlación clínica y tampoco valor
pronóstico. Su variación durante el curso de la infección
no guarda relación alguna con los casos asintomáticos o
sintomáticos ni tampoco con los graves o fulminantes.

Falsos positivos: con altas concentraciones de anti-HAV.

Bibliografía:

1. Savy Vilma L, Candurra, Nelida A. Manual de técnicas de diagnóstico
virológicos rápido.
2. Sociedad Argentina de Virología. Asociación Argentina
de Microbiología. Noviembre 1995.
3. James M Crawford, M D,PHD The liver and the biliary tract
4. Programa de Educación continua de la Fundación Bioquímica
Argentina. Hepatitis virales.1996
5. Serología de las hepatitis viricas. Procedimientos en microbiología
clínica.1993.
6. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
7. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas: principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España
1997

HEPATITIS B (CARGA VIRAL)

Sinonimia: determinación de HBV- DNA.

Método:

Reacción en cadena de la Polimerasa (PCR)

Branched DNA (b DNA): el objetivo de este ensayo son regiones conservadas
del genoma del HBV con sondas destinadas a detectar todos los genotipos
conocidos del virus. Es una tecnología de amplificación
de señal para la cuantificación directa de ácidos
nucleicos virales tal cual circulan fisiológicamente en suero de
pacientes infectados ya que no hay amplificación del material genético.
Los ensayos de b-DNA utilizan estándares que son calibrados contra
un gold estándar que es validado por tres métodos analíticos
independientes (espectrofotometría, análisis de fosfato,
hipercromicidad)

Especificidad :mayor del 98%.
Sensibilidad:0.7 HBV M eq/ml (2.5 pg/ml)
Rango dinámico: 0.7-5000 HBV Meq/ml (2.5-17.700 pg/ml)

Muestra: VER APENDICE DE TOMA DE MUESTRA DE BIOLOGIA MOLECULAR.

Valor de referencia: Depende el método utilizado.

Significado clínico:
Durante la etapa aguda de la infección por el virus de la hepatitis
B y el período inicial de una infección crónica,
el DNA está en forma episomal (libre o extracromosomal) y replica
en el hepatocito con transcripción completa del genoma, produciendo
por lo tanto viriones infectivos, DNA polimerasa, HbsAg, Hbcore antígeno
y HbeAg. Esta fase es de alta infectividad y de enfermedad hepática
activa en las formas crónicas.
Por diversos factores, del huésped y vírales, esta etapa
puede evolucionar a la fase no replicativa de infección donde el
DNA del virus se integra al genoma del hepatocito (cromosoma). Si bien
es más frecuente que ocurra en una etapa crónica, también
se han descripto casos de integrantes en etapa aguda y aún en hepatitis
fulminantes.
El genoma integrado puede ser defectivo, y por lo tanto la transcripción
es incompleta, generalmente se expresa el gen S con poca o ninguna expresión
de las demás proteínas virales. Esta fase está asociada
con la aparición del anticuerpo anti-HBe en suero, baja infectividad
y remisión de enfermedad activa en el hígado que puede mostrar
una hepatitis crónica persistente o cirrosis inactiva.
Siempre con HbsAg (+) esta separación en fases nunca es absoluta
o definitiva, ya que pueden encontrarse pacientes con anti-HBe en suero
y tener todavía HBV-DNA en circulación (viriones) y/o Hbcore
antígeno intrahepático con una hepatitis crónica
activa.
Esto explicaría la reactivación observada en algunas hepatitis
crónicas en fase no replicativa.
Por lo tanto, los factores determinantes en la patogénesis de la
injuria hepática por HBV la replicación viral y la respuesta
inmune celular.
En la infección latente una cierta proporción de las células
mononucleares de la sangre periférica de portadores crónicos
del virus, poseen formas monoméricas o multiméricas del
ADN del HBV está presente en linfocitos B, monocitos, células
linfoblásticas de la médula ósea así como
en leucocitos polimorfonucleares.
La eficacia de la terapia antiviral usada en el tratamiento de pacientes
con HBV se hace con marcadores serológicos o con medición
de enzimas de la función hepática. La forma más directa
y confiable de medir la replicación viral es a través de
la detección cuantitativa de la carga viral (DNA) en plasma.
Un rápido y sostenido descenso en los niveles de HBV DNA en pacientes
recibiendo terapia con Alfa interferón, muestra ser un factor predictivo
de un tratamiento favorable.
Aunque debe ser usado en combinación con otros tests, es un marcador
temprano de recurrencia.

INDICACIONES PARA LA TERAPIA CON INTERFERON HEPATITIS CRÓNICA B ASÍ COMO EL MONITOREO DE LA TERAPIA.
INDICACIONES	FALTA DE CONTRAINDICACIONES (CIRROSIS HEPATICA DESCOMPENSADA,ENFERMEDAD AUTOINMUNE, DEPRESION, ENFERMEDAD EXTRAHEPATICA SEVERA, EMBARAZO)
HOSTOLOGIA HEPATICA	RECOMENDADA
PROTOCOLO	INTERFERON ALFA	4-6 MILLONES IU,3 VECES POR SEMANA
	DURACION	4-6 MESES
MONITOREO	EXAMEN CLINICO:CADA 2 SEMANAS POR LAS PRIMERAS 6-8 TRANSAMINASAS :CADA 2 SEMANAS POR LAS PRIMERAS 6-8 SEMANAS. HBV-DNA (HIBRIDACION) Y HBeAg Y ANTI-HBe CADA 3 MESES
META TERAPEUTICA	NORMALIZACION DE TRANSAMINASAS, SEROCONVERSION DEL HBeAg a ANTIHBe (EN PACIENTES HBeAg POSITIVOS),ELIMINACION DEL HBV DNA,ELIMINACION DEL HBsAg

La determinación de carga viral se usa para medir niveles de HBV
DNA en pacientes infectados crónicamente los cuales fueron tratados
con bajas dosis de interferón (5 . 10⁵ unidades en días
alternados incrementando a 3.10⁶ por 24 semanas.
Los niveles de ALT y Hbeag antes de iniciada el tratamiento no reflejan
los niveles de HBV-DNA. Ni la ALT ni Hbeag refleja los niveles extremadamente
aumentados de HBV-DNA .
En individuos Hbeag negativo que son HBV-DNA positivo y contienen una
mutación en el gen pre -core es muy importante el uso de la carga
viral para el monitoreo de la terapia, ya que estos pacientes con dicha
mutación luego del tratamiento pueden tener una recuperación
clínica pero el HBV puede permanecer muy bajo ( PCR positivo )
por periodos que exceden 5 años.

Utilidad clínica:

Evaluación de transplantes hepáticos: la medición
de los niveles de DNA-HBV sugiere el riesgo de reinfeccion en los transplantes
hepáticos.
Factor pronóstico de progreso de la enfermedad y del desenlace
del tratamiento .
Monitoreo del tratamiento con antivirales (interferón) y las
tendencias de la enfermedad. Los cambios se consideran significativo
solo si ellos son mayores que aquellos cambios debido a la variabilidad
biológica o los debidos a la variabilidad del ensayo
Un cambio en los niveles de HBV-DNA mayores de 2 logaritmos detectados
por la técnica de b-DNA se consideran significativo.

Falsos negativos: muestras recolectadas con heparina que inhiben
la polimerasa. Mutaciones de ácidos nucleicos que afectan la región
donde se unirá el “primer” causa un falso negativo

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

HEPATITIS B ,ANTICUERPOS ANTI CORE TOTALES

Sinonimia: anti HBc, HB Core IgG, Total anti-HBc, (IgG + IgM).

Método: enzimoinnumnoensayo (ELISA), radioinmunoensayo
(RIA). quimioluminiscencia

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El anti-HBc es un anticuerpo dirigido contra la nucleocápside
del virus de hepatitis B o proteína core. Es encontrado en hepatitis
B aguda y crónica e infecciones resueltas. Los anticuerpos pueden
adquirirse en forma pasiva por vía placentaria. No confieren protección.
Gran parte de la actividad anti HBc es debida a la fracción IgG,
aunque los anticuerpos IgM son de aparición más temprana
y pueden detectarse en la mayor parte de los pacientes con infección
aguda.
La formación activa de anticuerpos se produce generalmente transcurridos
tres meses desde la infección, y 5 a 14 días luego de la
aparición del HbeAg. Dan positivos luego de la desaparición
del HbsAg y son negativos en el 9% de los pacientes con hepatitis B aguda
en las primeras dos semanas de la enfermedad.
Los anticuerpos anti-HBc y anti-Hbe pueden ser los únicos marcadores
detectables en algunos pacientes en el momento de la presentación.
El período entre la desaparición del HbsAg y la aparición
del anti-HBs es usualmente llamado “ ventana del core”.
El anti-HBc persiste por meses o años luego de la resolución
de la hepatitis B aguda y en infección crónica. Una vez
curada la enfermedad puede detectarse anti-HBc a lo largo de los años
prácticamente de por vida. Su presencia indica contacto con el
virus de la hepatitis B. Constituye la cicatriz inmunológica de
la infección, pero no indica resolución o inmunidad, sólo
que hubo infección.
Estos anticuerpos contribuyen a la modulación de la respuesta inmune
celular frente al hepatocito.
Los anticuerpos anti-HBc duran más tiempo en circulación
que los anticuerpos anti-HBs. Estos anticuerpos no son trascendentes en
esta etapa tardía. Su presencia como IgG con capacidad de atravesar
la placenta. permitiría que neonatos que adquieren la infección
in útero estuvieran protegidos del ataque por sus propios linfocitos
citotóxicos antígenos core específicos. En estos
casos la concomitante inmadurez del sistema inmune sería un segundo
cofactor que contribuiría a la instalación de una infección
persistente.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de hepatitis. La determinación
de anti-HBc es la más importante para documentar infección
por hepatitis B. Este marcador aparece detectable durante el período
de incubación, un resultado negativo al comienzo de la enfermedad
descarta la infección por hepatitis B. Permite hacer el diagnóstico
de hepatitis B junto con el anti-HBcore IgM, en el período ventana
cuando desaparece el HBsAg y el anti-HBS.
Raramente se encuentra anti-HBcore negativo y HBsAg positivo. Así
sucede por ejemplo en individuos inmunosuprimidos (pacientes infectados
con HIV, pacientes en hemodiálisis, receptores de transplantes)
debido a la respuesta inmune inadecuada los marcadores de replicación
de HBV están presentes (HBeAg, altos títulos de HVB-DNA)
y el antígeno core se encuentra presente en el suero formando
inmunocomplejos con el anticuerpo anti-core, por lo que no se puede
detectar el anticuerpo en suero.
Screening: permite detectar la enfermedad en pacientes o donantes
de sangre en el período de ventana, luego de la desaparición
del antígeno (dada su persistencia luego de la infección
durante varias décadas) .
Diagnóstico de hepatitis aguda o crónica por hepatitis
B.
Verificación de hallazgo de HBsAg y anti-HBs positivos.

Falsos positivos: resultados positivos borderline, causados por
reacción cruzada con anticuerpos de clase IgM.

Bibliografía:

1. Savy Vilma L, Candurra, Nelida A. Manual de técnicas de diagnóstico
virológicos rápido.
Sociedad Argentina de Virología. Asociación Argentina de
Microbiología. Noviembre 1995.
2. James m Crawford, M D,PHD The liver and the biliary tract 1995
3. Programa de Educación continua de la Fundación Bioquimica
Argentina. Hepatitis virales.1996
4. Serología de las hepatitis viricas. Procedimientos en microbiología
clinica.1993.
5. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
6. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
Año 1997

HEPATITIS B ANTICUERPOS ANTI ANTIGENO E

Sinonimia: anti-HBe, HBeAb .

Método: enzimoinmunoanálisis (Elisa), radioinmunoanálisis
(Ria).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El antígeno e es un producto proteolítico de la proteína
core de la hepatitis B. Su positividad es posterior al aclaramiento de
HbeAg, se detecta generalmente poco antes que el HbsAg desaparezca.
Si aparece en pacientes que antes presentaban HbeAg, indica evolución
favorable y la predicción que el virus está en fase no replicativa
(infección controlada) con un reducido riesgo de infectividad.
La falla en su aparición implica enfermedad activa y probable cronicidad,
sin embargo pacientes con anti-Hbe pueden tener hepatitis crónica.
La coexistencia con HbsAg suele relacionarse con diagnóstico histológico
compatible con portador asintomático o hepatitis crónica
persistente.
No obstante, en algunos casos de evolución a la cronicidad, la
aparición de anti HBe no excluye replicación viral, por
lo que el paciente no mejora, incluso son posibles los diagnósticos
de hepatitis C ó cirrosis.
Persiste años, aunque suele desaparecer antes que el anti HBcore
o anti HBs.
Es una señal muy importante de declinación de la multiplicación
viral activa en la hepatitis aguda sintomática.
Este anticuerpo no aparece en las infecciones por HBV mutantes que no
producen HbeAg, si la selección de tales mutantes no ocurre antes
del desarrollo de la infección crónica y está en
progreso, puede aparecer el anticuerpo anti-HBe.

Utilidad clínica:

Monitoreo de la hepatitis aguda y crónica por virus B.
El anti Hbe cuando es detectado en el estado agudo está indicando
seroconversión de antígeno e en anticuerpo anti e que
es de valor pronóstico en la resolución de la infección.
Cuando se detecta con el anti HBcore confirma un estado agudo reciente
en ausencia de HbsAg y de anti HBs.
Evaluación y pronóstico:
Es muy importante evaluar mediante la detección de los distintos
marcadores (sistema HbeAg-anti HBe) el curso y pronóstico de
infección y determinar en una hepatitis crónica por la
detección del DNA viral de los viriones en circulación,
si es que no se han integrado al genoma del huésped.
La aparición de anticuerpos anti Hbe en el curso de una infección
aguda indica generalmente buena evolución y una baja infectividad
del paciente. En la mayoría de los casos es detectable poco antes
de que desaparezca HbsAg, pudiendo encontrarse positivo durante varios
años después de la infección.
En otros casos de evolución crónica la seroconversión
a anti HBe no supone una mejoría ni clínica ni histológica,
debido a la persistencia de la replicación viral (DNA HBV positivo).
Además estos anticuerpos indican período de convalescencia.
El anti HBe cuando es detectado en el estado agudo, está indicando
seroconversión de antígeno e en anticuerpo e que es de
valor pronóstico en la resolución de la infección.
Cuando se detecta con el anti HBcore, confirma un estado agudo reciente,
en ausencia de HBsAg y de anti HBs.
La determinación de HBeAg y el anti-HBe sólo se debe realizar
si el HbsAg es positivo.
En ocasiones en pacientes con hepatitis aguda pueden coexistir ambos
marcadores temporariamente en el suero (HBeAg y anti-HBe). Solo unos
pocos portadores de HbsAg, que tienen muy bajas concentraciones de HbsAg,
son negativos para HBeAg y anti-HBe.
Evaluación de infectividad: la presencia de anti Hbe está
evaluando baja infectividad .

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. The Liver and the biliary tract. Capítulo 16. James Mcrawford,
MD, Ph.D.
3. Virus de hepatitis A,B,C,D y E. Capítulo 21. José R.
Oubiña y Oscar Fay. Pág. 295-332. 1993

HEPATITIS B ANTICUERPOS ANTICORE IgM

Sinonimia: HBc IgM.

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA), radioinmunoanálisis
(RIA). quimioluminiscencia

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
La detección de HBcIgM es útil en:

· Infección por virus B con HBsAg negativo durante el
período agudo de la enfermedad (5% de las infecciones por virus
B).
· Infección por hepatitis B aguda caracterizada por
la portación de HBsAg (5-10 % de las infecciones por hepatitis
B).
· En la hepatitis B crónica la presencia y el título
de anti-HBcore se correlacionan con la actividad inflamatoria del hígado.

La detección de la hepatitis B aguda se realiza mejor con la determinación
de los anticuerpos HBcore IgM (en combinación con HBsAg). Si la
concentración de HbsAg no desciende durante la primeras 3 semanas,
luego del comienzo de los síntomas, o persiste el HbeAg por más
de 12 semanas se considera de pronóstico desfavorable.
El 1% de las hepatitis agudas son fulminantes con falla hepática.
Los anticuerpos anti Hbcore IgM son positivos incluso a los 6 ó
7 meses de evolución de la enfermedad y persisten más de
12 meses.
Los títulos más altos se encuentran en la segunda y tercera
semana de la enfermedad. Se detectan por más de 2 meses y un bajo
porcentaje puede permanecer detectable por más de un año,
aunque la hepatitis haya resuelto.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de infección aguda (indica infección
reciente) .El anticuerpo Anti Hbc IgM puede ser el único marcador
positivo para diagnóstico durante la “ventana de core”
( período en el cual no ha desaparecido HbsAg y el anticuerpo
anti HBs aún no apareció).
Evaluación y monitoreo de la infección por hepatitis
B crónica: este anticuerpo es evidencia de infección aguda
o recidivas ( reactivación de hepatitis B).
La ausencia del anticuerpo anti core IgM en un paciente con un HbsAg
positivo crónico y síntomas de hepatitis aguda sugiere
hepatitis no A, no B, o hepatitis D.
El anti HBc sé positiviza en una a dos semanas de iniciada la
infección, aumenta durante la convalescencia y persiste en el
estado de portador crónico.
En la fase aguda los anticuerpos son de tipo IgM , su presencia indica
infección por HVB en los últimos 3 a 6 meses. La positividad
del AntiHBc en el estado de portador crónico es a expensas de
la clase IgG.
Los kits disponibles están diseñados con valores de cut-off
muy elevados de forma tal que sólo son utilizables para el diagnóstico
de infecciones agudas.
Es útil en el diagnóstico de pacientes con mutantes vírales
con fenotipo antígeno “e” negativo permitiendo el diagnóstico
de exacerbaciones agudas de dichas infecciones crónicas. Es útil
porque los picos de IgM antiHBc persisten más en el tiempo que
la viremia y la concentración de transaminasas.
El anti Hbcore IgM se detecta antes que comiencen los síntomas,
junto con el aumento de transaminasas.
No sólo existe IgM específica frente al “core”
en las fase aguda, sino que también es detectable en los casos
de enfermedad crónica con replicación viral y lesión
hepática, aunque la concentración es menor que en las
fases agudas. En estos casos las tasas fluctúan en relación
con el grado de lesión hepática.
La persistencia HbcIgM es variable, pudiéndose alargar hasta
12-18 meses, con títulos decrecientes, en los casos de enfermedad
aguda autolimitada.
El monitoreo de la infección se realiza por la determinación
mensual del HbsAg durante 6 meses hasta que se negativice . La persistencia
de HbsAg por más de 6 meses implica el desarrollo de estado de
portador crónico en aproximadamente el 5% de los adultos afectados
por la enfermedad y en el 90% de los recién nacidos.
Evaluación: la demostración de core IgM es evidencia
de infección aguda o recidivas.
Recidivas: reactivación de hepatitis B.
La ausencia de anticore IgM en un paciente con una antigenemia de superficie
crónica y síntomas de hepatitis aguda sugiere hepatitis
no A, hepatitis no B, o hepatitis D.
Monitoreo de la terapia: algunos autores consideran favorable la detección
de anti-HBcore IgM como éxito en la terapia con interferón.

Bibliografía:

1. Savy Vilma L, Candurra, Nelida A. Manual de técnicas de diagnóstico
virológico rápido.
Sociedad Argentina de Virología. Asociación Argentina de
Microbiología. Noviembre 1995.
2. James M Crawford, M D,PHD The liver and the biliary tract 1995
3. Programa de Educación continua de la Fundación Bioquímica
Argentina. Hepatitis virales.1996
4. Serología de las hepatitis viricas. Procedimientos en microbiología
clinica.1993.
5. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
6. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas: principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
1997

HEPATITIS B GENOTIPOS

Sinonimia: genotipos de HBV.

Método: reacción en cadena de la polimerasa(PCR).

Muestra: Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Significado clínico:
Numerosas mutaciones en todas las porciones del genomas se detectan
en hepatitis aguda o crónica.
Se conoce el significado de varias mutaciones en la región S así
como la mutante pre-core en el codón de terminación.
Luego de un cambio en el determinante “a “ él cual es
compartido por todos los virus y que está localizado dentro de
la región S, individuos HBsAg positivo o individuos inmunizados
pueden infectarse con virus mutados (vacunas-mutantes inmune de escape).
En el seguimiento de transplantes hepáticos, las mutantes inmunes
de escapes pueden ser las responsables de la recurrencia de la infección
por HBV a pesar de la administración de altas dosis de inmunoglobulinas
de hepatitis B. Tales mutaciones del determinante “a” están
generalmente asociado con un resultado positivo borderline o negativo
de HBsAg (mutantes que escapan al diagnóstico).
Mutaciones en la región pre-S/S pueden resultar en cambios del
serotipo del HVB las mutantes en pre-core en el codón de terminación
causa la pérdida de HBeAg y se asocia con infección fulminante.
La presencia de estas mutantes parecen deberse a una falla en la terapia
con interferón en la hepatitis crónica.
En el seguimiento de transplante hepático la hepatitis colestásica
fibrótica ocurre comúnmente en presencia de la mutación
precore en el codón de terminación.
Mutaciones en el gen de la polimerasa se asocian con una alta proporción
de progresión a la cronicidad.

Utilidad clínica:

Investigación de mutantes de HBV.
Evaluación: determinar o excluir la vía de transmisión
de la infección. Si se encuentra la misma secuencia en dos individuos
la transmisión entre ellos es muy probable.
Si la secuencia difiere, la transmisión entre ellos es improbable.
Evaluación HBV genotipos y fenotipos. Los 6 genotipos tienen
diferente distribución geográfica:
Genotipo A en Europa, B en India, C en China, D
en el Mediterráneo y Japón, E en África,
F en norte y sur América.
El serotipo d se encuentra en el norte de Europa, serotipo y
en la región del mediterráneo, serotipo w en Europa,
África y América. El serotipo r en Asia.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

HEPATITIS B PCR

Sinonimia: HBV- PCR.

Método:
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) tipo Nested.
Amplificación por reacción en cadena de la polimerasa (258
pb específico de la región precore/core del ADN del HBV
libre en plasma. Revelado por electroforesis en gel de agarosa con bromuro
de etidio.

Muestra: Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Los niveles de HBV- DNA que persisten por más de 8 semanas
son indicativos de enfermedad crónica del hígado, mientras
que el clearence de HBV DNA dentro de 2 semanas del comienzo de los síntomas
está asociado con recuperación completa de la forma aguda.

COMBINACIONES INUSUALES DE MARCADORES Y SUS CAUSAS

RESULTADO DE LOS MARCADORES DE HBV	INTERPRETACION
HbsAg (positivo),anti-HBcore (negativo)	Estadío temprano de la infección, inmunosupresión, un HbsAg inespecífico.
HbsAg (positivo), anti-HBs (positivo)	Complejos inmunes en la infección crónica y aguda, reinfección con otro serotipo de HBV, mutantes inmunes de escape.
Anti-HBcore (positivo) solo	Hepatitis B pasada o crónica, coinfección por HDV o HCV, escape mutantes al diagnóstico, positivo inespecífico.
Anti-HBs positivo solo	Estado inmune por inmunización hepatitis B . Positivo inespecífico.
HBV-DNA (PCR solamente)	Estados tempranos de infección, inmunosupresión.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de hepatitis aguda o crónica por virus B
con serología atípica (HbsAg negativo).
Un hallazgo positivo de anti-HBcore sin la presencia de ningún
otro marcador de hepatitis se debe realizar PCR.
Diagnóstico:: caracterización de hepatitis crónica
de origen desconocido.
Análisis confirmatorio para determinar HBV en pacientes portadores
crónicos del HbsAg.

Límite de detección: 100 virus/ml.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

HEPATITIS B, ANTICUERPOS CONTRA
EL ANTIGENO DE SUPERFICIE

Sinonimia: anticuerpos hacia el antígeno de superficie
de hepatitis B, Anti- HB_s, HB_sAb.

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA), radioinmunoanálisis
(RIA), quimioluminiscencia, hemoaglutinación reversa pasiva (basado
en eritrocitos de pollo sensibilizados con inmunoglobulina anti-HB_s
de cobayo absorbida y altamente purificada).

Muestra: suero.

Valor de referencia:
En unidades internacionales por litro UI/L.
La sensibilidad analítica del test es de 5-10 IU/L.
Negativo: menor de 10 IU/L.
Positivo: mayor de 10 IU/L post vacunación. Si transcurridos los
5 meses de la última dosis de la vacunación el resultado
está comprendido entre 10 UI/ml y 100UI/ml es aconsejable dar una
dosis de refuerzo.
Luego de completar la inmunización debe ser superior a1000 UI/L.

Significado clínico:
Cuando ocurre una infección de hepatitis B el anti-HB_s
aparece en el suero varias semanas luego de la desaparición del
HB_sAg (antígeno). Comienza a detectarse entre 1 a 4
meses del comienzo de los síntomas. En ocasiones su aparición
se verifica más tarde, a los 4-6 meses luego del comienzo de la
enfermedad y se detecta por métodos muy sensibles en el 80-90%
de los pacientes que eliminan el virus. Pueden ser transferido por transfusiones
sanguíneas, inmunizaciones con inmunoglobulinas de hepatitis B
o en neonatos de madres con hepatitis B.
Son los verdaderos anticuerpos neutralizantes dirigidos contra la envoltura
viral.
Los anticuerpos antiHB_s permiten la eliminación del
virus circulante. La detección tardía de estos anticuerpos,
en forma libre, es debida a que previamente, a medida que son sintetizados,
deben irse a las partículas de Dane y subvirales para formar inmunocomplejos.

La presencia de los anticuerpos contra el antígeno de superficie
de la hepatitis B indica infección pasada, con resolución
de la infección o vacunación contra el virus. Sin embargo,
en individuos convalecientes el anti-HB_s puede caer dentro
del límite de detección.
En los individuos vacunados es el único marcador positivo e indica
protección contra la infección por virus de hepatitis B.
El anti-HB_s se detecta varias semanas o meses después
de la desaparición del HB_sAg.
Persiste durante la convalecencia y puede o no desaparecer con la resolución
de la enfermedad.
Sin embargo, muchas veces la aparición del anti-HB_s
a niveles detectables es bastante corta en el tiempo y de difícil
detección.

El anti-HB_s sé positiviza meses después de la
desaparición del HB_sAg (período ventana de diagnóstico).
En casos raros el anticuerpo aparece antes de desaparecer el HB_sAg
y en casos excepcionales el anti-HB_s puede coexistir con el
HB_sAg juntos en el suero al mismo tiempo.
En el curso de una serología atípica de hepatitis el anticuerpo
puede aparecer al comienzo de la enfermedad (usualmente en ausencia de
HB_sAg).
Una aparición simultánea de anticuerpos y antígeno
de superficie se puede dar en:

· En el curso de una hepatitis aguda, transitoriamente,ambos
marcadores se hallan en baja concentración (inmunocomplejos)
en suero, obtenido un tiempo después sólo contendrá
el anticuerpo.
· Reinfección doble con dos diferentes serotipos de
hepatitis B. La presencia persistente o temporaria del HB_sAg
refleja una de las dos infecciones. El anticuerpo serotipo específico
(anti-d, anti-y, anti-w, anti-r, pero no anti-a) de la segunda infección
pertenece a otro serotipo diferente al del HB_sAg de la primera
infección. Ambos marcadores pueden persistir por un período
prolongado y a altas concentraciones.
· Hallazgos de un falso positivo del HB_sAg o anti-HB_s
(la causa más común) los falsos positivos generalmente
son por bajos títulos y son reproducibles en la mitad de los
casos.
· La infección de una persona anti-HB_s positiva
con una mutante del HVB la cual se caracteriza por un cambio en un aminoácido
en el determinante a del HB_sAg. Tales infecciones con una
mutante inmune de escape del HBV en individuos anti-HB_s positivos
son vistas principalmente luego de la inmunización o luego de
la administración de inmunoglobulina de hepatitis B.

Un hallazgo de anti-HB_s indica:

-Infección pasada con inmunidad.
-Inmunización por hepatitis .
-Administración previa de inmunoglobulina para virus B (hallazgos
positivos aun luego de 6 meses).
-Contacto con HB_sAg no infecciosa ( por ej, debido a transfusiones
de sangre).

En contraste con una la infección pasada, en la cual el anti-HBcore
es negativo en el caso de tres muestras pasadas .
Falsos positivos se encuentran en el 1 % de todos los test para anti-HB_s.
Se debería utilizar la determinación de anti-HBcore para
conocer una infección pasada y verificar inmunidad.
Solo si el anti-HBcore y anti HB_s son positivos se considera
que está inmunizado.
Es preferible realizar anti- HBcore primero y luego sólo a los
positivos realizarles anti-HB_s.
En receptores de transplantes la reinfección por HBV es un problema
por la necesidad de la inmunosupresión. La reinfección ocurre
, especialmente en HBeAg positivos y se caracteriza por un curso letal
y desfavorable.
Una profilaxis de largo tiempo con inmunoglobulina para el virus B contra
la reinfección puede ser efectivo y prolongado. Una concentración
de por lo menos 100 IU de anti-HB_s/ml se debe mantener por
la administración regular de inmunoglobulina.
La frecuencia para la determinación de anti-HB_s depende
de la vida media de los anticuerpos administrados. La reinfección
puede ocurrir a pesar de los anticuerpos esto se debería a mutantes
inmunes de escape.

Seroconversión crónica HB_sAg/Anti HB_s:
No siempre se alcanza esta etapa.
Es en esta etapa donde se alcanza la inmunidad protectora para HBV, dada
la aparición de los anticuerpos anti HB_s 50% o más
de los individuos anti HB_s (+) son reacción en cadena
de la polimerasa (PCR) (+), lo cual significa que la viremia persiste,
aunque en muy bajos niveles.
Cualquiera de los pacientes crónicos que experimenten esta seroconversión
deben ser monitoreados periódicamente frente a los riesgos de aparición
de cirrosis o carcinoma primario de hígado.
El breve período durante el cual no se detecta HB_sAg
ni anticuerpos antiHB_s se conoce como período de ventana
inmunológica.
El diagnóstico en este período sólo puede hacerse
en función de otros marcadores, como por ejemplo mediante la detección
de antiHBc, pueden detectarse también anticuerpos antiHBe.
El anticuerpo antiHB_s puede durar en circulación 2 ó
3 años o quizás más, pero la memoria inmune generada
por la infección confiere protección permanente.

Utilidad clínica:

Screening. De inmunidad en individuos con incrementado riesgo de exposición
al virus de la hepatitis B (profesionales de la salud: médicos,
odontólogos, bioquímicos, etc.).
Evaluación de la inmunidad hacia el virus B. Este test es ampliamente
usado para determinar la eficacia de la vacunación. La determinación
de anti-HB_s 4-8 semanas después de la tercera dosis
de la vacuna permite concluir por cuánto tiempo se estará
protegido Si es superior a 100 UI/ml el refuerzo recién se hará
luego de transcurridos 10 años. En niños péquenos
se recomienda la vacuna de la hepatitis B, no se indica ningún
screening serológico previo, ni tampoco para observar el éxito
de la vacuna .En los niños, a diferencia de los adultos es muy
raros observar inmunidad previa o falla de la inmunización .
En el personal médico dado que la determinación de anti-HB_s
puede tener falsos positivos no se deberá vacunar sólo
a los que tengan anticuerpos anti-core totales positivos sino a todos.
Un mes luego de la tercera dosis se deben cuantificar los anti-HB_s
y el título debe ser de al menos de 100 UI/L y la inmunidad se
espera sirva para 10 años aun si los anticuerpos bajan a límites
no detectables.
En una reexposición los anticuerpos van a aumentar rápidamente
debido a la memoria inmunológica pero la enfermedad no ocurre.
Con una concentración de 10 UI/L que es considerado el límite
inferior más bajo de inmunidad no es necesario un monitoreo serológico
o una revacunación.
Si luego de la tercera dosis de vacunación la concentración
de anticuerpos es menor de 100 IU/L (no respondedores o baja respuesta)
se debe revacunar y monitorear serológicamente los anticuerpos.
Diagnóstico : junto a la determinación de anti-core
permite evaluar si el sujeto tiene inmunidad debido a una infección
adquirida naturalmente o si existe una hepatitis B crónica en
un paciente con HB_sAg negativo.

Variable por enfermedad:
Se ha descripto la presencia simultánea de HB_sAg
y anti HB_s, asociada a la aparición de inmunocomplejos
circulantes HB_sAg/anti HB_s, por lo que se ha implicado
a la hepatitis B en algunos procesos de base inmunológica (poliarteritis
nodosa, glomerulonefritis membranosa en niños). Asimismo, es posible
detectar estos inmunocomplejos en el suero de pacientes con hepatopatías
crónicas y en menor proporción en algunos portadores sanos.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas. Principios y Prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
Año 1997
3. Savy Vilma L, Candurra, Nelida A. Manual de técnicas de diagnóstico
virológicos rápido.Sociedad argentina de virología.
Asociación Argentina de Microbiología. Noviembre 1995.
4. James M. Crawford, M D,PHD The liver and the biliary tract 1995
5. Programa de Educación continua de la Fundación Bioquímica
Argentina. Hepatitis virales.1996
6. Serología de las hepatitis viricas. Procedimientos en microbiología
clínica.1993

HEPATITIS B, ANTIGENO DE SUPERFICIE

Sinonimia: HbsAg.

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA), aglutinación
de partículas, quimioluminiscencia, radioinmunoensayo (RIA).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El virus de hepatitis B es un retrovirus de la familia Hepadnaviridae
que puede causar infección persistente conduciendo a cirrosis y
carcinoma hepatocelular. Hay ocho serotipos diferentes. La transmisión
es parenteral, sexual o perinatal.
Se lo encuentra en los líquidos corporales como leche materna,
secreciones genitales, heces, orina por lo que éstos fluidos son
considerados infectivos.
El período de incubación de hepatitis B es (40-160 días)
con una media de 70 días, el HbsAg puede detectarse precozmente
(2-3 semanas) antecediendo la elevación de enzimas hepáticas
o la aparición de síntomas clínicos. Posteriormente
se hace negativo en días o semanas.
La precocidad de HBsAg puede detectarse 2 y 3 semanas antes de la aparición
de los síntomas. Es el primer marcador detectable en una infección
por virus de hepatitis B y permanece positivo en infecciones persistentes.
La persistencia del HbsAg por períodos superiores a seis meses
indica un estado de portador crónico o hepatitis crónica,
sin seroconversión de los anticuerpos ( HbsAc, HbeAc).
Se puede establecer la presencia de este marcador (HBsAg) tanto en la
infección aguda como en la crónica.
Este antígeno es de envoltura externa del HBV. El virus tiene la
particularidad especial de sintetizar, en exceso, proteína de superficie.
La respuesta inmune a la infección o a la inmunización está
principalmente dirigida contra el epitope a de HBsAg .
El HBsAg se elimina con una vida media de 9 días .
En un 5% de los casos tienen el HBsAg negativo al comienzo de la enfermedad
en estos casos una infección aguda puede detectarse sólo
por el HBcore IgM.
Cuando la positividad persiste 13 semanas después de la aparición
de la sintomatología, estamos frente a un caso de portador crónico
(incidencia 10%). La persistencia puede llegar a muchos años.
Aparece en el 63% de pacientes con HVB con antecedentes de contactos parenterales;
en el 30% de los pacientes con hepatitis vírica aguda, sin antecedentes
de contactos parenterales; en el 10-30% de hepatitis vírica resistente
y en el 10-30% de hepatitis crónica.
Un 5-10% de los adultos y 90% de los recién nacidos no son capaces
de eliminar el virus y se vuelven portadores crónicos del HbsAg
. Un tercio de los portadores crónicos pueden llegar a desarrollar
cirrosis hepática en el curso de 10-30 años.

Los marcadores que indican recuperación de hepatitis B aguda son
:

· Decrecimiento significativo de la concentración de
HBsAg dentro de las 3 semanas luego del comienzo de la enfermedad.
· Desaparición del HbeAg dentro de las 12 semanas.
· Desaparición del HBsAg dentro de 3-4 meses (persistencia
del HBsAg por más de 6 meses indica un desarrollo de estado de
portador crónico de HBsAg).
· Aparición de anti HBs.

El HbsAg está presente en suero unos días después
de una infección parenteral y alrededor de unas pocas semanas luego
del comienzo de la enfermedad, permaneciendo detectable por métodos
sensibles de 1-4 meses.
Un 5% de los casos de hepatitis aguda y en un pequeño porcentaje
de hepatitis crónica son HbsAg negativos y el diagnóstico
sólo es posible usando HBcore IgM o HBV-DNA.
Limitaciones: pacientes con HbsAg negativo pueden tener hepatitis B aguda.
En algunos casos hay un período de ventana cuando el HbsAg se ha
negativizado y el paciente aún no desarrolló anticuerpos
(anti-HbsAg).

Utilidad clínica:

Diagnóstico de hepatitis B aguda o crónica.
Diagnóstico diferencial de hepatitis crónica.
Screening en donantes de sangre para descartar la presencia de virus
B.
Interés epidemiológico: Permite descartar a los portadores
en los donantes de sangre y también posibilita la vigilancia
de grupos de alto riesgo (drogadictos, hemodiálisis, personal
médico y de laboratorio).
Evaluación : es un indicador temprano de hepatitis aguda.
Diagnóstico diferencial de hepatitis. Es el primer indicador
encontrado en pacientes con hepatitis B aguda.
Permite establecer si es por virus B las siguientes patologías:
ictericia post hepatitis, hepatitis anictérica, o en portadores
sanos.
Monitoreo de portadores crónicos.
Evaluación de infectividad junto al HbeAg.

Variables por enfermedad:
También aparecen en enfermos crónicos con déficit
inmunológico: síndrome de Down (30%), leucemia mieloide
aguda (14%), lepra lepramatosa (9,4%), Hodgkin, leucemia linfocítica,
hemodiálisis en la nefropatía crónica.

Falsos positivos: suero fresco, sangre heparinizada en pacientes
dializados por retraso de la coagulación en el tubo de reacción.

Falso negativos: en el diagnóstico de mutantes de escape,
desde que los kits diagnósticos usan anticuerpos monoclonales contra
el determinante a del HbsAg , un punto de mutación en esta región
puede conducir a un resultado negativo o borderline.
En portadores crónicos (bajos niveles de HbsAg) o durante el período
de incubación de la hepatitis B la concentración de HbsAg
puede estar a veces por debajo del límite de detección

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. The Liver and the biliary tract. Capítulo 16. James Mcrawford,
MD, Ph.D. 1995
3. Virus de hepatitis A,B,C,D y E. Capítulo 21. José R.
Oubiña y Oscar Fay. Pág. 295-332 1993

HEPATITIS B, ANTIGENO E

Sinonimia: HbeAg.

Método: enzimoinmunoensayo (Elisa), radioinmunoensayo (Ria).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Ver: Introducción a Biolog

Significado clínico:
El HBeAg es codificado por la misma secuencia de DNA que el antígeno
core (Hbcore Ag).
Los aminoácidos codificados por la región pre-C del genoma
conforman diferentes proteínas que confieren diferencias inmunogénicas
entre el HBeAg y HBcore Ag.
El antígeno “e “de la hepatitis B (HbeAg) se encuentra(usualmente
3-6 semanas) en asociación con HbsAg. Aparece en una hepatitis
B aguda conjuntamente o inmediatamente luego del HbsAg.
La exposición a sueros o fluídos positivos para HbeAg y
HbsAg tiene tres a cinco veces mayor riesgo de infectividad que con el
HbsAg solo.
Se detecta en todas las infecciones por HVB, es un antígeno específico
de hepatitis B. Se detecta en portadores crónicos y es un índice
de actividad. Cuando su positividad se mantiene indica cronicidad de la
afección, acompañado de necrosis y regeneración.
Este antígeno tiene una vida corta (3 a 6 semanas).
Las embarazadas que poseen HbeAg positivo portadoras de HBsAg infectan
al recién nacido en el 90% de los casos pero si la madre es HbeAg
negativo o anti-HBe positivo el porcentaje de transmisión es sólo
del 10 %.
El HbeAg aparece habitualmente en hepatitis crónica activa o en
pacientes inmunodeficientes; si desaparece es de buen pronóstico.

Existe una mutante de HBV que no es capaz de producir HbeAg debido a
un cambio de guanina por arginina en la posición 1896 la que resulta
en un codón de finalización el que interrumpe la transcripción
de HbeAg pero el antígeno core que no empieza antes del codón
de terminación se transcribe normalmente.
En el seguimiento de una infección con esta mutante se observa
una hepatitis B crónica con gran actividad inflamatoria a pesar
de no detectarse HbeAg (el anticuerpo HBe comúnmente está
ausente, aunque no siempre ).
En infecciones crónicas de pacientes adultos existe una conversión
de HbeAg a anti-HBe del 10-15 %.
Se acompaña de una declinación simultánea del HBV-DNA
en este estado la replicacion es baja y la terapia con interferon se debe
suspender.
Un examen anual para HbeAg y anti-HBe se debe realizar antes que la ocurra
la seroconversión.
El HBcore IgM puede ser útil como marcador de alta actividad de
inflamación hepática.
1-2% de los pacientes se negativiza para HbsAg por año.
Todos los individuos con HbsAg positivo deben ser considerados como portadores
crónicos transcurridos 6 meses luego de la infección
El prerrequisito para la terapia con interferón es tener transaminasas
elevadas persistentemente y replicación viral medida por una técnica
de biología molecular.
Durante la terapia la determinación de HVB- DNA se debe realizar
cada 3 meses e investigar HBeAg y anti-HBe .

Utilidad clínica:

Screening: marcador precoz de la infección activa aguda, su
detección coincide con el período más infeccioso.
Diagnóstico: su persistencia se asocia con enfermedad crónica.
Evaluación de infectividad del suero: marcador de máxima
infectividad. Su persistencia más allá de la semana doce
sugiere alta probabilidad de evolucionar a portador crónico o
hepatitis crónica.
Se ha observado que al cabo de varios años de persistencia de
la replicación viral, puede ocurrir una seroconversión
de HbeAg a anticuerpos anti Hbe. Esto se interpreta como resultante
de la integración del genoma viral al del hepatocito.
Seroconversión crónica HbeAg/anti Hbe:
Antes se creía que la aparición de los anticuerpos antiHBe
era un marcador del cese de la replicación. Hoy se sabe que esta
seroconversión sólo puede ser referida como una disminución
de la replicación en forma relativa a los niveles observables
durante la fase HbeAg (+).
La totalidad o casi todos los individuos con seroconversión crónica
de antiHBe, son positivos para ADN HBV por técnicas de biología
molecular (PCR) y es muy frecuente la selección de mutantes virales
con fenotipo antígeno “e” negativo. Dentro de este
grupo de pacientes existen dos posibles caminos, por un lado aquellos
que permanecen sin síntomas de enfermedad hepática y por
otro, aquellos que sufren hepatitis crónica activa de diversos
grados de severidad.
Entre estos últimos pacientes es frecuente la presentación
de cuadros ondulantes de exacerbaciones agudas de dichos cuadros hepáticos.
En la seroconversión HbeAg anti Hbe, la coexistencia del antígeno
y el anticuerpo pueden formar complejos inmunes, dando falsos resultados
negativos, excepto que se proceda a la disociación ácida
de los complejos previo a la determinación antigénica.
Existen casos en los que la seroconversión HbeAg/HbeAc, si persiste
la replicación viral supone un peor pronóstico de la enfermedad
(variantes pre-core menor).
Hay cepas variantes del HBV que producen HbeAg que no se detecta en
suero, aún en presencia de una infección activa.
Monitoreo de la hepatitis crónica y aguda.
Monitoreo del éxito de la terapia antiviral.

Bibliografía:

1. Savy Vilma L, Candurra, Nelida A. Manual de técnicas de diagnóstico
virológicos rápido. Sociedad Argentina de Virología.
Asociación Argentina de Microbiología. Noviembre 1995.
2. James m Crawford, M D,PHD The liver and the biliary tract 1993
3. Programa de Educación continua de la Fundación Bioquímica
Argentina. Hepatitis virales.1996
4. Serología de las hepatitis víricas. Procedimientos en
microbiología clínica.1993.
5. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
7. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas: principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
Año 1997

HEPATITIS C

Sinonimia: HCV AC.

Muestra: suero.

Método: ELISA tercera generación, aglutinación de
partículas.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El virus de la hepatitis C se lo reconoció en su papel en la
hepatitis postransfuncional, no A no B, establece infecciones persistentes
prolongadas y su asociación con hepatitis crónica, cirrosis
y carcinoma hepatocelular. El 70-90% de las infecciones agudas por HCV
conducen a infección crónica y a viremia persistente, aunque
a menudo intermitente.
Las infecciones persistentes por HCV pueden producir finalmente cirrosis
grave y potencialmente fatal o cáncer hepático, pero habitualmente
sólo después de un período de latencia clínica
de más de dos décadas.
El virus de la HCV en un virus RNA monocatenario con envoltura lipídica.
Existen como mínimos seis genotipos distintos de HCV por la diversidad
en las secuencias de nucleotidos.
En EE.UU prevalece el genotipo I y en Japón el genotipo II. La
infección tiende a volverse persistente en la mayoría de
los individuos infectados, lo que al parecer refleja una incapacidad del
sistema inmune por mostrar una respuesta antiviral eficaz. El 70-90% de
los individuos infectados no pueden eliminar el virus durante la fase
aguda de la enfermedad. Los individuos infectados desarrollan anticuerpos
reactivos con la proteína del core (c) y varios antígenos
de proteínas no estructurales del HCV.
Posee un período de incubación variable de 6 – 12 semanas
y la mayoría cursa la etapa aguda con una forma subclínica
(40-75%), con transaminasas levemente aumentadas, e inclusive con variaciones
ondulatorias de los niveles normales.
Luego de la infección primaria, desarrollan inmunidad, pero incompleta.
Los pacientes con evidencia serológica e histológicas de
hepatitis crónica activa o incluso cirrosis temprana, pueden permanecer
asintomáticas durante muchos años. La hepatopatía
se desarrolla a un ritmo muy lento en la mayoría de los pacientes,
y en una pequeña proporción de pacientes parecen seguir
una evolución mucho más rápidamente progresiva.
El alcoholismo puede ser un cofactor en el desarrollo de la hepatitis
crónica.
Los anticuerpos medidos están dirigidos contra proteínas
del core C, y varias proteínas no estructurales que incluyen NS3,
NS4.
La pequeña proporción que elimina la infección durante
la fase aguda puede tener una respuesta a anticuerpos limitada y la reactividad
contra los determinantes NS3 y NS4 pueden perderse por completo.
En la mayoría de los casos las infecciones suelen ser persistentes
y está respuesta de anticuerpos se mantiene. La viremia se reduce
en magnitud, pero en general no se elimina.
En la infección crónica más del 90% tienen anticuerpos
detectables por ELISA de segunda generación, el RNA viral se detecta
en suero por PCR. La viremia muchas veces es constante, pero puede detectarse
sólo en forma intermitente en algunos pacientes.

La infección por HCV es un cuadro con recaídas y remisiones
con crisis recurrentes de hepatitis caracterizadas por fluctuaciones periódicas
en las actividades de las transaminasas en suero. Durante los períodos
quiescentes, incluso la TGP (ALT) en suero puede ser normal o casi normal.
La ausencia de anomalías de la TGP no descarta infección
crónica.
La transmisión vertical de madre a hijo, aunque es factible, resulta
muy infrecuente, pero se encuentra facilitada cuando la madre le transmite
a su hijo concomitantemente con el HIV.
La presencia de anticuerpos se asocia con una hepatopatía mucho
más grave.
Los enzimoinmunoensayos ELISA de primera generación se desarrollaron
utilizando una proteína no estructural del virus. ( C100-3).
Los de la segunda generación incluyen otras proteínas vírales
(estructurales C100-3,C33-c) y detectan anticuerpos más precozmente.
Los equipos de tercera generación utilizan antígenos codificados
en el core y en la región NS3, la adicción de NS5 a las
proteínas recombinantes C22-3 y C200, permiten la detección
de anticuerpos a un número mayor de epitopes codificados por el
HCV, los cuales incrementan la sensibilidad y especificidad.
Con ELISA de primera generación se encuentran falsos positivos
en pacientes con enfermedad autoinmunes.
La crioglobulinemia (de tipo II o III) se asocia con infección
crónica por HCV. Estos pacientes tienen viremia detectable por
PCR, pero una gran proporción carece de anticuerpos detectable
por ELISA de segunda generación.

La presencia de autoanticuerpos tiroideos, tiroiditis de Hashimoto e
hipotiroidismo se asocia con hepatitis C crónica en mujeres. También
se observa en liquen plano, disfunción de glándulas lagrimales,
xerostomía y sialadenitis linfocítica.
La presencia de anticuerpos alcanza al 0.5 %-1.5 % de los individuos dadores
de sangre sanos. Se detectan en el 60-90% de los pacientes hemofílicos
expuestos permanentemente a transfusiones, 60-90% en los individuos adictos
a las drogas por vía intravenosa, y el 15-20% de los pacientes
sometidos a diálisis. Acompaña en alto porcentaje a los
infectados con HIV.
También pueden contagiarse durante secciones odontológicas.
La transmisión sexual es rara.
Las pruebas serológicas no discriminan entre infección actual
o pasada, ya que se limitan a la detección del tipo IgG.
La conversión serológica se produce en forma tardía
(media 6-8 semanas) por lo que la infección activa requerirá
de dos muestras: una tomada al comienzo de la enfermedad y la otra 6 a
8 semanas después,a efectos de detectar la conversión serológica.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por hepatitis C.

Falsos positivos: hepatitis autoinmune (prueba falsos positivos
con ensayos de primera generación).

Bibliografía:

HEPATITIS C , RNA VIRAL

HEPATITIS C ANTICUERPOS PRUEBAS DE SEROLOGIA
CONFIRMATORIAS LIA, RIBA
(INMUNOBLOT RECOMBINANTE)

Muestra: suero.

Significado clínico:

RIBA I: Utiliza antígenos recombinantes 5-1-1 y C100-3,
RIBA II 5-1-1, C100-3, C33-CY, C22-3.
Los antígenos y péptidos obtenidos por recombinación
genética, que representan las distintas regiones del genoma de
virus de hepatitis C (C100, C33, C22, NSS) que presentan estructura terciaria,
se encuentran inmovilizados en tiras de nitrocelulosa. El conjugado es
anti IgG conjugado con peroxidasa.
El revelado se realiza con 4 –cloro- 1.-naftol y peróxido
de hidrógeno.
El desarrollo de color sugiere la presencia de anticuerpos específicos
contra las distintas regiones codificadas por el genoma del HCV. El método
RIBA III posee mayor sensibilidad.
Se consideran positivos los sueros que reconocen al menos dos de estos
antígenos vírales.

LIA- HCU : LIA Tek HCV es un inmunoensayo lineal (péptidos
sintetizados en conformación primaria) basado en el principio de
sándwich simple.
Los antígenos que representan las diferentes regiones del genoma,
NS4, NS5 core obtenidos en forma sintética se encuentran fijadas
en tiras de nylon. El conjugado es un anti IgG acoplado con fosfatasa
alcalina. El revelado se realiza con bromo-cloro-indolfosfato.El desarrollo
de color sugiere la presencia de anticuerpos específicos contra
las distintas regiones del virus de HCV, según el bandeo obtenido.

Utilidad clínica:

Para RIBA
Diagnóstico de infección por el virus de HCV.
Son pruebas confirmatorias que sirven para evaluar la especificidad de
un resultado positivo por ELISA.

Para LIA:
No son verdaderas pruebas confirmatorias por que estos ensayos contienen
los mismos antígeno recombinantes y sintéticos que están
presentes en el ELISA.

Bibliografía:

HEPATITIS C CARGA VIRAL

Muestra: Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Método:

Reacción en cadena de la polimerasa o RT-PCR para
la detección de RNA viral circulante. (Amplicore). Amplificación
del RNA con estándares internos cuantificados.

Branched DNA (b DNA).el objetivo de este ensayo son regiones
conservadas del genoma del HBV con sondas destinadas a detectar todos
los genotipos conocidos del virus. Es una tecnología de amplificación
de señal para la cuantificación directa de ácidos
nucleicos virales tal cual circulan fisiológicamente en suero
del paciente infectados ya que no hay amplificación del material
genético. Los ensayos de b-DNA utilizan estándares que
son calibrados contra un gold estándar que es validado por tres
métodos analíticos independientes (espectrofotometría,
análisis de fosfato ,hipercromicidad)

Significado clínico:
La carga viral permite determinar el pronóstico de la enfermedad
y monitoreo del tratamiento, ya que se presenta un cuadro de alta gravedad
cuanto más alta es la carga viral, ya sea antes o en el momento
de comenzar el tratamiento antiviral.
Se interpreta que el aclaramiento temprano de la viremia es el principal
predictor de una respuesta sostenida en el tiempo a la administración
de Interferón alfa, como así una persistencia de la viremia
más allá de las 4 semanas permite identificar la falta de
respuesta al tratamiento.

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia:
Monitorear el efecto del tratamiento y detectar recaídas tempranas.
Los niveles de la carga viral de HCV-RNA antes del inicio del tratamiento
antiviral es claramente predictivo de la respuesta al mismo.
Una carga viral de base baja esta más comúnmente asociado
con una buena respuesta a largo plazo.
Es útil en pacientes con anti HCV positivos con transaminasas normales
ya que la detección y cuantificación de los niveles de HCV-RNA
pueden usarse para determinar la necesidad de una biopsia hepática.

Bibliografía:

HEPATITIS C, GENOTIPOS

Ver: Introducción a Biolog

Muestra: Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Método:
Transcripción inversa. Reacción en cadena de la polimerasa
o RT-PCR NESTED para la detección de RNA viral circulante. PCR
con "PRIMERS" genotipo específicos secuenciación
del producto de amplificación.
Hibridación con sondas genotipo específico inmovilizadas
en nitrocelulosa.

Análisis por enzimas de restricción de los fragmentos amplificados
(RFLP)

Secuenciación.

Innunogenetics (INMOLIPA): permite discriminar los tipos y subtipos
de HCV y es capaz de detectar diferencias en un solo nucleótido.
Se basa en la hibridización reversa de fragmentos biotinilados
de la PCR ,en un segundo paso el grupo biotina del complejo streptavidina-fosfatasa
alcalina y con un cromógeno apropiado. Una versión de segunda
generación discrimina tipos de HCV (tipos 1 al 6 y 10) y sus mas
relevantes subtipos. Permite detectar diferencias en un solo nucleótido
en la 5’UR. Como HCV comprende al menos 11 tipos y más de 70 diferentes
subtipos y muchos de ellos tienen una secuencia idéntica en la
región 5’UR del genoma del HCV. Esto incrementa la dificultad de
designar un ensayo de genotipo de alta resolución basado solo en
la 5’UR.

Significado clínico:
El virus de la hepatitis C presentan gran variabilidad genómica,
no solo entre los aislamientos secuenciados en diferentes zonas geográficas
sino entre distintas aislamientos de individuos de la misma zona e inclusive
de un mismo paciente. Dada su extensa variabilidad lo lleva a clasificarse
en diferentes tipos (designados tipo 1,2,3) y en diferentes subtipos (
1 a , 1 b ,1 c ). Se ha demostrado que el curso clínico de la infección
por ciertos tipos de HCV son mas severas que la producida por otros subtipos
y la respuesta al tratamiento con interferón depende de los tipos
y subtipos,la carga viral y el background genético del huésped.
El HCV presenta una tasa de mutación espontanea muy elevada dando
lugar a las llamadas cuasiespecies.
La zona mas conservadas son 5` NC (UTR) y el core, en cambio, las
secuencias con mayor capacidad de mutación son los que codifican
la cubierta (E2/NS1) mediante la secuenciación y el mapeo genomico
del virus. Se describen seis genotipos, los cuales a su vez poseen subtipos
según la clasificación de Simmonds, que se corresponden
con los cuatro genotipos de la de Okamoto.
Si bien los genotipos de HCV tienen diferente distribución geográfica
y pueden hallarse distintos genotipos en un mismo paciente, los pruebas
serológicas detectan anticuerpos anti-HCV independiente del genotipo
de que se trate.
El genotipo 1,(1b) tiende a producir una enfermedad hepática más
grave y se asocia con una respuesta terapéutica mucho mas pobre
a la administración del Interferón alfa .
Es posible que el sistema inmune del huésped ejerza una presión
de selección de mutantes de escape del HCV, así como partículas
vírales defectuosas capaces de evadir la respuesta inmune y de
mantener la infección.

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia:
Pronostico de la respuesta al tratamiento antiviral (Interferón
asociado a Rivabidina).

Bibliografía:

HEPATITIS DELTA

HEPATITIS DELTA, ANTICUERPOS IGG

Sinonimia: HVD IgG.

Método: enzimoinnumnoensayo ( ELISA),Radioinmunoensayo (RIA).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Este ensayo detecta ambos anticuerpos IgG e IgM, aunque este último
lo detecta con poca sensibilidad.
Este ensayo es incapaz de diferenciar entre una infección actual
y una pasada, en una coinfeccion autolimitada la HDV IgG no se detecta.
La detección de estos anticuerpos ocurre en forma transitoria alrededor
4-6 meses después del comienzo de los síntomas.
En caso de superinfeccion el anticuerpos IgG puede ser aun negativo en
el comienzo de la enfermedad. La seroconversión es realmente detectable
no más de 4 semanas de comenzados los síntomas, en la transición
a la hepatitis crónica altos títulos de anticuerpos se encuentran
4-6 meses después del comienzo de la enfermedad y persisten aun
cuando el individuo esta curado.
La presencia de anti HDV en un individuo Hbsag negativo el paciente tiende
a reflejar una infección curada.
Un Hbsag negativo en una infección por HDV raramente existe; ej
en drogadictos intravenosos, esto generalmente es diagnosticado por HDV-RNA.
Esto se puede deber a una mutante de escape del virus B el cual lleva
a un resultado falso positivo del Hbsag.

Marcadores diagnósticos y usos clínicos en hepatitis
D aguda y crónica

MARCADORES DIAGNÓSTICOS	INFECCION POR HDV
	AGUDA		CRONICA
	COINFECCION	SUPERINFECCION
HBsag	Positivo	Positivo	Positivo
Anti-HBCORE -IgM	Positivo	Negativo	Negativo
Anti-HDV-IgM	Transitorio algunas veces en bajo titulo	Altos títulos	Positivo
Anti HDV- IgG	Transitorio, bajo titulo o ausente	Aumentando hacia títulos altos	Altos títulos
HDV-RNA(PCR)	transitorio	Positivo	Positivos
HDAg	Raro, transitorio	Transitorio o prolongado	Algunas veces positivo

Utilidad clínica:
Evaluación de infección aguda, crónica o pasada por
HDV.
Los anti HDV IgG son importantes en definir la presencia de infección
crónica por el HDV los anticuerpos generalmente sé hallan
en alto titulo, en inmunodeprimidos por Ej HIV la síntesis de anticuerpos
puede fallar por debajo de los limites de detección.

Bibliografía:

HEPATITIS DELTA, ANTICUERPOS IGM

Sinonimia: HVD IgM.

Método: enzimoinmunoensayo ( Elisa), radioinmunoensayo
(RIA).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El virus de la hepatitis delta es un virus RNA cuya replicación
es defectiva causando infección sólo cuando es encapsulado
por HbsAg.
La patogenia de la infección por HVD está relacionada a
si el paciente está o no previamente infectado por el virus de
la hepatitis B (HBV). Como resultado pueden originarse dos situaciones:

· Coinfección con HBV y HVD.
· Superinfección con HVD en un individuo con infección
activa con HBV. En este último caso, a su vez, la superinfección
puede producirse ante 3 circunstancias:
– En un paciente que cursa hepatitis aguda.
– En un portador crónico de HVB.
– En un paciente con hepatitis crónica por HVB.

La coinfección HVB/HVD en un individuo no inmune contra el virus
B es habitualmente autolimitada.
La replicación del HVD es dependiente del nivel de diseminación
de la progenie de partículas del HBV para asegurar la infección
dual de un hepatocito dado, ya que el HVD requiere de la cubierta exterior
de HBV (HbsAg) para absorberse al hepatocito.
El HDV es absolutamente dependiente de la coinfección del HBV para
la multiplicación.
La síntesis de antígeno delta induciría la disminución
en la producción de antígenos del HBV, por lo que las interrelaciones
son complejas. En este proceso de regulación negativa podría
intervenir el interferón.
Además de los mecanismos inmunológicos desencadenados por
la infección con HBV, los hepatocitos estarían también
afectados por un efecto citopático inherente al HVD.
La superinfección con HDV en un paciente con hepatitis aguda por
HBV, agrava las manifestaciones clínicas y puede progresar a la
cronicidad, más frecuentemente que la infección crónica
por HBV, ya sea como hepatitis crónica activa o persistente.
No existe una mayor asociación entre hepatitis crónica HbsAg
positivo y hepatocarcinoma cuando además hay sobreinfección
por HVD.
En un portador crónico asintomático de HBV la superinfección
con HVD puede desencadenar la sintomatología de una hepatitis aguda.
La superinfección con HVD en pacientes con hepatitis B crónica
puede agravar la severidad de la enfermedad. Ello está relacionado
con la actividad del HVB más que con el nivel de replicación
del HDV. Los anticuerpos anticore del HVD no son neutralizantes.

Utilidad clínica:

Monitoreo de infección crónica por HDV.
La ausencia de HDV IgM sugiere la presencia de infección crónica
por HDV con baja actividad o que el proceso está completamente
curado.
Monitoreo de la eficacia de la terapia antiviral.
En la mayoría de los casos la IgM persiste durante la infección
crónica, los títulos correlacionan con la replicacion
viral y con la actividad de la enfermedad. La determinación cuantitativa
de HDV IgM ,junto al HDV-RNA son útiles en el monitoreo de la
infección crónica por HDV, así como el posible
éxito de una terapia antiviral
Diagnóstico diferencial de hepatitis aguda crónica y
recurrente.
La detección de anticuerpos IgM permite diferenciar una infección
actual de una anterior por este virus.
Su presencia se correlaciona con la del antígeno delta en el
hígado del paciente y persiste en títulos variables en
individuos crónicos infectados. Después de la aparición
del antígeno, surge el anticuerpo IgM, que se mantiene positivo
a bajos títulos durante un tiempo limitado en el caso de evolución
favorable, persistiendo su positividad a títulos altos en los
casos que evolucionan a la cronicidad.
Se detecta al cabo de 10-25 días de aparición de la hepatitis
delta aguda, pudiendo persistir por años en individuos infectados
crónicamente.
La IgM anti HDV es el indicador más confiable de infección
reciente, pero su aparición es transitoria en la coinfección,
aparecen a bajos títulos por períodos transitorios y puede
ser el único marcador serológico que detecta a una coinfeccion
autolimitada.
En una coinfección aguda por HDV y HBV es el mejor indicador
de la detección de IgM contra HDV Ag. y HbcoreAg.
En una hepatitis delta crónica producida de una superinfección
de HDV, HbsAg está presente y anticuerpos contra HDV (IgG e IgM)
persisten en altos títulos por meses o más.
Diagnóstico de infección aguda por HDV aguda o crónica.
Diagnostico: Durante la fase aguda de la infección se pueden
detectar tanto RNA viral como HDV antígeno (Ag). Ocurre luego
la aparición de anticuerpos IgM anti HVD. Si el paciente se recupera
de la infección se observaría una desaparición
de anticuerpos IgM e IgG contra el virus.
En cambio durante las hepatitis crónicas se observará
la presencia de RNA viral, HDAg y anticuerpos tipo IgG e IgM.

Bibliografía:

HER-2/NEU (ECD):
dominio extracelular del oncogene HER-2/neu.

Método: ELISA

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: 6,4- 14,0 µg/L

Significado clínico:
El oncogen HER-2 neu ha sido localizado en el cromosoma 17q y codifica
para una glicoproteína de 185 kDa. La proteína completa
consiste de tres porciones: una estructura intracitosplasmática
con actividad tirosina quinasa, un corto segmento transmembrana lipofílico
y un dominio extracelular de unión al ligando (ECD). La porción
extracelular, de 97-115 kDa, funciona como un receptor del factor de crecimiento
en células de origen epitelial. Las células normales expresan
baja cantidad de proteína HER-2, la que ejerce un efecto modulador
del crecimiento celular a través de la porción tirosina
kinasa de la molécula.
El gen HER-2 posee homología con el gen neu de ratas, de allí
su frecuente denominación como HER-2/neu.
Asimismo se relaciona, estructural y funcionalmente, a la familia de oncogenes
del retrovirus v-erb-B (virus de la eritoblastosis aviaria), que codifica
para 4 proteínas oncogénicas.
El receptor 2 al factor de crecimiento epidérmico humano, HER-2
(Human Epidermal Growth Factor Receptor), es comúnmente denominado
c-erbB-2 y es el homólogo celular del gen viral erbB-2. Otros miembros
de la familia son erbB-1 (HER-1), erbB-3 (HER-3) y erbB-4 (HER-4). Todos
están involucrados en la normal regulación del crecimiento
y desarrollo de la glándula mamaria.
El 25 y 35 % de los tumores mamarios humanos presentan amplificación
del gen HER-2 y/o sobreexpresión de la proteína que codifica,
pronosticando un crecimiento más agresivo e, indirectamente, estableciendo
las pautas del tratamiento. Es reconocida su importancia para nuevas terapeúticas
en pacientes con cáncer de mama avanzado.
El status de HER-2/neu del tumor de un paciente es determinado, corrientemente,
por la amplificación de DNA del tejido o por inmunohistoquímica,
sin embargo, no es de mayor utilidad una vez removido el tumor. Por otra
parte, el estudio del HER-2/ neu tisular es irrelevante a efectos del
diagnóstico: muchas pacientes con cáncer diagnosticado y
con HER-2/ neu inicialmente negativo pueden presentar niveles séricos
elevados en suero si existe diseminación tumoral con el tiempo.

Desde 1989 numerosos reportes han sugerido que cuantificar el dominio
externo (ECD) de la proteína HER-2/neu, que es liberado a circulación
durante el crecimiento del tumor y durante el desarrollo de la metástasis,
puede ser de valor para determinar el status de HER-2/neu en pacientes
con cáncer de mama.
La conclusión de muchos años de estudio, usando diversos
métodos analíticos con tejido, suero o plasma indica que
es un marcador de peor pronóstico, compatible con mayor agresividad
del tumor y menor sobrevida de la paciente permitiendo sospechar la enfermedad
metastásica. Elevados niveles en suero al momento del diagnóstico
pueden ser indicativos de enfermedad progresiva y orientan hacia una terapéutica
más agresiva.
En los últimos años se ha demostrado que el HER-2neu (ECD)
también puede estar elevado en el suero de pacientes con otros
cánceres epiteliales incluyendo el cáncer de próstata,
pulmón, colon, ovario, carcinoma hepatocelular, gástrico
y pancreático.
A diferencia de los tests basados en el empleo del tejido, la cuantificación
de HER-2 neu en suero no está limitada a la disponibilidad del
tumor y puede ser realizado de rutina para determinar el status de HER-2
neu.

Utilidad clínica:
La cuantificación del dominio extracelular del HER-2 neu puede
tener importante utilidad clínica para:

1. Recidivas: monitorear pacientes con cáncer de mama para
la detección de recurrencia antes de la aparición de los
signos clínicos.
El 50% de las pacientes con cáncer de mama desarrollan metástasis
dentro de los 5 años del tratamiento primario. Los niveles más
elevados fueron detectados en las pacientes con metástasis distantes
comparados con los de enfermedad recurrente local.
Cuando los valores de HER-2neu, CA15-3 y CEA se emplean combinados,
la capacidad para detectar la diseminación del cáncer
mamario alcanza el 75.4%. El uso combinado de estos marcadores incrementa
la sensibilidad significativamente, tanto en la enfermedad primaria
como en la recurrente, comparado al empleo de cada marcador en forma
aislada.
2. Predecir la respuesta a la terapia hormonal o quimioterapia, y
seleccionar las pacientes para terapia con herceptina.
La herceptina es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une selectivamente
y con alta afinidad al dominio extracelular de la proteína hER-2
neu. Tanto en animales de experimentación como en cultivos celulares,
se demostró su actividad antiproliferativa en células
cancerosas de mama humano que sobreexpresan la proteína HER-2
neu. Su administración a mujeres con cáncer de mama metastático
ha sido aprobado por la FDA , siempre que se observe la sobreexpresión
de esta proteína.
Este test le permite al oncólogo tomar decisiones terapéuticas.
La mayoría de los reportes concuerdan que las pacientes que presentan
altos niveles de HER-2 /neu ,detectados por inmunohistoquímica
en el tumor primario, responden menos al tratamiento hormonal. Se ha
reportado que la sobreexpresión de HER-2neu al momento del diagnóstico
de las metástasis identifican una subpoblación de pacientes
con pobre tasa de respuesta a la terapia de primera línea (hormonal
o quimioterapia) y una corta sobrevida luego de la recaída. Muchos
estudios in vitro usando líneas celulares de cáncer de
ovario o mama que fueron transfectadas con el oncogene HER-2 neu han
mostrado que estas células adquieren resistencia a varias drogas
quimioterápicas incluyendo tamoxifeno, cisplatino, 5-FU y carboplatino.
3. Monitoreo de las pacientes con cáncer de mama tratadas con
herceptina.
4. Monitoreo post cirugía. Es clínicamente útil
establecer el nivel de HER-2neu al momento del diagnóstico primario,
tanto en el tejido como en el suero y en el seguimiento post cirugía
de las pacientes. Distintos estudios han mostrado que las pacientes
con un tumor HER-2 neu positivo por inmunohistoquímica al momento
del diagnóstico inicial tienen mayor probabilidad de desarrollar
metástasis. Sin embargo, es importante el monitoreo de las pacientes
negativas debido a que un incremento del nivel de HER-2 neu en suero
indicaría que pueden ser candidatas a terapia con herceptina.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Tercer trimestre de embarazo.

Bibliografía:

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an epidermal growth factor receptor-related protein. Nature, 1986 (319):
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2. Padhy, L.C., et al. Identification of a phosphoprotein specifically
induced by the transforming DNA of rat neuroblastomas. Cell, 1982. 28:
p 865-871.
3. Coussens, L., et al. Tyrosine kinase receptor with extensive homology
to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene. Science,
1985. 230: p.1132-1139.
4. Brandt-Rauf, P., M.R. Pincus, and W.P. Carney, The c-erbB-2 Protein
in Oncogenesis: Molecular Structure to Molecular Epidemiology. Critical
Reviews in Oncogenesis, 1994. 5 ((2&3)): p 313-329.
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Antibodies Specific for the Human neu Oncogene Product, p185-. Oncogene,
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6. Carney, W.P., et al., Detection and Quantitation of the Human Neu Oncoprotein.
Journal of Tumor Marker Oncology, 1991. 6(2): p.53-72.
7. Zabrecky, J.R. et al. The extracellular domain of p185/neu is released
from the surface of human breast carcinoma cells, SK-BR-3. Journal of
Biological Chemistry, 1991. 3:p 237-252.
8. Ross, J.S. et al., The HER-2/neu oncogene in breast cancer prognostic
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3: p.237-252.
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significance. European Journal of Cancer, 1998. 34(6): p.791-808.
10. Dittadi, R., Comparison between Western Blotting, Immunohostochemical
and ELISA Assay for p185 neu Quantitation in breast Cancer Specimens.
1993. AntiCancer Research 13: 1821-1824.
11. Slamon, D.J., et al., Human Breast Cancer: Correlation of Relapse
and Survival with Amplification of the HER-2/neu Oncogene. Science, 1987.
235: p.177-182.
12. Slamon, D.J. et al., Studies of the HER-2 neu Proto-Oncogene in Human
Breast and Ovarian Cancer. Science, 1989. 244: p. 707-712.
13. Gusterson, B.A., et al., Prognostic importance of c-erbB-2 expression
in breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 1992. 10: p.1049-1056.
14. Wright, C., et al., Relationship between c-erbB-2 protein product
expression and response to endocrine therapy in advanced breast cancer.
British Journal of Cancer, 1992. 65: p. 118-121.
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and transformed cells. International Journal of Cancer, 1987. 40: p.246-254.
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human breast carcinomas: immonohistological assessment correlates with
gene amplification. The Lancet, 1987 (July 11): 69-72.
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tamoxifen in early-satge breast cancer without axillary lymph node metastases.
Journal of Clinical Oncology, 1996. 14(10): 2702-2708.
18. Wright, C. et al. Expression of c-erbB-2 Oncoprotein: A prognostic
indicator in human breast cancer. Cancer Research, 1989. 49: 2087-2090.
19. Valeron, PF., et al. Quantitative analysis of p185 HER-2 neu protein
in breast cancer and its association with other prognostic factors. 1997.
74:175-179.

HERPES SIMPLEX TIPO I Y II ANTICUERPOS CLASE IgG.

Método: enzimoinmunoensayo (Elisa), inmunofluorescencia indirecta
(IFI).

Muestra: suero. Muestras pareadas con intervalo de 15 días.

Valor de referencia:

Significado clínico:
Ver
Herpes Simplex Anticuerpos IGM
La serología tiene escaso valor dado a la elevada prevalencia de
la infección especialmente Herpes tipo I en la población
general ya que en las recurrencias herpéticas existen anticuerpos
previos.

Utilidad clínica:
Diagnóstico:
Pueden ser valiosos para el diagnóstico de infección primaria,
pero rara vez son útiles para infección recurrente. Durante
la infección primaria se observa elevación de títulos
del orden de 4 veces o más entre el suero de la fase aguda y de
la convalecencia.
En la infección recurrente no siempre se observa un aumento de
esa magnitud. La serología no tiene valor a menos que detecte una
infección primaria, pero rara vez son útiles en la infección
recurrente.

Bibliografía:

1. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas: principios y
prácticas. Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid,
España. 1997

HERPES SIMPLEX TIPO I Y II ANTICUERPOS CLASE IGM

Muestra: suero .

Método: enzimoinmunoensayo (Elisa), inmunofluorescencia indirecta
(IFI).

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Pertenece a la familia herpes virus, los miembros de este grupo poseen
una porción interna (core) que contiene DNA de doble cadena.
La replicación primaria tiene lugar en el núcleo de las
células y se completa por el agregado de cubiertas proteicas a
medida que el virus atraviesa la membrana nuclear. La replicación
viral completa se asocia con la lisis de la célula infectada.
Pueden entrar en estado de latencia en el interior de algunos de los tipos
celulares que infectan.
El HSV-1 se transmite principalmente por el contacto con secreciones orales
infectadas y el HSV-2 por el contacto con secreciones genitales.
La transmisión del HSV-2 hacia otras áreas cutáneas
pueden producirse en neonatos nacidos de madres con infecciones genitales.
También son frecuentes las infecciones anales y perianales por
HSV-2 en homosexuales.
El riesgo de adquisición heterosexual del virus es mayor en mujeres
que en los hombres y el antecedente de una infección previa por
una HSV –1 reduce el riesgo de una infección ulterior por
HSV-2.
La infección recurrente por HSV-1 y HSV-2 es un hallazgo frecuente.
La mayoría de las recurrencias son secundarias a la reactivación
endógena del virus y no a una no a una reinfección exógena
y se producen a pesar de la presencia de anticuerpos circulantes.
La infección recurrente en labios o área perioral se observa
en un 20-40% de la población.
Las lesiones orobucales por HSV-2 recurren con menor frecuencia que las
lesiones por HSV –1.
Los factores desencadenantes de recurrencias son: exposición a
la luz solar, fiebre, traumatismos locales, manipulación de nervio
trigémino, menstruación y estrés emocional.
La frecuencia de recurrencias genitales depende de una diversidad de factores
tales como el sexo, el tipo de HSV, la presencia y los títulos
de los anticuerpos neutralizantes.
La eliminación asintomática es común, sobre todo
durante el primer año después de un episodio primario y
puede ser una fuente de transmisión sexual.
Las lesiones genitales por HSV-1 recurren con menor frecuencia que las
lesiones producidas por HSV-2 y las recurrencias afectan con mayor frecuencia
a los hombres que a las mujeres.
Luego de la infección primaria puede ocurrir un estado de latencia
en el cual no es posible aislar el virus, molecularmente el DNA puede
estar integrado al genoma celular o mantenerse en forma episómica,
pero la replicación viral está bloqueada y sólo se
expresan genes tempranos que codifican proteínas específicas
de latencia.
En el HSV-1 las infecciones primarias típicas son gingivoestomatitis,
queratoconjuntivitis, herpes cutáneo, herpes genital, encefalitis
. Los sitios de latencia son los ganglios de nervios sensitivos.
El HSV-2 tiene como infecciones primarias típicas: herpes genital,
herpes cutáneo, gingivoestomatitis, meningoencefalitis y herpes
neonatal.
El HSV penetra a través del revestimiento mucocutáneo desarrollando
varios ciclos de multiplicación. Estos provocan la aparición
de vesículas de lisis celular y una reacción inflamatoria.
Luego de un periodo variable que puede ir entre 2 y 20 días, el
virus invade los ganglios nerviosos que inervan la zona infectada, la
migración ocurre en dirección ascendente por los axones
aunque no se descartan otras vías como la sanguínea.
En la primera semana de la infecci

HERPES SIMPLEX TIPO I Y II, ANTIGENO

Sinonimia: HSV-1 ag,HSV-2 ag.

Método: inmunoflorescencia directa (IFD) sensibilidad del 70-95%
y especificidad del 65-90%, Reacción en cadena de la polimerasa
(PCR).

Valor de referencia: no detectable

Muestra: material de raspado de la base de las vesículas, líquido
cefalorraquídeo (LCR) para encefalitis herpética tipo II,
en este caso la técnica de elección es la PCR por la alta
sensibilidad y especificidad, biopsias de cerebro, exudado conjuntival,
hisopado cervical (será necesario conservar la estructura celular
impidiendo la proliferación bacteriana , la desecación de
la muestra y evitar la congelación), hisopado genital.

Significado clínico:
Pertenece a la familia herpes virus. Los miembros de este grupo poseen
una porción interna (core) que contiene DNA de doble cadena.
La replicación primaria tiene lugar en el núcleo de las
células y se completa por el agregado de cubiertas proteicas a
medida que el virus atraviesa la membrana nuclear. La replicación
viral completa se asocia con la lisis de la célula infectada.
Pueden entrar en estado de latencia en el interior de algunos de los tipos
celulares que infectan.
El HSV-1 se transmite principalmente por el contacto con secreciones orales
infectadas y el HSV-2 por el contacto con secreciones genitales.
La transmisión del HSV-2 hacia otras áreas cutáneas
puede producirse en neonatos nacidos de madres con infecciones genitales,
también son frecuentes las infecciones anales y perianales por
HSV-2 en homosexuales.
El riesgo de adquisición heterosexual del virus es mayor en las
mujeres que en los hombres y el antecedente de una infección previa
por una HSV –1 reduce el riesgo de una infección ulterior
por HSV-2.
La infección recurrente por HSV-1 y HSV-2 es un hallazgo frecuente.
La mayoría de las recurrencias son secundarias a la reactivación
endógena del virus y no a una reinfección exógena
y se producen a pesar de la presencia de anticuerpos circulantes.
La infección recurrente en labios o área perioral se observa
en un 20-40% de la población.
Las lesiones orobucales por HSV-2 recurren con menor frecuencia que las
lesiones por HSV –1.
Los factores desencadenantes de recurrencias son: exposición a
la luz solar, fiebre, traumatismos locales, manipulación de nervio
trigémino, menstruación y estrés emocional.
La frecuencia de recurrencias genitales depende de una diversidad de factores
tales como el sexo, el tipo de HSV, la presencia y los títulos
de los anticuerpos neutralizantes.
La eliminación asintomática es común, sobre todo
durante el primer año después de un episodio primario y
puede ser una fuente de transmisión sexual.
Las lesiones genitales por HSV-1 recurren con menor frecuencia que las
lesiones producidas por HSV-2 y las recurrencias afectan con mayor frecuencia
a los hombres que a las mujeres.
Luego de la infección primaria puede ocurrir un estado de latencia
en el cual no es posible aislar el virus, molecularmente el DNA puede
estar integrado al genoma celular o mantenerse en forma episómica,
pero la replicación viral esta bloqueada y solo se expresan genes
tempranos que codifican proteínas específicas de latencia.
En el HSV-1 las infecciones primarias típicas son gingivoestomatitis,
queratoconjuntivitis, herpes cutáneo, herpes genital, encefalitis.
Los sitios de latencia son los ganglios de nervios sensitivos.
El HSV-2 tiene como infecciones primarias típicas: herpes genital,
herpes cutáneo, gingivoestomatitis, meningoencefalitis y herpes
neonatal.
El HSV penetra a través del revestimiento mucocútaneo, desarrollando
varios ciclos de multiplicación. Estos provocan la aparición
de vesículas de lisis celular y una reacción inflamatoria.
Luego de un período variable que puede ir entre 2 y 20 días,
el virus invade los ganglios nerviosos que enervan la zona infectada,
la migración ocurre en dirección ascendente por los axones
aunque no se descartan otras vías como la sanguínea.
En la primera semana de la infecci

HIDATIDOSIS ARCO 5

Método: doble difusión (DD5).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Esta prueba se basa en la detección de anticuerpos contra el
antígeno 5. Como criterio de positividad, es considerado actualmente
como la prueba de referencia para el diagnóstico inmunológico
de la hidatidosis humana. No se han observado resultados positivos en
pacientes no hidatídicos. La detección del arco 5 confirma
inmunológicamente la enfermedad, la ausencia de este arco no descarta
la posibilidad de hidatidosis.

Se ha observado que los sueros de algunos enfermos de hidatidosis que
no muestran el arco 5,revelan sin embargo 3 o más arcos de precipitación
de una morfología no característica. Por el contrario no
se han observado más de 2 de estos arcos al examinar sueros de
personas sin hidatidosis. Este hecho permite concluir que si bien la presencia
de 3 o más bandas no características en ausencia del arco
5 no confirma inmunológicamente una hidatidosis, es de utilidad
para orientar al clínico y sugiere proseguir la investigación
diagnóstica mediante otros procedimientos. En aquellos pacientes
intervenidos quirúrgicamente y a los cuales se les ha extraído
uno o más quistes hidatídicos pudo observarse un incremento
inicial post operatorio si se ha derramado liquido hidatídico durante
la intervención. Luego de esta primera etapa las reacciones serológicas
van disminuyendo en intensidad hasta tornarse negativas debido a la ausencia
de estimulación antigénica. En estos casos en la determinación
DD5 se observa gradual reducción en el número de bandas.
La desaparición del arco 5 se verifica aproximadamente 12 meses
después de la cirugía. Si un año después de
la cirugía las pruebas de DD5 aun se mantienen positivas con presencia
de arco 5 es conveniente un estudio más completo del paciente para
determinar si éste es portador de otro quiste como resultado de
una infección remanente, una siembra hidatídica o una reinfección
en casos de pacientes que hayan recibido tratamiento biológico.
Los resultados serológicos deben interpretarse con cautela, ya
que podrían indicar una respuesta del enfermo a los antígenos
hidatídicos inoculados.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de hidatidosis (equinococosis) cisticercos presente
en hígado, pulmón, hueso o cerebro. Una DD5,positiva al
arco 5 permite hacer el diagnostico inmunológico de hidatidosis,
mientras que la presencia de bandas de precipitación diferentes
del arco 5 solo permiten inferir con mayor o menor probabilidad el hallazgo
de una hidatidosis. Estos últimos datos, aunque no confirman
son de gran utilidad para orientar al clínico y sugiere proseguir
la investigación diagnóstica mediante otros procedimientos.
La sensibilidad y especificidad de la serología es mayor en infecciones
hepáticas que para pulmón u otros órganos.
Monitoreo del tratamiento: luego de la cirugía en que extirpan
el quiste disminuyen los anticuerpos rápidamente dentro de 1
año. Si no declinan indican remoción incompleta, el quiste
en el hígado es más probable de declinar la respuesta
inmune que en pulmón.

Bibliografía:

HIDROXIPROLINA

Método: colorimétrico. HPLC fase reversa.

Muestra: orina de 24 horas, refrigerar durante la recolección.
Almacenar a –20°C.

Valor de referencia: método colorimétrico.
1-5 años: 20-65 mg/24 horas
6-10 años: 35-99 mg/24 horas
11-14 años: 63-180 mg/24 horas
18-21 años: 15-55 mg/24 horas
Adultos: 15-45 mg/24 horas

Los valores de referencia son sólo válidos para pacientes
con una tasa de filtración glomerular normal.

Significado clínico:
Es el aminoácido más importante del colágeno.
La hidroxiprolina en el plasma está presente en tres formas:

Libre
Unida a péptidos
Unida a proteínas (no eliminada por excreción renal)

La síntesis de colágeno no emplea hidroxiprolina sino su
precursor prolina, la transformación en hidroxiprolina ocurre al
final de la síntesis de colágeno. Por esto, la hidroxiprolina
que es liberada durante la degradación del colágeno no es
empleada para la síntesis “ de novo” del colágeno,
es metabolizada en el hígado (85-90%) o excretada en la orina (10-15%).
En la orina, aproximadamente el 90% de la hidroxiprolina se encuentra
presente en pequeños péptidos y sólo el 1% se encuentra
como hidroxiprolina libre. La hidroxiprolina es liberada de los péptidos
por hidrólisis ácida.
Se lo utiliza como parámetro de resorción ósea dado
que la mayor proporción del colágeno del organismo se encuentra
en el hueso (60% del colágeno es óseo y 40% proviene de
la piel, músculos y la fracción C1q del complemento) y su
remodelación es más rápida que en los tejidos blandos.
Sin embargo, no proviene exclusivamente de resorción ósea,
sino que también puede provenir de formación ósea
debido a que un porcentaje significativo de colágeno recientemente sintetizado
puede ser rápidamente degradado. Por lo tanto no es un indicador
específico de resorción ósea .
Aproximadamente un 40% de la hidroxiprolina urinaria puede provenir de
la fracción C1q del complemento.
La hidroxiprolina es marcadamente metabolizada antes de excretarse por
orina, por lo tanto la hidroxiprolina urinaria representa solamente un
10% del total del catabolismo del colágeno.
Debido al marcado metabolismo y a la presencia de colágeno en otros
tejidos, la hidroxiprolina urinaria se correlaciona pobremente con la
resorción ósea.
La excreción de hidroxiprolina sufre una variación diurna
con valores máximos por la noche.
Se debe tener en cuenta que la hidroxiprolina puede provenir de la dieta
(por ejemplo gelatinas) o de colágeno no óseo por lo tanto
su especificidad es cuestionada.
No tiene la sensibilidad ni la especificidad requerida en los procesos
óseos.

Utilidad clínica:

Monitoreo de la terapia y el curso de los pacientes con enfermedad
de Paget y acromegalia.
Evaluar la actividad resortiva del hueso. Es un indicador poco sensible.
Monitoreo de pacientes con metástasis ósea.
Evaluar el metabolismo óseo en pacientes dializados y con osteomalacia.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Anabolismo, ingesta alta de proteínas, crecimiento, ingesta de
gelatina, embarazo, reposo en cama, inmovilización.

Disminuido:
Deambulación, embarazo, ingestión de gelatina.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Hiperparatiroidismo, tirotoxicosis, pubertad, metástasis esquelética,
fracturas extensas, quemaduras, psoriasis, acromegalia, Iminoglicinuria
renal familiar, hipertiroidismo, artritis reumatoidea, diabetes mellitus
(algunos pacientes), síndrome de Marfan, espondilitis anquilosante,
osteogénesis imperfecta, esclerodermia, dermatomiositis, plasmacitoma
y tuberculosis ósea, raquitismo, osteomalacia, neoplasias de hueso,
osteomielitis aguda, hipofosfatemia congénita, linfomas, mieloma
múltiple, sarcoidosis.

Disminuido:
Distrofia muscular, malnutrición, hipotiroidismo, disturbios del
crecimiento debido a defecto hipofisario, hipoparatiroidismo, enfermedades
crónicas.

Variables por drogas:

Aumentado:
Aminopropionitrilo, hormona de crecimiento, PTH, fenobarbital, difenilhidantoína,
tolbutamida, vitamina D, hormonas tiroideas, sulfonilureas.

Disminuido:
Acido ascórbico, calcitonina, corticosteroides, bifosfonatos, estrógenos,
anticonceptivos orales, progesterona, propanolol, agentes antineoplásicos,
aspirina, gluconato de calcio, mitramicina.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Wilson & Foster. Williams Textbook of Endocrinology. 8 th Edition
W.B. Saunders Company 1992.
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Test . AACC, second edition, 1997.
6. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.

HISTAMINA

Muestra:
plasma con EDTA o heparina.
Orina de 24 horas (recogida con ácido clorhídrico).

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Metodología: RIA, GC, fluorometría, HPLC, espectrometría
de masa

Valor de referencia:
Sangre: 2 – 11 µg/dl
Suero: 7 µg/dl
Orina: 17 – 68 µg/24 hs
< 45 µg/g de creatinina

Significado clínico:
La histamina se encuentra en tejidos periféricos, principalmente,
en células cebadas y basófilos, en células enterocromafines
de la mucosa gástrica, en células regenerativas y en el
SNC donde actúa como neurotransmisor.
La histamina se encuentra elevada en casos de mastocitosis sistémica,
y también en otros desórdenes mieloproliferativos como leucemia
mieloide crónica, policitemia vera. Algunos tumores carcinoides
(particularmente de origen gástrico), producen excesivas cantidades
de histamina.
Las medidas del metabolito metilado y de otros metabolitos urinarios pueden
ser específicas y sensibles.
La histamina es reconocida como un neurotransmisor verdadero. Un sistema
neuronal dentro del cerebro bien organizado y localizado en una pequeña
área del hipotálamo posterior.

Utilidad clínica:

Diagnosticar mastocitosis sistémica, que es más específico
si además se determina el ácido metilimidazol acético
en orina (metabolito de histamina, principalmente).
Evaluación de procesos alérgicos.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Variación diurna (pico máximo por la mañana), ejercicio.
En orina: ingesta de carne.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Desórdenes mieloproliferativos tal como leucemia mieloide crónica,
policitemia vera, carcinoma gástrico.

Disminuido:
En HIV (con posible significado pronóstico).

Variables por drogas:

Aumentado:
Atropina, meperidina, morfina, succinilcolina, inhibidores de la MAO.

Disminuido:
Tiazidas (falsos negativos debido a efecto hipotensivo).

Bibliografía:

HISTOPLASMA CAPSULATUM, ANTICUERPOS

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA), fijación de
complemento.(FC), aglutinación de partículas.

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo títulos menores de1/4.Con fijación
de complemento menor de 1/8.

Significado clínico:
La histoplasmosis es una infección producida por inhalación
de las esporas del hongo Histoplasma capsulatum.
Los adultos inmunocompetentes suelen presentar formas subagudas o crónicas,
siendo los inmunodeprimidos, lactantes y ancianos, los que padecen infecciones
más severas.
Las manifestaciones clínicas de la enfermedad son variadas Existen
formas crónicas y diseminadas. Estas últimas pueden afectar
cualquier órgano, preferentemente, hígado y bazo. La más
frecuente es la histoplasmosis pulmonar aguda.

Utilidad clínica
Evaluación de histoplasmosis crónica o autolimitada:
Detección de anticuerpos específicos producidos durante
la histoplasmosis activa. Un resultado negativo no descarta la histoplasmosis.
El diagnóstico serológico es positivo en el 98% de los casos
de enfermedad autolimitada. Se recomienda en enfermedad crónica.
Un titulo mayor de 1/32 es altamente sugestivo de infección por
Histoplasma capsulatum, pero no puede ser la serología el método
diagnóstico.
El aislamiento del hongo en el hemocultivo no siempre es posible, por
ello la serología constituye una alternativa válida para
efectuar el diagnóstico cuando los titulos son altamente significativos

Falsos positivos: por reacciones no específicas o reactividad
cruzada con antígenos heterólogos de B. dermatitidis y C.
inmitis. La aglutinación al látex da falsos positivos y
se deben confirmar por otro método.

Falsos negativos: en personas inmunosuprimidos.

Bibliografía:

HIV

Ver Actualización: El laboratorio en el paciente HIV

Método:
Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) .
TMA (Transcription Mediated Amplification ) determina la presencia del
virus de la hepatitis C consta de tres etapas:

1) preparación de las muestra donde se libera en material genético
de la partícula viral y se separa por hibridación sobre
una partícula magnética
2) TMA donde se da la amplificación isotérmica del RNA
con un intermediario de DNA doble hebra
3) detección hibridación con sondas marcadas con ester
de acridina y posterior oxidación que genera una señal
tipo flash para el control interno y una señal “lenta”para
el material genético de la muestra..tiene una sensibilidad de
5 IU/ml .es 10 veces mas sensible que las técnicas de PCR

Muestra: Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Valor de referencia: Negativo.

Significado clínico:
Es un método directo que se utilizan para resolver situaciones
donde la serología no permite llegar a un diagnóstico definitivo.
Constituye una técnica altamente sensible que logra detectar hasta
una copia de ADN viral o provirus, mediante amplificación de un
segmento seleccionado del provirus presente en el ADN de las células
infectadas por HIV-1.Especialmente utilizada para realizar el diagnóstico
precoz de infecciones por el HIV-1 en niños menores de 18 meses
de edad y se puede lograr una sensibilidad y especificidad del 100%.
En muestras pediátricas se toman a los 7 días y a los 30
días de la primera muestra influyendo la medicación de la
madre intraparto y durante el embarazo así como la carga viral
de la madre.

Utilidad Clínica:

Evaluar: Individuos con sintomatología sospechosa no confirmada
por la presencia de anticuerpos (serología indeterminada).
Diagnóstico: Confirma la infección en niños nacidos
de madres HIV positivas. Es la técnica de elección para
detectar transmisión vertical pre o perinatal de madre a hijo.
Pacientes que han tenido contacto reciente con personas HIV confirmadas
o en accidentes laborales.

Bibliografía :

HIV ANTICUERPOS

Método: enzimoinmunoanálisis (ELISA),
pruebas de microaglutinación
de partículas sensibilizadas.

Muestra: suero.

Valor de referencia: no reactivo.

Significado clínico:
Estas técnicas utilizan soportes en fase sólida (policubetas,
membranas, perlas) sobre los cuales se absorben varias formas de los antígenos
de HIV (lisado viral, proteínas vírales purificadas o recombinantes,
péptidos sintéticos). Los que utilizan lisado viral contienen
un numeroso y amplio rango de sitios antigénicos, que representan
la mayoría de las proteínas del HIV. Esto asegura la detección
de anticuerpos contra diferentes subtipos de HIV y reduce la posibilidad
de perder variantes, pero compromete la especificidad del ensayo, dando
lugar a resultados falsos positivos. Los sueros que contienen anticuerpos
que reconocen un epitope, compartido por HIV y otros virus o bacterias,
o anticuerpos que unen antígenos leucocitarias humanos y otros
componentes de la célula del huésped presentes en lisado,
son falsamente reactivos. Esta reactividad se evita usando proteínas
recombinantes o péptido sintético como fuente de antígeno.
De todas maneras los péptidos recombinantes pueden contener contaminantes
(proteínas de bacterias o levaduras) e incluso restos antigénicos,
provenientes de la proteína de fusión, que causen algunos
resultados falsos positivos. En síntesis, los péptidos recombinantes
permiten un aumento de sensibilidad y pronta detección de la seroconversión.
En los ELISA de última generación el conjugado es el antígeno
viral, con lo cual se acorta el período de ventana serológica
debido a la posibilidad de detectar distintas clases de inmunoglobulinas.
En las pruebas de aglutinación los antígenos vírales
son unidos a micropartículas que pueden ser de distinto material
(de látex, gelatina, sintéticas o glóbulos rojos).
La sensibilidad de esta técnica es similar al ELISA
La producción de anticuerpos es detectable 4-12 semanas después
de la infección y persisten de por vida. Su formación está
estimulada por la persistencia de la infección viral, aun cuando
el virus está restringido al sistema reticuloendotelial por años.
La diferenciación de clase de inmunoglobulinas no tiene utilidad.
Luego de la infancia, los niños que son portadores de HIV,. los
anticuerpos son aún detectables en sangre En un recién nacido
hay que tener en cuenta que los anticuerpos maternos de una madre pueden
dar un resultado falso positivo.

Utilidad clínica
Screening de infección por HIV. Las pruebas de tamizaje son
técnicas de gran sensibilidad que permiten la pesquisa de individuos
infectados, pudiendo generar resultados falsos positivos. Por lo tanto
no se utilizan como diagnóstico definitivo.
Resultado positivo: repetir y en caso positivo realizar la confirmación
por Western-blot.
Resultado negativo: ausencia de infección o realización
de la prueba antes de la respuesta inmunológica (período
de ventana).

Falsos positivos: en sujetos con trastornos inmunológicos
o que han recibido múltiples transfusiones.

Falsos negativos: poco frecuentes.

Bibliografía:

HIV ANTICUERPOS (PRUEBAS CONFIRMATORIAS)

Método: Western blot (WB)

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:
Western-blot (WB):
Detecta anticuerpos contra HIV usando enzimas conjugadas a anticuerpos
contra inmunoglobulina humana y proteínas de HIV inmovilizadas
en fase sólida. Las proteínas son previamente separadas
electroforéticamente y luego transferidas a membranas de nitrocelulosa
sobre las que se efectúa un ELISA indirecto. La intensidad de cada
banda se evalúa visualmente comparándola con una tira control
que exhibe todas las proteínas principales. El resultado de WB
se interpreta como positivo, indeterminado o negativo sobre la base del
número y tipo de bandas observadas en cada tira. Se han establecido
diferentes criterios de interpretación por distintas organizaciones.
El criterio utilizado en nuestro laboratorio es el de la ASTPHLD (Association
of State and Territorial Public Health Laboratory Directors ) y el del
Center Disease Control (CDC) que establece:

WB positivo: Cuando presenta por lo menos dos de las siguientes bandas
p24, gp41, gp120/gp160.
WB negativo: Ausencia total de bandas.

WB indeterminado: Presencia de cualquier banda sin que se cumpla el criterio
de positividad. Este resultado puede resolverse por Reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) o repitiendo el WB en 3-6 meses. El CDC
recomienda considerar como negativo un resultado WB indeterminado estable
por lo menos por 6 meses en un individuo asintomático.

Utilidad clínica:
Diagnostico: confirmación de serología positiva para HIV
de una prueba de screening (ELISA).
Las pruebas confirmatorias son más especificas que las pruebas
de tamizaje o screening ya que en algunas ocasiones otros anticuerpos
de distinto origen del HIV pueden dar reacción cruzada en las pruebas
de screening. Un resultado positivo debe ser confirmado por uno o más
métodos alternativos.

Bibliografía:

HIV ANTIGENO P 24

Sinonimia: P24 Ag.

Método: enzimoinmunoensayo (Elisa) con disociación de inmunocomplejos
(DIC). En algunos pacientes que son antígeno P24 negativo por el
método convencional, luego del tratamiento del suero con procedimientos
que disocian inmunocomplejos (IC) dan positivo.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Es una proteína viral que es dosable y cuantificable por métodos
enzimáticos.
Los niveles aumentan rápidamente luego de la infección aguda
y declinan a niveles por debajo del nivel de sensibilidad de los test
diagnósticos.
En adultos es detectado con anterioridad a la seroconversion. Se detecta
también en etapas tardías de la enfermedad (deterioro significativo
del sistema inmune). La detección de antígeno P24 en suero
aumenta el riesgo de progresión a la enfermedad.
En pediatría dos muestras tomadas en tiempos diferentes y positivas
para Ag P 24 establece el diagnóstico de infección.
La detección de Ag P24 no tiene una estrecha relación con
la determinación de carga viral y existen varios factores que influirían
en la variabilidad de estos marcadores subrogantes.
El Ag P24 es menos sensible, pero su detección con DIC aumenta
la sensibilidad casi en un 100% y aproximadamente el 50% de éste
se halla formando inmunocomplejos.
Un valor alto de carga viral y bajo de AgP24 puede deberse a un RNA defectivo
y que no se expresa en proteína P24.
Un valor bajo de carga viral y alto de Ag P24 puede deberse a las formas
libres o en inmunocomplejos que pueden estar originados en partículas
vírales destruidas, o células que producen y liberan proteína
viral independientemente de partículas.
Existe producción viral en ganglios linfáticos que no son
medidos en plasma.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección primaria por HIV.

Bibliografía:

1. Gómez Carrillo, M, Mora, J, Russi, JC. Garantía de calidad
en el diagnóstico serológíco de la infección
de la inmunodeficiencia humana, Organización Panamericana de la
Salud.1995.
2. -Saag, Ms, Holodniy M, Kuritzkes DR, O´Brien,WA, Coombs R, Poscher,ME,
Jacobsen DM, Shaw GM, Richman DD, Volberding. HIV viral load markers in
clinical practice, Nature Medicine, June 1996Vol 2, número 6,.
3. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
4. Saag Michael S. Use of virologic markers in clinical practice. Journal
of Acquired Immune Deficiency Sindromes and Human Retrovirology.1997 vol
16 suple 1 S3-S13

HIV CARGA VIRAL

Método:

· Amplificación de RNA viral por PCR (Reacción
en Cadena de la Polimerasa): amplificación “ in vitro”
de ácidos nucleicos para determinación cuantitativa del
ARN del virus de HIV-1, mediante el empleo de cebadores que blanquean
zonas conservadas del virus, empleando la transcriptasa reversa del
Thermus thermophilus que cumple la función de retrotranscribir
y amplificar el blanco.
· HIV-1 RNA (b-DNA) . Es una tecnología de amplificación
de señal para la cuantificación directa de ácidos
nucleicos virales tal cual circulan fisiológicamente en suero
del paciente infectados ya que no hay amplificación del material
genético. Los ensayos de b-DNA utilizan estándares que
son calibrados contra un gold estándar que es validado por tres
métodos analíticos independientes (espectrofotometría,
análisis de fosfato, hipercromicidad) ,esta designado para cuantificar
la carga viral de los subtipos no B, que su prevalencia esta aumentando
en el mundo.
Sensibilidad:50 copias /ml
Rango dinámico: 50-500.000copias/ml

Muestra: Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Significado clínico:
La medición de carga viral mide la cantidad de copias de ARN
circulante plasma en paciente infectados con HIV-1
Esta prueba puede ser utilizada para evaluar pronostico del paciente por
medio de la medición del valor basal de la concentración
ARN HIV-1 o para monitorizar los efectos del tratamiento antirretroviral.
Es el marcador más fidedigno existente en el presente en comparación
con la medición de CD4+ (que no posee valor pronóstico sino
que mide el daño producido en el sistema inmunológico por
el virus hasta el momento actual) y además de un modo altamente
sensible evalúa la respuesta al tratamiento instituido.
La infección por HIV es caracterizada por un curso clínico
variable con el desarrollo de SIDA, cerca de 7 a 11 años después
de la infección. Los daños inmunológicos ocurren,
progresivamente, durante toda la infección, comenzando durante
las etapas iniciales y asintomáticas de la infección.
La replicación rápida del HIV y el “clearence”
inmunológico caracterizan el periodo asintomático durante
el que ocurre gran parte de la depleción de células CD4+
y del daño inmunológico. Los niveles de HIV 1 RNA alcanzan
un plateau después de la seroconversión y que los niveles
de viremia en éste están correlacionados con el riesgo de
SIDA
Para la metodología de PCR los niveles de carga viral son los:

El mayor riesgo para la progresión rápida del SIDA está
asociado con los niveles de HIV 1 RNA que son más altos de 10.000
copias /ml.
Bajos niveles de HIV 1 RNA (< 10.000 copias /ml) han sido asociados
a valores estables de células CD4+ y a un riesgo menor de SIDA.
Niveles plasmáticos > 100.000 copias /ml de HIV 1 RNA en los
6 meses después de la seroconversión y un nivel persistentemente
más alto que 10.000 copias/ml durante los 2 primeros años
después de la seroconversión, son fuertes indicios de progresión
rápida a SIDA.

El tratamiento en el periodo de la seroconversión podría
disminuir el plateau viral inicial, mejorando el curso clínico
subsecuente. El objetivo de la terapia antirretroviral es de reducir la
carga viral, tanto cuanta sea posible, y durante el mayor tiempo posible.
El inicio eficaz de la terapia antirretroviral es acompañado por
una declinación brusca en los niveles de HIV 1 RNA, en un periodo
de 1-2 semanas acompañado normalmente por un aumento en los CD4+.
Las reducciones en el HIV 1 RNA ocurren tanto en individuos tratados como
en aquellos vírgenes de tratamiento y en pacientes con infección
recientes por HIV (número alto de CD4+) o en etapa tardía
(número muy bajo de CD4+).
Usar la medición de carga viral para evaluar el tratamiento tiene
ventajas sobre otros marcadores clínicos vírales:

· Medición directa del blanco del tratamiento
· Repercusión rápida del efecto del tratamiento
o de la pérdida de efecto – 2 a 4 días.
· Beneficio pronóstico adictivo cuando se usa combinado
con el cálculo de las células CD4+

Tiene un valor pronóstico que permite su utilización para
recomendar el inicio del tratamiento y planear una estrategia terapéutica
para cada paciente.
La medición de la carga viral se refiere a 3 diferentes aspectos
de la replicación del HIV tales como:
1) Integración del provirus de HIV-1 en células CD4+.-.
2) Transcripción de los mensajeros segmentados y del genoma no
segmentados.-
3) Y de las proteínas seguidas por el armado de un virus replicativo
competente.

Esta prueba se realiza según las directrices siguientes:
a) Para establecer la línea de base se realizan 2 cargas vírales.
b) Los pacientes con enfermedad clínicamente estable deben pasar
por una prueba cada cuatro meses, siempre seguida del conteo de linfocitos
CD4.
c) Cuando se realizan cambios en la terapia, la monitorización
debe ser hecha con más frecuencia. Luego de una nueva terapia o
cambio de la misma, la carga viral debe ser monitoreada en la línea
de base (obtener 2 lecturas con cerca de 1 semana de intervalo) y luego
donde se encuentra el pico máximo de la droga o combinaciones de
las drogas (2-12 semanas después de iniciada la terapia). Los niveles
del HIV RNA fluctúan durante el curso de la infección.

En la infección aguda, cuando existe un pico viremico,
los niveles de HIV RNA pueden ser muy altos.
Después de la seroconversion, existe un largo período de
tiempo en los que los pacientes son asintomáticos. Aquí
la carga viral disminuye drásticamente, normalmente a niveles inmensurables
por otros sistemas de detección.
Según la infección progresa y el SIDA se instala, los niveles
de virus, nuevamente comienzan a elevarse.
Los niveles plasmáticos de HIV RNA pueden reflejar replicación
viral activa en marcha en el tejido linfoide (lugares conocidos como que
tenían la carga viral más alta).

Interpretación de la Carga Viral:
Los niveles de variación de HIV RNA en plasma, son estables durante
las semanas o, de mes a mes, en pacientes clínicamente estables
e inclusive en aquellos en tratamiento.
La variabilidad biológica para estos ensayos moleculares es de
0,3 log. Los cambios ocurridos en los niveles de RNA en plasma de >
0,5 log. reflejan cambios en los niveles de replicación viral.
Los linfocitos CD4 + pueden variar en un promedio de 25% entre distintos
tiempos tomados en el mismo día, lo que lo hace un marcador inexacto.
No es un buen indicador de viremia
La carga viral y los recuentos de CD4 + proveen información independiente
y complementaria para predecir la evolución clínica de los
infectados.

En pediatría la carga viral resulta predictiva del deterioro
clínico después del segundo o tercer mes de vida.
En mujeres embarazadas: hay una fuerte asociación entre el número
de copias de HIV RNA y la probabilidad de transmisión de la infección
de madre al niño. Aunque existen otros factores que influyen como
fenotipo viral, recuento de CD4 +y la ruptura prematura de membranas,
las cuales también predicen en forma independiente el riesgo de
infección perinatal.
Una reducción de 1 log. en el numero de copias de RNA viral por
ml, luego de iniciado el tratamiento, se asocia con una reducción
del 50%-80% en el riesgo relativo de mortalidad asociada al SIDA.
La carga viral no informa del efecto de otras variables pronosticas como
la resistencia a las drogas y la virulencia del fenotipo viral

El objetivo de mantener la carga viral lo más bajo por el mas
tiempo es posible usando potentes antirretrovirales:

· La infección por HIV persiste aun cuando los niveles
de HIV RNA son a juzgar indetectables por los métodos corrientes
de carga viral.
· El DNA proviral es aun detectable en células mononucleares
de sangre periférica y tejido linfoide.
· La replicación de HIV igualmente persiste en las células
de memoria CD4 + por 2 años, aun con tratamiento antirretroviral
potente.
· La definición de carga viral indetectable depende
del ensayo.

El tiempo para el rebrote no esta relacionado con los niveles de base,
pero si con los valores a medir.
La carga viral obtenida ni bien se comienza el tratamiento es importante
para determinar la duración de la respuesta a la terapia.
En este proceso el valor de supresión a la semana 24 se correlaciona
con la continuación de la supresión a la semana 40.
Las mutaciones existen en el virus antes de la exposición a las
drogas y por eso la resistencia puede emerger rápidamente después
de iniciado el tratamiento. Existe presión selectiva por la medicación
por la aparición de poblaciones virales con mutaciones específicas
o resistentes a la medicación.
Las drogas que desarrollan un alto nivel de resistencia con una simple
mutación son de mayor riesgo de falla para suprimir la replicación,
por ej: 3 TC (184 mutaciones) y NVP (181 mutaciones).
Mutaciones múltiples, las cuales evolucionan lentamente, son necesarias
para causar resistencia a ciertos agentes, tales como ZDV y resistencia
a inhibidores de proteasas.
La medición de la carga viral se debe hacer a las 4,16 y 24 semanas.
La semana 16 se usa para evaluar el éxito o falla del tratamiento
y tomar una decisión clínica.
Las variaciones de los niveles de RNA plasmático reflejan una fase
inicial de replicación viral en los órganos linfoides seguida
por el desarrollo de una respuesta especifica y finalmente, una fase de
equilibrio entre el sistema inmune y el virus. Esto se mantiene relativamente
estable durante años y eventualmente se incrementa en las fases
terminales de la enfermedad.

Utilidad clínica:

Evaluación y pronóstico: Permite evaluar el curso clínico
de la infección ya que pacientes con niveles indetectables de
RNA viral (libre o integrado a las células mononucleares) tienen
un riesgo bajo de desarrollar SIDA o presentar una disminución
del número de linfocitos CD4, en comparación con los pacientes
que tienen un número de copias del virus más elevado.
Monitoreo del tratamiento: Además, permite monitorear la respuesta
a los tratamientos antirretrovirales y la eventual aparición
de cepas resistentes, es decir, evalúa el curso clínico
desde el inicio y permite monitorear el tratamiento.

Bibliografía:

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2-Gaines H, Von Sydow MA, Von Stedingk LV (1990).Inmunological changes
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3-Gomez Carrillo, M, Mora , J, Russi, JC. Garantía de calidad en
el diagnostico serologíco de la infección de la inmunodeficiencia
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9-Saag,Ms,Holodniy M, Kuritzkes DR, O´Brien,WA, Coombs R, Poscher,ME,
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20-Infecciones en el paciente inmunocomprometido incluido SIDA. Asociación
Argentina de Microbiología. Módulo 19, Enero 2000.

HIV PCR

Ver prueba de tolerancia a la glucosa endovenosa
(Páncreas endócrino).

Método: reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
.

Muestra: Ver Anexo: Toma
de Muestra Biología Molecular.

Valor de referencia: negativo.

Utilidad clínica:

Evaluar: Individuos con sintomatología sospechosa no confirmada
por la presencia de anticuerpos (serología indeterminada).
Diagnóstico: Confirma la infección en niños nacidos
de madres HIV positivas. Es la técnica de elección para
detectar transmisión vertical pre o perinatal de madre a hijo.
Pacientes que han tenido contacto reciente con personas HIV confirmadas
o en accidentes laborales.

Bibliografía :

HIV, FENOTIPOS BIOLOGICOS

Método: cultivo viral.

Muestra: sangre entera.

Valor de referencia: ver significado clínico.

Significado clínico:
Las características de crecimiento de los aislamientos de HIV
luego de un cocultivo de células mononucleares periférica
tienen correlación con la virulencia del virus.
Los aislamientos de HIV de los pacientes con estadios tardíos tienen
un amplio rango de infectividad en células linfoides CD4+ y que
crecían más rápido que los aislamientos obtenidos
de pacientes en etapas tempranas de la infección.
En la línea celular MT-2 los aislamientos producen dos variantes
principales: las formadores de sincicios (SI) y las no formadoras de sincicios
(NSI).
Las (SI) replican rápidamente y aumentan la probabilidad de selección
de mutaciones resistentes, tienen un marcado tropismo por células
T (linfotróficas) y están asociadas con un aumento del riesgo
de progresión de la enfermedad.
La aparición de cepas SI antes de la aparición del SIDA
fuese un marcador pronóstico para una rápida declinación
de los niveles de linfocitos T CD4+ y subsecuente progresión a
la enfermedad.
Las (NSI) replican muy lentamente, y tienen tropismo por los macrófagos
(macrofagotrópicos).
Distintos mecanismos pueden explicar la aparición de SI en la infección
por HIV.
Limitaciones de esta técnica: no permite cuantificar por las condiciones
de bioseguridad.
La formación de cepas SI no es una consecuencia inevitable de la
infección por HIV.
Existe un grado de variabilidad poco aceptable como marcador de la evolución
clínica.

Utilidad clínica:
Investigación: marcador de la evolución clínica hacia
SIDA en pacientes infectados por el virus de HIV.

Bibliografía:

1. Gomez Carrillo, M, Mora, J, Russi, JC. Garantía de calidad
en el diagnóstico serológico de la infección de la
inmunodeficiencia humana, Organización Panamericana de la Salud.1995.
2. Saag,Ms,Holodniy M, Kuritzkes DR, O´Brien,WA, Coombs R, Poscher,ME,
Jacobsen DM, Shaw GM, Richman DD, Volberding. HIV viral load markers in
clinical practice, Nature Medicine, June 1996 Vol 2, número 6.
3. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
4. Saag Michael S. Use of virologic markers in clinical practice. Journal
of Acquired Immune Deficiency Sindromes and Human Retrovirology.1997 vol
16 suple 1 S3-S13.

HLAB27

Método: citometría de flujo, linfocitotocixidad, reacción
en cadena de la polimerasa (PCR).

Muestra:sangre entera con heparina para linfocitotoxicidad, sangre entera
con EDTA para PCR.

Significado clínico:
Es un alelo del locus humano HLAB que se encuentra en el complejo
mayor de histocompatibilidad. Los antígenos HLA son producto de
los genes.
El HLAB 27 posee una fuerte asociación con los pacientes con espondilitis
anquilosante (Enfermedad de Marie Strümpell). Más del 90% de tales
pacientes son positivos, pero no se encuentra en todos los pacientes.
El HLAB27 muestra homología con una proteína de klebsiella,
lo cual implica la patogénesis de esta bacteria en espondilitis
anquilosante. Un paciente HLAB 27 con hallazgos clínicos y radiográficos
tiene 100 veces más chance de desarrollar espondilitis anquilosante
que un paciente negativo. El antígeno no es la causa, ya que 10%
de sujetos normales son HLAB 27 positivos. Este test no debe considerarse
un procedimiento de screening para espondilitis anquilosante ya que este
antígeno está menos asociado con síndrome de Reiter
y otras enfermedades que con espondilitis anquilosante. Otras asociaciones
incluyen artritis psoriática y artritis reumatoidea juvenil. Este
ha sido relacionado con deficiencia congénita de C4 y C2, hiperplasia
adrenal y enfermedad inflamatoria intestinal.

Utilidad clínica:
Evaluar espondilitis, artritis, artritis reumatoidea juvenil, Síndrome
de Reiter, artritis psoriática y uveitis anterior.

Bibliografía:

HOMOCISTEINA

Sinonimia: Hcy

Muestra: plasma con EDTA

Metodología: HPLC con detección fluorescente, HPLC
con detección electroquímica, ensayos enzimáticos

Valor de referencia:
normal: 5 – 15 µmol/l
riesgo cardiovascular:
moderado: 15 – 50 µmol/l
elevado: 50 – 500 µmol/l

Significado clínico:
(Ver actualización)
Desde su descubrimiento en la orina de pacientes homocisteinémicos
en 1960 los niveles elevados de homocisteína se asocian con errores
congénitos del metabolismo, pero en los últimos años
se ha encontrado una relación muy estrecha entre niveles moderadamente
elevados de homocisteína e infartos de miocardio.
Existe una correlación positiva entre la hiperhomocisteinemia y
las enfermedades vasculares. Los datos clínicos confirman que la
homocisteína es un factor de riesgo independiente de afecciones
arteriales oclusivas (coronaria, cerebro-vascular y periférico-vascular)
y también trombosis venosa periférica.
Aquellos pacientes que presentan hiperhomocisteinemia moderada tienen
un riesgo de infarto de miocardio de 3 a 4 veces mayor que el resto de
la población. Un riesgo de trombosis venosa recurrente de 2 a 3
veces mayor y un 40 % presenta historia de eventos cerebrovasculares o
cardiovasculares.

Utilidad clínica:
(Ver actualización)

Evaluar riesgo de enfermedad cardiovascular en familias con fuerte
historia de arteriosclerosis.
Evaluar en los casos en que presenten síntomas tempranos de
enfermedad cardiovascular, cerebrovascular o vascular periférica
antes de los 50 años.
Evaluar como factor de riesgo independiente del perfil lipídico.
Evaluar en déficit vitamínicos (vitamina B12, vitamina
B6, ácido fólico).
Evaluar riesgo y origen de la trombosis venosa recurrente.
Evaluar en mujeres embarazadas ya que son numerosos los estudios que
asocian estados de Hiperhomocisteinemia y defectos en el tubo neural
fetal.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Diabetes mellitus, deficiencia de vitamina B₁₂, deficiencia
de ácido fólico, depresión, esclerosis múltiple,
hipertensión, infarto agudo de miocardio, enfermedad arterial coronaria,
enfermedad isquémica cardíaca, arteriosclerosis, enfermedad
arterial periférica, falla renal crónica, abortos recurrentes.

Variables por drogas:

Aumentado:
Metotrexato, difenilhidantoína, carbamacepina, isoniazida, cicloserina,
hidralazina, penicilamina, óxido nitroso.

Disminuido:
Acido fólico.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Ingesta de alimentos (por aumento de velocidad de remetilación,
inducida por nutrientes). Embarazo (se vuelve a valores normales de 2
a 4 días después del parto). Neonatos

Aumentado:
Retardo en la separación de la muestra, luego de la extracción,
a temperatura ambiente, alcoholismo, menopausia.

Bibliografía:

1. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2. Donald Young, MD, PhD. Effects of drugs on clinical laboratory tests.
AACC. fifth edition. 2000
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.

HORMONA ANTIDIURETICA

Sinonimia: AVP, arginina vasopresina, ADH, HAD.

Método: radioinmunoensayo.

Muestra: plasma. (EDTA o heparina). Separar inmediatamente en
centrífuga refrigerada y conservar a –20°C.

Valor de referencia:
menor de 1,5 pg/ml 270-280 mOsm/kg
AVP= 0.38 (OsmP-280) 280-285 mOsm/kg
1-5 pg/ml 285-290 mOsm/kg
5-6 pg/ml 290-292 mOsm/kg

Para una mejor interpretación de los resultados la ADH plasmática
deberá ser correlacionada con la osmolaridad plasmática.

HORMONA LUTEINIZANTE (LH)

Método: RIA, IRMA, ELISA, MEIA, IQMA.

Muestra: suero o plasma. Conservar a 4°C por 24hs.
o a –20°C por períodos mayores de tiempo.

Valores de referencia:

IQMA (ACS 180):

Mujeres
Fase folicular temprana 1,9- 12,5 mUI/ml
Punto máximo del ciclo medio 8,7-76,3 mUI/ml
Fase lútea 0,5-16,9 mUI/ml

Embarazada <0,1-1,5 mUI/ml
Postmenopaúsica 15,9-54 mUI/ml
Anticonceptivos 0,7-5,6 mUI/ml

Varones
20-70 años 1,5-9,3 mUI/ml
>70 años 3,1-34,6 mUI/ml

Niños <0,1-6,0 mUI/ml

ECLIA:

Mujeres
Fase:
Folicular temprana 2,4-12,6 mUI/ml
Periovulatoria 14-95,6 mUI/ml
Lútea media 1,0-11,4 mUI/ml
Post menopausia 7,7-58,5 mUI/ml
Prepuberal 0,2-1,4 mUI/ml

Varones
Hombres 1,7-8,6

Valores de acuerdo al 2° IRP Segunda preparación internacional
de referencia 80/552.
Ver pruebas dinámicas en Endocrinología – Eje Gonadal

Vida media: 47-+ 7 minutos.

Significado clínico:
La LH es una glicoproteína con actividad gonadotrófica
secretada por las células de la adenohipófisis. Consta de
dos subunidades a y b. La subunidad a de FSH, LH, TSH y hCG es común
a todas ellas mientras que la subunidad b es la que les confiere especificidad
biológica.

Estimula la ovulación y la producción de esteroides ováricos
en la mujer. Si bien la LH desempeña un papel principal en el mantenimiento
de la función del cuerpo lúteo, también actúa
sobre las células tecales de los folículos e intersticiales
del ovario, donde promueve la biosíntesis de andrógenos.
En el hombre, induce la producción de testosterona por las células
de Leydig.
Su síntesis y liberación es controlada por el factor liberador
de gonadotrofinas (GnRH) hipotalámico y feed back de los esteroides
sexuales.
La concentración plasmática de ambas gonadotrofinas hipofisarias
varía a lo largo de la vida. Al nacer se produce un incremento,
como consecuencia de la disminución de estrógenos, que puede
mantenerse hasta aproximadamente los dos años. Durante la niñez
los niveles son bajos. En la etapa peripuberal comienzan a aumentar hasta
la pubertad, alcanzando finalmente los valores del adulto. En la menopausia
se produce un incremento de las gonadotrofinas como consecuencia del cese
de la función ovárica y por lo tanto de la producción
de estrógenos por parte del ovario.
El incremento de LH nocturno en niños y la secreción cíclica
de LH y FSH suele indicar el comienzo de la pubertad antes de la manifestación
de los signos clínicos
Normalmente ocurren picos plasmáticos de LH cada una o dos horas
como reflejo de la secreción pulsátil de LH-RH o GnRH.
Los niveles plasmáticos de LH varían a lo largo del ciclo
menstrual.

Utilidad clínica:
Evaluación del eje hipotálamo-hipofiso-gonadal. La determinación
de los niveles séricos de LH y FSH proporciona un índice
importante de la función hipotálamo-hipofisaria y permite
diferenciar entre los síndromes de disfunción gonadal
primarios y secundarios.
Diagnóstico de ovulación. Un pico de LH en la mitad
del ciclo indica que la ovulación ocurrirá
en 24 horas.
Diagnóstico de hipogonadismo hipergonadotrófico (LH
y FSH aumentados) o hipogonadismo hipogonadotrófico (LH y FSH
disminuidos).
Evaluación de pacientes con poliquistosis ovárica (SOP).
Una relación de LH/FSH >2 puede ser indicativo de SOP.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo, menstruación, menopausia, pubertad, jaqueca, uremia,
etanol.

Disminuido:
Ceguera, cirugía, fumadores, vegetarianismo, ayuno, plomo.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hipogonadismos primarios (ej. síndrome de Turner), gonadotropinomas
hipofisarios, síndrome de ovario poliquístico, síndrome
de Klinefelter, síndrome debido a anormalidad de cromosomas sexuales,
hombres con ginecomastia.

Disminuido:
Hipogonadismos secundario y terciario, obesidad, neoplasma maligno de próstata,
hemocromatosis, hipertrofia prostática benigna, bulimia, manía,
anorexia, tratamiento con estrógenos en mujeres postmenopaúsicas,
post-transplante renal.

Variables por drogas:

Aumentado:
Clomifeno, espironolactona, bromocriptina, hormona liberadora de gonadotrofinas,
hormona liberadora de hormona de crecimiento, naloxone, nafarelina, ketoconazol,
mestranol, fenitoína.

Disminuido:
Digoxina, megestrol, noretindrona, progesterona, dietilestilbestrol, etinilestradiol,
mestranol, ciproterona, octeotride, anticonceptivos orales, testosterona,
anticonvulsivantes, danazol, estradiol, dopamina, progesterona, octeotride,
tioridazina.

Bibliografía:

1. Guitelman, Aspiz. Exploración funcional endócrina. Editorial
Akadia. Buenos Aires, Argentina, 1992. Primera edición.
2. Yen Samuel and Jaffe. Endocrinología de la reproducción.
Ciclo ovárico. Páginas 205-249. Editorial Saunders Company
3rd. Edition 1991
3. Wilson & Foster. Textbook of Endocrinology. 8 th Edition W.B. Saunders
Company 1992.
4. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, 2nd edition, 1997.
5. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, 3rd edition, 1997.
6. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, 3rd edition,
1990.

HTLV-I y HTLV-II ANTICUERPOS

Sinónimo: virus linfotrópico de células T
humanas tipo I y II.

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA). Hay gran cantidad de reacciones
cruzadas entre ambos virus, Western blot (WB), aglutinación pasiva
de partículas sensibilizadas.

Muestra: suero

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
El HTLV-I y HTLV-II son oncovirus tipo C, miembros de la familia Retroviridae.
Ambos comparten la misma genética global, pero divergen en el nivel
de los nucleótidos, lo que produce una identidad de la secuencia
de nucleótidos de alrededor de 70 %. El HTLV-I está presente
en poblaciones distribuidas en todo el mundo pero la mayor prevalencia
es en el sur de Japón y la cuenca del Caribe con Estados Unidos.
La transmisión se produce de la misma manera que el HIV.
El 2-5 % de las personas infectadas en la infancia desarrollan leucemia/linfoma
de células T del adulto cuando son adultos.
La infección también está relacionada con un trastorno
neurológico progresivo denominado mielopatía asociada a
HTLV-I ó paraparesia espástica tropical.
El HTLV-II es endémico en algunas poblaciones de América,
en el sudeste de Estados Unidos.
También tienen prevalencia en drogadictos intravenosos en Estados
Unidos y Europa.
Un 50 % de donantes de sangres en Estados Unidos positivos para HTLV-I
están en realidad infectados con el HTLV-II. Produce enfermedad
similar al HTLV-I.
Debe sospecharse esta infección en una leucemia de células
T del adulto, en todo paciente con un proceso maligno de células
T que provenga de una población endémica. La presencia de
lesiones cutáneas, hipercalcemias y linfocitos circulantes anormales
son muy sugestivas.
El período de incubación es de 10 a 20 años.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por HTLV-I y HTLV-II.

Bibliografía:

IgA

Sinonimia: inmunoglobulina A.

Método: inmunodifusión radial, inmunonefelometría;
inmunoturbidimetria.

Muestra: suero. Estable dos semanas a 2-8ºC o 1 mes a –20ºC.

Líquidos biológicos: Ver Inmunoglobulinas en líquidos biológicos

Valores de referencia:
En suero:
Recién nacidos: 1-6 mg/dl
3 meses 5-34 mg/dl
6 meses 8-57 mg/dl
9 meses 11-76 mg/dl
1 año 14-91 mg/dl
2-4 años 21-188 mg/dl
6-8 años 38-251 mg/dl
10-18 años 52-321 mg/dl
adultos 80-310 mg/dl

Significado clínico
La IgA se encuentra como IgA sérica e IgA secretoria. La IgA
sérica se encuentra en un 90% como forma monomérica y en
un 10 % como polimérica. Aproximadamente la mitad de la IgA es
intravascular y se encuentra formando complejos con la albúmina
y macroenzimas con otras enzimas. La relación de los isotipos es:
IgA1/IgA2 = 9/1.
La IgA no cruza la barrera placentaria. Su función no está
bien determinada, pero se sabe que activa la vía alternativa de
complemento y tiene funciones anticuerpo.
IgA secretoria: es secretada por las células plasmáticas
y localizada en la lámina propia de las membranas mucosas. Se sintetiza
de forma independiente de la IgA y es la inmunoglobulina que predomina
en secreciones orgánicas como saliva, lágrimas, calostro,
secreción nasal, moco traqueobronquial, secreción gastrointestinal
y leche. Sus funciones son: fijación a microorganismos sobre las
mucosas, activación de la vía alternativa del complemento
y activación de reacciones inflamatorias.
Para más información
ver Inmunoglobulinas.

Utilidad clínica:

Evaluación de la inmunidad humoral.
Diagnóstico de mieloma múltiple. Una IgA monoclonal
mayor de 2000 mg/dl es el criterio más importante para un mieloma.
Monitoreo de terapia en mieloma IgA.
Evaluación de anafilaxia asociada con transfusiones de sangre
o sus componentes.
Deficiencia de IgA secretoria: evaluación de infecciones en
mucosas, atopías y enfermedades autoinmunes.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Descongelamientos sucesivos de la muestra de sangre y calor excesivo.
Embarazo, plasmaféresis.

Aumentado:
Bilirrubina, hemólisis y factor reumatoideo. Desnutrición,
posparto, fumadores.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Fiebre tifoidea, septicemia, SIDA, meningitis aséptica (con IgA
e IgG aumentadas), cáncer, mieloma múltiple, marasmo, enfermedad
de cadenas pesadas (a), síndrome de Wiskott-Aldrich, esclerosis
múltiple, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Crohn, colitis
ulcerosa, cirrosis, LES.

Disminuido:
Infecciones parasitarias, mieloma IgG, enfermedad de cadenas pesadas,
amiloidosis, deficiencia selectiva de IgA, agammaglobulinemia, inmunodeficiencia
común variable, síndrome de Nezelof, ataxia-telangiectasia,
quemaduras.

Variables por drogas:

Aumentado:
Asparaginasa, alcohol, nitrofurantoína.

Disminuido:
Benceno, carbamacepina, glucocorticoides (aumentan IgA e IgG), anticonceptivos
orales, tolueno, xileno.

Bibliografía:

IGE ESPECIFICA

Sinonimia: IgE especifica

Método: Elisa, RAST, quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia:

ELISA
UI/ml	Clase	Nivel de IgE especifica
Menor de 0,5 UI/ml	0	Ausente
0,51- 1,0	1	Bajo
1,1-5,0	2	Moderado
5,1-25,0	3	Alto
25,1-75	4	Muy alto
Mayor de 75	5	Extremadamente alto
Quimioluminiscencia
0-0,35	0	Ausente o indetectable
0,35-0,7	1	Bajo
0,7-3,5	2	Moderado
3,5-17,5	3	Alto
17,5-50	4	Muy alto
50-100	5	Muy alto
>100	6	Muy alto

Significado clínico:
Las enfermedades alérgicas están identificadas como
causa principal de enfermedades crónicas y agudas que afectan aproximadamente
entre el 10 y el 20% de la población.
Las reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, típicas
de enfermedades alérgicas, están clasificadas en cuatro
categorías (Tipo I a IV). La mayoría de las reacciones alérgicas
están clasificadas como alergias atópicas Tipo I con anticuerpos
IgE como clase primaria de inmunoglobulina responsable.
Tras la exposición inicial a un alergeno, el sistema inmunológico
produce anticuerpos IgE específica para alergenos. Estos anticuerpos
IgE se encuentran en circulación, en la corriente sanguínea,
así como unidos a la superficie de células efectoras, como
las células cebadas. En exposiciones posteriores, el alergeno se
une a la IgE unida a la célula produciendo la desgranulación
de las células y la liberación de mediadores (histaminas,
serotonina, leucotrieno, factores quimiotácticos). La liberación
de estos mediadores es responsable de los síntomas de alergia.
Los pacientes con alergia Tipo I presentan niveles elevados de IgE específica
para alergenos, coherente con la causa de su alergia concreta. La especificidad
de los anticuerpos IgE está relacionada con su afinidad con ciertas
proteínas alergénicas, derivadas de fuentes alergénicas
como polen, venenos de abejas y avispas, ácaros del polvo o animales
domésticos. El diagnóstico clínico de la alergia
se confirma mediante la demostración de la presencia de anticuerpos
IgE específica para alergenos en el suero del paciente.
La detección de IgE especifica determina la presencia de sensibilización
alérgica.
Si se comparan los tests cutáneos con el dosaje de IgE especificas,
se pueden hallar discordancias debido a que la vida media de la IgE es
de 2-3 días y la de las células que unen IgE es de meses
a años.
Los alergenos se clasifican en grupos: ver
cuadro listas de alergenos
Los tests de provocación de comidas placebo/control son el “gold
estándar” contra los que se prueban todos los tests.

Utilidad clínica:

Diagnostico de sensibilización inmediata mediada por IgE. Identificación
del alérgeno responsable de la alergia.
Evaluación de sensibilización en pacientes en los cuales
no es posible realizar los tests cutáneos debido a la presencia
de eczema, dermatitis, urticaria facticia o tratamiento sistémico
con glucocorticoides.
Evaluación de sensibilización en aquellos pacientes
en los cuales no es factible realizar el tratamiento con anti alérgicos.

Bibliografía:

IGF-1

Sinonimia: somatomedina C, factor de crecimiento insulino símil.

Método: inmunoensayos, bioensayos “in vitro”.

Muestra: suero, plasma (EDTA o heparina). Separar el plasma o
suero dentro de la hora de extraída la muestra. Estable 30 días
a –20ªC.

Valor de referencia: CONCENTRACION DE IGF-1 (U/ml)

Edad	Masculino (ng/ml)	Femenino (ng/ml)
1-2 3-6 7-10 11-12 13-14 15-18 19-25 Adultos	31-160 16-288 136-285 136-440 165-616 134-836 202-433 135-449	11-206 70-316 123-396 191-482 286-660 152-660 231-550 135-449

Debe tenerse en cuenta el estado nutricional, psicosensorial y puberal
en la población infanto-juvenil al evaluar un resultado de IGF-1
para no arribar a un diagnóstico falso de deficiencia de hormona
de crecimiento.

Significado clínico:
Es un polipéptido producido por el hígado y otros tejidos,
con efectos sobre el crecimiento y el metabolismo glucídico (actividad
insulino símil).
La síntesis de IGF-1 es dependiente principalmente de los niveles
de la hormona de crecimiento, aunque no solamente, y los niveles de IGF-1
cierran el mecanismo de retrocontrol negativo a nivel hipotalámico
disminuyendo los niveles de GHRH (inhibe la expresión del gen que
codifica para GHRH), la producción local de IGF-1 y la diferenciación
de precondrocitos.
Sus niveles reflejan la acción de la hormona de crecimiento y/o
el estado nutricional del individuo. Es el más importante de los
factores de crecimiento insulino símil.
Además de los efectos promotores sobre el cartílago tiene
efectos sobre otros tejidos. El IGF-1 inhibe la lipólisis, incrementa
la oxidación de la glucosa en el tejido adiposo y estimula el transporte
de aminoácidos hacia músculo cardíaco y diafragmático.
Es hipoglucemiante similar a la insulina. Es menos potente que la insulina
en el tejido adiposo y más potente en condrocitos y osteoblastos.
La síntesis de colágeno y proteoglicanos es estimulada por
IGF-1. Es semejante estructuralmente a la insulina.

Tiene acción estimulante de la incorporación de sulfatos
a los proteoglicanos del cartílago, actividad mitogénica
en fibroblastos y actividad insulínica en tejido adiposo y muscular.
Las somatomedinas reconocen los receptores de insulina, pero presentan
con menor intensidad la actividad metabólica de esta hormona.
Circula en sangre unido a proteínas transportadoras IGF-BP, que
juegan un papel controlando la biodisponibilidad. Se encuentra complejado
a la proteína de unión IGF-BP3, más del 75% del IGF-1
circulante, formando un complejo ternario con ALS. La concentración
de esta proteína es dependiente de GH (hormona de crecimiento)
y provee el “pool” de reserva circulante de IGF-1.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento. Se detectan
valores diminuidos cuando existe deficiencia de hormona de crecimiento.
Diagnóstico de adenoma secretor de hormona de crecimiento.
El valor de IGF-1 usualmente correlaciona mejor con la severidad clínica
de la acromegalia.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo, pubertad, ejercicio.

Disminuido:
Desnutrición, inanición, edad (después del período
de crecimiento puberal), recién nacido, relación inversa
con la grasa corporal, mayor índice de masa corporal, ayuno prolongado, menopausia.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Gigantismo, hipertiroidismo, leiomioma uterino, hiperfunción adrenal
cortical, falla renal crónica.

Disminuido:
Enanismo de Laron, craneofaringioma, hipotiroidismo, cirrosis hepática,
insuficiencia hepática, enfermedad crónica,
cáncer de pulmón, malnutrición proteica, anorexia
nerviosa, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Crohn, artritis reumatoidea,
enfermedad de Perthes, osteoporosis, síndrome de Turner (porcentaje
muy bajo de casos), baja estatura idiopática (porcentaje muy bajo
de casos), trauma, injuria del cordón espinal, obesidad.

Variables por drogas:

Aumentado:
Aminoglutetimide, clonidina, dexametasona, prednisona, somatotrofina.

Disminuido:
Clonidina, estrógenos por vía oral, lanreotide, metimazole,
octeotride, tamoxifeno.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Tietz Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC,
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6- Wilson & Foster. Williams Textbook of Endocrinology. 8 th Edition
W.B. Saunders Company 1992.
7- Greenspan Francis S., Baxter John D. Endocrinología básica
y clínica. Editorial El Manual Moderno, tercera edición,
Abril de 1996.
8- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.

IGF-BP3

Método: IRMA o RIA.

Muestra: suero o plasma. Estable 5 días a 4-8 ° C.

Valor de referencia:

Edad

Mujeres (ng/ml)

Hombres (ng/ml)

0-1 años

1-2 años

2-3 años

3-4 años

4-5 años

5-6 años

6-7 años

7-8 años

8-9 años

9-10 años

10-11 años

11-12 años

12-13 años

13-14 años

14-15 años

15-16 años

16-18 años

18-20 años

20-23 años

23-25 años

25-30 años

30-40 años

40-50 años

50-70 años

1030-3090

1100-3620

1200-3990

1400-4250

1630-3150

2000-4230

2000-4210

2060-6530

2560-5530

2860-7740

2690-7200

2300-7740

1800-8410

2000-7110

2600-7320

2400-5980

2000-6470

2310-7480

2760-7350

2920-7000

2050-7600

2300-7260

2080-4310

2020-3990

1300-3090

1100-3620

1200-3990

1400-4250

1630-3150

2000-4230

2000-4210

1250-6350

2300-5050

2190-5190

1800-7060

2000-5470

1820-6990

2100-7330

1700-6940

2100-7170

2590-7280

2680-7290

2930-7380

2250-5480

2330-6680

1730-5590

2080-4310

2020-3990

Significado clínico:

Las IGF-BP son una familia de proteínas transportadoras que unen
IGF (factor de crecimiento insulino simil) con alta afinidad y especificidad.
Se conocen al menos 7 IGF-BP. La IGF-BP3 es el principal transportador
plasmático de IGF formando el complejo ternario (IGF-1+IGF-BP3+subunidad
ácido lábil, ALS). En contraste a otras IGF-BP, la producción
de IGF-BP3 es dependiente de GH (hormona de crecimiento). Es producida
por el hígado (célula de Kupffer) y otros órganos
periféricos. Sus niveles circulantes dependen de la edad.

Las principales funciones de esta proteína son:

1- Prolongar la vida media de los IGF (disminuye su clearence renal).
2- Prevenir la hipoglucemia.
3- Inhibir la acción de los IGF.
4- Potenciar la acción de los IGF.
5- Inhibir el crecimiento.

Las funciones 3 y 4 dependen del IGF que se encuentre unido, y del tejido
específico en el que ocurre el efecto.
El IGF-1 circula alrededor de un 90% unido a IGF-BP3, 10% a otras proteínas
transportadoras y el 1% libre.
Ambos IGF-1 e IGF-BP3 reflejan la secreción espontánea de
GH en individuos sanos. La IGF-BP3 es la IGF-BP más dependiente
del nivel de GH y exhibe cambios similares relacionados con la edad al
IGF-1.
La acromegalia es una enfermedad caracterizada por hipersecreción
de GH y por lo tanto, tanto IGF-1 como IGF-BP3 son útiles como
marcadores bioquímicos en el diagnóstico y seguimiento de
esta patología.
Tanto IGF-1 como IGF-BP3 son pobres indicadores de deficiencia de GH en
el adulto.

Utilidad clínica:

Screening y evaluación de desórdenes del crecimiento
inducido por GH.
Diagnóstico de acromegalia.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo, pubertad.

Disminuido:
Gerontes.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Acromegalia, Insuficiencia renal crónica, gigantismo, diabetes
mellitus insulino-dependiente, falla renal crónica, osteoartritis.

Disminuido:
Déficit de GH, enfermedad de Laron, síndrome de resistencia a GH,
hepatopatía crónica, cáncer ovárico, osteoporosis.

Variables por drogas:

Aumentado:
PTH.

Disminuido:
Lanreotide, nandrolona, octeotride.

Bibliografía:

1. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2. Paulo F. Collet, Solberg and Pinchas Cohen MD. The role of the insulin-like
growth factor binding proteins in modulation IGF action. Endocrinology
and metabolism clinics of North America. Vol 35 N°3 September 1996.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, fifth
edition, 2000.
6. Lothar Thomas. Clinical Laboratory Diagnostics. Use and assessment
of clinical laboratory results. First edition. Germany, 1074-1075. 1998

IgG

Sinonimia: inmunoglobulina G

Método: inmunodifusión radial, inmunonefelometría,
inmunoturbidimetría.

Muestra:
suero. Almacenamiento: 2 semanas a 2-8ºC, 1 mes a –20ºC
Fluidos biológicos: ver
Inmunoglobulinas en líquidos biológicos.

Fluidos biológicos: ver Inmunoglobulinas en líquidos
biológicos.

Valor de referencia:
En suero
recién nacidos: 660-1750 mg/dl
5 días-1 mes: 400-1050 mg/dl
2-3 meses: 200-680 mg/dl
4-6 meses: 220-690 mg/dl
7-9 meses: 300-880 mg/dl
10-12 meses: 350-950 mg/dl
1-2 años: 470-1230 mg/dl
2-6 años: 540-1340 mg/dl
6-8 años: 630-1500 mg/dl
8-16 años: 700-1560 mg/dl
16-18 años: 730-1550 mg/dl

Significado clínico:
En infecciones primarias (respuesta primaria de anticuerpos), las
IgG son generalmente los anticuerpos secundarios y en el caso de una reinfección,
son los anticuerpos primarios (respuesta secundaria de anticuerpos). Aproximadamente
la mitad de IgG totales se encuentran en el plasma y el resto se distribuye
en los fluidos corporales. Es la inmunoglobulina predominante en el suero.
En la electroforesis de proteínas se localiza en la zona de las
gammaglobulinas. Dentro de esta clase de IgG hay 4 subclases: IgG_1,2,3,4. (Ver Subclases de IGG).
La síntesis de las subclases de IgG durante el curso de una respuesta
inmune depende de la naturaleza del antígeno, de su sitio de entrada
y de la duración de la exposición.
La respuesta de anticuerpos está dirigida contra:

Antígenos proteicos, como virus y bacterias. Está mediada
por IgG₁ e IgG₃. Son inducidos por células
CD4 (+).
Antígenos polisacáridos, por ejemplo bacterias encapsuladas
como neumococos, estreptococos grupo H y Haemophilus influenzae, mediados
por IgG₂ y por IgG₁, no inducidos por CD4 (+).
Antígenos polivalentes, como parásitos, insectos, venenos
de víbora y componentes de alimentos en el caso de estimulaciones
antigénicas crónicas, mediadas por IgG₄.
DNA nativo, mediados por autoanticuerpos IgG₁ e IgG₃.
La respuesta de las subclases IgG es directamente proporcional a la
concentración plasmática.
Los cambios en las concentraciones de IgG sérica se pueden clasificar
en:
Hipogammaglobulinemias, que pueden estar asociadas con numerosas enfermedades.
Se pueden asociar a síntesis reducida de inmunoglobulinas (Ig),
pérdida aumentada, aumento del catabolismo o combinación
de estas causas.
Gammopatías policlonales: debidas a un aumento de anticuerpos
de una o varias subclases.
Gammopatías monoclonales, caracterizadas por una banda angosta
en la zona de las gamaglobulinas. Se deben a una proliferación
excesiva de células B.

La IgG fetal de origen materno, durante las primeras 20 semanas de edad
gestacional, tiene una concentración de aproximadamente el 10%
de la encontrada en adultos. Las infecciones fetales durante este período
no causan aumento de IgG.
Para ver más información
(ver Inmunoglobulinas)

Utilidad clínica:

Evaluación de inmunidad humoral sérica.
Diagnóstico de mieloma IgG
Monitoreo de la terapia en mieloma a IgG
Evaluación de pacientes, principalmente niños, con linfoma
y con propensión a infecciones.
Monitoreo de las hipergamaglobulinemias, en pacientes con procesos
inflamatorios.

Para más información
(ver Inmunoglobulinas)

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ejercicios musculares, edad, post -parto, y post-operatorios.

Disminuido:
Muestras descongeladas repetidas veces, (4-5 días después
de la injuria), plasmaféresis, fumadores, embarazo toxémico.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Acné. SIDA: frecuentemente hay hipergamaglobulinemia policlonal a IgG.
Linfoma de Hodgkin: aumento de IgG o IgM.
Mieloma múltiple: el componente M es generalmente IgG o IgA o cadenas
livianas.
Kwashiorkor, exposición a benceno, tolueno, xileno.
Policitemia vera: aumento de IgG e IgM.
Crioglobulinemia: con aumento monoclonal de inmunoglobulinas o policlonal.
Síndrome de Wiskott-Aldrich.
Anemia falciforme, enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple.
Fiebre reumática: aumento de IgG e IgA.
Enfermedad de Crohn.
Lupus eritematoso sistémico (LES): aumento de IgG, excepto en nefropatías
con pérdida de proteínas. Hay una relación inversa
entre IgA e IgG.
Esclerosis sistémica progresiva: involucra IgG y a veces IgA/IgM.
Síndrome de Sjögren: hipergamaglobulinemia con aumento difuso
de IgG, A y M, generalmente el aumento de IgG no es monoclonal.
Síndrome de fatiga crónica, lepra, leishmaniasis, cáncer
de pulmón hepatocarcinoma, tumor cerebral.
Brucelosis: aumento de IgG e IgM.
Meningitis aséptica: aumento de IgG e IgA.
Hepatitis viral: transitoriamente elevada.
Mononucleosis infecciosa: valores aumentados en un 50%.
Cirrosis alcohólica de Laennec: aumento de IgG y también
de IgM, IgA.
Cirrosis hepática y cirrosis biliar: aumento de IgM e IgG

Disminuido:
Enfermedad de cadenas pesadas, agammaglobulinemia congénita ligada
al sexo, inmunodeficiencia común variable, disgammaglobulinemia
o deficiencia selectiva de Ig: disminución de IgG e IgA y aumento
de IgM, inmunodeficiencia severa combinada, glomerulonefritis, síndrome
nefrótico, glomerulonefritis focal, quemaduras, cáncer de
mama.

Variables por drogas:

Aumentado:
Asparaginasa (aumenta la síntesis hepática), metildopa,
narcóticos, nitrofurantoína (en hepatitis activa crónica).

Disminuido:
Aurotioglucosa en pacientes con artritis reumatoidea, exposición
a benceno, tolueno, xileno. Dextrano: formación de complejos o
consumo aumentado.
Glucocorticoides, metilprednisona, penicilamina, difenilhidantoína
(acción inmunosupresora).

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results. English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
7. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
8. Lockitch G. Handbook of Diagnostic Biochemistry and Hematology in Normal
Pregnancy. CRC Press, Inc. United States of America, 1993.

IgG, SINTESIS DE NOVO

Sinonimia: razón IgG, síntesis IgG in novo.

Método: inmunoelectroforesis (IEF), Nefelometría.

Muestra: liquido cefalorraquídeo ( LCR) ,conservar a 4°C
.

Valor de referencia: 1.66-1.94 mg IgG sintetizada /24 horas. Para
valores normales de albúmina e IgG en LCR.

Significado clínico:
Esta determinación relaciona la concentración de inmunoglobulina
IgG del suero con la del liquido cefalorraquídeo. La fórmula
(IgG del suero/ IgG del liquido cefalorraquídeo) describe una razón
constante entre la determinación cualitativa de la proporción
de IgG que normalmente pasa por filtración desde el suero al LCR
a través de la barrera hematoencefálica. Una pequeña
cantidad de sangre contaminando el liquido va a elevar dicha proporción
ya que se estaría determinando la inmunoglobulina del suero.

Utilidad clínica:

Evaluar la síntesis de novo de IgG en LCR.
Diagnóstico de enfermedad inflamatoria y autoinmune del sistema
nervioso central en particular Esclerosis múltiple. La determinación
de IgG en suero se relaciona con la IgG en LCR.
Sensibilidad 96 % y especificidad 98% para esclerósis múltiple.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2 Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.

IgG, SUBCLASES

Sinonimia: clases de IgG.

Método: IDR, ELISA, inmunonefelometría, turbidimetría.

Muestra: suero. Estable a 2-8ºC durante una semana.

Líquidos biológicos (Ver
Inmunoglobulinas en líquidos biológicos)

Valores de referencia (mg/dl):

Edad (años)	IgG 1	IgG 2	IgG 3	IgG 4
0 – 1	190 – 620	30 – 140	9 – 62	8 – 63
1 – 2	230 – 710	30 – 170	11 – 98	4 – 43
2 – 3	280 – 830	40 – 240	6 – 130	3 – 120
3 – 6	350 – 810	50 – 310	9 – 160	5 – 180
Mayor de 6 años	270 – 1740	30 – 630	13 -320	11 – 620

Significado clínico:
La IgG consta de 4 subclases con diferencias estructurales y antigénicas
en la cadenas H y que poseen también diferentes propiedades biológicas.
En el suero, la distribución porcentual es:
IgG1: 60 – 75%
IgG2: 15 – 25%
IgG3: 3 – 6%
IgG4: 2 – 6 %
Los antígenos dependientes de células T, como los virus
y toxinas bacterianas, inducen una respuesta inmune de IgG1 e IgG3. Los
antígenos independientes de células T, tales como cápsula
polisacárida de Haemophilus influenzae y neumococos, conducen principalmente
a una respuesta inmune restringida a IgG2. Los anticuerpos alergeno-específicos
(como venenos de víboras) están formados principalmente
por IgG4.

Utilidad clínica:
Evaluación de pacientes con infecciones bacterianas recurrentes.
La determinación de subclases de IgG es parte de un examen diagnóstico
en pacientes con susceptibilidad aumentada a las infecciones.
Las enfermedades comúnmente asociadas con deficiencias en las subclases
de IgG son las siguientes:

INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES
– Otitis
– Neumonía
– Síndrome bronquial
– Meningitis
– Bronquiectasia
– Asma bronquial intrínseca
– Asma bronquial terapia-resistente
– Deficiencia de IgA
– Enfermedades intestinales crónicas
– Enfermedades autoinmunes
– HIV

Variables por enfermedad:
Deficiencia en subclases IgG: la deficiencia de una o más subclases
en la niñez es más común en varones que en mujeres,
siendo la más común la deficiencia de IgG2. En adultos,
en cambio, lo más común es a IgG1 e IgG3.
La causa de una deficiencia es generalmente un defecto regulatorio, el
más común de los cuales se asocia a un fenotipo Gm. La disminución
de subclases de IgG se puede manifestar como enfermedad infecciosa y también
puede ocurrir secundariamente a la terapia con esteroides, sulfasalazina
y carbamazepina.

A continuación se enumeran las enfermedades asociadas a deficiencias
de subclases de IgG:

IgG1: presenta hipogammaglobulinemia en la electroforesis. Generalmente
se acompaña de reducción de IgG2 e IgG3. Disminuye en la
enfermedad de Crohn. Aumenta en niños con síndrome de Down.

IgG1 e IgG2: están disminuidas en: síndrome nefrótico,
síndrome de inmunodeficiencia variable e inmunodeficiencias secundarias.

IgG2: Infecciones de vías aéreas superiores e inferiores
con mayor susceptibilidad a las bacterias encapsuladas. Está aumentada
en la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Disminuye en síndrome
de Down. Citopenias autoinmunes y enfermedades autoinmunes.

IgG2 + IgG4: la disminución de IgG4 acompaña generalmente
a la disminución de IgG2.

IgG2 + IgA: el 20% de los pacientes con IgA disminuida también
tiene IgG2 reducida. Susceptibilidad aumentada a las sepsis por bacterias
encapsuladas.

IgG3: es un anticuerpo neutralizante de virus. Su disminución
se asocia a infecciones recurrentes de vías aéreas superiores,
diarrea y asma bronquial. Disminuye en la enfermedad de Crohn y colitis
ulcerosa. Aumenta en síndrome de Down.

IgG3 + IgG1: asociada con inmunodeficiencias combinadas y combinada con
enfermedad obstructiva pulmonar.

IgG4: Es la de menor relevancia clínica. Generalmente está
combinada con otras, especialmente IgG2. Disminuye en síndrome
de Down. Aumenta en la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.

Aumento de sublcases de IgG: es común en una estimulación
antigénica crónica. En pacientes con HIV hay aumento policlonal
de IgG1 e IgG3. En pacientes con alveolitis invasiva, aumenta la IgG2.
En pacientes con mucoviscidosis y alérgicos, aumenta la IgG4.

Bibliografía:

IgM

Sinonimia: inmunoglobulina M.

Método: inmunodifusión radial, inmunonefelometría,
inmunoturbidimetría.

Muestra: suero. Estable 2 semanas a 2-8ºC o 1 mes a –20
ºC.
Líquidos biológicos: Ver
Inmunoglobulinas en líquidos biológicos.

Valores de referencia:
En suero:

recién nacidos 6-21 mg/dl
3 meses 17-66 mg/dl
6 meses 26-100 mg/dl
9 meses 33-125 mg/dl
1 año 37-150 mg/dl

2-8 años:
varones 41-175 mg/dl
mujeres 47-220 mg/dl

8-18 años:
varones 47-194 mg/dl
mujeres 60-261 mg/dl

adultos:
varones 40-230 mg/dl
mujeres 40-280 mg/dl

Significado clínico:
Es la Inmunoglobulina de la respuesta inmune primaria y es el receptor
de antígeno de la célula B no activada. Durante la maduración
de la célula B, la cadena µ es la primera que se detecta
en el citoplasma. Hay dos subclases de IgM debido a pequeñas diferencias
en la cadena µ. La IgM que circula normalmente en plasma es pentamérica,
pero además hay una IgM secretoria con un componente secretor,
que está presente en secreciones corporales, como sucede con la
IgA secretoria.
La función esencial de IgM es la aglutinación de patógenos
y la activación de la vía clásica del complemento.
La IgM materna no atraviesa la barrera placentaria. El feto puede sintetizar
su IgM a partir de la 20ª semana. Por esto la presencia de anticuerpos
IgM específicos se utiliza para determinar si una infección
es aguda o crónica o si un recién nacido tiene una infección
congénita.
La clase IgM incluye los anticuerpos naturales, por ejemplo las aglutininas
ABO, aglutininas frías, anticuerpos heterófilos y factores
reumatoideos.
Para más información: ver
Inmunoglobulinas.

Utilidad clínica:

Evaluación de la inmunidad humoral.
Diagnóstico y monitoreo de la terapia en macroglobulinemia
esencial.
Evaluación de infecciones agudas.

Para más información ver
Inmunoglobulinas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Hemólisis y lipemia en las muestras de sangre, factor reumatoideo.
Sexo (en mujeres es más alto que en varones).

Disminuido:
Descongelamientos sucesivos de la muestra, inactivación por calor
(30 minutos a 56ºC), ciclosporina, postparto, plasmaféresis.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Brucelosis, hepatitis aguda, tripanosomiasis, infecciones parasitarias,
sarcoidosis, sarcoma, melanoma, cáncer de ovario y cerebral, policitemia
vera (IgM e IgG).
Macroglobulinemia de Waldenström monoclonal, disgammaglobulinemia,
esclerosis múltiple, hepatitis crónica activa, cirrosis,
síndrome nefrótico, lupus eritematoso sistémico,
síndrome de Sjögren.

Disminuido:
Enfermedad de cadenas pesadas, amiloidosis, agammaglobulinemia, disgammaglobulinemia,
síndrome de Wiskott-Aldrich, anorexia nerviosa, enfermedad de Crohn,
síndrome nefrótico, síndrome de fatiga crónica.

Variables por drogas:

Aumentado:
Asparaginasa, clorpromazina, metildopa, narcóticos, nitrofurantoína.

Disminuido:
Carbamacepina, dextrán, oro (tratamiento para artritis reumatoidea).

Bibliografía

INDICE CALCIO (mg/24hs)/CREATININA (mg/24
hs)

Muestra: orina de 24 horas

Valor de referencia:
dieta hipoláctea menor de 0.20
dieta normal menor de 0.30

Significado clínico:
Si diera mayor 0.3 tendría hipercalciuria que puede ser absortiva,
resortiva o renal. Deberá indicarse entonces una calciuria en ayunas
o “fasting urine” (marca el origen resortivo o renal). Su
valor de referencia es menor de 0.11. Si la calciuria en orina de ayuno
(orina de 2 horas) diera normal, esto indicaría el origen absortivo
de la misma.

Utilidad clínica:

Evaluar hipercalcemias.
Diagnóstico de hipercalcemia absortiva.

INDICE CALCIO (mg/2hs)/CREATININA (mg/2 hs)

Sinonimia: "fasting urine" o calciuria en orina de ayuno.

Muestra: se realiza en orina de ayuno, para descartar el calcio
proveniente de la dieta (hipercalcemia absortiva).
Orina de 2 hs recolectada de la siguiente forma:
El paciente ayunará a partir de las 19 hs. del día anterior
a la prueba.
A las 20 hs. tomará 300 cc. de agua destilada (un tazón).
A las 23 hs. tomará 300 cc. de agua destilada (un tazón).
Si tuviera voluntad de orinar descartará la orina, lo mismo si
se levantara eventualmente durante la noche.
A las 7 horas del día siguiente el paciente irá al baño
y descartará toda la orina, vaciando totalmente la vejiga en el
inodoro.
Luego ingerirá 600 cc. de agua destilada (2 tazones) en un intervalo
de 10 minutos.
No debe ingerir ningún alimento, ni bebida, ni orinar hasta que
se lo indique.
A las 9 horas orinará vaciando totalmente la vejiga en un recipiente.
Deberá llevarla al laboratorio rápidamente.

Valor de referencia:
Los valores deben ser menores de 0,11.

Significado clínico:
El calcio medido proviene de la resorción ósea y de
la reabsorción renal.
Si el valor es mayor de 0,11 corresponde a un alto remodelado.
Si el valor es menor de 0,11 estaremos frente a un bajo remodelado.

Utilidad clínica:
Evaluar hipercalcemias. Es útil para diferenciar perdedoras lentas
de masa ósea, de perdedoras rápidas. Valores aumentados
serían indicativos de pérdida mineral ósea. Es económico
pero de baja sensibilidad.

INFLUENZA A Y B, ANTICUERPOS

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Negativo o mantenimiento del título en muestras pareadas para
la clase IgG.
Para la clase IgM: negativo o menor de 1/10.

Significado clínico:
El virus de Influenza afecta el tracto respiratorio superior y bajo,
frecuentemente provoca enfermedad sistémica y puede complicarse
con neumonía viral primaria, secundaria o neumonía bacteriana.
Una complicación, especialmente en Influenza B, es el síndrome
de Reiter. El virus se transmite de persona a persona, con facilidad,
por inhalación de aerosoles.
Influenza A y B están implicados en epidemias reiteradas cada 3-6
años.

Utilidad clínica

Diagnóstico de infección por el virus Influenza, la tipificación
serológica es válida para una epidemia y para planear la
terapia; el tipo A puede tratarse con amantadina, no así al tipo
B.

Bibliografía:

INHIBIDOR DE LA VÍA DEL FACTOR TISULAR

Sinonimia: TFPI (Tissue factor pathway inhibitor)

Muestra: plasma citratado

Método: ELISA, amidolítico.

Valor de referencia: 70-170% de actividad (amidolítico)

Significado clínico:
El TFPI es producido por el endotelio y secretado hacia la pared del
vaso.
Los agonistas liberados luego de la injuria tisular (bradiquinina, histamina,
factor de crecimiento derivado de las plaquetas) modulan la generación
del complejo FVIIa-factor tisular
Luego de formado el complejo FVIIa-factor tisular, es inhibido por el
TFPI. Este inhibidor se encuentra en el plasma fundamentalmente asociado
y regulado por las LDL (lipoproteínas de baja densidad). Un 8%
se halla en las plaquetas, producto de la síntesis en el megacariocito
y sería el responsable de la liberación del TFPI en el sitio
de la injuria.
Es probable que el mayor pool de TFPI sea el unido al endotelio vascular.
La actividad inhibitoria ocurriría en dos pasos: primero el factor
Xa se une al TFPI (por su sitio de unión ARG) en una reacción
independiente del calcio. Luego el complejo TFPI-FXa se une al complejo
FT-FVIIa en una reacción dependiente del calcio, a través
del sitio de unión LYS perteneciente al TFPI.

Utilidad Clínica:
Evaluación de estados protrombóticos: se pueden encontrar
niveles descendidos de TFPI.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Ancianos, embarazadas.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Septicemia, cáncer.

Disminuido:
Coagulación intravascular diseminada.

Variables por drogas:

Disminuido:
Inhibidores de la hidroximetilglutarilcoenzima A reductasa

Bibliografía:

1. Altman R., Aznar J., Rouvier J., Scazziota A., Reussi R. Cuadernos
de trombosis.1997.
Tomo 1. Centro de estudios médicos y bioquímicos.

INHIBIDOR DEL ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINOGENO

Sinonimia: PAI

Método:
La concentración se determina por ELISA
La actividad se determina mediante un ensayo amidolítico en presencia
de tPA(activador del plasminógeno tisular)

Muestra:
Plasma citratado pobre en plaquetas(centrifugación a 2000 g
por 15minutos).
Para evitar la liberación de PAI plaquetario, se debe conservar
el plasma a 4 °C

Valor de referencia:
PAI (actividad): 1 –20 UI/ml
PAI(antígeno): Media: 0.05 ug/ml

Significado clínico:
El PAI es la serpina con actividad de inhibidor de los activadores
del plasminógeno de mayor concentración plasmática.
Es sintetizada por las células endoteliales e inhibe tPA y scuPA
formando los respectivos complejos equimoleculares. El PAI1 se convierte
rápida y espontáneamente en una proteína latente
inactiva. En plasma se une a la vitronectina estabilizándose el
PAI en su estado activo.
El 90% del PAI1 circulante proviene de los gránulos alfa plaquetarios,
sin embargo la mayor parte del mismo se encuentra en su forma inactiva.
La vida media de la forma activa es de 30minutos.
Existen tres tipos de PAI: el PAI 1, PAI 2 , PAI 3. El que aparece en
circulación en concentración detectable es el PAI1. Sin
embargo el PAI2 se vuelve detectable a partir de la semana 16-20 de gestación
y alcanza su máximo en la semana 34 de gestación.
Los niveles plasmáticos de PAI 1 siguen el ritmo circadiano, mostrando
niveles aumentados de PAI1 a la mañana temprano y disminuyendo
durante el día.
Hay evidencia de significativa variación intraindividual.

Utilidad clínica:
Evaluación del potencial fibrinolítico de la sangre

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Obesidad. Hipofunción fibrinolítica en paciente con trombosis venosa
profunda idiopática.
Muchos estudios muestran la elevación del PAI como factor de riesgo
de infarto agudo de miocardio.
Se encuentra elevado en pacientes con angina inestable.
En los procesos inflamatorios, infecciones, tumores malignos, sepsis y
período postoperatorio por tratarse de un reactante de fase aguda.
En hepatopatías se encuentra elevado debido a disminución
de su aclaramiento.
En las endotoxemias.
Hipertensión

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Fumadores, niveles elevados de triglicéridos, niveles
elevados de insulina, sedentarismo. Durante la mañana.
En embarazadas.

Bibliografía:

1. Otero Ana María, Kordich Lucía, Steffano de Perdomo
B. Curso educacional. Bases del diagnóstico biológico en
hemostasia y trombosis.
2. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
3. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

Inmunoglobulina E

Sinonimia: IgE.

Metodología: Elisa, IRMA, inmunoturbidimetria, quimioluminiscencia.

Muestra: suero, plasma o lágrimas
(Ver bioquímica oftalmológica).

Valor de referencia: (Suero o plasma)

Método quimioluminiscencia (ACS 180)
Edad (años)	Rango (IU/ml)	Media geométrica (UI/ml)
Menor de 1	1,4-52,3	8,5
1-4	0,4-351,6	9,3
5-10	0,5-393	18,5
11-15	1,9-170	25,7

Método ECLIA:
neonatos:	menor de 1,5 UI/ml
lactantes (menor de 1 año):	menor de 15 UI/ml
1-5 años:	menor de 60 UI/ml
6-9 años:	menor de 90 UI/ml
10-15 años:	menor de 200 UI/ml
adultos:	menor de 100 UI/ml

Significado clínico:
La IgE interviene en la anafilaxia y la atopía.
La inmunoglobulina E es una inmunoglobulina que se une por medio de la
región Fc rápida y firmemente a la superficie de basófilos
y mastocitos. Unida a mastocitos y en presencia del alergeno produce la
liberación de histamina, leucotrienos y otras sustancias bioactivas.
La porción Fc se une a las células diana y la Fab al alergeno.
Cuando el antígeno (alergeno) forma uniones con dos de las IgE
unidas a los mastocitos, se estimula a la célula liberándose
histamina y otras aminas vasoactivas. Estas aminas vasoactivas causan
permeabilidad vascular, contracción del músculo liso, fiebre,
eritema, eczema.
Se debe tener en cuenta que altos valores de IgE se correlacionan con
inmunodeficiencia celular y exposición a altas cantidades de polen.
Por otra parte hay pacientes con atopía y niveles normales de IgE.
La IgE puede ser importante en la respuesta inmune humoral frente a la
enfermedad parasitaria.

Utilidad clínica:

Evaluación de atopía. Medida de IgE en sangre de cordón
de recién nacido. Elevación de IgE mayor a 0,9 U/ml, se
relaciona con riesgo de padecer atopía. Valores menores a 0,9
UI/ml no descartan una futura atopía. por ello no se recomienda
utilizar como screening. Esta determinación debe realizarse en
una población seleccionada por su historia familiar de atopía.
La IgE total aunque es útil en el diagnóstico de procesos
alérgicos de tipo I (hipersensibilidad inmediata) puede estar
aumentada por otros motivos. La elevación de IgE no confirma
sensibilización esta puede ser verificada por tests diagnósticos
in vitro e in vivo.
Muchos pacientes con atopía especialmente con síntomas
moderados o estacionales, tienen valores de IgE total normales.
Diagnóstico de alergia.
Diagnóstico diferencial entre asma bronquial, rinitis crónica
y sinusitis.
Diagnóstico diferencial entre dermatitis atópica y dermatitis
seborreica. Los mayores valores de IgE son encontrados en dermatitis
atópica. En el caso de valores extremadamente altos se debe descartar
inmunodeficiencia celular como parte del diagnóstico diferencial.
Monitoreo del tratamiento y ayuda en la evaluación de ciertas
parasitosis que cursan con eosinofilia: filariasis, triquinosis, toxocariasis,
eosinofilia tropical.
Diagnóstico de síndrome de inmunodeficiencia congénita.
Síndrome de deficiencia congénita de linfocitos T, síndrome
de hiper IgE, síndrome de Wiscott Aldrich.
Evaluación del síndrome tipo atópico observado
en estadios finales de infección por HIV.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Fumadores activos o pasivos, mayor concentración en hombres que
en mujeres, plasma citratado con EDTA o heparina u oxalatos. Edad.

Disminuido:
Tratamiento de la muestra a 56°C

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad de Hodgkin, micosis fungoides, síndrome nefrótico,
preeclampsia, pénfigos. Un número de inmunodeficiencias
congénitas especialmente del sistema inmune celular, puede estar
asociado con altos niveles de IgE. En estos casos deberían dosarse
IgG, IgA, IgM, IgD y las subclases de IgG e IgA.

Disminuido:
Leucemia linfocítica crónica, timoma, macroglobulinemia
de Waldenström, déficit selectivo de IgA, agammaglobulinemia.

Variables por drogas:

Aumentado:
Penicilina G

Disminuido:
Fenitoina.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2- Lothar Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Tietz Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC,
third edition, 1990.

INMUNOGLOBULINAS

Estructura y función: las inmunoglobulinas (Ig) están
constituidas por dos cadenas
pesadas idénticas H y dos cadenas
livianas L, unidas por uniones disulfuro.
Las cadenas H y L tienen los
extremos aminoterminales del mismo lado e incluyen series
de regiones
globulares de gran homología en la secuencia de aminoácidos,
conocidos como dominios.
Los dominios NH₂-terminal de las cadenas contienen secuencias
variables de la región V que determina la especifidad antigénica,
en la cual se encuentra el epitope. Además de la región
V, los dominios restantes de las regiones constantes de la cadena H tienen
diferencias estructurales y antigénicas que permiten su clasificación
en subclases.

Heterogeneidad de los anticuerpos: se puede dividir en variaciones
isotípicas, alotípicas e idiotípicas.
Variación isotípica: los isotipos tienen el mismo dominio
constante. Las variaciones isotípicas permiten las diferencias
en clases de H (cadenas
de las IgG, IgA, IgM, IgD y IgE respectivamente), en tipos de L (cadenas
tipo kappa y lambda) y en dominios que están presentes en todos
los miembros sanos de una especie dada. La síntesis de isotipos
está codificada por genes presentes en todos los individuos de
la especie.
Variación alotípica: es la variación de una inmunoglobulina
inducida por alelos dentro de una especie. Se presentan como variantes
de la región constante de una cadena H. Por ejemplo, Gm es el factor
responsable de la regulación de una región constante de
la cadena H de IgG. Se conocen 25 marcadores Gm distintos.
Variación idiotípica: los idiotipos tienen el mismo dominio
variable. La variación idiotípica se relaciona con la diversidad
del sitio de unión al antígeno. Las inmunoglobulinas producidas
por un clon celular son completamente idénticas.

Inmunodeficiencias:

Inmunodeficiencias primarias:
Son desórdenes relativamente raros del sistema inmunológico.
Se clasifican de acuerdo a la parte del sistema inmune involucrado y resultan
en una predisposición aumentada a las infecciones.

Los hallazgos de laboratorio más comunes son los siguientes:

Inmunodeficiencia	Comentarios
Déficit de células B Agammaglobulinemia (tipo Bruton).	Herencia recesiva ligada al sexo (mutación en el gen BTK). Recuento linfocitos B CD19 (+) menores de 2% IgG menor de 1 g/l; otras Ig ausentes.
Síndrome de deficiencia de anticuerpos variable no clasificable.	Déficit en el sistema de células B IgG e IgA marcadamente reducidas. IgM muy disminuida. Los síntomas aparecen recién en la pubertad.
Síndrome de hiper IgM	Hereditario ligado al sexo, mutación en el gen de la proteína CD40 ligando. IgG e IgA disminuidas; IgM elevada o normal. No hay switch de IgM a IgG o IgA en las membranas (deficiencia en la colaboración de linfocitos T a B).
Deficiencia selectiva de IgA	Reconoce múltiples causas: -Inhibición de diferenciación de células B. -Disminución de secreción de IgA por las células plasmáticas. -Eliminación inmune por anti-IgA.
Deficiencia selectiva de IgM	Muy rara, asintomática.
Deleción genética que afecta las Ig.	En el cromosoma 14q32. Disminuye una clase de IgG.
Deficiencia de cadena K	Muy rara.
Déficit de células T Síndrome de Di George	El sistema de células T no existe y el B es normal debido a aplasia de timo o a displasia tímica con aplasia de paratiroides. Las Ig son normales.
Candidiasis mucocutáneas.	Deficiencia selectiva de células T. Ig normales.
Síndrome de inmunodeficiencia severa combinada	– Herencia autosómica recesiva. – Herencia ligada al sexo. No hay células B ni T. Ig ausentes (mutación en el gen de la cadena gama común a los receptores de IL- 2, 4, 7, 9 y 15.
Síndrome de Nezelof	Herencia autosómica y ligada al sexo. Déficit de células T por displasia en timo. Ig normales o reducidas.
Síndrome de Louis-Bar	Sistema T afectado. Puede haber deficiencia de IgA e IgE. Asociada a ataxia telangiectasia.
Síndrome de Wiskott-Aldrich	Herencia ligada al sexo, sólo afecta niños. (mutación en el gen WASP). IgG normal, IgA e IgE elevados, IgM disminuida. La forma severa se presenta con trombocitopenia y eczema.

En el cuadro siguiente se resume el enfoque diagnóstico para
una inmunodeficiencia primaria:

Los criterios clásicos para el diagnóstico se basan en
la clínica, herencia, fenotipo inmunológico y otros estudios.
Actualmente (desde 1998) el diagnóstico se puede hacer a nivel
molecular mediante una técnica de rastreo (SSCP, análisis
de polimorfismo de conformación del ADN de simple cadena) y confirmar
la mutación por secuenciación.

Inmunodeficiencias adquiridas:
Debido a un mejor conocimiento de las interacciones inmunológicas,
se requieren nuevas y más complejas pruebas diagnósticas
de laboratorio que incluyen el estudio de algoritmos en los pacientes
que sufren inmunodeficiencia adquirida.
Para su estudio se define, ante todo, al paciente inmunocomprometido como
aquella persona cuyo sistema inmune revela deficiencias cuantificables
que la causen repetidas enfermedades, es decir, si presenta al menos tres
episodios de infecciones por año de más de 4 semanas de
duración.

Clasificación:
Las inmunodeficiencias adquiridas son enfermedades muy frecuentemente
halladas en práctica clínica, incluyendo tanto las inmunodeficiencias
primarias como las secundarias.
La mayoría de los pacientes con inmunodeficiencia primaria están
afectados desde la infancia y la mayor proporción es de origen
genético. Se conocen alrededor de 100 enfermedades y su característica
principal es la infección recurrente o crónica, producida
por gérmenes oportunistas y de respuesta parcial al tratamiento.
En cambio las inmunodeficiencias adquiridas secundarias, en contraste
con las congénitas, se caracterizan por la presencia de memoria
inmunológica detectable (respuesta débil a IgG o IgA a los
antígenos de las vacunas o las pruebas cutáneas, por ejemplo).

La siguiente es una lista de enfermedades que se presentan con inmunodeficiencias:

Inmunodeficiencias adquiridas:

A – Primarias, de diagnóstico tardío, descriptas en
el cuadro anterior.
· deficiencia selectiva de IgA
· deficiencia en subclases de IgG
· inmunodeficiencia común variable
· síndrome de hiper-IgM
· enfermedad de Bruton
· síndrome con CD 4 bajo (etiología indeterminada.
Pérdida de CD4+ en infección por HIV)
· déficit de factores de complemento:

C1-C5 (glomerulonefritis)
C5-C9 (sepsis)
C1-inhibidor (edema angioneurótico).
B – Secundarias, de tipo fisiológico y exógeno
· edad progresiva
· malnutrición
· medio ambiente (carencia de higiene y disbalance dietario,
venenos químicos, radiación UV)
· politraumatismos, quemaduras
C – Secundarias conjuntamente con otras enfermedades
Infecciones:

virus: EBV, CMV, parvovirus B19, HSV, HCV.
bacterias: micobacterias, Treponema pallidum.
hongos
parásitos (malaria, leishmaniasis, tripanosomiasis, esquistosomiasis).

Enfermedades autoinmunes:

Lupus eritematoso sistémico.
Enfermedad mixta del tejido conectivo.
Glomerulonefritis.
Sarcoidosis

Tumores malignos:

Sistema linfático.
Enfermedad de Hodgkin.
Leucemia linfocítica aguda y linfocítica crónica.
Mieloma.
Tumores sólidos.

Síndromes metabólicos:

Diabetes mellitus.
Enfermedad de Cushing.
Uremia.
Síndrome de depleción proteica.
Linfangiectasia intestinal.
Síndrome de Down.

Iatrogénica:

Esplenectomía
Cirugías extensivas.
Terapia citotóxica e inmunosupresora.
Transplante de médula ósea.

Enfoque diagnóstico: el diagnóstico depende casi
totalmente del laboratorio. Los pasos a seguir para una evaluación
diagnóstica de un paciente con inmunodeficiencia son los siguientes:

1 – Anamnesis.

2 – Tests de laboratorio:

– Eritrosedimentación, leucocitos, funcionalismo renal, proteínas,
glucosa.
– Cuantificación de IgM, IgG, IgA, IgE.
– Ig específicas: HIV, HBV, HCV, EBV, CMV.
– Sistema de complemento.
– Proteína C reactiva.
– Autoanticuerpos (ANA, ANCA, F.R.).
– Tests cutáneos estandarizados (Multitest – Merieux).
– Aislamiento en cultivo de agentes patógenos.

3.- Estado inmune completo:

· Fenotipificación de células T, B y NK y de
monocitos y granulocitos.
· Respuesta linfoproliferativa a antígenos, mitógenos,
producción de citoquinas, función linfocitotóxica.
· Presentación de antígeno por células presentadoras.
· Síntesis in vitro de IgG por mitógenos de células
B dependientes e independientes de células T.

Bibliografía

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
4. Celasco M., Rossi J., Danielia S. “El laboratorio inmunológico:
Aportes al diagnóstico y seguimiento de inmunodeficiencias primarias
genéticas y adquiridas”. 1er Congreso ALAC. 69ª Reunión.
25 al 28 de abril 2001.
5. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
6. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
7. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
8. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
9. Lockitch G. Handbook of Diagnostic Biochemistry and Hematology in Normal
Pregnancy. CRC Press, Inc. United States of America, 1993

INMUNOGLOBULINAS EN LIQUIDOS BIOLOGICOS

Método: inmunodifusión radial (IDR), inmunonefelometría,
inmunoturbidimetría.

Muestras: Saliva, lágrimas, líquido cefalorraquídeo
(LCR), líquidos sinovial, pleural, peritoneal, pericárdico,
amniótico y broncoalveolar, semen, orina, fluido intestinal.

Variables por enfermedad:

IgG:

Líquido cefalorraquídeo

Disminuido: epilepsia
Aumentado: sífilis, tumor cerebral, meningitis bacteriana, encefalomielitis,
esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barré
(IgG / IgM), lupus eritematoso sistémico (LES).

Saliva
Aumentado: malnutrición.

Liquido pleural:

Aumentado: neumonía bacteriana. – Semen – infertilidad en hombres.

Orina

Aumentado: cáncer de colon, pulmón, útero y mama;
síndrome nefrótico, transplante
renal.

IgM:

Líquido cefalorraquídeo

Aumentado: enfermedad de Lyme, esclerosis múltiple, síndrome
de Guillain-Barré (IgG / IgM), polineuritis (IgM / IgG), LES
(IgG / IgA / IgM).

Líquido pleural

Aumentado: neumonía bacteriana.
Disminuido: enfermedades malignas.

Líquido sinovial

Aumentado: artritis reumatoidea.

Orina

Aumentado: cáncer de colon, pulmón, mama y útero.

IgA

Líquido cefalorraquídeo:

Aumentado: meningitis aséptica, esclerosis múltiple,
síndrome de Guillain-Barré, polineuritis (IgM / IgA);
LES (IgG / IgM / IgA).
Disminuido: epilepsia

Saliva
Aumentado: artritis reumatoidea, déficit de IgA.
Semen
Aumentado: infertilidad.
Lágrimas
Disminuido: marasmo.
Orina
Aumentado: cáncer de colon, pulmón, mama y útero;
infección del tracto urinario.

Variables preanalíticas:

IgG

Orina
Disminuido: congelamientos y descongelamientos a repetición,
almacenamiento por una semana a -20 ºC.
Aumentado: ejercicios.

IgM

Líquido pleural

IgA

Saliva
Aumentado: ejercicios.

Variables por drogas:

IgG

Orina
Aumentado: ácido diatrizoico, agentes radiográficos, ingestión de diatrizoato.

Bibliografía:

INSULINA

Método: RIA; IRMA; quimioluminiscencia

Muestra: suero o plasma (heparina). Estable 5 horas a temperatura ambiente,
7 días a 4-8°C y 3 meses a –20°C.

Valor de referencia:
2-15 uUI/ml
Ninos: menor de 12 uUI/ml

Significado clínico:
La insulina es una hormona polipeptídica sintetizada por las
células ß de los islotes de Langerhans en el páncreas,
como proinsulina. La proinsulina es almacenada en los gránulos
secretores, clivada en insulina y péptido C luego de la activación
de los receptores de glucosa de la célula ß.
Junto con la insulina nativa, se secretan a la sangre cantidades equimolares
de péptido C. Aproximadamente un 3% de la proinsulina almacenada
en los gránulos es secretada sin cambios o en forma de productos
de degradación de la proinsulina. Esta proporción puede
ascender en el caso de desórdenes funcionales de la célula
beta.
La secreción de insulina depende de la concentración de
glucosa en sangre, de las hormonas gastrointestinales y pancreáticas
(glucagón, secretina, pancreozimina, polipéptidos gastrointestinales),
de la influencia del sistema nervioso autónomo. Está sujeta
a una significativa variación diurna y a fluctuaciones fisiológicas.
La insulina ejerce un efecto regulatorio sobre el metabolismo de los carbohidratos,
proteínas y las grasas. Afecta especialmente al tejido adiposo,
músculo esquelético e hígado. Es una hormona anabólica
que estimula la recaptación de glucosa en el músculo, tejido
adiposo, promueve la conversión de glucosa a glucógeno para
su almacenamiento, inhibe la producción de glucosa por el hígado.
Las acciones más importantes de la insulina son la estimulación
de la transferencia de glucosa y calcio (desde la sangre hacia los tejidos
insulino-dependientes) para su almacenamiento macromolecular y la inhibición
de procesos metabólicos como la glucogenólisis, proteólisis
y lipólisis.
Ejerce su acción directamente sobre el metabolismo celular incrementando
el transporte de glucosa/ aminoácidos y potasio e induce la activación
de las enzimas citoplasmáticas y también produce efectos
a largo término, afecta la síntesis de DNA y la de proteínas,
así como la regulación de la expresión de genes específicos
y el crecimiento celular.
La secreción de insulina en respuesta al estímulo de glucosa
muestra un patrón bifásico. Durante la primera fase que
comienza 1 a 2 minutos luego de la inyección endovenosa de glucosa
y finaliza dentro de los 10 minutos, la insulina preformada es liberada
por los gránulos secretorios. Luego sigue una fase que va desde
unos minutos a varias horas donde la insulina nuevamente sintetizada es
secretada.
Con la falla progresiva de la función de la célula ß, la
respuesta de la primera fase a la glucosa se pierde, aunque la segunda
fase se encuentra preservada en la mayoría de los pacientes con
diabetes mellitus tipo 2. En contraste, los pacientes con diabetes mellitus
tipo 1 exhiben una respuesta mínima o no responden.

Utilidad clínica:

• Diagnóstico diferencial de hipoglucemias en ayuno. La
hipoglucemia en ayunas asociada con niveles inapropiadamente altos de
insulina y péptido C sugiere un tumor de células de los
islotes.
Otras causas de hipoglucemia en ayunas son la ingestión exógena
de insulina, hipoglucemiantes orales, uso de alcohol, insuficiencia adrenal
o hipofisaria, enfermedad hepática severa.
Los criterios para insulinoma son:
– Hipoglucemia (<30 mg/dl),
– Hiperinsulinemia (> 6 µUI/ml). El 33% de los insulinomas tienen
una concentración de insulina sérica normal, pero elevada
para el nivel de glucosa.
La determinación del péptido C junto con la de insulina
es útil para diferenciar las hipoglucemias causadas por insulina
exógena, de las causadas por insulinomas.
En ambas situaciones, la insulina estará alta, pero en el segundo
caso el péptido C estará también aumentado.
• Evaluar estados de insulinorresistencia.
La insulino-resistencia es definida como una respuesta bioquímica
disminuida por los niveles circulantes de insulina y es encontrada en
obesos y pacientes con diabetes tipo 2. La insulino-resistencia es un
importante factor de riesgo para diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares.
Hay marcada evidencia que soporta el hecho que los niveles de glucosa
en ayunas y la prueba de tolerancia oral a la glucosa comienzan a ser
patológicas cuando hay una apreciable destrucción de las
células ß.

El síndrome de insulino resistencia está caracterizado por
hiperinsulinemia, acantosis nigricans e hiperandrogenismo ovárico.

Un índice HOMA mayor de 2 indicaría insulinorresistencia.

El HOMA (HOMA: homeostasis model assessment) ha sido sugerido como método
para determinar la insulino-resistencia a partir de una glucosa e insulina
en ayunas. El clamp de glucosa mide insulino-resistencia directamente
mientras que el índice HOMA es un método indirecto que ha
sido validado

Evaluar la secreción de insulina residual en un paciente diabético

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Hemodiálisis; hipertensión, hipertermia. Embarazo. Cirugía.
Comida.

Disminuido:
Interferencia analítica:

Los anticuerpos de insulina empleados en los RIA producen reacción
cruzada con la proinsulina. Hemólisis. Los anticuerpos contra la
insulina en pacientes diabéticos tratados con insulina animal pueden
invalidar el resultado.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Obesidad. Insulinoma (en relación con la glucemia), hipoglucemia facticia,
estados de insulinorresistencia, neoplasma benigno de páncreas,
hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, acromegalia, hiperlipoproteinemia
tipo 4, distrofia miotónica, hipertensión benigna, intolerancia
a la fructosa y a la galactosa familiar, enfermedad hepática, síndrome
de Cushing.
Hipertensión

Disminuido:
Diabetes insulinodependiente no tratada, anorexia nerviosa, bulimia,
feocromocitoma, enfermedad de Von Gierke, fibrosis quística, hipopituitarismo.

Variables por drogas:

Aumentado:
Aspirina, desoxicorticosterona, glucagón, glucosa, hormona de
crecimiento, levodopa, megestrol, anticonceptivos orales, fenilalanina,
secretina, espironolactona, medroxiprogesterona, acetohexamida, albuterol,
aminoácidos, ciproheptadina, danazol, fructosa, niacina (altas
dosis), pancreozimina (infusión endovenosa), fentolamina, prednisolona,
quinidina, sucrosa, terbutamida, tolazamida, sulfonilureas, agonistas
ß adrenérgicos, corticosteroides.

Disminuido:
Serotonina, calcitonina, cimetidina, ácido etacrínico,
furosemida, morfina, fenitoína, beta bloqueantes (propanolol),
asparaginasa, clorpropamida (cuando el nivel inicial es alto), clofibrato,
diaxózido, doxazosin, ácido etacrínico, etanol, éter,
metformina, nifedipina, fentformina, fenobarbital, diuréticos tiazídicos,
somatostatina, agonistas aadrenérgicos, ácido nicotínico
.

Bibliografía:

1-Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
2-Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3-Cynthia M. Ferrara, PHD and Andrew P. Golbergm MD. Limited Value of
the homeostasis model assessment to predict insulin resistance in older
men with impaired glucose tolerance. Diabetes Care 2001, 24: 245-259.

4-LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
5-Stumvoll, Michael MD, Mitrakou, Asimina MD, et al. Use of the oral Glucose
Tolerance Test to assess insulin release and insulin sensitivity. Diabetes
Cares 2000, 23 (3): 295-301.
6-Stephan Matthaei, Michael Stumvoll, Monika Kellerer and Hans-Ulrich
Haring. Pathophysiology and Pharmacological Treatment of Insulin Resistance.
Endocrine Reviews 2000, 21 (6): 585-618.
7-Bulent O. Yildiz, Hakan Yarali, Havva Oguz et al. Glucose Intolerance,
Insulin Resistance, and Hiperandrogenemia in First Degree Relatives of
women with Polycistic Ovary Syndrome. JCE&M 2003, vol88 N 5: 2031-2036.

INTRODUCCION PARA AUTOINMUNIDAD

Las enfermedades autoinmunes afectan entre el 5 y 7% de la población
mundial, con una amplia gama de manifestaciones clínicas, desde
crónicas leves hasta muy severas que llevan a la muerte.

Se las puede clasificar en :

específicas de órgano
sistemicas

En la enfermedad autoinmune: se encuentran secuelas patológicas
provocadas por la respuesta inmune.

AUTOINMUNIDAD: se define como la presencia de anticuerpos autorreactivos
o células T autorreactivas, no existe ninguna patología
donde se encuentren células T autorreactivas sin anticuerpos de
la misma especificidad.

Los autoanticuerpos se caracterizan por:

Se encuentran en bajos títulos en individuos normales, son
de baja afinidad y. generalmente de clase IgM .
Su presencia sin clínica no es diagnóstico.
Su ausencia no descarta un desorden autoinmune.
La mayoría de los autoanticuerpos no son causa de enfermedad,
son mas bien marcadores de patología, no agentes de la misma.
Los autoanticuerpos suelen preceder a los síntomas clínicos
de la enfermedad en individuos sanos o asintomáticos.
También están presentes en otras patologías,
en pacientes con enfermedades reumáticas, neoplasias, algunas
enfermedades infecciosas, hepatitis autoinmune tipo I y en mayores de
60 años sin que esta posea significado clínico.

KPPT

Sinonimia: tiempo de tromboplastina parcial activado con caolín,
APTT

Método: coagulométrico

Muestra: Plasma citratado. Evitar el éstasis prolongado
durante la extracción para evitar la activación del endotelio.
Utilizar agujas de calibre 20-21G.
Utilizar citrato de sodio 3.13%(0.11 M).
Centrifugar la muestra a 3000 RPM, durante 15 minutos., para obtener un
plasma pobre en plaquetas.
Las muestras que no serán procesadas dentro de las 4 primeras horas
, deberán taparse para evitar que el contacto con el aire cambie
el PH de la muestra y varíe de esta forma la actividad de los factores.

Valor de referencia: 35-45 segundos

Significado clínico:
El KPTT evalúa la vía intrínseca de la coagulación.
Es sensible a bajas concentraciones de heparina.
El KPTT puede ser utilizada para el monitoreo del tratamiento con heparina.
La vida media del efecto anticoagulante de la heparina es de una hora
y media. Al administrar heparina, el pico máximo pico de actividad
ocurre 2-5 horas posteriores a la administración.
Las ventajas del KPTT frente al tiempo de coagulación en cuanto
al seguimiento del tratamiento con heparina es que es un método
más rápido y de mayor reproducibilidad.
Este test utiliza como reactivo a la cefalina (obtenida a partir de tromboplastina
de cerebro humano o de conejo) como aporte fosfolipídico.
También se utiliza caolín que aumenta la superficie activadora.
Los resultados se expresan como tiempo en segundos del paciente comparado
con el tiempo del control o normal.

Utilidad clínica:

Monitoreo del tratamiento con heparina para valores normales entre
35 y 45 segundos, los valores terapéuticos oscilan entre 60 y
100 segundos.
Screening prequirúrgicos.
Evaluación y pronóstico de la enfermedad hepática.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Tiempo alargado: presencia de inhibidor lúpico, PDF, presencia
de inhibidor específico de factor(artritis reumatoidea, reacción
a la penicilina, hemofilia)

Disminuido:
se encuentra el tiempo acortado si hay hemólisis.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Tiempo alargado: déficit de factores(XII; XI,IX,VIII,X,V, protrombina,
fibrinógeno, precalicreína y quininógeno de alto
peso molecular)
Presencia de enfermedad hepática , coagulación intravascular.

Variables por drogas:

Aumentado:
Tiempo alargado: heparinoides, cumar

LACTICODESHIDROGENASA

Sinonimia: LD. LDH, Lactato Deshidrogenasa, L-Lactato:NAD oxidoreductasa

Método: Espectrofotometría-UV 340 nm.

Muestra: Suero o plasma (heparina). Libre de hemólisis.
Separar del coágulo rápidamente

Condiciones de almacenamiento: Refrigerar.

Valor de referencia:
Dependientes del método:

DGKC: piruvato a lactato, consumo de NADH
a 30°C en UI/l
Adultos: 160 – 320
IFCC: lactato a piruvato, producción de NADH
a 30°C en U/L
Adultos 140-280
Recién nacidos 415-690
a 37ºCen UI/l
0-4 días 290-775
4-10 días 545-2000
10 d-24 meses 180-430
24 m-12 años 110-295
60 a -90 años 110-210

Significado clínico:
La determinación de la actividad lactato deshidrogenasa, en
suero, tiene una gran variedad de aplicaciones clínicas. Por ser
una enzima intracelular, su elevación es índice de daño
tisular con la consecuente liberación de ésta a la circulación.
El daño puede ser desde una simple anoxia con ligero daño
celular y pérdida de citoplasma hasta una necrosis celular severa,
produciéndose por lo tanto, diversos grados de elevación
de la actividad enzimática en suero.

Con niveles alterados de LDH total, la determinación de la isoenzima
predominante posibilita la identificación del órgano comprometido:

LD1: corazón, hematíes, córtex renal
LD2: hematíes, córtex renal, pulmón
LD3: pulmón, glóbulos blancos, páncreas, plaquetas
LD4: músculo esquelético, médula renal, plaquetas
LD5 : hígado, músculo esquelético, tejidos neoplásicos

El comportamiento de las isoenzimas (separación electorforética
en acetato de celulosa o poliacrilamida, inmunoinhibición, inhibición
química) no debe ser interpretado sino a la luz del conocimiento
de la historia clínica del paciente. En este sentido la inversión
de los valores de LD1/LD2 (“flip”) constituye un indicio de
injuria miocárdica, como sí también el aumento de
LD5 orienta hacia una hepatopatía. El aumento de la fracción
LD2,LD3,LD4 refleja una masiva destrucción plaquetaria (tromboembolismo
pulmonar).
En el infarto agudo de miocardio, la actividad de LDH total (junto con
las CK y AST), constituye un elemento importante de diagnóstico.
La misma comienza a elevarse 12-24 horas después de producido el
infarto; alcanza un pico entre las 48-72 horas y permanece elevada desde
el séptimo al décimo día. Predomina LDH1, por lo
tanto, su determinación confiere especificidad al diagnóstico
de infarto agudo de miocardio.
También está elevada la LDH total en pacientes con necrosis
hepática (producida por agentes tóxicos o por infección
aguda como la hepatitis viral) e incluso acompañando a necrosis
tubular renal, pielonefritis, etc.
Los niveles bajos no son clínicamente importantes.

Utilidad clínica:
Monitoreo: seguimiento de la evolución de ciertas condiciones clínicas
o determinación de la gravedad de la lesión, cuyo diagnóstico
ha sido confirmado mediante el análisis de la isoenzima organoespecífica.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Al formar complejos la lactatodeshidrogenasa con IgA o con IgG. Embarazo.
Hemoglobina. Etanol. Ejercicio muscular. Hemólisis.

Disminuido:
Lipemia. Oxalato, detergentes.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Mononucleosis infecciosa, hepatitis virales, tumores malignos, leucemias
y linfomas, anemias hemolíticas, distrofia muscular, daño
muscular (cardíaco o esquelético) de cualquier etiología,
pancreatitis, enfermedades renales, infarto renal, hipoxia, shock e hipertermia.

Variables por drogas:

Aumentado:
Cafeína, fenobarbital, triamtereno, anfotericina B, captotril,
cimetidina, etanol, fluorouracilo, metotrexate nitrofurantoína,
penicilamina, piperacina, propoxifeno, quinidina ácido valproico,
xilitol.

Disminuido:
Salicilato, ácido ascórbico, teofilina. Clofibrate.

Bibliografía:

1. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
2. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
3. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
4. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America 1995.
5. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
6. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.

LEUCINAMINOPEPTIDASA

Sinonimia: aminoáidoarilamidasa

Método: espectrofotométrico cinético 405
nm.
Método de Nagel – Sustrato: L-leucin-p-nitro anilida

Muestra: suero o plasma con heparina
Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valor de referencia:
Suero: 8-22 UI/L a 25°C

Significado clínico:
Fisiológicamente es excretada por la bilis, de modo que se registran
aumentos marcados de su actividad en el suero de los enfermos con obstrucción
biliar de cualquier origen, en forma similar y paralela a las elevaciones
de la fosfatasa alcalina. Quizás es más sensible la leucinaminopeptidasa
que la fosfatasa a la colestasis, pero es menos específica, ya
que se observan aumentos de aquella en hepatitis alcanzando cifras semejantes
a las obstructivas. En la mayoría de las enfermedades con compromiso
hepatobiliar se encuentra elevada, sin embargo los valores de LAP se mantienen
normales en aquellos pacientes con enfermedad ósea, lo cual sería
una herramienta útil para evidenciar organoespecificidad en aquellos
casos de aumento aislado de fosfatasa alcalina.
Es una enzima hepática con una especificidad relativamente amplia.
La actividad es normal en pacientes con ictericia fisiológica o
hemolítica.

Utilidad clínica

Evaluación de enfermedad hepatobiliar.
Evaluación de hepatopatías obstructivas de cualquier
índole.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo (probable origen placentario).

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Recién nacido con ictericia provocada por lesiones hepatocelulares,
hepatitis viral, cirrosis, neoplasias hepáticas, cáncer
de cabeza de páncreas cuando éste provoca obstrucción,
pancreatitis aguda, abscesos de hígado y obstrucción biliar
extrahepática, síndrome nefrótico, osteitis deformante,
insuficiencia cardíaca congestiva, tuberculosis diseminada, brucelosis,
mononucleosis infecciosa, histoplasmosis, esquistosomiasis, sarcoidosis,
hemocromatosis, degeneración hepatolenticular.

Disminuido:
Neoplasma maligno de próstata.

Variables por drogas:

Aumentado:
Anticonceptivos orales, clorpromacina, estrógenos, morfina, quinidina.

Bibliografía:

LIPOPROTEINA A

Sinonimia: Lp(a)

Método: ELISA, RIA, inmunoturbidimetría automatizada, IDR

Muestra: suero o plasma (EDTA)

Valor de referencia: hasta 30 mg/dl 18-21 mg/dl (percentilo 90)
Los niveles de Lp(a) al nacer son usualmente bajos. Aumentan durante el
segundo año de vida y al final del segundo año llega a los
niveles del adulto.

Descripción:
La Lp(a) es una familia de lipoproteínas de heterogeneidad
estructural que está compuesta por una molécula de apo B100
anclada a un core lipídico similar al de LDL. La apo B100 está
covalentemente unida a una glicoproteína llamada apo(a) de peso
molecular variable.
La apo (a) tiene una similitud estructural marcada con el plasminógeno.
Los anticuerpos monoclonales que no cruzan con el plasminógeno
aumentan la especificidad
La Lp (a) es producida mayormente en el hígado.
El plasminógeno contiene un dominio con actividad de serino proteasa
y 5 dominios homólogos llamados Kringles (K1,K2,K3,K4 y K5), en
cambio la apo (a) tiene un sitio proteasa inactivo , una copia de dominio
K5 y múltiples (13-37) copias del dominio K4 . El peso molecular
de apo(a) varía de acuerdo al número de repeticiones de
K4 y al grado de glicosilación.
El segundo anticuerpo ideal debe reconocer el kringle V o el sitio proteasa
Es problemática la preparación de un estándar debido
a la heterogeneidad de la Lp(a)
La Lp(a) tiene una movilidad electroforética en pre beta en el
lipidograma.

Hay varias isoformas de apo(a): F (migra más rápido con
respecto a B100:faster), B (migra como B100 en el lipidograma) ,S1,S2,S3,S4
(migran más lentamente que B100: slow) ,etc. Estas isoformas se
detectan con electroforesis con SDS agarosa.
Las isoformas más pequeñas (F,B,S1 y S2) se correlacionan
con mayores niveles de Lp(a).
La codificación genética de Apo (a) se localiza en el cromosoma
6.
Está codificado genéticamente el número de repeticiones
de K4, lo cual está inversamente relacionado con los niveles de
Lp(a). Por lo tanto los niveles de Lp(a) están regulados genéticamente.

Significado clínico:
Algunos estudios avalan que la Lp(a) se une a los receptores de LDL
a los receptores de plasminógeno y que se acumula en las paredes
de los vasos.
Los niveles de Lp(a) son parcialmente determinados genéticamente,
pero también son regulados por factores endócrinos.
Parece haber una relación entre la Lp(a) y el tamaño de
la LDL. La herencia de las isoformas de Lp(a) y de las subclases de LDL
puede interaccionar para crear un efecto diferente en el riesgo ateroesclerótico.
Debido a la homología estructural de la Lp(a) y el plasminógeno,
se postula la acción no sólo aterogénica de la Lp(a),
sino también protrombótica.

La Lp(a), al igual que otras lipoproteínas puede fluir a través
del endotelio, acumularse en la capa íntima y sufrir modificaciones
estructurales que la hacen susceptible a la captación por los macrófagos,
facilitando la formación de células espumosas.
La Lp(a) podría interferir tanto en los procesos fibrinolíticos
como protrombóticos.
Numerosos trabajos indican que la Lp(a) es un factor de riesgo de enfermedad
cardiovascular en pacientes con altos niveles de LDL.
Se ha reportado rápida progresión de la enfermedad cardiovascular
en sujetos con Lp(a) >25 mg/dl. La Lp(a) ha sido reportada como factor
de riesgo independiente de infarto agudo de miocardio en hombres jóvenes.
La combinación de altos niveles de Lp(a), isoformas de pequeño
tamaño de Lp(a), altos niveles de triglicéridos, y bajos
niveles de HDL, lleva aun mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular
en pacientes con hipercolesterolemia heterocigota familiar. En las mujeres
un nivel de Lp(a) 30
mg/dl, es un predictor fuerte e independiente de infarto agudo de miocardio,
claudicación intermitente y enfermedad cerebrovascular.

La Lp(a) puede contribuir a la ateroesclerosis por una variedad de mecanismos
y puede ser dependiente de la edad.
Es un inhibidor competitivo de la actividad del plasminógeno a
plasmina (en un proceso fibrinodependiente) y de la activación
de TGF ß (en un proceso mediado por plasmina).

Utilidad clínica:

Evaluación y pronóstico de riesgo aterogénico.
Se encontró una relación entre los niveles circulantes de
Lp(a) y ocurrencia de infarto agudo de miocardio, accidentes cerebrovascular
y claudicación intermitente.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Lipemia, turbidez, aumento del índice de masa corporal, niñez
comparado con los adultos, menopausia, raza negra (sin tener mayor riesgo
cardiovascular), mujeres obesas.

Disminuido:
Alcohol, ejercicio, neonatos, fumadores, aceite de pescado, repetidos
ciclos de congelado y descongelado de la muestra, pérdida de peso.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hipotiroidismo, diabetes mellitus, gota, hipertensión esencial,
infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda,
nefropatía, insuficiencia renal crónica, lupus eritematoso
sistémico, deficiencia de insulina, bajos niveles de T4 libre,
enfermedad arterial coronaria prematura.

Disminuido:
Se observó que pacientes con déficit de GH presentan valores
aumentados de Lp(a). Hemodiálisis.

Variables por drogas:
La mayoría de la medicación hipolipemiante (estatinas, resinas,
fibratos) tiene poco efecto en los niveles. En cambio los estrógenos,
ácido nicotínico, neomicina y cetilcisteína pueden
tener algún efecto de Lp(a).

Disminuido:
Estanozolol, neomicina. El tratamiento con estrógenos disminuye
el nivel sérico de Lp(a) en un 20% aproximadamente, independientemente
de su isoforma; sobretodo en mujeres con altos niveles de Lp(a). El tamoxifeno
podrá tener una mayor supresión de Lp(a).
También se observó que el tratamiento con IGF (insuline
growth factor 1), causa una disminución de Lp(a), insulina, péptido
C, GH (hormona de crecimiento) y LDL.

Bibliografía:

1- Benardini S., Cortese C., Motti C., Federici G. Lipoprotein (a): A
new marker of the atherosclerotic risk. 1995, Giorn. It. Chim.Clin, vol
20, Nº2.
2- Superko R. Lipid disorder contributing to coronary heart disease: An
update current problems in cardiology. 1996, Vol 21 Nº11.
3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

LIQUIDOS DE PUNCION
ESTUDIO DEL LIQUIDO SINOVIAL

Liquido Sinovial

Sinonimia: LS. Liquido articular. Liquido de punción articular.
Punción Sinovial

Muestra: Obtenida por aspiración aséptica. Muestra
con y sin anticoagulante (heparina) en tubos estériles.

Valores de referencia:
Coagulación ausente por ausencia de fibrina.
Glóbulos blancos: < 100/µL. Neutrófilos: 7%, Linfocitos:
24%. Monocitos: 49%. El resto son Eosinófilos y otras células.
pH: 7.31-7.64 (media 7.43)
Proteínas: Rango: 11-22 g/L
Acido Úrico < a 8 mg/dL
LDH: el valor debe ser igual al del suero del paciente.
Glucosa: superior a 40 mg/dL. Agregar fluoruro de sodio como anticoagulante
al LS.
Test de mucina positivo

Utilidad clínica:
Diagnóstico diferencial entre los cuatro tipos de LS. Traumático,
séptico, inflamatorio y no inflamatorio.

Color: Pajizo a amarillo claro. Los provenientes de procesos inflamatorios
cambian al el color a verdoso, xantocrómico (transformación
del hem a bilirrubina), lechoso (infeccioso), rojizo (hemólisis).

Aspecto: Claro transparente. La turbidez implica aumento de la
celularidad, presencia de bacterias o cristales (pirofosfato, colesterol
o uratos).

Viscosidad: La viscosidad depende primariamente al contenido de
hialuronato polimerizado. Su concentración en un LS normal es de
3-3.5 g/L decreciendo con la edad. Luego de los 50 baja hasta los 2 g/L
alrededor de los 80 años. La viscosidad también depende
de la temperatura y la concentración de proteínas. Su disminución
se asocia con procesos inflamatorios. Algunos autores señalan valores
de 7.22, otros 6.85-7.41 (media 7.19).

Mucina: (Test de coagulación): Provee información
similar a la viscosidad. La degradación de la mucina ocurre en
los procesos inflamatorios dando negativo el test de mucina (no coagula
en solución acética al 1 %).

pH: La disminución del pH en el LS también se correlaciona
con los procesos inflamatorios. El pH normal es de 7.31-7.64 (media 7.43).
La presencia de un proceso inflamatorio o séptico disminuye el
pH a valores de 7.22 (6.85-7.41).

Proteínas: La membrana sinovial es impermeable a las proteínas
de elevado PM. En el proceso inflamatorio aumenta la permeabilidad permitiendo
el ingreso de proteínas de elevado PM (fibrinógeno por ej.)
provocando la coagulación del liquido, (normalmente ausente). Los
valores de proteínas totales aumentan en los procesos inflamatorios
y la electroforesis muestra una disminución de albúmina
y un aumento de alfa2 macroglobulina y gamma globulina. Algunos autores
consideran de poco valor diagnóstico el dosaje de proteínas
y dan más jerarquía al recuento de leucocitos. En los casos
de hemartrosis los valores pueden llegar a 60 g/L.

Glucosa: Los valores son ligeramente inferiores a los encontrados
en plasma (aprox.10 mg/dL). En los LS inflamatorios puede llegar a 40
mg/dL y en los LS con infección bacteriana los valores son aún
menores. Se deben comparar los valores con los del plasma simultáneamente.
Los glóbulos rojos y leucocitos metabolizan glucosa disminuyéndola

Lactato: La concentración del lactato a diferencia de la
glucosa aumenta en los procesos inflamatorios. Esto se debe a la aumentada
glucolísis de los leucocitos que se encuentran en gran cantidad
en estos LS.

Acido Urico: Debido a la permeabilidad de la membrana sinovial
para pequeñas moléculas, el valor del ácido úrico
es similar en suero y LS.

Enzimas: Con relevancia diagnóstica: LDH (lactato deshidrogenasa),
ACP (fosfatasa ácida), FAL (fosfatasa alcalina), ALD (aldolasa).
Las actividades son similares a las encontrados en suero. LDH se encuentra
elevada en LS inflamatorios. ACP en promedio es más baja en pacientes
artríticos que en pacientes con artritis reumatoide (AR). En el
caso de FAL se presume que es de síntesis del tejido sinovial,
no se correlaciona con el recuento de leucocitos. Traumatismos de meniscos
y de cápsula se asocian con aumentos de FAL. Pacientes con AR,
artritis psoriásica, tienen valores de FAL más elevados
que los asociados con enfermedades degenerativas.

Recuento de leucocitos: Tiene valor diagnóstico. No hay
un corte verdadero entre valores para un LS normal, inflamatorio o infeccioso
pero se acepta como menos de 100/µL. Valores de 200-1000/µL
se encuentran en LS no inflamatorios. Recuentos muy elevados > 60.000/µL
se asocian a procesos infecciosos bacterianos. En las enfermedades reumáticas
– artritis psoriásica, síndrome de Reiter, o artritis inducida
por cristales – los valores pueden llegar hasta 350.000/µL. La fórmula
diferencial se desvía hacia el aumento de los polimorfonucleares
en los procesos inflamatorios e infecciosos.

Examen Microscópico: La búsqueda de cristales nativos
y el recuento celular son los dos análisis más importantes
del perfil del LS. Cristales de urato de sodio y pirofosfato de calcio
son patognomónicos en el campo de la reumatología.

Ragocitos: Son inclusiones encontradas dentro del citoplasma
de los PMN y monocitos. Están compuestas por inmunoglobulinas,
factor reumatoideo, fibrina y factores antinucleares. Se los encuentra
en la células del 20% al 90% de las AR seropositivas, en las
artritis sépticas o inducidas por cristales. Si se descartan
estas últimas el paciente tiene o desarrollará AR.
Cristales: (bajo la luz polarizada) permite diferenciar los
cristales birrefringentes (pirofosfato de calcio, “condrocalcinosis
o pseudogota”) de los que no lo son (urato de sodio, “artritis
gotosa”). Otros cristales encontrados son los de oxalato de calcio
e hidroxiapatita (fosfato de Ca).

Inmunología: La determinación de factor antinúcleo
o inmunoglobulinas tienen poco valor diagnóstico. El complemento
en LS tiene relevancia si se lo compara con el valor encontrado en suero.
Valores de C3 y C4 se encuentran disminuidos en LS en AR, lupus eritematoso,
condrocalcinosis y artritis séptica, no así en artritis
psoriásica.
IL-1 (interleukina –1) y TNF alfa (factor de necrosis tumoral) son
las citokinas pro-inflamatorias más importantes sintetizadas en
el LS por macrófagos y monocitos. A efectos del diagnóstico
y clasificación del LS, hay otros tests más sencillos que
el dosaje de citokinas para inferir el carácter de inflamatorio
o no inflamatorio.

Bacteriologia: Coloración de Gram: La ausencia de gérmenes
en un examen directo no descarta una artritis séptica. La coloración
de Ziehl-Niielsen, confirma el diagnostico de artritis tuberculosa (rara).
Algunos autores consideran útil la bacteriología si el recuento
celular supera los 60.000 leucocitos/µL. Los agentes infecciosos
más comunes son Staphylococcus aureus, S.epidermidis y gonococos.

LISTA DE ALERGENOS

HIERBAS TIPO CESPED

· AGROSTIS STOLONIFERA (RASTRERAS)
· ALOPECURUS PRATENSIS (COLA DE ZORRO)
· ANTHOXANTHUM ODORATUM (GRAMA DE OLOR)
· AVENA SATIVA (AVENA)
· BROMUS INERMIS (TRESPE)
· CYNODON DACTYLON (GRAMA MAYOR)
· DACTYLIS GLOMERATA (GRAMA- PASTO OVILLO)
· ELYMUS TRITICOIDES
· FESTUCA ELIATOR (FESTUCA)
· HOLCUS LANATUS (HENO BLANCO)
· LOLIUM PERENNE (RAY GRASS)
· PASPALUM NOTATUM (BAHIA GRASS O PASTO DE MIEL)
· PHALARIS ARUNDINACEA
· PHLEUM PRATENSE (HIERBA TIMOTEA-FLEO)
· POA PRATENSIS (ESPIGUILLA POA)
· PRHAGMITES COMMMUNIS (CARRIZO)
· SECALE CEREALE (CENTENO)
· SORGHUM HALEPENSE (SORGO DE ALEPO)
· TRITICUM SATIVUM (TRIGO CULTIVADO)

HIERBAS TIPO MALEZA

· AMARANTUS RETROFLEXUS (AMARANTO VERDE)
· AMBROSIA ELATIOR (HIERBA COMUN)
· AMBROSIA PSILOST. (hierba occidental)
· AMBROSIA TRIFIDA (HIERBA GIGANTE)
· ARTEMISIA VULGARIS (ARTEMISIA)
· ATRIPLEX LENTIFORMIS (VATRIPLICE)
· CAUSARINA EQUISETIFOLIA (CASUARINA)
· CHENOPODIUM ALBUM (CEÑIGO)
· CHRYSANTHEMUN LEUCANTHEMUM (MARGARITA)
· FRAXINUS AMERICANA (FRESNO AMERICANO)
· IVA CILIATA (GILDE)
· KOCHIA SCOPARIA
· OLEA EUROPEA (OLIVA)
· PARIETARIA OFFICINALIS
· PARIETARIA JUDAICA
· PLANTAGO LANCEOLATA (LLANTEN)
· RUMEX ACETOSELLA
· SALSOLA KALI (SALSOLA)
· SALSOLIS YESTIFER
· SOLIDAGO VIRGAUREA (RUDA DORADA)
· TARAXACUM VULGARE (DIENTE DE LEON)
· URTICA DIOICA
· XANTHIUM COMMUNE (BARDANA)

ARBOLES

· ACACIA LONGIFOLIA
· ALNUS INCANA (ALISO GRIS)
· AMBROSIA
· ARBOLES PRECOCES: ALISO O ABELLANO O LLANA O SAUCE O ALGODÓN
U OLMO
· ARBOLES TARDIOS: AYA – NOGAL
· ARCE NEGUNDO
· ARTEMISA
· AUSCULUS HIPPOCASTANUM (C. INDIAS)
· BETULA VERRUGOSA (ABEDUL)
· CARDO RUSO (SAISOLA)
· CARYA PECAN
· CASTANEA SATIVA
· CASUARINA EQUISETIFOLIA (CASUARINA)
· CHENOPODIUM
· CORYLUS AVELLANA (AVELLANO)
· CRYPTOMERIA JAPONICA
· CUPRESSUS ARIZONICA
· EUCALYPTUS SPP. (EUCALIPTO)
· FAGUS GRANDIFOLIA (HAYA)
· FALSA AMBROSIA
· JUGLANS CALIFORNICA
· JUNIPERUS SABINOIDES
· LIATEN
· LIGUSTRO
· MIX: ARCO-ALAMO
· MIX:PARAISO – TALA – RICINO
· PINO BLANCO
· PINUS SILVESTRIS
· PLATANUS ACERIFOLIA (PLATANO)
· POPULUS DELTOIDES (ALAMO AMERICAANO)
· PROSOPIS JULIFLORA
· QUERCUS ALBA (ROBLE BLANCO)
· ROBLO NOGAL
· SALIX CAPREA
· TILIA SPP
· ULMUS AMERICANA (OLMO AMERICANO)

ALIMENTOS

· AJO
· ALFA LACTOGLOBULINA
· ALMENDRA
· ALUBIA BLANCA
· APIO
· ARROZ
· ARVEJAS
· ATUN
· AVELLANA
· AVENA
· BETA-LACTOGLOBULINA
· CACAO
· CALAMAR
· CAMARON
· CANGREJO DE MAR
· CARNE DE BUEY
· CARNE DE CERDO
· CARNE DE CONEJO
· CARNE DE CORDERO
· CARNE DE POLLO
· CARNE DE VACA
· CASEINA
· CEBADA
· CEBOLLA
· CENTENO
· CEREZA
· CLARA DE HUEVO
· COCO
· COLIFLOR
· ESPARRAGO
· FRUTILLA
· GLUTEN
· HONGOS
· KIWI
· LANGOSTA
· LECHE
· LECHUGA
· LEVADURA DE CERVEZA
· MAIZ
· MALTA
· MANGO
· MANIES
· MANZANA
· MEJILLON
· MELON
· MEZCLA DE ALIMENTOS
· NARANJA
· NUEZ DE BRASIL
· OREGANO
· PAPA
· PERA
· PEREJIL
· PESCADO (BACALAO)
· PIMIENTA DULCE
· PIMIENTA NEGRA
· PIMIENTA VERDE
· PLATANO
· POROTO
· QUESO
· SALMON
· SESAMO
· SOJA
· TÉ
· TOMATE
· TRIGO
· TRUCHA
· UVA
· YEMA DE HUEVO
· ZANAHORIA

EPITELIOS/ANIMALES

· CASPA PERRO
· CASPA CABALLO
· CASPA VACA
· CONEJO
· EPITELIO DE GATO
· EPITELIO DE PERRO
· EPITELIO DE CABRA
· EPITELIO DE CERDO
· EPITELIO DE CERDO DE GUINEA
· EPITELIO DE CONEJO
· EPITELIO DE HAMSTER
· EPITELIO DE OVEJA
· EPITELIO DE RATA
· EXCREMENTO DE LORO
· EXCREMENTOS DE PALOMA
· MIX:GANSO – GALLINA – PAJARO
· PALOMA (PLUMAS)
· PLUMAS DE OCA
· PLUMAS DE PATO
· RATON

MOHOS / HONGOS

1. PENICILLIUM NOTATUM
2. CLADOSPORIUM HERBARUM (HORMODENDRUN)
3. ASPERGILLUS FUMIGATUS
4. MUCOR RACEMOSUS
5. CANDIDA ALBICANS
6. ALTERNARIA TENUIS
7. FUSARIUM COMORUM
8. RHIZOPUS NIGRICANS
9. TRICOFITON
MEZCLA DE 1,2.3,6

ACAROS

· DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS
· DERMATHOFAGOIDE FARINAE
· ACARUS SIRO
· TYROPHAGUS PURESCENTAIE
· DERMATOPHAGOIDES MICROCERAS
· LEPIDOGLYPHUS DESTRUCTOR
· GLYCYPHAGUS DOMESTICUS
· EROGLYPHUS MAYNEI

VENENOS

· ABEJA (APIS MELLIFERA)
· AVISPA (VESPULA SP)
· HORMIGA COLORADA (SOLENOPSIS INVICTA)
· MOSQUITO

INSECTOS

· ABEJA
· BLATELLA GERMANICA (CUCARACHA)
· DOLICHOVESPULA MACULATA
· DOLICHOVESPULA ARENAREA
· HORMIGA COLORADA
· HORMIGA NEGRA
· MOSQUITO
· POLISTES SPP (TABANO)
· TABANO
· VESPULA SPECIES (AVISPA)

LISTERIA MONOCYTOGENES, ANTICUERPOS

Método: floculación.

Muestra: suero

Valor de referencia: títulos 1/60
se consideran positivos.

Significado clínico:
Listeria monocytogenes es responsable de infecciones tanto en animales
como en el hombre. Las diferentes manifestaciones clínicas de la
listeriosis dependen del huésped y de la vía de transmisión.
La infección es especialmente importante en pacientes con enfermedades
crónicas (diabetes, cirrosis hepática), en inmunodeprimidos
y gestantes. En estas últimas, la infección intrauterina
puede ser causa de aborto o infección fetal severa, así
como dar lugar a infecciones neonatales graves (sepsis, meningitis, encefalitis).
El incremento del título o la seroconversión poseen el mismo
significado. El título máximo de anticuerpos se obtiene
en las 2-4 semanas posteriores al comienzo de la enfermedad, descendiendo
en los meses sucesivos.
La listeria puede sudividirse serológicamente (serotipos 1-4) basándose
en los componentes del antígeno somático.
La producción de anticuerpos no es constante en todos los casos,
siendo este hecho especialmente característico en el recién
nacido. Se han encontrado resultados negativos en pacientes con infección
probada del sistema nervioso central o en madres de recién nacidos
con listeriosis.
Asimismo, se pueden detectar títulos de aglutinación positivos
bajos frente al antígeno O, en la población sana sin antecedentes
de infección.
En ocasiones se presenta asociado a la mononucleosis infecciosa.

Utilidad clínica:
Evaluación de la infección por Listeria monocytogenes.

Falsos positivos: por reacciones cruzadas en pacientes con infecciones
por Staphylococcus aureus y enterococos.

Bibliografía:

LKM ANTICUERPOS

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI)

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.
Titulo mayores 1/10 son positivos

Significado clínico:
Es uno de los tres test inmunológicos de enfermedad hepática
especialmente en niños.
Estos anticuerpos se en cuentran principalmente en ni

MÚSCULO ESTRIADO, ANTICUERPOS

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Estos anticuerpos reaccionan contra los antígenos del músculo
estriado (miosina, meromiosina, troponina) y retículoendoplasmático.
Algunos autoanticuerpos especialmente anticuerpos antimiosina y tropomiosina
son producidos luego de una injuria en el miocardio (infarto, procedimiento
quirúrgico, infecciones) que pueden llegar a producir autoanticuerpos
dirigidos contra antígenos miocardicos. Los anticuerpos contra
la cadena pesada de la miosina producen reacción cruzada con la
M proteína del estreptococo grupo A.

Utilidad clínica:

Monitoreo de las terapias inmunosupresoras y de las complicaciones
autoinmunes de los pacientes con transplantes de médula ósea
y también en pacientes con miastenia gravis con sospecha de timoma.
Se detectan en el 80-100% de los pacientes con miastenia gravis asociada
a timoma, aumenta el título con la severidad de la enfermedad.
Diagnóstico: títulos mayores de 1/60 son diagnósticos
de Miastenia gravis asociada a timoma.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Aparecen en el 18% de los pacientes con Miastenia gravis sin timoma, artritis
reumatoidea tratada con penicilamina, síndrome de Dressler y by
pass coronario.
En la miocarditis viral por Cosackie B,varicela o virus Influenza, pero
también en pacientes con fiebre Q, toxoplasmosis, enfermedad de
Chagas y pericarditis tuberculosa.
Se encuentran autoanticuerpos contra antígenos del sarcolema y
miolema. Estos autoanticuerpos estàn dirigidos contra elementos
contráctiles (actina, miosina, tropomiosina, troponina).
Los anticuerpos contra el sarcolema y miolema se detectan luego de una
miocarditis (70-100%) y luego de una cirugía cardíaca. Los
anticuerpos contra miosina se detectan en el 65% de los pacientes con
cardiomiopatía congestiva así como en el 45% de pacientes
con cardiomiopatía alcohólica. La detección de autoanticuerpos
miocardio específicos tiene poco significado.
La especificidad clínica de muchos de estos anticuerpos no es suficiente
para probar una miocarditis autoinmune, la sensibilidad clínica
es baja.

Bibliografía:

MAGNESIO EN ORINA

Sinonimia: Mg en orina, magnesuria.

Método: espectrometría de absorción atómica,
colorimétrico, enzimático U.V.

Muestra: Orina de 24 horas (indicar diuresis).
Acidificar a pH 1.0 y mezclar antes de realizar el análisis.

Condiciones de almacenamiento: refrigerar

Valor de referencia:
50-150 mg/24 hs
3,0-5,0 mmol/día
Los valores en los hombres son ligeramente superiores a los de las mujeres.

Significado clínico:
Ver Magnesio en suero
La regulación del balance de magnesio es vía absorción
intestinal (origen dietario) y excreción renal. El magnesio es
filtrado en el glomérulo y reabsorbido a lo largo de varios segmentos
del túbulo.
La excreción urinaria de magnesio depende de la dieta.

Utilidad clínica:
Evaluar la pérdida y el balance de magnesio. El magnesio en orina
disminuye antes que el magnesio en suero.
La recolección de orina de 24 horas es de utilidad para detectar
deficiencia de magnesio, falla intestinal, enfermedad de Crohn, o función
renal anormal.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Variación diurna (máxima excreción
por la noche), embarazo.

Disminuido:
Ejercicio, hormona de crecimiento, terapia parenteral a largo plazo,
vegetarianismo.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Síndrome de Barter, hipertiroidismo, diabetes mellitus, síndrome
nefrótico, glomerulonefritis crónica,
hiperaldosteronismo, hipertensión esencial, glomerulonefritis crónica,
hiperaldosteronismo.
Hipertensión

Disminuido:
Malabsorción, alcoholismo agudo y crónico, hipotiroidismo,
hipoparatiroidismo, glomerulonefritis aguda post-estreptocóccica,
síndrome de Guitelman, hipercalciuria, pérdida de sal, síndrome
de secreción inapropiada de hormona antidiurética, niveles
elevados de alcohol en sangre.

Variable por droga:

Aumentado:
Cisplatino, diuréticos o corticoides, metilclotiazida, aldosterona,
sales de amonio, anfotericina B, clorotiazida, ciclosporina, furosemida,
gentamicina, litio, triamtereno, tiazidas, diuréticos mercuriales,
hidroclorotiazida, calcitonina.

Disminuido:
Diltiazem, angiotensina, anticonceptivos orales, fosfatos, extracto de
hormona paratiroidea, cafeína.

Bibliografía:

MAGNESIO EN SUERO

Método: espectrometría de absorción atómica,
colorimétrico, fluorométrico, enzimático U.V.

Muestra: suero. Evitar la hemólisis y el estasis
venoso. Estable varios días a 2-8ºC.

Condiciones de almacenamiento: refrigerar
Debido a que la concentración de magnesio eritrocitaria es sustancialmente
mayor que en suero, la muestra debe ser separada lo antes posible.
Evitar la hemólisis. Las concentraciones de magnesio en sangre
son estables varios días si la muestra ha sido separada de los
glóbulos rojos y almacenada a 2-8ºC.

Valor de referencia:

	Masculino	Femenino*
recién nacido	1,5-2,2 mg/dl	1,7-2,5 mg/dl
1-30 días	1,7-2,4 mg /dl	1,9-2,4 mg/dl
31-365 días:	1,6-2,5 mg/dl	1,7-2,4 mg/dl
1-3 años:	1,7-2,4 mg/dl	1,7-2,4 mg/dl
4-6 años:	1,7-2,4 mg/dl	1,7-2,2 mg/dl
7-9 años:	1,7-2,3 mg/dl	1,6-2,3 mg/dl
10-12 años:	1,6-2,2 mg/dl	1,6-2,2 mg /dl
13-15 años:	1,6-2,3 mg/dl	1,6-2,3 mg/dl
16-18 años:	1,5-2,2 mg/dl	1,5-2,2 mg/dl

Adultos: 1,6-2,5 mg/dl
1 mEg/l=1,22 mg/dl=0,05 mmol/l=12,2 mg/l

Valores críticos: En pacientes con infarto agudo de miocardio
niveles de magnesio inferiores a 2,0 mg/dl pueden incrementar el riesgo
de arritmia ventricular en presencia de hipokalemia.

Valor de pánico: Los síntomas aparecen con concentraciones
inferiores a 1,2 mg/dl. Síntomas tóxicos aparecen con niveles
superiores a 4,9 mg/dl, muerte posible por falla respiratoria con niveles
superiores a 14,6 mg/dl.

Significado clínico:
Es uno de los principales cationes inorgánicos. Existe en suero
en distintas formas: unido a proteínas (19-34%), libre (61-67%)
y complejado a ciertos aniones (5,5-14%) del total.
Las concentraciones intracelulares son superiores a las extracelulares
(séricas), las cuales pueden permanecer normales con una depleción
hasta del 20% del magnesio corporal total.
El adulto de 70 kg contiene entre 21 y 28 grs de magnesio de los cuales
el 60% está en el hueso, el 20% en el músculo esquelético,
el 19% en otras células y el 1% en el fluido extracelular.
Los dos principales papeles del magnesio en los sistemas biológicos
son:

Competir con el calcio por los sitios de unión a las proteínas
y membranas
Formar quelatos con importantes ligandos intracelulares
aniónicos (ATP).

El magnesio cataliza o activa más de 300 enzimas en el cuerpo
y actúa como cofactor esencial para las enzimas involucradas en
la respiración celular, glucólisis, transporte transmembrana
de cationes así como el calcio y el sodio. La permeabilidad y las
propiedades eléctricas de la membrana son afectadas por el magnesio.
Las manifestaciones de la deficiencia de magnesio a nivel neuromuscular
son irritabilidad, espasmo neuromuscular, debilidad, vértigo, temblor,
convulsiones, espasmo de la arteria coronaria, tetania, cambios electrocardiográficos,
desarrollo de cálculos renales. La deprivación de magnesio
ha sido asociada a enfermedad cardiovascular. La hipertensión,
el infarto de miocardio, disrritmias cardíacas y ateroesclerosis
prematura han sido asociadas a la depleción de magnesio. La depleción
de magnesio induce a resistencia a la vitamina D. La hipomagnesemia está
asociada a hipocalcemia e hipokalemia.
La hipermagnesemia potencia el efecto cardíaco de la hiperpotasemia.

Utilidad clínica:

Evaluación de desórdenes malabsortivos, pancreatitis,
anormalidades asociadas con clearence renal, terapia de drogas y de
la toxemia del embarazo.
Evaluación de pacientes que reciben diuréticos (altas
dosis de tiazidas, diuréticos como la furosemida).
Evaluación de pacientes con hipocalcemia inexplicable.
Evaluación de pacientes con desórdenes cardíacos
en los cuales la hipomagnesemia puede ser un riesgo de infarto cardíaco,
falla congestiva, ectopia ventricular, uso de digitálicos, hipertrofia
ventricular izquierda.
Monitoreo del tratamiento.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Hemoglobina, proteínas, menstruación, almacenamiento (muestra
en vacutainer con gel sin centrifugar en la oscuridad produce un incremento;
muestra sin separar del paquete globular), ácido tricloroacético,
proteínas, hemólisis.

Disminuido:
Ingesta inadecuada (dieta aumentada en fosfatos o disminuida en magnesio),
dieta baja en calorías y en proteínas, vegetarianismo, alcohol.
Embarazo (2º y 3º trimestre, eclampsia o pre-eclampsia severa),
post parto, síndrome premenstrual.

Interferencias: hemólisis, ictericia, lipemia.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Deshidratación, insuficiencia renal (aguda o crónica), diabetes
mellitus incontrolada, insuficiencia adrenocortical, trama tisular, hipotiroidismo,
lupus eritematoso sistémico, mieloma múltiple, enfermedad
de Addison, acidosis diabética severa, inmediatamente seguido a
infarto de miocardio.

Disminuido:
Hepatitis viral, hipertiroidismo, porfiria intermitente aguda, epilepsia,
Delirium tremens, absorción anómala (síndrome de
malabsorción, dieta baja en proteínas y calorías),
pancreatitis aguda, alcoholismo crónico, hipocalcemia, hipokalemia,
cirrosis alcohólica, hipoparatiroidismo, quemaduras, trastornos
neuromusculares, osteoporosis, fracturas óseas, eclampsia, pielonefritis,
fracturas óseas, síndrome de Guitelman, lepra, enfermedad de
Whipple, diabetes mellitus, hiperfunción cortical adrenal, hiperaldosteronismo,
malnutrición proteica, deficiencia de magnesio, demencia tipo Alzheimer,
enfermedad cardíaca isquémica, enteritis regional o ileítis,
falla cardíaca congestiva, colitis ulcerativa, hepatitis crónica
activa, falla hepática, enfermedad celíaca, malabsorción,
glomerulonefritis postestreptoccócica aguda, hipercalcemia (hiperparatiroidismo),
acidosis diabética, excesiva lactación, inapropiada secreción
de hormona antidiurética, embarazo (segundo y tercer trimestre),
hipomagnesemia idiopática, alimentación endovenosa prolongada,
glomerulonefritis crónica, defectos de la reabsorción tubular,
diálisis, enfermedades asociadas a incrementado requerimiento de
magnesio e inadecuado reemplazo debido a una pérdida prolongada
o severa de fluidos.

Variable por droga:

Aumentado:
Antiácidos que contienen magnesio, sulfato de magnesio para tratamiento
de la preeclampsia o eclampsia, laxantes ricos en magnesio, aspirina,
litio, medroxiprogesterona, progesterona, triamtereno, amiloide, calcio,
vitamina D (falla renal crónica), ingesta de sales de magnesio.

Disminuido:
Albuterol, anfotericina B, carbenoxolona, ciclosporina, digoxina, furosemida,
gentamicina, glucagon, insulina, neomicina, tiazidas, anticonceptivos
orales, gluconato de calcio, cefotaxine, citratos, etanol, hidroclorotiazidas,
diuréticos mercuriales, aldosterona, aminoglicósidos, cloruro
de amonio, cisplatino, diuréticos, laxantes, pentamidina, difenilhidantoína,
intoxicación con digitálicos.

Bibliografía:

MELANINA

Materia: Orina ocasional recién emitida
Refrigerar

Método cualitativo: cloruro férrico, nitroferricianuro
de potasio (método de Thormälen), nitrato de plata amoniacal.

Significado clínico:
La melanina es un pigmento derivado de la tirosina. Los melanocitos normales
convierten la tirosina a dihidroxifenilalanina (DOPA), ésta se
convierte en dopaquinona y por oxidación a eumelanina. Para este
camino metabólico es indispensable una enzima – tirosinasa
– que se encuentra en las organelas de los melanocitos, llamadas melanosomas.
En las células tumorales estas organelas pueden ser muy grandes
(por ej. en los melanomas y en los nevos).
Cuando los melanomas metastatizan, se produce un aumento urinario –
melanuria – de los precursores de la melanina (melanógenos) que
expuestos al aire se polimerizan formando el pigmento negro de la melanina.
Esto le da un color característico a la orina, pero ocurre en el
25% de los casos aproximadamente.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de melanomas

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Melanoma maligno de piel, neoplasma maligno secundario de hígado.

METANEFRINAS / NORMETANEFRINAS

Método: HPLC

Muestra: Orina 24 horas (pH <3).

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valores de referencia:

	Metanefrinas (ug/24 hs)	Normetanefrinas (ug/24 hs)
Niños hasta 2 años:	hasta 99	hasta 330
Niños hasta 16 años:	hasta 158	hasta 365
Adultos: Hombres	59-394	hasta 35 años: 128-623 > de 35 años: 146-934
Mujeres:	39-256	hasta 35 años: 91-385 > de 35 años: 109-605

Significado clínico:
Constituyen los productos metabólicos de la epinefrina y norepinefrina.
Reflejan la producción de catecolaminas por la médula adrenal.
Las catecolaminas son aminas biógenas que cumplen un papel importante
en el sistema nervioso central (SNC) como transmisores de señales
neuronales y hormonales en el sistema medular simpatoadrenal.
Las catecolaminas: dopamina, norepinefrina y epinefrina son críticas
para mantener la homeostasis corporal y en respuesta al estrés
agudo y crónico.
El sistema catecolaminérgico se puede dividir en tres partes:

Sistema nerviosos simpático Noradrenalina
Sistema hormononeuroadrenal Adrenalina
Sistema DOPA/DOPAMINA Dopamina

Recaptación de las partículas de almacenamiento
Conversión a sus metabolitos
Excreción como aminas libres o conjugadas.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de tumores productores de catecolaminas.
La determinación de catecolaminas y sus metabolitos es importante
en el diagnóstico de desórdenes neurológicos y endócrinos
como hipotensión ortostática y feocromocitoma.
El valor predictivo positivo de las metanefrinas es del 95% para el feocromocitoma.
Cuando se combina con excreción aumentada de ácido vainillín
mandélico, el valor predictivo es del 100%.

Parámetros de evaluación de tumores del sistema simpatoadrenal:

Orina	Suero/plasma
Norepinferina	Norepinefrina
Epinefrina	Epinefrina Dopamina
Normetanefrina (NMN)	Dihidroxifenilglicol
Acido vainillin mandélico (AVM)
Dopamina
Acido homovanílico

Variables por drogas:

Aumentado:
Labetolol, metildopa, inhibidores de enzima MAO.

Bibliografía:

MICROALBUMINURIA

Metodología:
RIA, inmunoturbidimétrico (DCA 2000):

relación microalbuminuria/creatinina, ICMA, nefelométrico.

Muestra: Se podrá realizar la recolección de orina
de 24 horas, 12 horas nocturna (entre las 20.00 y las 8.00 horas) o de
una muestra al azar.
Previo a la recolección se debe descartar: infección urinaria,
fiebre, insuficiencia cardíaca descompensada, hipertensión
descontrolada, descompensación de la diabetes, ingesta de medicamentos
que influyen sobre la hemodinamia renal (DAINE, etc), contaminación
de la muestra con flujo de sangre.
La noche previa a la recolección no mantener relaciones sexuales.
No realizar ejercicio violento 24 horas antes de la recolección.

Valor de referencia:
En la población general: 5-15 µg/min
Menor de 20 µg/min
Menor de 30 mg/24 horas
Menor de 30 mg de albúmina/g de creatinina

Significado clínico:
Se denomina microalbuminuria significativa a la pequeña cantidad
de albúmina excretada en la orina, sin embargo para que la microalbuminuria
sea SIGNIFICATIVA DE DIAGNOSTICO DE NEFROPATIA INCIPIENTE y deba iniciarse
tratamiento, debe hallarse en forma persistente, por lo tanto un valor
elevado DEBE SER CONFIRMADO EN DOS MUESTRAS.
El desarrollo de la microalbuminuria se observa con mayor frecuencia en
aquellos de comienzo temprano de la Diabetes Mellitus con historia familiar
con antecedentes de hipertensión arterial, nefropatía o
enfermedad cardiovascular, mal control metabólico con hemoglobina
glicosilada aumentada, hipertensión arterial, retinopatía
y enfermedad de larga data.

Hay evidencias que optimizando el control glucémico del paciente
se puede retardar el desarrollo de la nefropatía diabética
. Es conveniente iniciar el tratamiento en las etapas más
precoces.

La nefropatía se divide en tres períodos:

Nefropatía incipiente: es asintomático, existe microalbuminuria
persistente dos muestras positivas de tres con valores de (20-200 µg/min,
30-300 mg/24 horas, albúmina/creatinuria de 30-300 mg/g).
Nefropatía clínica: puede ser asintomático o
presentar síndrome nefrótico, hipertensión, cuando
la micro aumenta a macroalbuminuria (>200 µg/min >300 mg/24
horas, 300 mg/24 horas, >300 mg/g).
Nefropatía urémica: cuando el filtrado glomerular se
halla disminuido a <30 ml/min, a partir de la presencia de macroproteinuria
el filtrado disminuye aproximadamente 1 ml/min por mes si no se realiza
tratamiento adecuado.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de nefropatía diabética: la detección
precoz de la misma se realiza a través del dosaje de la microalbuminuria,
se obtiene cuando 2 o 3 determinaciones dan valores patol

MIOGLOBINA

Sinonimia: Mb.

Método: aglutinación con látex, radioinmunoanálisis,
inmunoturbidimetría, nefelometría, quimioluminiscencia.

Muestra:
suero o plasma. Almacenar a –20oC
Orina ocasional. Condiciones de almacenamiento: ajustar a pH 7,0 con NaOH
0,1M y es así estable 2 años a – 25oC.

Valores de referencia:
Suero: varones: 19-92 µg/l
mujeres: 12-76 µg/l

Método: quimioluminiscencia: hasta 36,4 ng/ml
Orina: ausencia de mioglobina.
Los valores son variables entre laboratorios y difieren con la edad (aumenta
significativamente con la edad), sexo y raza.

Significado clínico:
La mioglobina es una proteína que actúa como reserva
de oxígeno, por su contenido de hemo. Se encuentra en células
de músculo cardíaco y esquelético. Facilita el movimiento
del O₂ desde la sangre hacia el músculo, donde cumple
su función de reserva.
Es una molécula compacta de cadena única, con un peso molecular
de 17.200 daltons y un tamaño que equivale, aproximadamente, a
una cuarta parte del tamaño de la hemoglobina. Presenta solo un
grupo hemo.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de lesión muscular esquelética o
miocárdica.
Diagnóstico de miopatías y cardiopatías. Su valor
diagnóstico en detección temprana de infartos de miocardio
está fuertemente discutido.
Diagnóstico de rabdomiólisis.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En suero: infarto de miocardio (precede al aumento de CKMB), cardioversión,
trauma muscular agudo, insuficiencia renal aguda o crónica, insuficiencia
cardíaca severa, shock prolongado y diferentes miopatías.
En orina: daño muscular esquelético, shock eléctrico
severo, quemaduras, oclusión arterial con isquemia de grandes áreas
de masa muscular

Disminuido:
Presencia de anticuerpos circulantes contra mioglobina (pacientes con
polimiositis), artritis reumatoidea, miastenia gravis.

Variables por drogas:

Aumentado:
En suero: lovastatina, succinilcolina.
En orina: ácido aminocaproico, anfetaminas, barbitúricos,
monóxido de carbono, etanol.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
En suero: hemólisis, ictericia, triglicéridos y colesterol.

Bibliografía:

MOPEG (3-METOXI 4-HIDROXI FENILETILENGLICOL)

Sinonimia: 4-hidroxi 3-metoxi fenilglicol, MHPG

Método: espectrofotométrico, HPLC

Muestra: orina de 24 horas (acidificar a pH <3)

Valor de referencia: 0,9 – 3,5 mg/24 horas

Indicaciones terapéuticas:
Subclase I: <1,9 mg/24 horas
Subclase II: >2,5 mg/24 horas
Subclase III: 1,9 – 2,5 mg/24 horas

Significado clínico:
Es el metabolito más importante de la norepinefrina.
La acumulación en orina de MOPEG es debida al metabolismo periférico
y central, siendo el central el que mayor aporte realiza.
El MOPEG ha sido estudiado por su correlación con la depresión
y usado clínicamente para clasificar pacientes con depresión
endógena en uno de los siguientes subgrupos que presentan distintas
expectativas de respuesta a la terapia:

Subclase I: estos pacientes podrían responder dentro de
las 3 semanas a tratamientos con dosis estándar de drogas antidepresivas
dirigidas contra receptores de norepinefrina.

Subclase II: los pacientes de esta subclase podrían requerir
terapias más agresivas con antidepresivos que bloqueen receptores
de serotonina.

Subclase III: la respuesta a la terapia en estos casos no es predecible
por la tasa de excreción de MOPEG.

Algunos estudios indican que la depresión disminuye la excreción
urinaria de MOPEG y en los desórdenes bipolares aumentan los niveles.

Utilidad clínica:

Evaluación de desórdenes psiquiátricos.
Monitoreo de la eficacia terapéutica de los antidepresivos
tricíclicos.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Síndrome premenstrual.

Disminuido:
Dieta baja en monoaminas.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Dependencia a la cocaína. Feocromocitomas.

Disminuido:
Desórdenes bipolares.

Variables por drogas:

Aumentado:
Ajmalina, disulfiram, metilfenidato, reserpina.

Disminuido:
Brofaromina, dextroanfetamina, fluvoxamina, imipramina, inhibidores de
la MAO, metildopa, moclobemida, fenelzina, verapramil.

Bibliografía:

1. Donald Young, MD, PhD. Effects of drugs on clinical laboratory tests.
AACC. Fifth edition. 2000
2. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
3. Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.

MUCOPOLISACARIDOS

Método: Test de azul de toluidina y del bromuro de cetiltrimetilamonio.

Muestra: Orina 24 horas (sin conservantes; indicar diuresis).
Evitar contaminación bacteriana.

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valor de referencia: Negativo.

Significado clínico:
Los mucopolisacáridos son compuestos estructurales de cartílago,
hueso, córnea, piel, paredes de vasos sanguíneos, y otros
tejidos conectivos. Son carbohidratos que contienen aminoazúcares
y ácidos urónicos. Son degradados en etapas por las enzimas
lisosomales y, si existe un bloqueo en alguno de los pasos de la vía
de degradación, los mucopolisacáridos se acumularán
en los liposomas y aumentará su excreción urinaria.
Las mucopolisacaridosis son enfermedades genéticas por defecto
en las enzimas que degradan los mucopolisacáridos del tejido conectivo
y su consecuente acumulación en los tejidos. Estas enfermedades
afectan el tejido vascular y articular. En estos enfermos se encuentran
aumentos de condroitín-6-sulfato, heparán sulfato y queratán
sulfato, que son excretados por la orina.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de mucopolisacaridosis.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Esquistosomiasis, lupus eritematoso sistémico.

MUSCULO LISO, ANTICUERPOS

Sinonimia: ASMA

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.
Títulos entre 1/20 y 1/80 aparecen en el 50% de pacientes con cirrosis
biliar primaria (CBP), cirrosis criptogénicas y mononucleosis infecciosa
(MI).
Títulos entre 1/80 y 1/320 son compatibles con hepatitis crónica
activa autoinmune.

Significado clínico:
Son autoanticuerpos que reaccionan con distintos antígenos
del músculo liso (actomiosina, F-actina, miosina) aunque no son
exclusivos de este tejido. Otros hallazgos de laboratorio sugieren hepatitis
autoinmunes: elevación de transaminasas, anticuerpos antinúcleo
(ANA) positivo, anticuerpos antiactina positivo ,células LE positiva
con anticuerpos anti-DNA positivos, bilirrubina aumentada ,fosfatasa alcalina
aumentada, tiempo de protrombina alargado, proteinograma electroforético
(con aumento de hipergamaglobulimemia por elevación de IgG),además
son positivos para HLA B8,DR3 DR52a o DR4.
Para el diagnóstico de hepatitis crónica autoinmune se deben
realizar biopsias hepáticas, la entidad antes llamada hepatitis
lupoide y ahora se expresa como hepatitis tipo I autoinmune.
Es la forma más común de hepatitis autoinmune y tiene anticuerpos
antimúsculo liso y anticuerpos antinucleares, gammapatías
poli o oligoclonales, anticuerpos antiactina incluyendo anti F actina,
anticuerpos anti receptores de asialoglicoproteina específica hepática

Utilidad clínica:

Evaluación de hepatopatías. Se encuentran en casi todos
los pacientes con hepatitis autoinmunes pero, uno de los dos clásicos
marcadores (ANA O ASMA) sólo se encuentran en el 66% de los casos.
Se debe realizar en conjunto con el anticuerpo LKM y anticuerpos antiantígeno
soluble hepático.
Los pacientes con ANA positivos y antimúsculo liso raramente
tienen anticuerpos anti-LKM. La reactividad para anticuerpos antinucleares
puede caracterizarse como un tercer grupo de pacientes.
Diagnóstico diferencial de enfermedades hepáticas: se
encuentran en hepatitis crónica activa (autoinmune), y en el
40-70% de hepatitis autoinmune tipo I.

Variable preanalíticas:
La presencia de anticuerpos antinucleares interfiere en la interpretación,
menos del 2 % de pacientes normales tienen estos anticuerpos a bajo títulos.

Variables por enfermedad:
Son positivos en hepatitis crónicas autoinmunes, hepatitis agudas,
hepatitis inducida por drogas, cirrosis alcohólica, CBP (50% de
los pacientes),cirrosis criptogénica (50% de los pacientes ), asma
(50% de los pacientes), malignidades (50% de los pacientes), hipertensión
pulmonar primaria y otras enfermedades vírales. 10 % de los pacientes
con hepatitis viral,5 % de las hepatitis autoinmunes poseen anticuerpos
contra el virus de hepatitis C, 20% de los pacientes con hepatitis crónicas
son hepatitis autoinmunes.

Variables por drogas:

Aumentado: nitrofurantoína.

Falsos positivos: metildopa, oxyfenil.

Bibliografía:

MYCOPLASMA HOMINIS-UREAPLASMA
UREALYTICUM ANTICUERPOS

Método: inhibición metabólica, enzimoinmunoanálisis
(ELISA).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
De las nueves especies de mycoplasma aisladas del aparato genital
humano, el Ureaplasma urealyticum y el Mycoplasma hominis son los que
se encuentran con mayor frecuencia y se los asocia con una gran variedad
de cuadros clínicos: uretritis no gonocóccica, pielonefritis, enfermedad
inflamatoria pelviana, fiebre postaborto o postparto.
El Ureaplasma urealyticum es una bacteria cocoide de pequeño tamaño
y sin pared, es causante de infecciones como uretritis, prostatitis, cervicitis,
endometritis y cistitis, en pacientes con hipogammaglobulinemia pueden
hacerse crónicas.
El Ureaplasma urealyticum y Mycoplasma hominis pueden ser aislados a partir
de hisopados uretrales y genitales, como también de orina.
El 60% de las mujeres asintomáticas poseen U. urealyticum en el
tracto genital.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por Mycoplasma hominis -Ureaplasma
urealyticum, en casos de uretritis y cervicitis no gonocóccicas.
Se detecta respuesta en alrededor del 50% de los pacientes.

Interferencias: los cultivos pueden ser negativos en presencia
de infección. La presencia de Ureaplasma y Mycoplasma hominis no
siempre indica infección.

Bibliografía:

1. Mandel, Bennett and Dolin. Enfermedades infecciosas principios y prácticas.
Editorial Panamericana, 4ª edición; Madrid, España.
Año

MYCOPLASMA PNEUMONIAE, ANTICUERPOS

Método: fijación de complemento (FC).

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Hasta 1/16 sin significación clínica.
Para IgM menor de 1/10 y para IgG menor de 1/10.

Significado clínico:
El Mycoplasma pneumoniae es una bacteria cocoide, filamentosa o estrellada,
de pequeño tamaño, que carece de pared celular, causante
de neumonías y otras infecciones respiratorias altas y bajas. Pueden
producirse complicaciones sistémicas de probable naturaleza autoinmune,
como eritema multiforme, anemia hemolítica, pericarditis, miocarditis
y meningoencefalitis, entre otras. Es aconsejable realizar dos determinaciones
de anticuerpos: fase aguda y convalescencia, con intervalo de dos o tres
semanas, a fin de observar la variación en los títulos.
El título de anticuerpos IgG comienza a elevarse entre el séptimo
y noveno día de la enfermedad, alcanzando el valor máximo
a las 3 ó 4 semanas. Después del segundo o tercer mes, los
niveles disminuyen paulatinamente, pudiendo detectarse, incluso, durante
dos o tres años.

M. pneumoneae es el agente etiológico más frecuente de
la neumonía atípica primaria en niños y adultos jóvenes.
Causa la neumonía adquirida de la comunidad en el 8 % de los adultos
hospitalizados.

Las neumonías causadas por microorganismos atípicos incluyen
chlamydias, Mycoplasma pneumoneae, legionella y neumonías por rickettsia.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por Mycoplasma pneumoniae. Investigación
de neumonías atípicas
Aunque su cultivo es posible, el diagnóstico de la infección
se realiza, principalmente, por serología.
Altos títulos de IgG usualmente evidencian infección previa.
Un aumento de 4 veces el título ocurre en el 80 % de los
casos. Demostrar IgM e IgG es sensible y específico.

Falsos positivos: ocurre con anticuerpos de una infección
anterior y en pacientes con pancreatitis.

Falsos negativos: muestras tomadas tempranamente o inmunocomprometidos.

Bibliografía:

N-TELOPEPTIDO

Sinonimia: NTX, INTP, cross-linked telopeptides.

Método: ELISA, RIA

Muestra: orina de 24 horas, primera orina de la mañana
u orina al azar.
Evitar la exposición a la luz y al sol.
En caso de monitoreo de la terapia hormonal de reemplazo es necesario
recolectar la muestra siempre en los mismos tiempos para que los datos
sean comparables.

Valor de referencia:
mujeres premenopáusicas: 5-65 nmol /mmol de creatinina
hombres: Hasta 86 nmol/mmol de creatinina

Significado clínico:
Los telopéptidos son fragmentos que están unidos a crosslinks
específicos del colágeno tipo I, existen dos tipos de regiones
en el colágeno tipo I, el cual forma el 90% de la matriz orgánica
del hueso: N-telopéptidos y C-telopéptidos (ICTP). Los N-telopéptidos
o NTX o INTP se encuentran enriquecidos con deoxipiridinolina comparados
con los ICTP.
Una porción del ciclo PYR unida a la hebra de colágeno forma
el N-telopéptido NTX urinario que proviene solamente del hueso.

Los pequeños fragmentos de degradación del telopéptido
del colágeno tipo I son liberados al fluido extracelular cuando
el colágeno tipo I es degradado por los osteoclastos durante la
resorción ósea. Estos fragmentos parecen ser específicos
de hueso ya que poseen el tipo de entrecruzamiento del colágeno
maduro tipo I de este origen, que no ocurre en el colágeno tipo
I de otras fuentes.
El N telopéptido muestra un ritmo circadiano con un pico de excreción
durante la mañana temprano (5-8 a.m.) y un nadir a la tarde (2-11
pm), con una abrupta declinación entre la mañana temprano
y el mediodía.
El NTX tiene un bajo coeficiente de variación intraindividual comparado
con la hidroxiprolina y la deoxipiridinolina total.
Una ventaja de la medición de NTX es que no dan reacción
cruzada con péptidos del colágeno tipo II, por ej: artritis
reumatoidea, osteoartritis y enfermedad de Paget. Esto mejora mucho la
especificidad de estos ensayos.
Cuando se comparan los valores pre y postmenopausia los telopéptidos
están usualmente más aumentados que otros marcadores de
resorción y formación ósea.

Utilidad clínica:

Monitoreo de la terapia hormonal de reemplazo en mujeres postmenopáusicas.
Los niveles de NTX aumentan en la menopausia y generalmente en la osteoporosis
pero declinan significativamente después del tratamiento con
estrógenos y bifosfonatos. Se considera cambio significativo
cuando el mismo es del orden del 25-40%.
Monitoreo de la terapia antirresortiva en individuos diagnosticados
con osteoporosis.
Monitoreo de la terapia antirresortiva en individuos diagnosticados
con enfermedad de Paget.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Inmovilización. Fase lútea del ciclo menstrual, cambio estacional
(12% con valores mayores en invierno que en verano), pubertad, menopausia.
Post fractura (permanecen elevados 6 meses o más), reposo en cama
prolongado. Alcoholismo, tabaco.

Disminuido:
Ultima etapa del embarazo.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Mieloma múltiple, metástasis osteolíticas, hiperparatiroidismo
primario y secundario, hipertiroidismo, hipercortisolismo, hipogonadismo,
insuficiencia renal o falla renal, acromegalia.

Variables por drogas:

Disminuido:
Estrógenos y bifosfonatos.

Aumentado:
Terapia crónica con anticonvulsivantes, corticosteroides, exceso
de hormonas tiroideas.

Bibliografía:

1. Watts Nelson B. Clinical Utility os Biochemical Markers of Bone Remodeling.
Clinical Chemestry 45:8(B): 1359-1368; 1999.
2. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
3. Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B.
Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
4. Paul D. Miller, MD, Daniel T. Baran, MD, John P. Bilezikian, MD, Susan
L. Greenspan, MD, Robert Lindsay, MBCHB, PHD, B. Lawrence Riggs, MD and
Nelson B. Watts, MD. Practical Clinical Application os Biochemical Markers
of Bone Turnover. Journal of Clinical Densitometry; 1999, 2N°3: 323-342.
5. Robert H. Christenson. Biochemical Markers of Bone Metabolism: An Overview.
Clinical Biochemistry; 1997, 30 : 573-593.
6. Zeni S., Wittich A., Caso C., Oviedo A, Somoza J., Goméz Acotto
C., Bagur A., González D., Portela M.L., Mautalen C. Utilidad clínica
de los marcadores de formación y resorción ósea.
Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana. Vol XXXV, N°1,
3-36; 2001

ORINA COMPLETA

Método:
El análisis de orina incluye un examen físico, químico
y una observación
microscópica del sedimento.
El examen químico comprende las siguientes pruebas:
pH, proteínas,
glucosa, cetonas, sangre, pigmentos biliares, urobilinógeno y nitritos.
A partir de la generalización del uso de las tiras reactivas de
orina el examen químico de la misma se ha convertido en un procedimiento
simple y rápido.
En el caso de la determinación de glucosa los métodos son
los siguientes:

1. Tiras reactivas impregnadas con la enzima glucosa oxidasa (específico
para glucosa),para este método las interferencias son:
Falsos positivos: orina contaminada con peróxido de hidrógeno
o con hipocloritos.
Falsos negativos: ácido ascórbico, cetonas, aspirina, infecciones.

2. Pruebas de reducción de cobre (detecta otras sustancias reductoras
además de la glucosa).
Para la determinación de cetonas en orina se utilizan tiras reactivas
y tabletas de nitroprusiato. Las interferencias factibles son:
Falsos positivos: levodopa, orinas muy coloreadas.
Falsos negativos: ácido ascórbico, cuerpos cetónicos
volátiles.
En el caso de la determinación de sangre en orina se utilizan tiras
reactivas que permiten la detección de eritrocitos intactos, hemoglobina
libre y mioglobina.

Las interferencias posibles son:
Falsos negativos: presencia de ácido ascórbico con pH menor
de 5, presencia de nitritos de proteínas, densidad aumentada.
Falsos positivos: contaminantes oxidantes como hipocloritos.

El examen físico incluye la determinación del color, aspecto
y densidad de la orina.
La observación microscópica del sedimento se realiza previa
centrifugación de un volumen determinado de orina.

Muestra:
La muestra de orina debe recogerse en un recipiente limpio y seco.
Se recomienda la recolección de la muestra con una retención
mínima de cuatro horas. El análisis debe realizarse dentro
de las dos horas de emitida. Si se conserva a temperatura ambiente durante
varias horas se deterioran los leucocitos, los hematíes y los cilindros.
Si el paciente demorara en llevar la muestra deberá indicarse la
refrigeración de la misma.

Valores de referencia:
Examen químico:
– Nitritos: Negativo
– pH: 4.6 – 8.0 (media: 6.0)
– Proteínas: <0.15 g /24 horas
– Glucosa: Negativo
– Cetonas: 17 – 42 mg / dl
– Pigmentos biliares: Negativo
– Urobilinógeno: 0.2 – 1.0 mg / dl
– Densidad: 1.016 -1.022
Sedimento urinario:
– Leucocitos: 0 – 5 / campo de 40 x
– Eritrocitos: 0 – 2 / campo de 40 x
– Células epiteliales: Cantidad variable
– Cilindros: Hasta 2 hialinos / campo de 10 x
– Cristales: Cantidad variable

Significado clínico:

ASPECTO Y COLOR DE LA ORINA:

ASPECTO Y COLOR	CAUSA	SIGNIFICADO CLÍNICO
Incoloro	Orina muy diluida	Poliuria, diabetes insípida.
Amarillo anaranjado	Orina concentrada	Deshidratación, fiebre.
Amarillo amarronado	Bilirrubina, biliverdina.	Hepatopatías.
Lechoso	– Abundantes neutrófilos – Grasas (lipuria, quiluria)	Infecciones bacterianas Nefrosis, obstrucción linfática
Turbio	– Hematíes	Traumatismos del tracto urinario, anemias hemolíticas, infecciones.
	– Leucocitos	Pielonefritis, inflamación de vías urinarias.
	– Contaminación fecal	Fístula rectovesical.
	– Bacteriuria	Infección de vías urinarias.
	– Cristales de oxalato de calcio – Cristales de ácido úrico.	Cálculos renales, diabetes mellitus, enfermedad renal crónica.
Rojo	– Hemoglobina	Hemoglobinuria paroxística nocturna, hemoglobinuria de la marcha, déficit de glucosa 6-P deshidrogenasa, infecciones por clostridios y Plasmodium falciparum.
	– Mioglobina	Mioglobinuria paroxística y de la marcha, traumas, infecciones.
	– Hematíes.	Contaminación menstrual.
Rojo púrpura	Porfirinas	Porfirias.
Marrón negro	– Acido homogentísico	Alcaptonuria
	– Metahemoglobina	Hemoglobina M, metahemoglobinemia adquirida por fármacos.
Azul verdoso	– Indicanos – Clorofila – Pseudomonas	Infección intestinal Desodorantes bucales Infección bacteriana.

pH: En situación fisiológica el pH de la orina oscila
entre 4.6-8.0 con una media de 6.0

	SIGNIFICADO CLÍNICO
ORINA ÁCIDA pH < 7.0	– Dieta con alto contenido en proteínas de la carne. – Ingestión de algunas frutas – Medicamentos como el cloruro amónico, la metionina, el mandelato de metenamina y los fosfatos ácidos que se utilizan para acidificar la orina en el tratamiento de litiasis renal. – En estados patológicos: acidosis respiratoria, acidosis metabólica como en la cetosis diabética, en la uremia, en diarreas severas y en la inanición. – Infecciones urinarias por E. coli. – En déficit de potasio.
ORINA ALCALINA pH > 7.0	– Ingesta elevada de vegetales o frutas especialmente cítricos. – Medicamentos como el bicarbonato sódico, el citrato potásico y la acetazolamida que se utilizan para el tratamiento de litiasis renal. – Tratamientos con sulfamidas. – En el tratamiento de la intoxicación por salicilatos. – Orinas recolectadas en el período post prandial. – En la alcalosis respiratoria y en la metabólica (vómitos) – En infecciones urinarias provocadas por gérmenes que desdoblan la urea como Proteus spp, Pseudomonas spp. – Muestras contaminadas con bacterias que tardan en procesarse y quedan a temperatura ambiente. Por ello el pH elevado en una orina en estas condiciones carece de valor.

DENSIDAD (PESO ESPECÍFICO) DE LA ORINA:

PESO ESPECIFICO	VALORES DE REFERENCIA
Recién nacidos	1,012
Lactantes	1,002 -1,006
Adultos	1,001 -1,035
Adultos con ingesta normal de líquidos	1,016 -1,024

PROTEINAS:
La presencia de proteinuria puede ser el indicador más importante
en una alteración renal. Sin embargo luego de actividad física,
en estado febril, estrés y exposición al frío, puede
haber un aumento en la excreción de proteínas en la orina.
Normalmente en el riñón sano se excreta solo una pequeña
cantidad de proteínas de bajo peso molecular. Esto se debe a que
la estructura de la membrana glomerular no permite el pasaje de proteínas
de alto peso molecular. (Ver Proteínas
en Orina)
Las proteinurias se pueden clasificar de acuerdo a su etiología
y al mecanismo involucrado:

Proteinuria	Significado clínico
Funcional no asociada a enfermedad renal	– Exceso de ejercicio – Embarazo – Proteinuria ortostática
Orgánica asociada a enfermedad sistémica o patología renal	– Pre- renal: fiebre, hipoxia renal, hipertensión, mixedema, proteína de Bence Jones. – Renal: glomerulonefritis, Síndrome nefrótico y lesiones del parénquima – Post- renal: infección de la pelvis y de los uréteres, cistitis, uretritis o prostatitis.

Se puede predecir el tipo de enfermedad renal por la cantidad y el tamaño
de las proteínas presentes:

Proteinuria	Significado clínico
Proteinuria mínima: < 0.5 g / 24 hs.	– riñones poliquísticos – pielonefritis crónica – glomerulonefritis crónica inactiva – proteinuria ortostática benigna
Proteinuria moderada: 0.5 – 3.5 g /24 hs.	– nefroesclerosis – enfermedad del intersticio tubular – pre-enclampsia – mieloma múltiple – nefropatía diabética – pielonefritis con hipertensión
Proteinuria grave: >3.5 g / 24 hs.	– glomerulonefritis – nefritis lúpica – enfermedad amiloidea – nefrosis lipoidea – glomeruloesclerosis intercapilar

GLUCOSA
En orina aparece glucosa cuando el nivel de glucemia supera 180 mg
/ dl. Cuando esto sucede los túbulos renales no pueden reabsorber
toda la glucosa filtrada y se produce la glucosuria.
Las condiciones más importantes asociadas con glucosuria son las
siguientes:

Proteinuria	Significado clínico
Sin hiperglucemia	– Embarazo – Enfermedad renal – Errores congénitos – Contacto con sustancias nefrotóxicos (monóxido de carbono, mercurio) – Recipiente con muestras de orina contaminada con glucosa (restos de dulce, miel)
Con hiperglucemia	– Diabetes mellitus – Glucosuria alimentaria – Tumores – Enfermedades endócrinas – Síndrome de Cushing – Hipertiroidismo – Feocromocitoma

CETONAS

Aparecen en la orina como parte del metabolismo incompleto de los
ácidos grasos. En un individuo con dieta normal el valor medio
es de 20 mg/dl.
La cetonuria se observa frecuentemente en la diabetes mellitus

Cetonuria	Significado clínico
No diabética	– Estado febril agudo y estados tóxicos (con vómitos y diarreas) en niños y lactantes. – Vómitos del embarazo. – Caquexia. – Alcoholismo. – Post anestesia. – Dietas pobres en hidratos de carbono. – Ayuno prolongado.
Diabética	– Infecciones en niños y adultos jóvenes. – Cetoacidosis diabética

SANGRE
La presencia de eritrocitos intactos en la orina se denomina hematuria.
También se considera hematuria cuando en orinas muy alcalinas o
de muy baja densidad se produce lisis de los eritrocitos con la liberación
de la hemoglobina.
Presencia de hematuria:

– Patologías y traumatismos del tracto urinario
– Pacientes anticoagulados
– Litiasis renal
– Consumo de algunos fármacos
– Enfermedades hemorrágicas como anemia hemolítica
– Infecciones
– Deportistas

NITRITOS
Muchas bacterias producen la enzima reductasa, la cual reduce los nitratos
urinarios a nitritos. Esta reacción da color en el área
reactiva de la tira indicando la presencia de bacterias en la orina.
La sensibilidad del test comparado con la de un cultivo de orina es sólo
del 50%. Las tiras reactivas se utilizan como una prueba selectiva que
permite detectar bacteriuria aún en los casos en que no se sospecha
clínicamente.
Un resultado positivo en la tira reactiva puede ser una indicación
para el cultivo de orina.
Un resultado negativo no debe interpretarse como indicador de ausencia
de infección urinaria, ya que existen bacterias que no forman nitritos.

BILIRRUBINA
En condiciones normales la bilirrubina conjugada no está presente
en la orina. Aparece en la orina debido a obstrucción del tracto
biliar extrahepática (cálculos en colédoco, carcinoma
en cabeza de páncreas) o intrahepática (hepatitis, cirrosis
activa).
Los métodos de mayor sensibilidad para la detección de bilirrubina
son tabletas Ictotest y las tiras reactivas.

UROBILINOGENO
Es producido por el metabolismo de las bacterias intestinales sobre
la bilirrubina conjugada. Si bien la detección de urobilinógeno
en orina no forma parte del análisis de rutina de la orina completa,
la utilización de las tiras reactivas sirve para conocer el estado
de la función hepática.
El urobilinógeno está aumentado en las anemias hemolíticas
y hepatopatías (hepatitis, cirrosis).
Interferencias: falsos positivos: presencia de indol, porfobilinógeno.
falsos negativos: presencia de nitritos, formaldehído.

SEDIMENTO DE ORINA

Significado clínico:

Es una práctica de mucha utilidad a pesar de su extremada sencillez
y su escasa complejidad.
Su máximo aprovechamiento dependerá de la relación
que el médico realice con el resultado obtenido y la clínica
del paciente.
El sedimento urinario se compone de elementos de distintos orígenes.
Ellos pueden ser productos metabólicos del riñón
como los cristales, células derivadas del flujo sanguíneo
y del tracto urinario, células de otros órganos del cuerpo,
elementos originados en el riñón como los cilindros y otros
elementos que no tienen origen humano y que aparecen como elementos contaminantes
(bacterias y levaduras).

CELULAS:
Pueden estar presentes en la orina células como eritrocitos
o glóbulos rojos, leucocitos o glóbulos blancos y células
epiteliales provenientes de distintos puntos del tracto urinario, desde
los túbulos hasta la uretra y también provenientes de la
vagina o vulva, como contaminantes.

Eritrocitos o glóbulos rojos: Se considera
normal la eliminación de una cantidad de 0 a 1 o 2 eritrocitos
por campo de 40 x. Al ser la membrana de los eritrocitos permeable
a varios solutos de la orina, los cambios en la forma y tamaño
de los mismos depende del gradiente osmótico de la orina
por lo cual los eritrocitos se ven hinchados, crenados o de tamaño
normal.

Significado clínico: Un aumento en el número de glóbulos
rojos en la orina (hematuria) indica enfermedad de las vías
urinarias bajas o enfermedad renal.

Sedimento	Frecuente	Menos frecuente
Hematuria	– Todas las formas de glomerulonefritis – Afección renal de enfermedades sistémicas – Tumores benignos y malignos del riñón y vías urinarias – Traumatismos – Malformaciones – Trombosis de los vasos renales	– Infección primaria – Tuberculosis – Nefropatía diabética – Pielonefritis – Enfermedades renales hereditarias

Glóbulos blancos: Bajo condiciones
anormales los polimorfonucleares son los glóbulos blancos
más frecuentemente encontrados en el sedimento urinario.
Aparecen como granulocitos y son característicos de los procesos
inflamatorios del riñón y de las vías urinarias.
Es menos común encontrar linfocitos, monocitos o eosinófilos.
En un sedimento normal se eliminan desde 0 a 5 leucocitos por campo
de 40 x.

Significado clínico: un incremento en el número de
glóbulos blancos en la orina (leucocituria), representa el
síntoma fundamental de pielonefritis aguda o crónica,
así como también de las enfermedades inflamatorias
de la vía urinaria descendente como uretritis, prostatitis,
cistitis, pielitis y tuberculosis.

Sedimento	Frecuente	Menos frecuente
Leucocituria	– Pielonefritis – Todas las enfermedades inflamatorias de las vías urinarias descendentes.	– Glomerulonefritis – Rechazo de transplantes – Enfermedades sistémicas con afección renal

Células epiteliales escamosas: se originan
en la vagina y en uretra tanto del hombre como de la mujer. Pueden
presentarse en pequeña o en gran cantidad o también
estar ausentes. Son células grandes de aspecto algo irregular
con núcleo pequeño y redondo.

Significado clínico: su presencia no tiene valor patológico,
sin embargo ante un carcinoma escamoso, estas células se
ven afectadas y sufren modificaciones.

Células epiteliales de transición:
se originan desde la pelvis renal, uréter y vejiga hasta
la uretra. Se diferencian de las escamosas porque son poliédricas
a esféricas.

Significado clínico: su presencia en gran cantidad puede
indicar una inflamación de las vías urinarias.

Células epiteliales del túbulo renal:
se originan del epitelio de revestimiento de los túbulos
renales. Son difíciles de diferenciar de las de transición.
Son algo más grandes que los leucocitos, tienen cierta granulación
y no siempre se reconoce su núcleo.

Significado clínico: Son las más importantes de todas
las células desde el punto de vista clínico del sedimento
urinario. Su presencia en gran cantidad sugiere daño tubular
que puede producirse en enfermedades como pielonefritis, necrosis
tubular aguda e intoxicación por salicilicatos.
Aparecen en el sedimento urinario en pacientes con enfermedades
vírales en general, especialmente en citomegalovirus, sarampión
y hepatitis vírales, también en lesiones tóxicas
(metales pesados) y reacciones de rechazo a trasplantes.

CILINDROS
La formación de los cilindros ocurre en los túbulos dístales
y colectores cuando la acidificación y la concentración
de la orina llega a su máximo alcance.
Se originan por el espesamiento o precipitación de proteínas,
son estructuras longitudinales que se corresponden con la luz de los túbulos.
Así como en las orinas concentradas se favorece la formación
de los cilindros, en las orinas diluidas tiendes a disolverse.
Existen diferentes tipos de cilindros:

Cilindros halinos: Son estructuras homogéneas,
transparentes, incoloras y poco refringentes. En muchos cilindros
hialinos se observan distintos tipos de inclusiones que quedan atrapadas
dentro de los mismos, pueden ser gránulos finos, núcleos,
paredes celulares y células sanguíneas. Si la matriz
hialina predomina se considera un cilindro hialino con inclusiones.

Significado clínico: se encuentran tanto en orinas de personas
sanas como en pacientes con enfermedad renal. También se
los encuentra en la orina de pacientes que reciben ciertos compuestos
terapéuticos y químicos que si bien no están
relacionados con enfermedad renal, afectan de alguna manera al riñón.
Se encuentran en gran cantidad en el sedimento de personas sanas
después de grandes esfuerzos psíquicos y físicos,
también se incrementan con la toma de diuréticos como
furosemida y el ácido etacrínico.
Pueden observarse hasta en la enfermedad renal más leve.
No se asocian a ninguna enfermedad en particular.

Cilindros granulosos: Tienen características
morfológicas similares a los cilindros hialinos, Suelen ser
más anchos y más grandes que estos últimos.
Tienen un índice de refracción algo mayor que los
hialinos, por lo tanto es más fácil su visualización.

Significado clínico: están presentes tanto en sedimentos
normales como en aquéllos que no lo son.
Se encuentran en grandes cantidades después de esfuerzos
físicos en personas sanas y por otro lado están frecuentemente
asociados con enfermedades agudas y crónicas del riñón,
sobre todo en la glomerulonefritis y más raramente en la
pielonefritis.

Cilindros céreos: Se los reconoce fácilmente
en un campo visual común debido a que tienen un índice
de refracción mayor al de todos los cilindros en general,
por sus puntas como quebradas o en terminación abrupta, así
como por sus muescas características o hendiduras finas en
los bordes, las cuales se encuentran en forma perpendicular al eje
longitudinal del mismo. Tienen una tonalidad ligeramente amarilla.

Significado clínico: su presencia en la orina indica siempre
una enfermedad renal crónica grave.

Cilindros eritrocitarios Se componen de eritrocitos
más o menos densos que se adhieren a una sustancia fundamental
hialina. Su color varía del rojo amarillento al pardo, aunque
pueden ser más claros y hasta incoloros.
A medida que se va produciendo la degeneración de los cilindros
eritrocitarios, los límites van desapareciendo y se originan
los llamados cilindros hemáticos de color rojo amarillento.
.

Significado clínico: son indicadores de lesión glomerular.
Se los encuentra a menudo en enfermedades como la glomerulonefritis,
lupus eritematoso y más raramente en endocarditis bacteriana.
.
Los cilindros eritrocitarios o hemáticos siempre indican
hematuria de origen renal.

Cilindros leucocitarios: Están formados por
unos pocos leucocitos o por muchas de estas células aglomeradas,
que se adhieren al cilindro a través de una matriz hialina
Los cilindros leucocitarios se producen en presencia de una exudación
intrarrenal intensa de leucocitos y eliminación de proteínas
a través de los túbulos.
La mayoría de los leucocitos que aparecen en los cilindros
son neutrófilos polimorfonucleares.

Significado clínico: no se los encuentra en el sedimento
normal. La mayoría de las veces se los asocia con infecciones
renales. Se observan en el 80 % de los casos de pielonefritis, también
se los observa en la glomerulonefritis.

CRISTALES
Se presentan normalmente en todas las orinas, lo más importante
es saber diferenciar cristales normales de la orina con aquellos que están
asociados con alguna patología.
Cuando la orina está sobresaturada con algún compuesto cristalino
en particular o cuando las propiedades de solubilidad de esta se encuentran
alterados se produce la formación de los mismos.
Se observan cristales amorfos de uratos, ácido úrico y oxalatos
de calcio en orinas ácidas, mientras que los de fosfatos siempre
se encuentran en orinas alcalinas.
Los cristales pueden tomar diferentes formas que dependen del compuesto
químico y del pH de la orina.

Cristales de ácido úrico: Existen en
diversas formas, cuadros romboidales, piedra de amolar, rosetas,
pesas, barriles y bastones.
Su color varía desde el rojo pardo a incoloros.

Significado clínico: Su presencia en la orina no necesariamente
indica un estado patológico.
Están presentes en la orina en enfermedades como la gota,
leucemia, metabolismo de las purinas aumentado, enfermedad febril
aguda y nefritis crónica.

Uratos amorfos:
Son sales de ácido úrico que se encuentran en
orinas ácidas o neutras, en forma no cristalina, amorfa.
Pueden encontrarse uratos de sodio, potasio magnesio y calcio. Tienen
un aspecto granular y pueden ser rosados, o de un color amarillo
rojizo. A este precipitado se lo conoce como polvo de ladrillo.

Significado clínico: son frecuentes en orinas concentradas
como en el caso de la fiebre y también en la gota, pero carecen
de importancia diagnóstica.

Oxalatos de calcio: Normalmente se los encuentra
en orinas ácidas, aunque también pueden formarse en
orinas con un pH ligeramente alcalino a neutro. Son incoloros, de
forma octaédrica o de sobre, simulan cuadrados pequeños
cruzados por líneas diagonales que se intersectan. Otras
veces se presentan como esferas ovales o discos bicóncavos
con forma de pesas de gimnasia.

Significado clínico: todas las formas pueden encontrarse
en un sedimento normal, dependiendo de la dieta. Su número
se incrementa cuando la dieta es rica en ácido oxálico
(tomates, naranjas espárragos, y manzanas). Estos cristales
están relacionados con la formación de cálculos
renales y se han visto en gran cantidad en pacientes con patologías
como la diabetes mellitus, enfermedades del sistema nervioso, enfermedad
hepática y enfermedad renal crónica.

Cristales de ácido hipúrico: Se observan
con escasa frecuencia, pueden formarse en orinas ligeramente alcalinas
o neutras pero siempre se los encuentra en orinas ácidas.
Son incoloros o tienen un color amarillo pálido. Se los observa
como prismas o placas elongadas, pueden ser tan delgados que parecen
agujas y con frecuencia están agrupados.

Significado clínico: Normalmente no tienen, pero se los
ha encontrado en gran cantidad en pacientes con estado febril agudo
y en enfermedades hepáticas.

Cristales de fosfatos amorfos: Aparecen en orinas
neutras y alcalinas como finos e incoloros gránulos que tienden
a presentarse en acúmulos. No tienen significación
clínica.

Cristales de fosfatos triple: También llamados
fosfatos amonio magnésicos, aparecen en las orinas neutras
y alcalinas. Se presentan como prismas incoloros de 3 a 6 caras
que con frecuencia tienen extremos oblicuos. A veces pueden precipitar
formando cristales plumosos o con aspecto de helecho.

Significado clínico: aparecen en procesos patológicos
como pielitis crónica, cistitis crónica, hipertrofia
de próstata y en casos en que exista retención vesical
de la orina. Pueden formar cálculos urinarios.

Cristales de fosfatos triple de calcio: También
conocidos como fosfatos dicálcico, aparecen en orinas alcalinas.
Se los pueden encontrar en forma de gránulos amorfos y también
en formas cristalinas. La forma más común es la de
una gran placa irregular semejando una lámina de hielo.

Significado clínico: si bien no tienen, se los asocia a
pacientes con cistitis con retención de orina y con la formación
de cálculos renales.

Cristales de uratos de amonio: Son los únicos
cristales de uratos que se encuentran en orinas alcalinas. Son cuerpos
esféricos de color amarillo castaño con espículas
largas e irregulares o sin ellas.

Significado clínico: no tienen, pero constituyen una anormalidad
sólo si se encuentran en orinas recién emitidas. Aparecen
en la formación de amonio en la orina vesical.

Cristales de leucina: Se los encuentra en orinas
ácidas en forma de esferas con estriaciones concéntricas.
Son altamente refringentes y aparecen como cuerpos amarillentos
u amarronados. Aparecen en la orina en asociación con los
cristales de tirosina.

Significado clínico: responden a las mismas condiciones
que los de tirosina.

Cristales de cistina:
Se encuentran en orinas con pH ácido y se observan como
láminas delgadas, incoloras y hexagonales.

Significado clínico: la mayoría de las veces se los
observa en orinas de pacientes que padecen distintos tipos de desórdenes
metabólicos hereditarios.

Cristales de tirosina: Son muy poco frecuentes y
sólo se observan en orinas ácidas. Su color varía
desde incoloros a amarillo pardo. Su forma es la de agujas muy finas
y refringentes, apareciendo en grupos o acúmulos.

Frecuentemente se los encuentra junto con cristales de leucina.
Son producto del metabolismo proteico. Significado clínico:
aparecen en orinas de pacientes con necrosis o degeneramiento tisular
como por ejemplo enfermedad hepática aguda, hepatitis, cirrosis,
leucemia y fiebre tifoidea.

Cristales de colesterol: Se encuentran en orinas
ácidas o neutras, aparecen como láminas planas y transparentes
con ángulos mellados. Muchas veces se encuentran formando
una película en la superficie de la orina en lugar de encontrarse
en el sedimento.

Significado clínico: no son comunes en la orina y siempre
que estén se los relaciona con alguna patología.
Se los encuentra en enfermedades renales como en el síndrome
nefrótico y predominan en la quiluria, que se produce como
consecuencia de la obstrucción del flujo linfático
del abdomen.

BACTERIAS
No existen bacterias a nivel renal ni vesical. A pesar de que la orina
está libre de ellas, ésta puede contaminarse con bacterias
presentes en la uretra o en la vagina.

Significado clínico: cuando una muestra de orina es recolectada
en forma estéril y contiene gran número de bacterias y además
es acompañada por muchos leucocitos, es muy factible encontrar
una infección del tracto urinario.

HONGOS
Son estructuras incoloras de forma ovalada. A veces se los puede
confundir con eritrocitos pero son algo más pequeños
que éstos, además con frecuencia presentan evaginaciones
tubulares o filamentosas, (hifas).

Significado clínico: es común encontrarlos en pacientes
con enfermedades metabólicas (diabetes mellitus).
Se les reconoce valor patológico en pacientes con bajas defensas,
en estos casos es Candida albicans la que desempeña un papel
fundamental.

MUCUS
Se trata de filamentos irregulares de forma acintada, largos,
delgados y ondulantes, de longitud variable.
De estos filamentos mucosos muchas veces cuelgan células
epiteliales, leucocitos, eritrocitos e incluso cristales.

Significado clínico: existen normalmente en la orina en
pequeñas cantidades, pero pueden ser muy abundantes en caso
de inflamación o irritación del tracto urinario.

UTILIDAD CLINICA DE LA ORINA COMPLETA:

Screening en la población general.
Evaluación auxiliar de la función renal. A través
de la orina completa se revelan alteraciones patológicas del
riñón y de las vías urinarias.
Monitoreo de la terapia de los desórdenes del tracto urinario.

Bibliografía:

1. Sister Laureen Graaff. Análisis de orina. Atlas color. Primera
reimpresión Mayo de 1987. Editorial Panamericana.
2. Meryl H. Haber. Urinary sediment: A textbook Atlas. 1981. American
Society of Clinical Pathologists.
3. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
4. Ravel Richard. Clinical Laboratory Medicine. Clinical Application of
Laboratory Data. Sixth Edition.1995
5. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.

OSMOLARIDAD

Método: osmométrico

Muestra:
plasma con heparina.
orina ocasional.

Condiciones de almacenamiento: temperatura ambiente.

Valor de referencia:
Plasma: 285/295 mOsm/kg de H₂O plasmática
>60 años: 275/300
Recién nacidos: hasta 265
Orina: 300/1000 mOsm/kg de H₂O urinaria
Varía con el tipo de dieta y la ingesta de líquidos.

Significado clínico:
Representa el número de osmoles por litro de solvente o de
solución (por ej., por litro de plasma).
El osmol es la suma de las concentraciones miliosmolares de los diversos
aniones y cationes.
Osmolaridad: usualmente el término molaridad se utiliza para caracterizar
la concentración, es decir, el número de moles de soluto
por litro de agua. Molalidad es el número de moles de soluto por
kilo de agua. Debido a que un litro de agua posee una masa de un kilo,
la diferencia entre estas dos expresiones de concentración es habitualmente
pequeña. La diferencia sólo es apreciable para soluciones
concentradas.
La capacidad de concentración renal es una medida sensible del
funcionamiento del riñón. En el glomérulo se extrae
un ultrafiltrado (solución acuosa que contiene moléculas
más bien pequeñas) del torrente sanguíneo, que pasa
a través de los túbulos renales. La osmolalidad del ultrafiltrado
es casi igual a la del plasma. A medida que va pasando por el nefrón,
la mayor parte del ultrafiltrado, incluyendo el agua, es reabsorbida hacia
el torrente sanguíneo. La orina enviada hacia la vejiga suele ser
más concentrada que el plasma, típicamente una a tres veces
más concentrada.
Una muestra de orina recogida al azar es suficiente para demostrar la
capacidad del rinón para concentrar la orina.
Las sustancias que mas contribuyen a la osmolalidad en plasma son el Na⁺,
Cl^–, glucosa y urea.
La osmolalidad plasmática puede ser calculada de la siguiente fórmula:
mOsm/Kg= 1,86 (Na⁺ (mmol/L) + glucosa (mmol/L) + urea (mmol/L)
+ 9

Utilidad clínica:

La osmometría tiene dos usos principales:
1- Detección de sustancias no medidas en el plasma.
2- Evaluación de la capacidad de concentración renal.

Evaluar el balance hídrico y de electrolitos, el estado hiperosmolar
y el grado de hidratación, deshidratación, balance ácido-base.
Evaluar la función de ADH, enfermedad hepática, coma
hiperosmolar. Ver Pruebas dinámicas
en endocrinología HIPOFISIS POSTERIOR. Ver hormona antidiurética.
Screening: para una aproximación de la concentración
de toxinas de bajo peso molecular, en suero, como etanol, etilenglicol,
isopropanol y metanol, especialmente como una aproximación rápida
en situación de emergencia.

En orina, se utiliza para:

Evaluar la capacidad de concentración del riñón,
evaluar el balance hídrico. Comparar la osmolaridad en plasma
y en orina puede determinar el estado renal de regulación de
agua en condiciones de disturbios severos de electrolitos como puede
ocurrir en el síndrome de secreción inadecuada de ADH
(SIADH) y diabetes insípida.
Evaluar deshidratación, amiloidosis

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Anticoagulantes distintos a la heparina. Glicólisis (especímenes
de sangre entera conservados a temperatura ambiente por 24 horas), postura
erecta, ejercicio, exposición al calor (sauna 20 minutos), edad
(individuos de 60-90 anos comparados a un adulto joven), infusión
de solución salina hipertónica.
En orina: almacenamiento de la muestra con conservantes.

Disminuido:
Altitud (significativo efecto a 3800m), variación diurna (asociado
a la retención de agua a la noche), embarazo.
En orina: ejercicio muscular.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Depleción de agua, diabetes no cetósica hiperosmolar, cetoacidosis
diabética, diabetes insípida, alcoholismo, hipercalcemia,
lesiones cerebrales.
En orina, síndrome nefrótico, insuficiencia cardíaca,
deshidratación.

Disminuido:
Insuficiencia corticoadrenal, panhipopituitarismo, intoxicación
hídrica, estados postoperatorios, sindrome de secreción
inapropiada de hormona antidiurética, cáncer de pulmón
En orina, diabetes insípida, polidipsia primaria, mieloma múltiple,
enfermedad de las células de hoz, hipertensión renovascular,
falla renal crónica, pielonefritis crónica.

Variables por drogas:

Aumentado:
Etanol, Isopropanol, metanol, eter etílico, acetona (incluye otras
cetonas o metabolitos cetónicos). Corticosteroides, insulina (dosis
masivas), manitol, metoxiflurano (post cirugía). Orina: los agentes
anestésicos (durante la cirugía), carbamacepina, clorpropamida,
ciclofosfamida, furosemida, hidroclorotiazida, manitol,metolazon, octeotride,
vincristina.

Disminuido:
Carbamacepina, cclorpropamida, lorpromazina, clortalidona, doxepina, inteferon
alfa 2 a, ketoconazol, cisplatino, ciclofosfamida, omeprazol, lorcainida,
tiazidas. En orina: acetohexamida, sales de litio, captopril, demeclociclina,
fluoxetina, gliburida, metoxifliorano, octeotride, omeprazol, verapamil,
atorvastatin.

Bibliografía:

1- Kaplan- Pesce. Química Clínica. Técnicas de laboratori-
Fisiopatología- Métodos de análisis. Teoría,
análisis y correlación. Editorial Panamerica. Primera Edición.
6? Reimpresión. 1992
2- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3- Burtis Ashwood. Tietz Textbook of Clinical Chemestry. Third Edition,
1999.
4- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
5- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.

OSTEOCALCINA

Sinonimia: GLA o BGP

Método: IRMA (utiliza dos anticuerpos monoclonales, uno
reconoce la región 7-19 y el otro la región 37-49, RIA,
quimioluminiscencia, ECLIA.

Muestra: Suero o plasma con EDTA o heparina.
Mantener en la heladera las primeras 4 horas post recolección.
Si transcurren más de 4 horas para su procesamiento, debe conservarse
a –20°C.
Se demostró que si se deja el suero varias horas a temperatura
ambiente, parte de la osteocalcina intacta se convierte en N- mid fragment.

N-mid fragment (N-mid Osteocalcin)

Suero estable 8 horas entre 15-25°C
Plasma con heparina:
3 días 2-8°C
3 meses –20°C

Plasma con EDTA:
2 días a 15-25 °C
3 días a 2-8 °C
3 meses a –20°C

Valor de referencia:

Osteocalcina intacta:
Hombres : 11.1 –32.2 ng/ml
Mujeres : 3.8- 30 ng/ml

Osteocalcina N-Mid Fragment (ECLIA):
Hombres: 11-46 ng/ml
Mujeres:
Premenopausia: 12-41 ng/ml
Post menopausia: 20-48 ng/ml (sin terapia hormonal)

Significado clínico:
Es la proteína no colágena más abundante de la
matriz extracelular ósea. Se la denomina proteína GLA o
BGP , proteína no colágena especifica de tejido óseo.
Es sintetizada predominantemente por los osteoblastos (odontoblastos también)
e incorporada en la matriz extracelular del hueso. La producción
de osteocalcina depende de tres vitaminas: VIT D,VIT K, y VIT C. La síntesis
involucra vitamina K para la formación de ácido glutámico
carboxilado y la vitamina D3 para la estimulación de la producción.
Es una proteína de 49 aminoácidos. Contiene 3 aminoácidos
carboxiglutámicos (GLA) que se utilizan para permitir a la osteocalcina
su unión a hidroxiapatita y calcio libre.
Las formas principales en circulación son la molécula intacta
y el largo fragmento medio N-terminal de 43 aminoácidos (N-Mid
osteocalcin o N-Mid fragment).

La molécula intacta representa el 35% del total de osteocalcina
en circulación en pacientes normales, un 45% en pacientes con osteoporosis
y un 25% en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC).
El N- mid fragment representa el 30% en sujetos normales y osteoporóticos
y el 50% en pacientes con IRC. Este fragmento no se libera ante la degradación
de matriz ósea, ya que se vio que sus niveles circulantes no cambian
luego de un tratamiento agudo con bifosfonatos. Esto es importante debido
a su utilidad como marcador de formación ósea.
Los valores son mayores en niños que en adultos, encontrándose
un pico en la pubertad (se correlaciona con el crecimiento del esqueleto).
En adultos los valores son relativamente estables, en cambio en la menopausia
aumentan, por aumentar el recambio óseo.
En general los valores son mayores en hombres que en mujeres premenopáusicas.

La osteocalcina sérica presenta ritmo circadiano, con un pico
a las 4 a.m. y un nadir a las 5 p.m. Esto indicaría un recambio
óseo nocturno. Por ello es importante estandarizar el momento de
la toma de la muestra. La misma debe tomarse entre las 8 y las 9 horas.
La osteocalcina circulante tiene una corta vida media (5 minutos) y es
aclarada rápidamente por los riñones. Debido a esto, la
concentración de osteocalcina en sangre refleja la síntesis
de nueva proteína por lo tanto su medición provee una idea
del metabolismo esquelético. Su concentración representa
la actividad de los osteoblastos

ENFERMEDAD
Hiperparatiroidismo primario	La concentración aumentada de osteocalcina, se correlaciona con los niveles de PTH ,calcio, tamaño del adenoma paratiorideo y FAO (fosfatasa alcalina fracción ósea)
Hiperparatiroidismo secundario	Aumenta la osteocalcina en parte debido a la reducida eliminación renal,
Metástasis ósea	La osteocalcina se encuentra aumentada. La actividad de FAO frecuentemente es paralela a la osteocalcina.
Osteoporosis	En los casos de turn over alto la osteocalcina se encuentra aumentada (y la FAO normal o alta) y en los casos de turn over bajo se encuentra disminuida (y la FAO normal o baja).
Osteomalacia	La osteocalcina y la FAO se encuentran aumentadas
Enfermedad de Paget	En la mayoría de los casos la osteocalcina se encuentra aumentada, aunque la FAO es de mayor valor diagnóstico.
Artritis reumatoidea	Los valores de osteocalcina se pueden encontrar aumentados, disminuidos, o normales, en cambio la FAO se encuentra aumentada.

Durante la terapia antirresortiva disminuyen los marcadores de resorción
ósea. Debido al acoplamiento también disminuyen los marcadores
de formación como la osteocalcina, sin embargo esta disminución
no es tan marcada como ocurre con los marcadores de resorción.

Utilidad clínica:

Monitoreo de la terapia hormonal de reemplazo en pacientes post-menopaúsicas.
Monitoreo de la terapia en pacientes con osteoporosis tratadas.
Evaluación de pacientes osteoporóticas.
Marcador bioquímico específico de formación ósea,
capaz de predecir el perfil histológico, en pacientes con osteoporosis
post menopaúsica. Es una medida de la velocidad de formación
de hueso trabecular. Es marcador de remodelación ósea
cuando formación y resorción están acoplados.
Es marcador de formación cuando formación y resorción
están desacoplados.
Monitoreo del tratamiento en pacientes con enfermedad de Paget, acromegalia
y el hiperparatiroidismo primario y secundario.
Evaluación de pacientes tratados con glucocorticoides por períodos
prolongados.
Los glucocorticoides suprimen la formación osteoblástica,
por lo tanto la osteocalcina (marcador de formación ósea)
disminuye durante el tratamiento con glucocorticoides
Se correlaciona con el crecimiento del esqueleto, en la pubertad. Los
glucocorticoides causan osteopenia a través de diversos mecanismos:
inhibición de función osteoblástica, aumento del
número de osteoclastos y disminución de la absorción
intestinal de calcio que produce aumento de PTH.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Menopausia, pubertad, en varones los valores son mayores que en mujeres,
reposo, lactancia, administración de fosfatos, uremia, ejercicio, neonatos.

Disminuido:
Alcoholismo, por descongelado/congelado de
la muestra, ejercicio, cirugía.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Hiperparatiroidismo,
obesidad, enfermedad de Paget, hipertiroidismo, osteodistrofia
renal, fracturas, acromegalia, insuficiencia renal (por disminución
del aclaramiento de la osteocalcina), osteítis deformante, cáncer
de mama, osteomalacia, enfermedad maligna, metástasis ósea.

Disminuido:
Hipoparatiroidismo, hipotiroidismo, transplante renal, deficiencia de GH, fractura ósea,
artritis reumatoidea, anorexia nerviosa, déficit de Vitamina D,
enfermedad Cushing, tumor adrenal.

Variables por drogas:

Aumentado:
Fluoruros, vitamina D y hormona de crecimiento.

Disminuido:
Glucocorticoides, bifosfonatos, calcitonina, estradiol, cumar

OTROS ANTICUERPOS ANTI-NUCLEOCITOPLASMATICO

AUTOANTICUERPOS	PATRON (IFI –HEP2)	ASOCIACION CLINICA
MIDBODY	Teñido fluorescente en el área plana ecuatorial de los núcleos en metafase o en puntos de constricción entre dos células hijas durante la telofase	Esclerosis sistémica y fenómeno de Raynaud
NUMA O MSA-1	Teñido fluorescente de los husos mitóticos en metafase	1/20000sueros FAN positivos Ocasionalmente encontrados en lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de Sjögren, CREST, enfermedad mixta del tejido conectivo y poliarteritis
ANTI CENTRIOLO	untos discretos fluorescentes a cada lado de los polos en las células en metafase y adyacentes en las células en interfase.	Encontrado en enfermedades reumáticas no específicas, fenómeno de Raynaud, esclerodermia e hipertiroidismo
P80-COILINA	Se observan 2 a 6 motas fluorescentes discretas en células en interfase	Enfermedad hepática autoinmune o viral (cirrosis biliar primaria o hepatitis crónica autoinmune)

PAPILOMA VIRUS

Sinonimia: HPV.

Método: PCR

Puesto que existen otros agentes causales de transformación maligna
de piel y mucosas del aparato genital, la detección de HPV por
PCR no reemplaza a los estudios patológicos, pero se constituye
en un método de mayor precocidad en la detección de la infección
viral y de mayor sensibilidad.

Genotipificación :
PCR: hibridización con sondas tipo especificas RFLP producto
de amplificación
PCR con primers genotipo específicos secuenciación del producto
de amplificación.

Muestra: Ver
Anexo: Toma de Muestra Biología Molecular.

Valor de referencia: presencia o ausencia y genotipificación.
Los tipos 16 y 18 de HPV son frecuentemente hallados en displasia cervical
y carcinoma, constituyendo en conjunto el 99% de los tipos de HPV considerados
de alto riesgo.
HPV 6 y HPV 11 son los más frecuentes entre los tipos de bajo riesgo.

Significado clínico:
Los papilomavirus están distribuidos en toda la población.
Producen tumores epiteliales de piel y mucosas, y se han asociado estrechamente
con procesos malignos del tracto genital. Los papilomavirus pertenecen
ala familia Papovaviridae, con más de 60 tipos diferentes de papilomavirus.
Algunos de estos miembros son asociados a un cierto número de enfermedades
y neoplasias.

Existen tres tipos de infecciones cutáneas:

Las verrugas comunes (71%de las verrugas cutáneas) se producen
con frecuencia entre los niños de edad escolar con una prevalencia
del 4-20%.
Las verrugas plantares se observan con frecuencia entre adolescentes
y adultos jóvenes (4%).
Los condilomas acuminados o verrugas congénitas constituyen
la enfermedad de transmisión sexual viral más común
en EE.UU.

La infección por HPV del cuello uterino da origen a la causa más
frecuente de anomalías pavimentosas en los extendidos de Papanicolau.
En estos casos los genomas vírales detectados corresponden principalmente
a los tipos 16 y 18,en cambio en los condilomas (lesiones benignas) y
lesiones de bajo grado de severidad, los tipos más frecuentes son
16 y 11.
Este virus produce proliferaciones epiteliales en piel y mucosas.
La vía de transmisión más clásica es la sexual.
Una mujer embarazada portadora de un condiloma genital puede trasmitir
el virus al recién nacido por contactos directos durante el parto.

También se puede adquirir por autoinoculación o heteroinoculación
a partir de verrugas cutáneas o vulgares, en particular a nivel
perianal en los niños.
El 20% de los niños prepúberes con condilomas acuminados
tienen HPV tipos 1 o 2 en sus lesiones, el HPV 6 se detectan en verrugas
cutáneas de contactos familiares de niños con verrugas anogenitales.
El 90% de los cánceres de cuello uterino contienen DNA de HPV,
habitualmente de los tipos 16,18 y 31. Estos mismos tipos de virus se
encuentran también en las lesiones precursoras o en neoplasias
intraepiteliales cervicales asociadas con HPV tipos 16 ó 18 que
lo hagan las lesiones que contienen HPV 6 u 11, que se asocian con condilomas
acuminados benignos.

Las verrugas se desarrollan en 3-4 meses, después de la inoculación.
El epitelio de aspecto normal puede contener DNA de HPV y que la presencia
de DNA residual después del tratamiento de las verrugas puede llevar
a una enfermedad recurrente.
Se pueden clasificar las lesiones producidas por HPV en: tumores exofíticos,
condilomas chatos y condilomas invertidos.
La infección persistente aumenta la velocidad de proliferación
de los queratinocitos y su vida media. Eso lleva a la hiperplasia.
El 5% de los condilomas no atípicos progresan a neoplasias intraepiteliales
dentro de los 18 meses.
Se ha encontrado HPV 16 en el 60% de los carcinomas y el 17% de los condilomas
planos.
Uno de los aspectos importantes de la actividad transformante e inmortalizante
celular de los Papilomavirus es su cooperación en la activación
de oncogenes.
El uso de anticonceptivos orales ha mostrado algún incremento en
la incidencia de infección por HPV.

Utilidad clínica:
Diagnóstico temprano de la presencia del virus en lesiones cérvico-vaginales,
peniales y perianales.
Esto permite el empleo de terapias menos agresivas. Además, la
tipificación permite conocer si el virus detectado pertenece a
grupos de riesgo.

Bibliografía:

PARAINFLUENZA, ANTICUERPOS

Método: enzimoinmunoanálisis (Elisa).

Muestra: suero.

Valor de referencia: ver significación clínica.

Significado clínico:
Los virus Parainfluenza 1, 2, 3, 4 causan enfermedades respiratorias
en lactantes y niños pequeños, con manifestaciones leves
tipo resfrío.
Los cuatro tipos de Parainfluenza pueden infectar al adulto, pero no son
causa de enfermedad importante en inmunocompetente. Se los ha aislado,
con frecuencia, en casos de infecciones menores del tracto respiratorio
superior.
En niños pequeños, son responsables de un número
importante de enfermedades severas y aún fatales, del tracto respiratorio.
La presencia de anticuerpos IgM sugiere infección aguda. El aumento
al cuádruple del título de IgG es diagnóstico de
infección.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de la infección por Parainfluenza.

Bibliografía:

PAROTIDITIS, ANTICUERPOS

Método: enzimoinmunoanálisis (Elisa).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
La presencia de anticuerpos IgM en una muestra indica infección
aguda. Se detectan a la semana de la enfermedad y duran 6 meses.
Si el título de IgG aumenta cuatro o más veces en las muestras
de suero, se considera diagnóstico.

Utilidad clínica
Diagnóstico de la infección y permite el diferenciar de
otras infecciones vírales: gripe, Parainfluenza 3, Coxsackie.

Interferencias: puede haber reacciones cruzadas con otros paramixovirus.

Bibliografía:

PARVOVIRUS B19

Muestra: secreciones respiratorias, mëdula ósea, bazo, líquido
amniótico y distintos órganos fetales.

Método: reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

Valor de referencia: No detectable.

Significado clínico:
Es un virus DNA pequeño y constituye un patógeno humano.
Es causa importante de crisis aplásica transitoria en pacientes
con anemia hemolítica crónica.
Además causa la enfermedad exantematosa infantil, eritema infeccioso
(quinta enfermedad) y es el responsable de un síndrome de artritis
asociado con infección aguda en adultos, hidropesía fetal,
anemia crónica en huéspedes inmunocomprometidos, incluidos
los que tienen SIDA,
También puede producir trombocitopenia y leucopenia y se ha asociado
con numerosas erupciones
Una semana después del contacto con el virus se observa una viremia
intensa que dura una semana y se asocia a la primer fase de la enfermedad.
La segunda fase aparece el día 17 se manifiesta como una erupción
eritematosa, que dura 2-3 días y por afectación articular.
Se detectaron complejos IgM parvovirus alrededor del día 10,durante
los últimos días de la viremia.

La IgG se desarrolla aproximadamente 1 semana más tarde, la recuperación
de la primera fase de la enfermedad ( y poco después de la anemia)
y la resolución de la viremia se correlaciona con la detección
de IgM e IgG específicas del virus.
La respuesta inmune dominante inicial es contra la proteína principal
de la cápside Vp-2, más tarde en la convalecencia también
contra Vp-1.
El virus se replica en células progenitoras eritroides humanas,
en los que producen una infección lítica, se unen al antígeno
P del grupo sanguíneo eritrocitario. Las células pronormoblásticas
y normoblásticas (precursores eritroides de proliferación
tardía) son las células que permiten el ingreso del virus.
La infección es citotóxica e interrumpe la producción
de eritrocitos que conducen a la aparición de reticulocitos.
La eritropoyesis se interrumpen durante 1 semana y se resuelve cuando
comienza la producción de anticuerpos y termina la viremia.
También pueden infectar los precursores megacariocíticos,
aunque no se produce la replicación completa del virus.
La erupción y la artritis asociadas con el Parvovirus están
mediados por el sistema inmune.

Los pacientes inmunocomprometidos con infección crónica
por este virus desarrollaran con más frecuencia aplasia eritrocítica,
En estos se encuentra viremia persistente ,por las respuestas insuficientes
de IgM e IgG.
Los anticuerpos neutralizantes contra la proteína de la cápside
son importantes para controlar la infección por este virus.
La hidropesía fetal es secundaria a anemia grave y produce insuficiencia
cardíaca e hidropesía.
El feto es vulnerable a la anemia de la infección por Parvovirus
humano B19 por los eritrocitos de vida corta, el volumen eritrocitario
en rápida expansión y una respuesta inmune posiblemente
ineficaz, que puedan conducir a infección crónica.
Se transmite por secreciones respiratorias, por vía parenteral
por productos sanguíneos contaminados, por transmisión vertical
la mayoría de las muertes fetales son debido a infecciones maternas
en el primer y segundo trimestre
Los lactantes que sobreviven a la infección están normales
al año de vida.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por Parvovirus humano en pacientes
inmunocomprometidos con infección crónica porque la IgG
y la IgM pueden estar ausente o presente en forma intermitente. La viremia
se detecta hasta durante 2 meses después de una infección
no complicada.

Bibliografía:

PARVOVIRUS B19 ANTICUERPOS IgG

Muestra: suero.

Método: enzimoinmunoensayo (Elisa), radioinmunoensayo (Ria).

Valor de referencia: negativo

Significado clínico:
Es un virus DNA pequeño y constituye un patógeno humano.
Es causa importante de crisis aplásica transitoria en pacientes
con anemia hemolítica crónica.
Además causa la enfermedad exantematosa infantil, eritema infeccioso
(quinta enfermedad) y es el responsable de un síndrome de artritis
asociado con infección aguda en adultos, hidropesía fetal,
anemia crónica en huéspedes inmunocomprometidos, incluidos
los que tienen SIDA.
También puede producir trombocitopenia, leucopenia y se ha asociado
con numerosas erupciones
Una semana después del contacto con el virus se observa una viremia
intensa que dura una semana y se asocia a la primer fase de la enfermedad.
La segunda fase aparece el día 17 se manifiesta como una erupción
eritematosa, que dura 2-3 días y por afectación articular.
Se detectaron complejos IgM Parvovirus alrededor del día 10,durante
los últimos días de la viremia.

La IgG se desarrolla aproximadamente 1 semana más tarde, la recuperación
de la primera fase de la enfermedad ( y poco después de la anemia)
y la resolución de la viremia se correlaciona con la detección
de IgM e IgG especificas del virus.
La respuesta inmune dominante inicial es contra la proteína principal
de la cápside Vp-2,más tarde en la convalecencia también
contra Vp-1.
Los virus se replican en células progenitoras eritroides humanas,
en los que producen una infección lítica, se unen al antígeno
P del grupo sanguíneo eritrocitario. Las células pronormoblásticas
y normoblásticas (precursores eritroides de proliferación
tardía) son las células que permiten el ingreso del virus.
La infección es citotóxicas e interrumpe la producción
de eritrocitos que conducen a la aparición de reticulocitos.
La eritropoyesis se interrumpe durante 1 semana y se resuelve cuando comienza
la producción de anticuerpos y termina la viremia.
También pueden infectar los precursores megacariocíticos,
aunque no se produce la replicación completa del virus.
La erupción y la artritis asociadas con el Parvovirus están
mediados por el sistema inmune.

Los pacientes inmunocomprometidos con infección crónica
por este virus desarrollarán con más frecuencia aplasia
eritrocítica. En estos se encuentran viremia persistente, por las
respuestas insuficientes de IgM e IgG.
Los anticuerpos neutralizantes contra la proteína de la cápside
son importantes para controlar la infección por este virus.
La hidropesía fetal es secundaria a anemia grave, que producen
insuficiencia cardiaca e hidropesía.
El feto es vulnerable a la anemia de la infección por Parvovirus
humano B19 por los eritrocitos de vida corta, el volumen eritrocitario
en rápida expansión y una respuesta inmune posiblemente
ineficaz, que puedan conducir a infección crónica.
Se trasmite por secreciones respiratorias, por vía parenteral por
productos sanguíneo contaminados, por transmisión vertical
la mayoría de las muertes fetales son debida a infecciones maternas
en el primer y segundo trimestre.

Los lactantes que sobreviven a la infección están normales
al año de vida.
El 40 –60% de los adultos demuestren evidencia de infección
en niños de la escuela primaria es del 15-35 %,mientras que en
menores de 5 años es de 2-9%.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por Parvovirus humano. La IgG persiste
durante años y tal vez de por vida. El nivel de IgG varia significativamente
entre pacientes y es probable que un titulo creciente no puede ser utilizado
para inferir infección reciente. Los sueros IgG de una sola muestra
tienen poco uso diagnóstico. La IgG queda elevada de por vida y
confiere inmunidad.

Bibliografía:

PARVOVIRUS B19 ANTICUERPOS IgM

Muestra: suero, sangre de cordón umbilical.

Método: enzimoinmunoensayo (ELISA), radioinmunoensayo (RIA) ,inmunofluorescencia
indirecta (IFI).

Valor de referencia: negativo.

Significado clínico:
Es un virus DNA pequeño y constituye el único patógeno
humano confirmado. Es causa importante de crisis aplásica transitoria
en pacientes con anemia hemolítica crónica.
Además causa la enfermedad exantematosa infantil, eritema infeccioso
(quinta enfermedad) y es el responsable de un síndrome de artritis
asociado con infección aguda en adultos, hidropesía fetal,
anemia crónica en huéspedes inmunocomprometidos.
El virus infecta, replica y lisa las células progenitoras eritroides.
Los síntomas clínicos derivan en forma directa de la aplasia
eritroide resultante o de la respuesta inmune del huésped.

La evolución de la infección depende del huésped
y en general se distinguen cuatro poblaciones con distintos riesgos:

Huésped inmunocompetente: provoca la anemia aplásica autolimitada
seguida de rash y artropatía que puede confundirse con rubéola
o sarampión. La recuperación de la infección aguda
se caracteriza por una respuesta de anticuerpos de clase IgM detectables
a partir del día 10, con un máximo a la segunda a tercera
semana para luego declinar. Los anticuerpos de clase IgG aparecen varios
días después de los de clase IgM, persisten varios años
y frecuentemente de por vida. Cuando comienza la enfermedad (con el rash)
la viremia ha desaparecido y esto coincide con la aparición de
IgM.
El virus se encuentra en las secreciones respiratorias y en contacto directo
sería la forma más importante de transmisión.
Causa el eritema infeccioso que es la manifestación más
frecuente en niños de edad escolar. Se caracteriza por rash facial,
en extremidades y en el tronco y resuelve en menos de 3 semanas, pero
puede persistir meses.También puede existir recurrencias debidas
a estímulos no específicos como cambios de temperatura y
estrés emocional.
La infección asintomática se observa en 20% de los adultos
y niños confirmados por serología.

Artropatías: el eritema infeccioso se acompaña muchas veces
de artralgia y artritis, pero ambas manifestaciones pueden ocurrir sin
rash.
Las mujeres adultas están propensas a artropatías, el 60%
experimentan dolor, entumecimiento de las articulaciones.
Afectan más las manos, la mejoría se observa entre las 2-4
semanas puede persistir la sintomatología por meses e incluso años.

Embarazo y enfermedad fetal: Causa hidrops fetalis que se caracteriza
por edema generalizado del feto con alta probabilidad de muerte. Esta
se debe a la lisis de los precursores eritroides y la resultante aplasia.
El riesgo de infección fetal es de 33% y el porcentaje de muerte
fetal es de un 9 %.

Pacientes con desórdenes hematológicos: Este virus induce
crisis aplásica en una amplia variedad de enfermedades hematológicas,
incluyendo la drepanocitosis, esferocitosis hereditaria y talasemia.

Pacientes inmunocomprometidos: Desarrollan infecciones persistentes con
anemias severas que pueden comprometer la vida del paciente.
También puede producir trombocitopenia, leucopenia y se ha asociado
con numerosas erupciones.
Una semana después del contacto con el virus se observa una viremia
intensa que dura una semana y se asocia a la primer fase de la enfermedad.
La segunda fase aparece el día 17 y se manifiesta como una erupción
eritematosa, que dura 2-3 días y por afectación articular.
Se detectaron complejos IgM parvovirus alrededor del día 10, durante
los últimos días de la viremia.

La IgG se desarrolla aproximadamente 1 semana más tarde. La recuperación
de la primera fase de la enfermedad (y poco después de la anemia)
y la resolución de la viremia se correlaciona con la detección
de IgM e IgG específicas del virus.
La respuesta inmune dominante inicial es contra la proteína principal
de la cápside Vp-2,más tarde en la convalecencia también
contra Vp-1.

El virus se replica en células progenitoras eritroides humanas,
en los que produce una infección lítica, se une al antígeno
P del grupo sanguíneo eritrocitario. Las células pronormoblásticas
y normoblásticas (precursores eritroides de proliferación
tardía) son las células que permiten el ingreso del virus.
La infección es citotóxica e interrumpe la producción
de eritrocitos. Esto conduce a la aparición de reticulocitos. La
eritropoyesis se interrumpe durante una semana y se resuelve cuando comienza
la producción de anticuerpos y termina la viremia.
También puede infectar los precursores megacariocíticos,
aunque no se produce la replicación completa del virus.
La erupción y la artritis asociadas con el parvovirus están
mediados por el sistema inmune.
Los pacientes inmunocomprometidos con infección crónica
por este virus desarrollarán con más frecuencia aplasia
eritrocítica. En estos se encuentra viremia persistente, por las
respuestas insuficientes de IgM e IgG.
Los anticuerpos neutralizantes contra la proteína de la cápside
son importantes para controlar la infección por este virus.
La hidropesía fetal es secundaria a anemia grave, que produce insuficiencia
cardíaca e hidropesía.

El feto es vulnerable a la anemia de la infección por Parvovirus
humano B19 por los eritrocitos de vida corta, el volumen eritrocitario
en rápida expansión y una respuesta inmune posiblemente
ineficaz, que puedan conducir a infección crónica.
Se transmite por secreciones respiratorias, por vía parenteral
por productos sanguíneos contaminados, por transmisión vertical
(la mayoría de las muertes fetales son debida a infecciones maternas
en el primer y segundo trimestre).
Los lactantes que sobreviven a la infección están normales
al año de vida.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de infección por Parvovirus humano en un brote,
en una mujer embarazada o en un adulto con inicio reciente de una artritis
crónica. Se detectan dentro de los 3 días del inicio de
los síntomas de viremia, comienza a disminuir alrededor del mes
y muchas veces no es detectable hacia los 2 a 3 meses. En pacientes con
crisis aplásica transitoria se encuentra IgM en suero y algunos
tendrán viremia detectable. En el paciente inmunocompetente se
debe diagnosticar con IgM.

Falsos negativos: sangre fetal antes de las 22 semanas de gestación.

Falsos positivos: reacción cruzada por anticuerpos contra
rubéola case IgM.

Bibliografía:

PAUL BUNNEL

Método: Los anticuerpos heterófilos IgM aglutinan
hematíes de carnero o caballo. En la mononucleosis infecciosa (MI)
los anticuerpos heterófilos pueden ser absorbidos por eritrocitos
de buey pero no por células de riñón de cobayo.

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Negativo o positivo hasta 1/28.

Significado clínico:
Es una reacción que detecta anticuerpos heterófilos
que aglutinan eritrocitos de carnero y se encuentran presente en alrededor
del 90% de los casos en algún momento de la evolución de
la enfermedad. Él titulo clásico de anticuerpos heterófilos
es informado como la máxima dilución serica asociado con
la aglutinación de eritrocitos de carnero después de la
absorción del suero de prueba por el riñón de cobayo.
La absorción diferencial permite establecer una diferenciación
entre los anticuerpos Forssman naturales, los anticuerpos de la enfermedad
del suero y los anticuerpos heterófilos de la mononucleosis infecciosa.
Un titulo de 40 o mas después de la absorción en el cobayo
junto con una presentación clínica compatible con la enfermedad,
se consideran evidencias firmes que sustentan la presencia de una mononucleosis
infecciosa.

Los anticuerpos heterófilos pueden ser demostrables en el momento
de la instalación de la enfermedad o pueden aparecer en una fase
más tardía de la evolución, la aparición retardada
de estos anticuerpos puede asociarse con una convalescencia mas prolongada.
Las aglutininas contra eritrocitos equinos persisten durante un año
después del diagnostico en un 75 % de los casos, mientras que las
aglutininas contra eritrocitos de carnero descienden a valores de menos
de 40 por año en el 70% de los casos. Se han detectados títulos
falsos positivos mayores de 40 para aglutininas contra eritrocitos de
carnero y caballo en un 12 % y un 6.7% de las muestras séricas
respectivamente.
La MI por Epstein Barr (EBV) es la entidad mayor dentro del síndrome
mononucleósico.

Los anticuerpos heterófilos aparecen en el suero a la semana de
enfermedad. El título de anticuerpos alcanza un máximo a
las 2 ó 3 semanas, persistiendo hasta 2 meses. Si clínicamente
hay MI pero la reacción de Paul-Bunnel es negativa, hay que considerar
la determinación de anticuerpos para EBV, citomegalovirus, Herpes
y Toxoplasmosis.

ANTICUERPOS HETERÓFILOS: EFECTO DE ABSORCIÓN

ORIGEN DEL SUERO	SIN ABSORCION	DESPUES DE ABSORCION CON RIÑON DEC COBAYO ERITROCITOS VACUNOS
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA	++++	+++	0
ENFERMEDAD DEL SUERO	+++	0	0
SUERO NORMAL (ANTICUERPOS DE FORSSMAN)	+	0	+

Utilidad clínica
Diagnóstico: detección de M.I., que se hace en función
de tres criterios: sintomatología clínica, anormalidades
hematológicas y estudios serológicos.

Limitaciones: el 10% de los adultos con M.I. no desarrollan anticuerpos
heterófilos, en esos casos, es importante la detección de
anticuerpos anti EBV, siendo la determinación de Epstein Barr IgM
anti VCA la prueba más específica.

Falsos positivos: hasta un 2% de pacientes con linfoma de Hodgkin,
linfoma, leucemia linfocitica crónica, hepatitis infecciosa, carcinoma
pancreático, citomegalovirus, linfoma de Burkitt, artritis reumatoidea,
malaria y rubéola.

Bibliografía:

PENFIGOIDE, ANTICUERPOS

Ver:
Porfirinas en Heces
Porfirinas en Orina
Porfirinas en Sangre
Porfobilinógeno
Acido Delta Aminolevulínico

Método: inmunofluorescencia indirecta (IFI).

Muestra: suero.

Valor de referencia: negativo.
Títulos mayores de 1/10, se consideran positivos.

Significado clínico:
Son anticuerpos IgG dirigidos a la zona de la membrana basal que se
encuentran en pacientes con penfigoide, epidermolisis bullosa adquirida
y erupción bullosa del lupus eritematoso sistémico (LES).
Los sujetos con pénfigo tienen anticuerpos IgG anti sustancia intercelular.
El pénfigo vulgaris (y su variante) y penfigoide bullosa son enfermedades
ampollares de la piel.
En pénfigo la IgG contra el material de unión intercelular
dentro del epitelio y el C3 se encuentran en la superficie celular. En
la misma enfermedad existen anticuerpos anti membrana basal.
Los pacientes con lesiones orales pueden no tener anticuerpos circulantes.

En un 70 % de los pacientes con esta enfermedad se encuentran anticuerpos;
un 25 % muestran ademàs IgG y C3 en la membrana por biopsia de
piel.
Estos anticuerpos circulantes o unidos a tejidos estàn dirigidos
hacia::
1-el material intercelular del epitelio escamoso estratificado (desmosomas).

2-la membrana basal, contra la lámina de unión dermatoepitelial.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de pénfigo, penfigoide, epidermolisis
bullosa adquirida, erupción bullosa del LES.
Evaluación de pénfigo y pénfigo vesicular.

Los anticuerpos correlacionan con la actividad de la enfermedad y están
presentes en el 60% de los pacientes con pénfigo.
Los anticuerpos anti material intercelular son compatibles con pénfigo
en un 80% de los casos. El título se relaciona con la actividad
de la enfermedad. Los anticuerpos anti membrana basal son compatibles
con pénfigo vesicular en un 90% de los casos.

Variables por enfermedad:
Los anticuerpos fijados también se pueden presentar en dermatitis
herpetiforme (IgA), LES, quemaduras extensas y miastenia gravis.

Variables por drogas:
Los tratamientos con esteroides pueden negativizar resultados previos
positivos.

Falsos positivos: LES, reacción a drogas, pero a títulos
bajos estos hallazgos requieren correlación con hallazgos clínicos
y biopsias de piel.

Sensibilidad: 80% para pénfigo y 90% para pénfigo
vesicular.

Bibliografía:

PEPTIDO C

Sinonimia: péptido conector de insulina, Péptido
C- Insulina.

Metodología: RIA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma con heparina. Orina de 24 horas

Valor de referencia:
En plasma en ayuno: 0.5-3.5 ng/ml (RIA)
En orina: 2-260 ug/día

Significado clínico:
El péptido C es un péptido de 31 aminoácidos,
liberado por la célula beta junto a la Insulina en cantidades equimoleculares.
La proinsulina es clivada en insulina.
Existe una fuerte correlación entre los niveles séricos
de péptido C e insulina.
En sangre periférica la relación péptido C/ Insulina
es 5/1 debido a que el péptido C se elimina por riñón
y la insulina además es metabolizada por vía hepática.
La vida media del péptido C es de 20 minutos en contraste a la
vida media de la insulina que es de 4-5 minutos.
El riñón elimina el 33% de la insulina (clearence de 0,5
ml/min) y el 69% del péptido C (clearence de 15 ml/min). El clearence
de péptido C es elevado y además no sufre de extracción
hepática (a diferencia de la insulina) por lo tanto hay mayor concentración
de péptido C en orina que de insulina. La concentración
de péptido C en orina se correlaciona ampliamente con sus niveles
plasmáticos.
En sujetos hipoinsulinémicos junto con normoglucemia o hiperglucemia
la determinación de péptido C o insulina tienen un papel
limitado a determinar la diabetes mellitus preclínica, la primera
fase de respuesta a la insulina y determinar la función de la célula
beta.
Pacientes con insulinomas tienen altos niveles de péptido C e insulina,
en contraste con los pacientes con hipoglucemia facticia por la administración
exógena de insulina (bajo péptido C, elevada insulina).
La ingestión de sulfonilureas puede mimetizar los efectos de un
insulinoma, debido a que estas drogas estimulan la secreción de
insulina, péptido C y proinsulina.

Utilidad clínica:

Evaluar la reserva insulínica de las células beta, la
función de la célula beta residual. Su medición
en orina es de utilidad cuando se desea valorar en forma continua la
función de la célula beta.
Monitoreo de la función endócrina de las células
beta en presencia de insulina exógena.
Monitoreo de pacientes que poseen anticuerpos antiinsulina que interfieren
en la determinación de insulina.
Evaluar e interpretar los niveles de insulina periféricos cuando
la extracción de insulina hepática puede ser variable.
Evaluación de estados hipoglucémicos y diagnóstico
diferencial de tumor de la célula beta o hipoglucemia facticia.
Diagnóstico de insulinoma mediante elevación de péptido
C, insulina y glucosa inferior a 40mg/dl. Una relación glucosa/insulina
mayor de 0,30 en dos o tres oportunidades permitirían el diagnóstico
de insulinoma.
Evaluar y discriminar en pacientes diabéticos, mediante el
test post glucagón, entre individuos requerientes o no requirientes
de insulina.
Monitoreo de la terapia en pacientes con pancreatectomía y
transplante (de páncreas o de células de los islotes).

Significado del péptido C basal y post glucagon en individuos
diabéticos

Basal	6 minutos post glucagón	Interpretación
> 1,8 nmol/l	> 2,9	No insulino dependiente
< 0,7	> 1,0	Insulino dependiente

Este test permite estimar la capacidad secretoria de insulina de un paciente.

Variables preanalíticas:

Aumentado :
En plasma:
Edad (incremento del 0.4%/año de edad en individuos de 60-90 años),
alanina (en no diabéticos), chocolate, harinas, bananas, fumar,
pérdida de peso, ingestión de sucrosa.

En orina:
Aumento de 2.8% por cada unidad que se incrementa el BMI. Hiperalimentación.

Disminuido:
En plasma:
Ejercicio, dieta con alto contenido de grasas monoinsaturadas,
sueño, almacenamiento incorrecto de la muestra.

En orina:
Edad, entrenamiento físico, en pacientes con insuficiencia renal
y creatinina mayor de 5 mg%.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Insulinoma, transplantes de páncreas, ingestión de hipoglucemiantes
orales, falla renal, diabetes mellitus tipo 2 (comienzo). Acromegalia,
pancreatitis aguda, trauma, obesidad.

Disminuido:
Hipoglucemia facticia debido a la administración de insulina exógena,
pancreatectomía radical, diabetes mellitus tipo 1, anorexia nerviosa.

Variable por drogas:

Aumentado:
Cloroquina, danazol, etinilestradiol, anticonceptivos orales, fármacos
hipoglucemiantes, intoxicación con sulfonilureas, prednisona.

Disminuido:
Insulina-miglitol-enprostil.

Bibliografía:

1- Lothar Thomas. “Clinical Labratory Diagnostics. Use and assessment
of clinical laboartory results”. Germany. Fisrt Edition, 1998.
2- Jacobs, Demott, Grady, Horvat, Huestis, Kasten Laboratory Test Handbook.
United States of America, 4th edition 1996.
3- Norbert W. Tietz. “Clinical Guide to Laboratory Test”. United
States of America, third edition, 1995.
4- Donald Young. “Effects of Preanalytical Variables on Clinical
Laboratory Test”. AACC, second edition, 1997.
5- Donald Young and Richard Friedman. “Effects of disease on clinical
laboratory test”. AACC, third edition, 1997.
6- Carl Burtis and Edward Ashwood. “Tietz Textbook of Clinical Chemestry”.United
states of America, third edition, 1999.

PLAQUETAS, RECUENTO

Sinonimia: trombocitos

Método: recuento en cámara de Neubauer o en contador
hematológico.
El recuento de plaquetas en el contador hematológico ADVIA 120
se realiza mediante un método Bidimensional midiendo el volumen
y la densidad de cada célula (de esta manera se eliminan las interferencias
que pueden provocar algunos elementos, tales como fragmentos celulares
y microcitos). La mayor exactitud en el recuento de plaquetas por el método
bidimensional se debe a la mejor discriminación entre plaquetas
y otras partículas, lo cual permite además el recuento de
plaquetas cuyo volumen se encuentre en el rango de 1 a 60 fl.

Muestra: sangre entera con EDTA. Agitar el tubo inmediatamente
ya que una demora puede causar recuentos falsamente bajos por la presencia
de agregados plaquetarios.

Valor de referencia: 150.000 – 400.000/mm³

Significado clínico:
Las plaquetas son células no nucleadas provenientes de la médula
ósea ricas en gránulos que tiene como función mantener
la hemostasia e iniciar la reparación del tejido luego de la injuria
vascular y durante el proceso inflamatorio. Ante una lesión del
vaso sanguíneo, el endotelio es el primero en reaccionar produciendo
vasoconstricción, a continuación las plaquetas se adhieren
y agregan en la zona injuriada para formar el tapón plaquetario.
Estas células poseen una vida media de 7-10 días.

La membrana plasmática cumple varias funciones, entre las cuales
las más importantes son las siguientes:

media la interacción plaquetaria
provee la superficie fosfolipídica para la activación
del sistema de coagulación
posee glicoproteínas que se asocian con dos etapas de formación
del tapón hemostático: adhesión y agregación
plaquetaria.
posee receptores para diferentes agonistas (colágeno, trombina,
epinefrina, adenosin difosfato) que producen liberación de los
gránulos plaquetarios.

En el citosol plaquetario encontramos:

Lisosomas: contiene endopeptidasa, exopeptidasas, glicosidasas ácidas,
heparitinasa.
Gránulos a: contienen fibrinógeno, trombospondina,
fibronectina, albúmina, Factor V, Factor de von Willebrand, antitrombina
(AT), PAI 1 (inhibidor del activador del plasminógeno 1).
Gránulos densos: ATP, ADP, calcio, magnesio, serotonina, fósforo.
Sistemas membranosos como el sistema tubular denso y el sistema canalicular
abierto que es una invaginación de la membrana plasmática.

El tapón hemostático se forma teniendo en cuenta dos etapas:

1- Adhesión:
De las plaquetas al colágeno subendotelial a través de
la glicoproteína Ib (GPIb) que se une principalmente al factor
de von Willebrand presente en la matriz extracelular del subendotelio.
2- Agregación:
Las plaquetas adheridas se agregan a otras plaquetas. A través
de la GP IIb/ IIIa (GP IIb/IIa). Esta GP se puede unir a fibrinógeno
(que es el nexo plaqueta-plaqueta) al factor de von Willebrand y a la
fibronectina.

Utilidad clínica:

Diagnóstico de trombocitopenias asociadas o no a otras patologías.
Screening prequirúrgico.
Diagnóstico de púrpura mucocutánea (trombocitopénica
o no). Exclusión de un desorden hemorrágico.
Monitoreo durante la quimioterapia y durante el tratamiento con heparina.
Evaluación de enfermedades de la médula ósea.
Evaluación de destrucción plaquetaria o consumo de plaquetas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Hemólisis, crioaglutininas, cirugía.

Disminuido:
Menstruación, embarazo.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Desórdenes mieloproliferativos, trombocitemia esencial, artritis
reumatoidea, osteomielitis, anemia, enfermedad de Hodgkin, post esplenectomía
(dos meses).

Disminuido:
Síndrome de Wiskott-Aldrich, síndrome de Bernard Soulier,
síndrome de Fanconi.

Interferencias:
Ver anexo: Recuentos de plaquetas: interferencias
Ver: Laboratorio en el estudio hematol

PLASMINOGENO

Sinonimia: PLG

Muestra: plasma citratado

Método:
Amidolítico o cromogénico: para determinar la actividad
funcional
Inmunológicos (Inmunodifusión radial, electroinmunodifusión,
inmunoelectroforesis bidimensional): para determinar la actividad inmunológica.

Valor de referencia:
Método amidolítico: 3.8-8.4 U/ml.
Método inmunológico: 80-120%

Significado clínico:
El plasminógeno está compuesto por una sola cadena proteica
y contiene 5 estructuras homólogas en forma de triple rulo. Su
peso molecular es de 90 kD. El plasminógeno se sintetiza en el
hígado y circula con un grupo N terminal de ácido glutámico
(Glu-PLG).
La concentración plasmática normal es de 200 g/l y su vida
media es de 2,2 días.
Una digestión controlada in vitro, convierte el Glu-PLG en formas
modificadas con grupo N terminal lisina, valina o metionina, las cuales
son designadas bajo el nombre genérico de Lis-PLG.

El plasminógeno contiene en su molécula sitios de unión
de lisina (LBS), los cuales interactúan específicamente
con fibrina, productos de degradación , alfa 2 antiplasmina, glicoproteína
rica en histidina y ciertos aminoácidos antifribinolíticos
como el ácido épsilon aminocaproico.
Las alteraciones congénitas de la molécula y los déficit
hereditarios de la misma se relacionan siempre con fenómenos trombóticos.
Se han descripto también defectos combinados de proteína
C y PLG.

Utilidad:

Diagnóstico de las displasminogenemias.
Monitoreo de la terapia trombolítica
Evaluación de la CID (coagulación intravascular diseminada).

Variables preanalíticas:

Disminuido:
En niños recién nacidos. En estados postquirúrgicos.

Variables por drogas:

Disminuido:
Terapia con l-asparaginasa.

Variables por enfermedad:

Disminuido:
Enfermedades hepáticas, sepsis, CID, enfermedad de la membrana
hialina neonatal.

Bibliografía:

PORFIRIAS

Las porfirias son enfermedades o desórdenes hereditarios o tóxicos
de la biosíntesis del hemo.
Se pueden clasificar en formas eritropoyéticas o hepáticas
de acuerdo al sitio primario de la deficiencia enzimática.
En las porfirias eritropoyéticas el mayor defecto metabólico
se localiza en el tejido eritropoyético de la médula ósea.
En las porfirias hepáticas las células principalmente afectadas
son las células hepáticas aunque la deficiencia enzimática
hereditaria está presente en todas las células del organismo.
Todas las porfirias tienen en común un defecto específico
de una de las enzimas participantes en la biosíntesis del hemo
y de las porfirinas. Esta deficiencia es seguida por una acumulación
y excreción aumentada de varios componentes del metabolismo de
las porfirias en patrones caracterizados por la posición de la
anormalidad enzimática dentro de la cadena.

Clasificación de porfirias y diagnóstico bioquímico

Porfirias eritropoyéticas

– Porfiria eritropoyética congénita (autosómica
recesiva).
– Protoporfiria eritropoyética o eritrohepática (autosómica
dominante).

Laboratorio: porfirinas en sangre, heces y orina.

Intoxicación con plomo

Laboratorio: ácido delta aminolevulínico, porfobilinógeno
y porfirinas en orina y porfirinas en sangre.

Porfirias hepáticas

Agudas:

– Porfiria intermitente aguda (autosómica dominante).
– Coproporfiria hereditaria (autosómica dominante).
– Porfiria variegata (autosómica dominante).
– Porfiria por déficit de ácido delta-aminolevulínico-deshidratasa
(autosómica recesiva).

Crónicas:

-Porfirias hepáticas crónicas, incluyendo porfiria cutánea
tarda (autosómica dominante o tóxica).

Laboratorio: delta ALA, porfobilinógeno y porfirinas
en orina, porfirinas en heces.

Porfirinopatias secundarias (asintomáticas).

– Porfirinurias secundarias (coproporfirinurias).
– Porfirinemias secundarias (protoporfirinurias)

Laboratorio: delta ALA, porfobilinógeno y porfirinas
en orina, porfirinas en sangre.

Bibliografía:

PORFIRINAS EN HECES

Método: cromatografía en capa fina y espectrofotometría
UV. HPLC.

Muestra: heces, protegidas de la luz.

Valores de referencia:
Porfirinas en µg/gramo de heces:
X-Porfirinas 0 – 2
Uroporfirina 1 – 3
Heptacarboxiporfirina 0 – 3
Hexacarboxiporfirina 0 – 1
Pentacarboxiporfirina 1 – 4
Isocoproporfinina 0
Coproporfinina 3 – 24
Tricarboxiporfirina 0 – 6
Protoporfirina 12 – 85

Significado clínico:
Ver Porfirias
En la porfiria variegata, la protoporfirina está aumentada, asociada
con elevación de coproporfirina.
En la coproporfiria hereditaria, la coproporfirina está aumentada
y asociada con elevación de protoporfirina.
En la porfiria intermitente aguda está aumentada la protoporfirina
y también la coproporfirina y uroporfirina.
En la porfiria cutánea tarda están aumentados la isocoproporfirina
junto con heptacarboxiporfirina, urocarboxiporfirina, pentacarboxiporfirina
y hexacarboxiporfirina.
En afecciones hepáticas inducidas por drogas y alcohol y en tumores
abdominales y hermorragias intestinales la protoporfirina está
moderadamente aumentada.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial entre porfiria variegata o coproporfiria
hereditaria y porfiria intermitente aguda durante una poussé
aguda.
Diagnóstico diferencial entre porfiria variegata latente o
coproporfiria hereditaria y porfiria aguda intermitente.
Evaluación de protoporfirina eritropoyética (eritrohepática).

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Coproporfirinas: Proteínas dietarias.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Porfiria intermitente aguda, porfiria eritropoyética congénita,
porfiria variegata, porfiria cutánea tarda, coproporfiria hereditaria.

Variables por drogas:

Aumentado:
Dietilstilbesrol, apronalida, clorpropamida, procaína. barbituratos,
anticonceptivos orales, glutatimida, metildopa, succinimida, tolbutamida,
sulfometano, glutetimida, meprobramato, pentazocina.

Disminuido:
Anticonceptivos orales. Actinomicina.

Bibliografía:

PORFIRINAS EN ORINA

Método: cromatografía en capa fina y espectrofotometría
UV. HPLC.

Muestra: orina de 24 horas.

Valores de referencia:
Porfirinas en µg/24 hs
Porfirinas totales < 100
Uroporfirina 3 – 24
Heptacarboxiporfirina 0 – 3
Hexacarboxiporfirina 0 – 2
Pentacarboxiporfirina 0 – 4
Coproporfinina 14 – 78
– isómero I: 17 – 31 %
– isómero III: 69 – 83 %
Tricarboxiporfirina 0 – 2
Dicarboxiporfirina 0 – 1

Significado clínico:
Ver Porfirias
En las porfirias hereditarias se observa una constelación de porfirinas
urinarias que incluyen distintas proporciones de sus componentes en cada
tipo específico de porfiria.
Las coproporfirinurias secundarias se observan frecuentemente en enfermedades
hepáticas relacionadas con alcoholismo, especialmente degeneración
grasa de hígado y cirrosis hepática. Segunda en frecuencia
es la coproporfiria secundaria por acción de drogas, intoxicación
con plomo y diabetes mellitus. Luego los desórdenes en el metabolismo
del hierro y eritropoyesis.

Utilidad clínica:

Evaluación de porfirias hepáticas: tanto la porfiria
aguda como crónica muestran excreción elevada de porfirinas
totales mayor de 2 mg /24 hs.
Evaluación de porfirias eritropoyéticas: la excreción
de porfirinas totales está muy aumentada, más de 5 mg
/ 24hs. Entre las porfirinas de 4 a 8 grupos carboxilos, la proporción
de isómero I es predominante.
Evaluación de intoxicación con plomo: hay una moderada
coproporfirinuria en la intoxicación crónica y muy elevada
en la aguda.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Coproporfirinas: arsénico, plomo.
Porfirinas totales: hemoglobina, menstruación, embarazo.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Poliomielitis aguda, hepatitis viral, porfiria intermitente aguda, porfiria
eritropoyética congénita, porfiria variegata, porfiria cutánea
tarda, coproporfiria hereditaria, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome
de Rotor, esferocitosis hereditaria, alcoholismo, policitemia secundaria.
Fiebre reumática, cirrosis. Efectos tóxicos del plomo.

Variables por drogas:

Aumentado:
Apronalida, clorpropamida, procaína, barbituratos, anticonceptivos
orales, griseofulvina, metildopa, succinimida, tolbutamida, sulfometano,
glutetimida, meprobramato, oro, fenitoína, pentazocina.

Disminuido:
Anticonceptivos orales.

Bibliografía:

PORFIRINAS EN SANGRE

Método: cromatografía en capa fina y espectrofotometría
UV. HPLC.

Muestra: sangre heparinizada.

Valores de referencia:
En plasma:

Porfirinas en µg/dl
Uroporfirina < 0,1
Coproporfinina < 0,2
Protoporfirina 0,1 – 0,8

En eritrocitos de sangre heparinizada:

Porfirinas nanomoles/l de eritrocitos.
Protoporfirina libre 500 – 1800
Zinc protoporfirina 90 – 150

Significado clínico:
Ver Porfirias
En porfirias eritropoyéticas congénitas están muy
aumentados la uroporfirina y coproporfirina variegata, la protoporfirina
está aumentada, asociada con elevación de coproporfirina.
En la protoporfiria eritropoyética (eritrohepática) la protoporfirina
está parcialmente aumentada.
En la porfirias agudas hepáticas están aumentadas la uroporfirina
y/o coproporfirina.
En la porfiria cutánea tarda están aumentados la uroporfirina
y heptacarboxiporfirina.
En la intoxicación con plomo, la coproporfirina está levemente
aumentada.

Utilidad clínica:
Evaluación de protoporfirina eritropoyética, porfiria eritropoyética
congénita (enfermedad de Günter), anemias hemolíticas
e intoxicaciones con plomo.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Coproporfirinas: plomo.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Porfiria eritropoyética, porfiria eritropoyética congénita.
Anemia sideroblástica. Plomo.

Variables por drogas:

Aumentado:
Clorpropamida, barbituratos, anticonceptivos orales, tolbutamida, sulfometano,
griseofulvina.

Bibliografía:

PORFOBILINOGENO

Sinonimia: PBG.

Método: cromatografía de intercambio iónico.

Muestra: orina de 24 horas, fresca.

Valores de referencia: 100 – 1.700 µg/24 hs

Significado clínico:
Ver Porfirias
Una excreción de PBG urinaria elevada de más de 20 mg /24
hs indica una porfiria hepática aguda hereditaria. Se puede considerar
a la velocidad de excreción urinaria del PBG, ácido delta
aminolevulínico (ALA) y porfirinas como una valoración del
curso clínico.
En caso de una intoxicación con plomo, se puede encontrar una elevada
excreción de PBG.
En las porfirias hepáticas crónicas y en la eritropoyética
congénita se encuentran niveles normales de excreción de
PBG.

Utilidad clínica:

Evaluación de porfirias: porfiria intermitente aguda, porfiria
variegata, coproporfiria hereditaria y porfiria por déficit de
ALA-deshidratasa.
Diagnóstico diferencial de intoxicación con plomo, enfermedad
hepática crónica, porfiria hepática crónica,
tirosinemia.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Acetil acetona. Glicina.

Disminuido:
Almacenamiento sin conservantes.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Metástasis de tumor, enfermedad de Hodgkin, porfiria intermitente
aguda, coproporfiria eritropoyética, porfiria variegata, porfiria
cutánea tarda, coproporfiria hereditaria, cirrosis.

Variables por drogas:

Aumentado:
Acido aminosalicílico, apronalida, cáscara, clorpromazina,
imipenem, fenotiazina, procaína. Anticonvulsivantes, barbituratos,
dicloralfenazonea, griseofulvina, metildopa, succinimida, tolbutamida,
sulfometano.

Disminuido:
Acido ascórbico, actinomicina, cimetidina, anticonceptivos orales.

Bibliografía:

POTASIO

Sinonimia: K

Muestra:
a) Suero o plasma (con heparina)
b) Orina de 24 horas

Metodología: Fotometría de llama, Espectrometría
de Absorción Atómica (AAS), Electrodo de ión selectivo
(ISE)

Valor de referencia:
Suero: Adultos: 3,2 –5,5 meq/l
Cordón umbilical: 5,5 –11,5 meq/l
Neonatos: 3,8 – 5,8 meq/l
Lactantes: 4,0 –5,5 meq/l
Niños: 3,5 – 4,8 meq/l
Orina: 80-180 meq/24 horas (dependiendo de la dieta)

Significado clínico:
El K es el principal catión intracelular y solo un 2% del K
total del organismo es extracelular.
La dieta contiene, normalmente, entre 50 y 150 mmol de K por día.
Los riñones excretan entre 80 y 90% de la cantidad ingerida de
potasio y contrariamente a lo que sucede con el sodio, no existe un umbral
renal para el K, por lo que éste continúa excretándose
en la orina aún en estados de depleción.
Normalmente, los cambios por la incorporación de potasio se compensan,
por cambios en la excreción renal, manteniéndose así,
una reserva corporal total de potasio, constante.
La concentración plasmática de potasio, no es solo regulada
por la reserva total de potasio corporal, pero es un reflejo de ella.
Cambios en el potasio plasmático regulan mecanismos como la concentración
de aldosterona y por influencia de la secreción de potasio en el
túbulo distal, mantienen la reserva total corporal de potasio,
constante.
Aumentos o disminuciones en la concentración de potasio plasmático
son causados por disturbios del balance interno o externo.
Desórdenes del balance externo están modulados por: la cantidad
de potasio ingerido por dieta, el contenido de sodio y la velocidad de
flujo en el túbulo distal, el balance ácido-base, la actividad
de sustancias mineralocorticoides o similares, la respuesta del túbulo
distal frente a los mineralocorticoides, el tipo y la disponibilidad aniones.
Los disturbios del balance interno, si bien varían la concentración
plasmática de potasio, no afectan el potasio corporal total.

Hipokalemia: se define como el estado de concentración de potasio
sérico o plasmático menor de 3,5 meq/L. En estos casos se
recomienda determinar el potasio urinario.
La combinación de hipokalemia con baja excreción de potasio
en la orina, sugiere que no hay pérdida renal de potasio.
La combinación de hipokalemia y excreción urinaria de potasio
mayor a 20 meq/L indica pérdida renal.
Frente a una hipokalemia, no solo es útil determinar la excreción
urinaria de potasio, sino también el pH sanguíneo y la excreción
urinaria de cloruros.
La hiperkalemia se define como el estado de concentración de potasio
sérico o plasmático mayor de 5,0 meq/L. Los síntomas
clínicos son de naturaleza cardiovascular y neuromuscular.

Utilidad clínica:

Evaluar el balance electrolítico, especialmente, en pacientes
mayores con alimentación intravenosa, pacientes con tratamiento
diurético, pacientes con falla renal aguda, pacientes con hemodiálisis
y pacientes con nefritis intersticial o nefropatía.
Evaluar hipertensión arterial donde pueda ocurrir hiperpotasemia
y ser causa de falla renal aguda.
Monitorear en el tratamiento de las acidosis, incluyendo cetoacidosis
en la diabetes.
Evaluar debilidad muscular e irritabilidad, confusión mental,
seguimientos de leucemia, enfermedades gastrointestinales, encefalopatía
hepática, vómitos, fístula, tubos de drenaje.
Evaluar en casos de arritmias.
Evaluar en casos de alcoholismo con “delirium tremens”.
Diagnosticar y monitorear en hipermineralo-corticismos (aldosteronismo
primario, síndrome de Cushing, tumor productor de ACTH ectópica,
algunos casos de hiperplasia adrenal congénita); golpe de calor,
efecto de la ingestión de regaliz.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
En suero: hemólisis del suero, triglicéridos altos, ancianos,
consumo de alcohol moderado, ejercicio, dieta baja en calorías,
neonatos.
En orina: cafeína, citrato, ejercicio, dieta baja en sodio.

Disminuido:
En suero: alcoholismo, hipertermia, hipotermia, dieta baja en sodio, embarazo.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Causas de hiperpotasemia o hiperkalemia:

1)Suplementos de potasio. Infusión rápida de K⁺.
2)Redistribución del K corporal. Hemólisis masiva, daños
tisulares severos, anorexia nerviosa, actividad hiperkinética,
hiperpirexia maligna después de la anestesia, parálisis
periódica hiperpotasémica, acidosis, deshidratación.
3)Excreción renal reducida de K: insuficiencia renal aguda
con oliguria o anuria y acidosis, falla renal crónica con oliguria
(filtración glomerular menor de 3-5 ml/min), enfermedad de Addison,
hipofunción del eje renina-angiotensina-aldosterona, pseudo-hipoaldosteronismo,
otros estados con depleción de sodio, después de ejercicios
fuertes (sobre todo en individuos que toman betabloqueantes), en shock,
en isquemia tisular.
4)Otras causas: acidosis tubular renal, rabdomiólisis, shock
traumático, quemaduras, shock transfusional por hemólisis
intravascular masiva de sangre incompatible, en toda crisis hemolítica
aguda y en reabsorción de grandes hematomas. En la trombosis
esencial y trombocitosis notables.

Disminuido:
Causas de hipopotasemia o hipokalemia:

1)Disminución de la entrada de potasio: dilución del potasio
extracelular durante la administración prolongada de fluidos pobres
en potasio cuando no se añaden sus sales.

2) Pérdida de potasio orgánico: en secreciones intestinales:
vómitos prolongados (estenosis pilórica, obstrucción
intestinal), diarrea (cólera, esteatorrea, síndrome de Zöllinger-Ellison,
síndrome de Werner-Morrison), pérdidas por fístulas
(intestinal, biliar, pancreática), adenoma velloso intestinal.

En orina: acidosis tubular renal, falla renal tubular, síndrome
de Fanconi, aldosteronismo primario y secundario, síndrome de Cushing,
síndrome de Bartter, diuresis osmótica, cetosis diabética,
tratamiento prolongado con corticosteroides.

3)Redistribución en el organismo (disminución dentro de
las células), glucosa, y terapia con insulina.

Variables por drogas:

Aumentado:
En suero: atenolol, ciclosporina, dexametasona, digoxina, eritropoyetina,
enalapril, isoniazida, litio, norfloxacina, oxfloxacina, penicilina.

En orina: acetazolamina, antibióticos, aspirina, calcitonina,
corticoesteroides, cortisona, diuréticos, litio, anticonceptivos
orales, penicilina, prednisolona, prednisona, tiazidas.

Disminuido:
En suero: antibióticos (terapia múltiple), aspirina, bicarbonato,
carbamacepina, cefalexina en combinación con gentamicina, clorotiazida,
cisplastin, dexametasona, glucocorticoides, corticoesteroides, cortisona,
diuréticos, insulina, litio, neomicina, relajantes neuromusculares,
parametasona, prednisolona, prednisona, tetraciclina, teofilina, tiazidas,
tobramicina.

Bibliografía:

1. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test. AACC, second edition, 1997.
3. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
4. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
5. Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
6. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
7. Dufour R. Clinical Use of Laboratory Data. A practical guide, Lippincott
Williams&Wilkins, USA,1998.
8. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
9. Donald Young, MD, PhD. Effects of drugs on clinical laboratory tests.
AACC. Fifth edition, 2000.

PRODUCTO DE DEGRADACION DEL FIBRINOGENO

Sinonimia: PDF

Muestra: suero

Método:
Aglutinación de los estafilococos
Aglutinación de partículas de látex
Nefelometría láser.
ELISA

Valor de referencia: menor de 1 mg/l

Significado clínico:
La plasmina es una serina proteasa que tiene como sustratos al fibrinógeno,
fibrina, factores de coagulación, hormonas, etc.
De su acción sobre el fibrinógeno o fibrina se generan en
forma sucesiva, varios fragmentos de peso molecular decreciente, conocidos
como “productos de degradación del fibrinógeno o fibrina”
(PDF, fragmentos X,Y,D,E,etc.), que poseen diversas actividades biológicas,
tales como inhibir o aumentar la agregación plaquetaria (de acuerdo
al fragmento) , inhibir la polimerización de la fibrina, liberar
fibrinógeno de su sitio de síntesis , quimotactismo, etc.
Niveles elevados de estos fragmentos (PDF) en el plasma o suero, es evidencia
de activación fibrinolítica intravascular, primaria o secundaria
a una activación de la coagulación.

Utilidad clínica:

Evaluación de la hiperfibrinólisis primaria, en ausencia
de activación de la coagulación concomitante.
Evaluación de estados de hiperfibrinólisis: cirugías
que involucran órganos con un alto potencial de activador del
plasminógeno o durante circulación extracorpórea.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Bypass, circulación extracorpórea, daño necrotizante
del tejido, perfusión deteriorada de órganos ricos en activadores
del plasminógeno (páncreas, pulmón, próstata,
útero).
Se pueden encontrar resultados falsamente aumentados debido a la presencia
de factor reumatoide.
Presencia de fibrinógeno en el suero puede causar resultados falsos
positivos.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Embolismo pulmonar. Carcinoma.

Variables por drogas:

Aumentado:
Durante tratamientos con drogas vasoactivas (catecolaminas, ácido
nicotínico, derivados de vasopresina), furosemida.

Bibliografía:

1. Lothar Thomas. Clinical Laboratory Diagnostics. Use and assessment
of clinical laboratory results. 1998.
2. Manual de hemostasia y trombosis. Grupo cooperativo latinoamericano
de hemostasia y trombosis (grupo CLAHT). Segunda edición. 1990.
3. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

PROGESTERONA

Método: RIA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma con EDTA. Estable 7 días a 4-8°C,
3 a 6 meses a –20°C

Condiciones de almacenamiento: refrigerar

Valor de referencia:

Quimioluminiscencia
Función hipófiso-ovárica
Fase
Folicular 0,15-1,4 ng/ml
Lútea 3,34-25,56 ng/ml
Lútea media 4,44-28,03 ng/ml
Post menopausia hasta 0,73 ng/ml
Función hipófiso testicular 0,28-1,22 ng/ml

ECLIA
Función hipófiso-ovárica
Fase
Folicular 0,2-1,5 ng/ml
Lúteo media 1,7-27 ng/ml
Post menopausia 0,1-0,8 ng/ml
Prepuberal hasta 0,5 ng/ml

Embarazo
Primer trimestre 7,2-43 ng/ml
Segundo trimestre 21-108 ng/ml
Tercer trimestre 53-293 ng/ml

Función hipófiso-testicular 0,2-1,4 ng/ml

Significado clínico:
Es un esteroide de 21 carbonos derivado del pregnano; se sintetiza
en el ovario, la corteza adrenal y la placenta, a partir del precursor
delta-5-pregnenolona. Es el progestágeno natural más importante.
El principal metabolito presente en la orina es el pregnandiol.
Durante la fase folicular del ciclo menstrual es detectable en suero sólo
en pequeñas cantidades probablemente representando la contribución
suprarrenal de progesterona. Aunque con el pico de LH en la mitad del
ciclo ocurre un ligero ascenso cercano a la ovulación que potencia
el feed back positivo del estradiol e induce un pico combinado de FSH
y LH, es el cuerpo lúteo quien produce significativas cantidades
de progesterona que alcanzan un máximo 6-8 días después
de la ovulación.
La progesterona aumenta la actividad de las enzimas proteolíticas,
responsables junto con las prostraglandinas de la digestión y ruptura
de la pared folicular.
Si no se produce la fertilización del óvulo, el cuerpo lúteo
se atrofia, se produce la menstruación y decae el nivel de progesterona.
Por el contrario, si se produce fertilización, el cuerpo lúteo
es estimulado por los niveles crecientes de gonadotrofina coriónica
liberada por la unidad fetoplacentaria y continúa secretando la
hormona. El cuerpo lúteo es la mayor fuente de progesterona durante
los tres primeros meses de embarazo, hasta que la placenta se hace suficiente
para soportar el embarazo normal.
Durante el embarazo los niveles de progesterona se incrementan gradualmente
desde el primero al tercer trimestre (5 a 20 veces mayor que durante la
fase lútea de un ciclo normal). Niveles menores de 5,0 ng/ml pueden
indicar la no viabilidad del embarazo.
La progesterona tiene un efecto opuesto al de los estrógenos por
disminuir el número de receptores estrogénicos y aumentar
la conversión de estradiol a estrona.
El efecto aldosterona sobre el túbulo renal es inhibido por la
progesterona que disminuye la reabsorción tubular de sodio.
La progesterona junto a los estrógenos es responsable de los cambios
morfológicos que experimenta el endometrio y que lo capacitan para
la nidación del huevo fecundado.
Debido al efecto termogénico la progesterona causa un ascenso de
la temperatura basal.
La progesterona también inhibe el tono muscular liso en el útero,
tracto gastrointestinal, vejiga y el sistema colector renal.
La progesterona disminuye la sensibilidad de las fibras de músculo
liso arterial a angiotensina II, disminuye el tono del músculo
liso en el sistema vascular periférico, y expande la capacidad
vascular.
Estimula la hiperventilación, promueve la alcalosis respiratoria
con un descenso compensatorio del bicarbonato en plasma.

Utilidad clínica:

Evaluación de la función ovárica. Confirmar que
ocurrió la ovulación (progesterona mayor de 5,0 ng/ml).
Evaluar la función del cuerpo lúteo y placentaria. Se
requieren muestras seriadas durante el ciclo menstrual. Los niveles
de progesterona pueden ser útiles para detectar fase lútea
inadecuada (progesterona menor de 10 ng/ml o un desarrollo gestacional
anormal (aborto inevitable, embarazo ectópico).
Se denomina fase lútea inadecuada a la insuficiente esteroideogénesis,
principalmente de progesterona durante la segunda fase del ciclo menstrual,
con el consiguiente desarrollo inadecuado del endometrio con lo cual
se impediría la anidación o la insuficiente nutrición
del huevo fertilizado.
Diagnóstico de tumores productores de progesterona.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo gemelar (mayores niveles que un embarazo único), ovulación.

Disminuido:
Ejercicio, post parto, vegetarianismo, heparina, edad, menopausia.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
En tumores adrenales y ováricos. Hiperplasia adrenal congénita
debido a la deficiencia de 21 hidroxilasa, 17 hidroxilasa y 11 ß hidroxilasa,
tumor de ovario lipoide, quiste luteínico teca, embarazo molar,
corioepitelioma de ovario, arrenoblastoma, cirrosis hepática, carcinoma
endometrial.

Disminuido:
En fase lútea corta, anovulación, hipogonadismo primario
y secundario, amenaza de aborto, neoplasma maligno de hígado, cirrosis
hepática, hipertrofia prostática benigna, hipofunción
hipofisaria anterior, convulsiones, aborto espontáneo, embarazo
complicado por muerte intrauterina.

Variables por drogas:

Aumentado:
Clomifeno, mifepristona, tamoxifeno, pregnanediona (reacción cruzada).

Disminuido:
Ampicilina, ciproterona, danazol, etinilestradiol, anticonceptivos orales,
prostaglandina F-2-alfa, testosterona, goserelin, leuprolide.

Bibliografía:

PROLACTINA

Método: IRMA, ELISA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma. Estable a 4°C por 24 horas o por
períodos mayores a – 20°C.

Valor de referencia:
Prepúber: 3-17 ng/ml
Mujer: 3-25 ng/ml
Hombre: 3-17 ng/ml
Hiperprolactinemia funcional: 25-90 ng/ml
Hiperprolactinemia tumoral: mayor de 200 ng/ml
(3º IS: 84/500)

Quimioluminiscencia (ACS 180) ng/ml
Mujer No embarazada 2,8-29,2
Embarazada 9,7-208,5
Postmenopaúsica 1,8-20,3
Hombre 2,1-17,7

Vida media en sangre: 5-10 minutos.

Significado clínico:
Es una hormona polipeptídica sintetizada por la hipófisis
anterior que estimula el desarrollo mamario y la producción de
leche durante el embarazo y post parto.
Es luteolítica en la mujer y en el hombre aumenta y mantiene los
receptores de LH en el testículo.
A diferencia de otras hormonas adenohipofisarias, la prolactina está
continuamente inhibida por el hipotálamo, y el que la regula no
es un péptido sino una catecolamina: dopamina (DA), a través
de receptores D2 que están en el lactotropo. La dopamina inhibe
síntesis y secreción; se postula que puede actuar sobre
el lactotropo más de una vez, es decir que cuando es endocitada
para acoplarse con el receptor, puede suceder que la dopamina no sea degradada
en el interior celular y vuelva a ser secretada junto con los gránulos
de prolactina. De esa manera si el lactotropo secreta nuevamente DA la
tiene en el medio extracelular para volver a actuar sobre los receptores.
Otros factores que ejercen un control inhibitorio sobre la prolactina:
GABA, GAP, somatostatina, catecolestrógenos, tiramina, endotelina
1 y 3, glucocorticoides.
La prolactina es estimulada por el estrés y la hormona liberadora
de tirotrofina (TRH). El estradiol es un potente estimulador de la prolactina
y lo hace a todos los niveles, aumenta la síntesis, favorece la
división celular, aumenta el tamaño y el número de
lactotropos, baja la eficiencia inhibitoria de la dopamina, aumenta la
respuesta al TRH.

La prolactina posee regulación parácrina:

Gonadotropo: sintetiza y libera angiotensina II (AII), se une a receptores
AT1 del lactotropo que al activarse liberan prolactina.
Corticotropo: sintetiza AC que inhibe prolactina.
Lóbulo intermedio: MSH, endorfinas.

Regulación autócrina:

VIP: (++)
Prolactina: feed back ultracorto (-)
DA: complejo dopamina-receptor.

La prolactina no tiene órgano blanco definido. Existen receptores
en la mujer: en el ovario, útero, glándula mamaria y en
el hombre en el testículo, vesícula seminal y próstata.
En ambos sexos: en tejido adiposo, hipófisis, hipotálamo,
cerebro, hígado y músculo.
La prolactina presenta distintas formas estructurales (variantes postraduccionales):
formas monoméricas (little: 23 Kd, sulfatadas, glicosilada, fosforiladas,
deaminadas) que representan el 80-90% de la prolactina inmunocirculante
y formas poliméricas (big: 45-60 Kd, big-big o macroprolactina:
150-170 Kd). La macroprolactina es un complejo de prolactina e IgG. Esta
última de reducida bioactividad in vivo y variable reactividad
con inmunoensayos comerciales para prolactina. La macroprolactina es aclarada
de circulación más lentamente que la prolactina monomérica
conduciendo a una aparente macroprolactinemia.
Se han presentado distintos casos clínicos demostrando la confusión
diagnóstica creada por casos de hiperprolactinemia que son atribuibles
a la presencia de macroprolactina (15-17% de las hiperprolactinemias determinadas
por electroquimioluminiscencia). Es importante identificar macroprolactina
como causa de niveles elevados de prolactina a fin de evitar estudios
costosos posteriores y tratamientos inapropiados.
Se ha validado una precipitación con polietilenglicol (PEG) como
técnica para detectar macroprolactina.
La deficiencia de prolactina no parece tener importancia salvo en tests
adicionales de función hipofisaria en pacientes ya diagnosticados
con enfermedad pituitaria.
La prolactina elevada, altera la secreción de GnRH o LHRH (factor
liberador de gonadotrofinas) e incapacita al estradiol para generar el
feed-back positivo.
Sólo incrementados valores de prolactina son clínicamente
de interés. La hiperprolactinemia es 6 veces más común
en mujeres que en hombres. Los síntomas son:

– En la mujer: amenorrea, oligomenorrea, insuficiencia lútea,
anovulación, galactorrea, disminución de la libido, hirsutismo,
seborrea.
– En el hombre: libido disminuido, potencia sexual disminuida con
o sin hipogonadismo, ginecomastia, y en casos raros, galactorrea.

En la mujer, la frecuencia de hiperprolactinemia como causa de amenorrea
varía entre el 10-40%. El 70% de las mujeres con hiperprolactinemia
comúnmente muestran galactorrea inducida por presión pero
no-galactorrea espontánea. Aproximadamente el 75% de las pacientes
con galactorrea y amenorrea tienen hiperprolactinemia.
Las causas más comunes de aumento de prolactina son la hiperprolactinemia
idiopática y el adenoma secretante de prolactina.
En aproximadamente el 20% de las mujeres con hiperprolactinemia se puede
encontrar un tumor pituitario (macroprolactinoma) que puede ser demostrado
por una radiografía lateral. Sin embargo, más de la mitad
de las mujeres tienen una silla turca completamente normal. En estas pacientes
un microprolactinoma puede ser demostrado por técnicas de imagen
(resonancia magnética- tomografía computada)
En el hombre frecuentemente los adenomas son amplios con niveles de prolactina
elevados y en muchos casos con extensión supraselar al momento
del diagnóstico, provocando defectos visuales (compresión
del quiasma) y otros disturbios neurológicos.
La incidencia de hiperprolactinemia en hombres hipogonadales es sólo
del 1 %.

Utilidad clínica:

Evaluar la función hipófiso-gonadal.
Evaluar casos de amenorrea, oligomenorrea, ciclos anovulatorios, insuficiencia
lútea, galactorrea, signos de virilización, mastopatías.
Monitoreo en el cese de la lactación.
Evaluación de la infertilidad femenina.
Monitoreo de la terapia en hiperprolactinemias.
Evaluar enfermedades hipotalámicas e hipofisarias.
Evaluar problemas de libido y potencia sexual, hipogonadismo con o
sin ginecomastia.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Menopausia.
Analítica:
Exposición al calor (exposición de la muestra a 56ºC
por 30 minutos causa reducción de un 19-50%).
Fisiológica: Edad, ayuno prolongado, variación
diurna: disminuido por la tarde.

Aumentado:
Embarazo, lactancia, neonatos, post-parto, pubertad (mujeres), sueño,
ritmo circadiano (máximo entre la 1 a.m. a 5 a.m), fase lútea
menstrual, exposición al calor, ejercicio físico, comida,
relaciones sexuales, cirugías, succión mamaria, pico preovulatorio.

Variables por enfermedad

Disminuido:
Enfermedades que producen destrucción de la hipófisis, apoplejía
hipofisaria (síndrome de Sheehan). Malnutrición.

Aumentado:
Asociado a anovulación con o sin irregularidades menstruales, amenorrea
y galactorrea, galactorrea sola, oligospermia, impotencia, insuficiencia
renal ( Clearence), producción ectópica.
Tumores hipofisarios productores de prolactina (prolactinoma).
Hipotiroidismo primario (aumento de TRH produce aumento de prolactina).
Lesiones hipotalámicas, lesiones del tallo hipofisario y tumores
hipofisarios.
Acromegalia, estrés.
Craneofaringioma (en niños), varios tipos de enfermedades hipofisarias-hipotalámicas
(sarcoidosis), enfermedad granulomatosa, cáncer metastásico,
síndrome de silla turca vacía.
Insuficiencia hepática por disminuir la metabolización
Insuficiencia renal crónica por disminuir el clearence de prolactina.

Variables por drogas:

Aumentado:
Existen gran cantidad de fármacos que incrementan la prolactina.
Entre los más importantes están:
Antagonistas dopaminérgicos, estrógenos, anestésicos,
bloqueadores de la recaptación de dopamina (antidepresivos tricíclicos,
nomifensine) bloqueadores del receptor de dopamina (fenotiazinas, sulpirida,
metoclopramida, domperidona), butirofenonas, heroína, antagonistas
del receptor H2 de histamina (cimetidina), agentes que vacían los
depósitos de dopamina (reserpina y ametildopa), calcitonina, GnRH,
GHRH, trimipramina, veralipirida, estimulantes del sistema serotoninérgico
(anfetaminas y alucinógenos), anihipertensivos, amitriptilina,
amoxapina, arginina, carbidopa, clorpromazina, cloimipramina, danazol,
desipramina, dietilbestrol, domperidona, beta endorfinas, flufenazina,
furosemida, morfina, anticonceptivos orales, pentagastrina, TRH, verapamil,
péptido intestinal vasoactivo (VIP), angiotensina II, hormona antidiurética,
inhibidores de la MAO, GH, antihistamínicos, antipsicóticos
(haloperidol, loxapina, sulpirida), inhibidores del recambio de D (opiáceos).

Disminuido:
Agonistas dopaminérgicos, morfina, octeotride, nifedipina, anticonvulsivantes,
bombesina, calcitonina, dexametasona, pergolide, tamoxifeno, GABA, antihistamínicos
clásicos (antagonistas H1), ciclosporina, clonidina, alcaloides
derivados del ergot.

Bibliografía:

1- Yen Samuel and Jaffe. Endocrinología de la reproducción.
Ciclo ovárico. Páginas 205-249.
2- Wilson & Foster. Textbook of Endocrinology. 8 th Edition W.B. Saunders
Company 1992.
3- Guitelman, Aspiz. Exploración funcional endócrina. Editorial
Akadia. Buenos Aires, Argentina, 1992.
4- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
5- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
6- Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
7- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, United States of America , third edition, 1995.
8- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
9- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
10- George Gilson et al. Prolactin results for samples containing macroprolactin
are method and sample dependent. Clinical Chemistry 47 N° 2, 2001.

PROPEPTIDO DE COLAGENO TIPO I

Sinonimia: PINP, PICP, C-propéptido, N-propéptido.

Método: inmunoensayos

Muestra: suero

Valor de referencia:
Mujeres adultas: 67-122 ng/ml
Mujeres peripuberales: 158-422 ng/ml

Significado clínico:

El colágeno tipo I se sintetiza como un precursor, procolágeno,
que contiene extensiones N y C terminal. Estas extensiones o propéptidos
son clivados del colágeno tipo I durante la formación de
la fibra y van a circulación.
Durante el procesamiento extracelular del colágeno tipo I hay un
clivaje de péptidos de extensión aminoterminal (PINP) y
carboxiterminal (PICP).

Aproximadamente el 90 % de la matriz ósea sintetizada por los osteoblastos
está compuesto por colágeno tipo I, que es secretada como
procolágeno con un gran dominio N terminal y C terminal.
Extracelularmente, el clivaje proteolítico de los dominios C y
N terminal ocurre como un requisito para la síntesis correcta de
las fibras de colágeno.
La concentración en suero de estos propéptidos puede ser
usado como un marcador de la síntesis de colágeno tipo I.
La concentración sérica de PINP puede variar hasta 100 veces,
dependiendo del ensayo utilizado, sugiriendo heterogeneidad en las formas
circulantes de PINP.
Los PINP se correlacionan con los valores de osteocalcina y fosfatasa
alcalina ósea (FAO), sin embargo es menos sensible y menos específico
que estos dos últimos.
Limitaciones: refleja la síntesis de colágeno tipo I óseo
y de otros tejidos. Sin embargo el más abundante es el óseo.
Otra limitación es que el antígeno detectado puede provenir
también de la degradación del colágeno.

Utilidad clínica:
En menopausia se incrementan en un 20 % que no se correlaciona con la
medición de la pérdida de hueso a través de la densitometría.

Evaluar trastornos de crecimiento en niños.
Monitoreo del tratamiento con GH (ocurre un aumento de propéptido
de colágeno). Monitoreo de la velocidad de crecimiento en niños
con terapia de GH. Hay estudios que muestran que los valores aumentan
durante la terapia con IGFI en pacientes con déficit en el receptor
de GH.
Monitoreo del efecto inhibidor de crecimiento durante la terapia con
esteroides.
Evaluar en estudio de osteoporosis, metástasis ósea
y enfermedad de Paget.
Evaluar: es útil para estudiar la formación ósea
en pacientes tratados con 1,25 dihidroxi vitamina D o en pacientes con
niveles anormales de vitamina D.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3. Watts Nleson B. Clinical Utility of Biochemical Markers of Bone Remodeling.
Clinical Chemestry 1999;45:8(B): 1359-1368.
4. Rafel Fonseca,1 , Michael C. Trendle, 1 , Traci Leong, 2 , Robert A.
Kyle, 1, Martin M. Oken, 3 , Neil E. Kay, 3 , Brian Van Ness 4 and Philip
R. Greipp 1 . Pronostic value of serum markers of bone metabolism in untreated
multiple myeloma patients. British Journal of haematology 109 (1), 24-29.
5. Aman s., Paimela L., Leirisalo-Repo M, Ristelli J. Kautiainen H., Helve
T., Hakala M. Predection of disease progression in early rheumatoid arthritis
by CRP. A comparative 3-year follow-up study. Rheumatology (Oxford) 2000
Sep:39 (9): 1009-13.
6. Paul D. Miller, MD, Daniel T. Baran, MD, John P. Bilezikian, MD, Susan
L. Greenspan, MD, Robert Lindsay, MBCHB, PHD, B. Lawrence Riggs, MD and
Nelson B. Watts, MD. Practical Clinical Application os Biochemical Markers
of Bone Turnover. Journal of Clinicla Densitometry; 1999, 2N°3: 323-342.
7. Robert H. Christenson. Biochemical Markers of Bone Metabolism: An Overview.
Clinical Biochemistry; 1997, 30 : 573-593.
8. Zeni S. ,Wittich A., Di Gregorio S. , Casco C., Oviedo A., Somoza J.,
Gómez Acotto C., Bagur A., González D., Portela M., Mautalén
C. Utilidad clínica de los marcadores de formación y resorción
ósea. Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana. Vol
XXXV, N°1, 3-26;2001.
9. Lawrence G. Raiz. Physiology and Pathophysiology of Bone Remodeling.
Clinical Chemistry, Vol 45:8(B), 1353-1358; 1999.

PROTEINA BASICA DE MIELINA

Sinonimia: PBM.

Método: radioinmunoensayo (RIA).

Muestra: líquido cefalorraquídeo (LCR).

Valor de referencia: no actividad desmielinizante <4 ng /ml
(o 4 µg/L).
Positivo débil 5.1-6.0 µg/L.
Proceso desmielinizante activo >6.0 µg/L.

Significado clínico:
La PBM es un péptido de 169 aminoácidos, el cual comprende
el 30% de la proteína de la banda de mielina. Juega un papel en
la etiología de la esclerosis múltiple, actuando como un
antígeno de un proceso autoinmune.
La esclerosis múltiple es frecuentemente episódica y los
niveles de PBM pueden ser indetectables entre ataques; y usualmente no
se la detecta en los pacientes en remisión.
La PBM se detecta dentro de los 5-15 días del comienzo de una exacerbación
aguda.
Los fragmentos de PBM sufren cambios conformacionales con relación
a superficies sólidas contra el ambiente liquido y exhiben determinantes
múltiples inmunológicos con diferentes afinidad de unión.
La expresión variable de los sitios antigénicos en relación
con los cambios conformacionales que ocurren en la molécula de
PBM y sus fragmentos proveen una explicación de por qué
el antígeno PBM y los anticuerpos muchas veces coexisten juntos
en el mismo suero y en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

Esta aumentada en un número de entidades en los cuales se produce
rotura de la mielina. Como en la hipoxia, trauma neoplasia leucodistrofia,
enfermedad de Wernicke, Síndrome de Guillen – Barre y lupus
del sistema nervioso central. Este test provee una medida de los fragmentos
de mielina liberados dentro del LCR como resultado de la rotura de la
mielina durante la fase aguda y en el curso de la enfermedad desmielinizante
del sistema nervioso central (esclerosis múltiple es la más
frecuente).

Utilidad clínica:

Evaluar la actividad de enfermedades desmielinizantes del sistema
nervioso central, especialmente esclerosis múltiple, mientras
que es útil en él diagnóstico de esclerosis múltiple
activa, algunos pacientes con este desorden pueden tener valores normales
especialmente durante la remisión y observarse elevaciones en
otros desórdenes.
Se prefiere como diagnóstico inicial la determinación
de bandas oligoclonales y la síntesis de IgG de novo ya que son
positivas en el 90% de los pacientes con Esclerosis múltiple
durante la enfermedad activa o en remisión y provee evidencia
objetiva de la actividad de la enfermedad.
Monitoreo del tratamiento: la PBM disminuye en la esclerosis múltiple
progresiva tratada terapia inmunosupresoras (ciclofosfamida y prednisona).

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2 Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

PROTEINA C

Sinonimia: PC

Método: cromogénico (proteína C funcional),
coagulométrico.
Elisa: inmunológico

Muestra: plasma citratado

Valor de referencia:
PC actividad: 70-140 %
PC antigénico: 80-120%

Significado clínico:
La proteína C (PC) es una glicoproteína vitamina K dependiente,
de síntesis hepática. La proteína C es activada a
PCa a través del complejo trombina-trombomodulina; en presencia
de calcio y proteína S.
La PCa forma un complejo con la proteína S y el factor V, que se
une a la membrana fosfolipídica e inhibe al FVIII a y FVa por proteólisis
limitada, en una reacción que depende de calcio.
Esta proteína tiene una vida media de 5-7 horas.
La deficiencia de esta proteína se subdivide en dos tipos:

Tipo I: es el subtipo más frecuente; caracterizado por una
disminución paralela de la actividad funcional y la concentración
plasmática de la proteína. Las formas heterocigotas de
la enfermedad muestran unos niveles de PC de un 50% aproximadamente.
Se encuentra en el 2-5% de los pacientes con tromboembolismo.
Tipo II: se presenta con un trastorno en la actividad funcional de
la proteína C, hallándose una actividad funcional reducida
y concentraciones antigénicas normales. Por ello, en la práctica
clínica para aumentar la detección de estas anomalías
deberían utilizar ensayos funcionales en lugar de inmunológicos.

En pacientes con deficiencia de PC que presentan trombosis, se presentan
TVP (trombosis venosa profunda) en el 63% de los casos, tromboflebitis
superficial en el 48% de los casos, embolismo pulmonar en el 40% de los
casos.
La deficiencia de PC aumenta el riesgo de CID (coagulación intravascular
diseminada), por ejemplo en presencia de sepsis.
La deficiencia heterocigota tiene una prevalencia de 1/200-1/300 y la
deficiencia homocigota alrededor de 1/16000.
La deficiencia heterocigota de PC es un factor que potencia débilmente
el riesgo de trombosis; dicho riesgo aumenta considerablemente si se asocian
a otras alteraciones genéticas (por ej. FV de Leyden) o factores
predisponentes (cirugía, embarazo, puerperio y tratamiento con
anticonceptivos orales).
La manifestación clínica más frecuente es la trombosis
venosa profunda recurrente.
Los casos raros de homocigosidad (en los cuales la actividad de la PC
es menor del 1%) se asocian con trombosis graves, en ocasiones fatales,
en el período neonatal. La enfermedad se conoce como púrpura
fulminante y se caracteriza por necrosis dérmica, CID y trombosis
arterial.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de deficiencia de proteína C y para diferenciar
el déficit tipo I del tipo II.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Presencia de inhibidor lúpico, anticoagulación oral, deficiencia
de vitamina K, infancia, adolescencia, post cirugía.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Diabetes mellitus tipo I.

Disminuido:
Infecciones por Clostridium difficile, carcinoma hepatocelular, cirrosis
hepática, insuficiencia renal crónica, malabsorción,
sepsis, CID, síndrome distress respiratorio, presencia de inhibidor lúpico,
embolismo pulmonar, hepatopatías .

Variable por droga:

Disminuido:
Por disminucion en la disponibilidad de vitamina K (acenocumarol (sintrom),
warfarina (coumadin), antibióticos).

Bibliografía:

1. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
2. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
3. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
4. Revista Sangre – Trabajos de Hematología y Hemoterapia. Estados
de Hipercoagulabilidad. Vol 42, Numero 6, diciembre 1997.

PROTEINA C REACTIVA

Sinonimia: PCR

Método: técnica de aglutinación (prueba con
látex) cualitativa o semicuantitativa, turbidimetría, nefelometría,
inmunodifusión radial (IDR), enzimoinunoensayo (ELISA), fluorométricos
Los tests de látex tienen escasa precisión y problemas de
prozona y falsos positivos por factor reumatoideo (FR)
Los tests de nefelometría y turbidimetría tienen buena precisión
detectan en un rango de 5-150 mg/l
Falsos positivos por altas concentraciones de FR y por las inmunoglobulinas
de los complejos inmunes PCR anti-PCR, y también por lípidos.

Muestra: suero.

Valor de referencia:
Adultos y niños: 0.068-8.2 mg/l mediana 0.58 mg/l
Recién nacido y sangre de cordón: < ó =0.6 mg/l
Infantes de 4 días a 1 mes < ó = 1.6 mg/l
Niveles de PCR y riesgo de infarto agudo de miocardio
Grupo 1 < 0.56 mg/l
Grupo 2 0.56-1.14 mg/l
Grupo 3 1.15-2.10 mg/l
Grupo 4 > 2.10 mg/l tiene mayor riesgo de infarto de miocardio.
El nivel normal en el adulto es menor de 5 mg/l.
Los valores plasmáticos superiores a 8 mg/l se consideran patológicos.
Los sueros cuya concentración supera 200mg/l pueden dar un fenómeno
de zona.

Significado clínico:
La PCR es una proteína de fase aguda que aumenta en el suero
resultado de la liberación de interleuquina 6. Indica presencia
de inflamación pero algunos tumores malignos como enfermedad de
Hodgkin y carcinoma renal pueden producir IL-6 que inducen una respuesta
de fase aguda, con fiebre y altas concentraciones de PCR.
Es una proteína no glicosilada de síntesis hepática,
la síntesis extrahepática no contribuye a los niveles en
suero.
La síntesis normal diaria es de 1-10 mg/día incrementando
a 1 gr/ día en casos de inflamación aguda.
La vida media en circulación es de 19 horas. La función
biológica es la unir una gran cantidad de sustancias endógenas
y exógenas y su remoción de la sangre y los tejidos por
opsonización.
Recientes evidencias sugieren que la ateroesclerosis es un proceso inflamatorio
crónico con altas concentraciones de PCR (3.4 mg/l) se encuentran
en pacientes con enfermedad coronaria, pero no habiendo correlación
con la severidad de la enfermedad.
La PCR refleja un proceso ateroesclerótico difuso en el sistema
vascular mejor que el grado de obstrucción localizada de las lesiones
coronarias
La ateroesclerosis es una inflamación crónica que envuelve
una combinación de condiciones bioquímicas, físicas
y procesos infecciosos.
La concentración de PCR aumenta varios años antes del primer
evento cardíaco o cerebrovascular.
En pacientes con angina inestable es un buen predictor.
PCR y lípidos son predictores de futuros eventos coronarios en
hombres y mujeres.
Es un reactante de fase aguda producida por los hepatocitos, usado como
indicador de estados infecciosos o estados inflamatorios, incluyendo fiebre
reumática activa y artritis reumatoidea.

La proteína C se ha detectado en una amplia variedad de enfermedades,
como infecciones bacterianas agudas, enfermedades inflamatorias diversas,
proceso neoplásicos. Se halla en suero en forma de un complejo
glucoproteico.
La PCR es una globulina con movilidad cerca de la zona gamma. Es una proteína
termolábil con un alto contenido de hidratos de carbono, que no
atraviesa la barrera placentaria, que aumenta rápida, pero no específicamente,
en respuesta a la inflamación, a la agresión de los tejidos
y en necrosis hística.
Su determinación es importante debido a que aumenta rápido
al comienzo de la enfermedad, 14-26 horas luego de la inflamación
o injuria tisular y desaparece en la etapa de recuperación, apareciendo
sólo durante la fase activa del proceso inflamatorio.

Utilidad clínica

Evaluación: su determinación es una medida de un proceso
inflamatorio, injuria aguda, infección bacteriana o inflamatoria
como la fiebre reumática y la artritis reumatoidea en fase aguda.
Es una prueba inespecífica.
Se usa como prueba rápida ante la presunción de infección
bacteriana (PCR alta) contra infección vírica (PCR baja).
Sensible a la activación de neutrófilos.

Es usada por los reumatólogos para evaluar la progresión
o remisión de una enfermedad autoinmune.
Aumentos progresivos correlacionan con aumento de la inflamación
/injuria, es más sensible y responde más rápidamente
que la eritrosedimentación.

La PCR se halla aumentada en pacientes con angina inestable, infarto
de miocardio tiene uso pronóstico en los infartos de miocardio
y angina inestable.
Es un predictor de riesgo de infarto de miocardio accidente cerebro vascular
o enfermedad vascular periférica en individuos asintomáticos
sin enfermedad coronaria evidente.

Es útil en detección de infecciones ocultas, particularmente,
en leucemias y en pacientes luego de una operación.
La PCR reacciona con el polisacárido de los neumococos, con DNA,
nucleótidos, lípidos y otros polisacáridos.

Se usa de forma semejante a la eritrosedimentación, pero es más
sensible, es un indicador de respuesta mejor que la eritrosedimentación.
Indica la intensidad de la enfermedad.

Evaluación: la PCR puede usarse para la detección temprana
de infecciones post operatoria.

Diagnóstico diferencial de apendicitis y enfermedad pelviana inflamatoria
aguda.
De enfermedad de Crohn (PCR alta) de colitis ulcerosa (PCR baja). De artritis
reumatoidea (PCR alta) de lupus eritematoso sistémico no complicado
(PCR baja).

Evaluación: es útil en proyectar la severidad de la pancreatitis,
junto con la proteína amiloide A del suero.

Screening para distinguir pielonefritis de hidronefrosis no complicada.

Monitoreo de la terapia:
Seguimiento del tratamiento con agentes antiinflamatorios (luego del tratamiento,
la PCR se normaliza antes que la eritrosedimentación). En la fiebre
reumática su nivel es elevado durante la fase aguda y desciende
a niveles normales con el tratamiento adecuado. En la mayoría de
los pacientes con artritis reumatoidea activa, los niveles de PCR están
elevados y aunque disminuyen con la terapéutica, puede ocurrir
que los valores normales no se recuperen. Para evaluar pacientes con artritis
es preferible la medición en suero que en líquido sinovial.
Una elevada concentración de PCR en suero carece de valor diagnóstico
fuera del contexto clínico del paciente. La concentración
de esta proteína aumenta de forma muy rápida en las enfermedades
inflamatorias, incluso pocas horas de haberse iniciado alcanza un máximo
en los primeros días y decrece hasta niveles no detectables al
cabo de unos 10 días. Esta prueba detecta casos de pacientes con
fiebre reumática y artritis reumatoidea.

Evaluación: es particularmente útil en detectar infección
oculta, apendicitis aguda, particularmente en leucemia y el post operatorio
en una recuperación no complicada. En un post operatorio la PCR
tiene un pico en el tercer día post operatorio y regresa a valores
prequirúrgicos el día 7.

Evaluación: es útil en la evaluación de la extensión
ó reinfarto luego de un infarto de miocardio.

Resumiendo:
Confirma presencia de patología aguda (infección, infarto
de miocardio, trombosis venosa profunda)
Sugiere presencia de enfermedades crónicas (artritis reumatoidea,
enfermedades del tejido conectivo)
Puede predecir la probabilidad de infarto de miocardio accidente cerebro
vascular, angina de pecho
Puede diferenciar colitis ulcerosa de enfermedad de Crohn.
Detecta complicaciones infecciosas post operatorias
Diagnóstico y monitoreo de infecciones cuando las pruebas son muy
lentas y/o imposibles.
Rápida identificación de infecciones en pacientes de alto
riesgo, neonatos, inmunosuprimidos y transplantes de médula ósea.
Diferenciación entre infección febril bacteriana y viral.
Puede monitorear la terapia con antibióticos.
Indica presencia de infección como consecuencia de la ruptura de
membranas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Trauma, cirugía, neonatos, embarazo, trabajo de parto, transplante
renal, hemodiálisis, endotoxinas, ejercicio; fumadores, altitud.
En personas de edad avanzada aumenta la frecuencia de niveles positivos
elevados.

Disminuido:
Alcohol.

Falsos positivos: los sueros con alta concentración de factor
reumatoideo pueden elevar falsamente los títulos de PCR, por una
reacción inespecíficas. Muestras a –20 °C afectan
los resultados.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Enfermedad de Crohn, artritis reumatoidea, artritis reumatoidea juvenil,
espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, síndrome
de Reiter, osteoartritis, polimialgia reumática, vasculitis sistemica,

enfermedad del tejido conectivo, enfermedad inflamatoria intestinal, leucemia
aguda, transplante de medula ósea, ruptura prematura de membrana,
pancreatitis aguda, tuberculosis pulmonar, septicemia, neoplasma benigno
de tejido cardiovascular, meningitis bacteriana, infarto agudo de miocardio,
pielonefritis aguda, infarto renal, lupus eritematoso sistémico,
fiebre reumática, osteomielitis, gangrena, enfermedad maligna difusa,
en recién nacidos como respuesta a una infección aguda,
tularemia, infección bacteriana, infección por adenovirus,
parainfluenza, infección viral, síndrome de Behcet, cáncer
gástrico, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón,
enfermedad maligna, enfermedad de Hodking, mieloma múltiple, leucemia
mieloide crónica, gamapatía monoclonal de origen indeterminado
(MGUS),trombocitosis ,depresión, poliarteritis nodosa, infección
por virus sincisial respiratorio, neumonía bacteriana, infección
por Mycoplasma pneumoniae, neumonía atípica, fluorosis,
apendicitis aguda, colitis ulcerosa, enterocolitis, diverticulitis, pancreatitis
aguda,

Disminuido:
Colitis ulcerosa, formas no complicadas de lupus eritematoso sistémico
(LES).

Variables por drogas:

Aumentado:
Estrógenos, anticonceptivos orales (efecto de los estrógenos).

Disminuido:
Anticonceptivos orales (efecto de la progesterona), antibióticos,
terapia antimicrobiana, budesonida, dexametasona, dopexamina, genfibracil,
lefluonomide, metotrexato, antiflamatorios no esteroides, penicilamina,
pentopril, prednisolona, prednisona, prinonide, sulfasalazona.

Bibliografía:

PROTEINA S

Sinonimia: PS

Método:
funcional: coagulación
Inmunológico: electroinmunodifusión, ELISA o LIA-test. Para
determinar la proteína S libre se debe realizar una precipitación
con polietilenglicol y medir la concentración de Proteina S libre
en el eluato.

Muestra: plasma citratado

Valor de referencia:
proteína S total: 70-140 %
proteína S libre: 70-130 %

Significado clínico:
La proteína S es una proteína de síntesis hepática
vitamina K dependiente que actúa como cofactor de la PCA (Proteína
C activada).
En el plasma el 60% de la proteína S se encuentra ligada a la C4bBP.
En fase aguda aumenta la proteína transportadora C4bBp, disminuyendo
la proteína S libre.
La fracción libre (40%), tiene una gran afinidad para unirse a
fosfolípidos que recubren la superficie endotelial y la membrana
plaquetaria y es la que actúa de cofactor de la PCA.
Además la PS ejerce una acción sinérgica con el FV
(factor V) como cofactores de la PCA aumentando la degradación
del FVIIIa.
La deficiencia de la PS es un defecto hereditario autosómico dominante
que se encuentra en el 1-3% de los enfermos con trombosis venosa (esta
frecuencia es similar a la deficiencia de PC).
La deficiencia de PS se divide en dos tipos:

Tipo I: es la forma más frecuente. Se caracteriza por una
reducción de los niveles totales y libres de proteína
S. Niveles antigénicos y funcional disminuidos en igual grado.
Tipo II: es una deficiencia funcional de la proteína S. La
PS total y libre son normales antigénicamente pero la PS libre
tiene disminuida su función.

La medida de proteína S funcional se altera por el hecho de que
los ensayos funcionales para la molécula se artefactan por la resistencia
a la proteína C activa.

Tipo III: se presenta con una concentración disminuida de
proteína S libre, mientras que la proteína S total puede
ser normal. Por lo tanto la PS funcional esta disminuida.

La homocigocidad para la deficiencia de proteína S es extremadamente
infrecuente y se presenta como una púrpura fulminante en el período
neonatal.

Utilidad clínica:
Diagnóstico de deficiencia de proteína S y diferenciación
de los tres tipos de deficiencia.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Presencia de inhibidor lúpico, anticardiolipinas, embarazo, anticoagulantes
orales.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Diabetes mellitus tipo 1.

Disminuido:
Infecciones, enfermedad arterial periférica, hepatopatías,
sepsis, coagulación intravascular diseminada (CID), embolismo pulmonar,
mieloma múltiple, déficit de vitamina K.

Variables por drogas:

Disminuido:
Por baja disponibilidad de vitamina K (dicumarínicos, antibióticos),
anticonceptivos orales.

Bibliografía:

1. Revista Sangre – Trabajos de Hematologia y Hemoterapia. Estados de
Hipercoagulabilidad. Vol 42, Número 6, diciembre 1997.

PROTEINAS EN LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO (LCR)

El Liquido cefalorraquídeo se forma a partir de la ultrafiltración
del plasma en el plexo coroideo en el tercero y cuarto ventrículo
del cerebro. Su volumen varía con la edad, llegando a los 140 +-
30 mL. El LCR se renueva aproximadamente entre tres y cuatro veces por
día, por excreción y reabsorción a través
de la barrera hematoencefálica, produciéndose al cabo del
día entre 500 y 700 ml.

El 95% de las proteínas del LCR resultan de este transporte activo
a través de la barrera y solo una pequeña porción
es de síntesis propia. Cualquier cambio en la permeabilidad de
la barrera hematoencefálica debido a contusiones, compresión
mecánica, lesiones, daño vascular o infecciones, provocará
un cambio en la concentración y calidad de las proteínas
del LCR.

Valores de referencia: 0.40 g/L (promedio)
Rango de 0.25 a 0.52 g/L

Fracción % normal
Prealbúmina 4 +-1
Albúmina 56+-4
Alfa 1 5+-1
Alfa 2 7+-1
Beta 1 12+-2
Beta 2 6+-1
Gamma 10+-1

Patr

PROTEINAS EN ORINA

Método: electroforesis, inmunoelectroforesis, inmunofijación,
electroforesis capilar, inmunodifusión radial, inmunonefelometría,
inmunoaglutinación de partículas, RIA o EIA.

Valor de referencia: < 150 mg/24 hs.

Utilidad clínica:

Monitoreo: función renal
Diagnóstico: diferencial de proteinurias

Variables preanalíticas:
Ejercicio muscular violento, embarazo, altitud.

Variables por drogas:
Acetaminofeno, amfotericina, ampicilinas, arsenicales, sales de bismuto,
cefalotina, cefaloridina, colistin, etosuximida, gentamicina, sales de
hierrro, isoniazida, kanamicina, neomicina, oxacilina, polimixina, probenecid,
estreptokinasa, tolbutamida, vancomicina.

Significado clínico:
Origen
Las proteínas urinarias son el resultado de la filtración
permanente del plasma a través de las nefronas. Proteínas
y elementos de alto peso molecular son retenidos y solamente una pequeña
parte de bajo peso molecular filtra libremente, de forma que en orina
de 24 hs. se encuentra aproximadamente entre 50 y 150 mg de pérdida
diaria . Con la excepción de las prototeinurias, posturales, ortostáticas
y las intermitentes, toda pérdida continua de proteínas
en orina es de origen patológico. Si bien se puede asociar la proteinuria
con una pobre reabsorción tubular, lo más frecuente es asociarla
con la falla de permeabilidad de los capilares del glomérulo. Virtualmente
toda la proteína filtrada (95-99%) es reabsorbida y catabolizada
en el túbulo proximal. La función normal del glomérulo
permite una descarga de aproximadamente 150 mg de proteína por
día, de esto 2/3 es albúmina, transferrina, proteínas
de bajo peso molecular y algunas inmunoglobulinas. El resto, incluida
la glicoproteína de Tamm Horsfall, es derivada del tracto urinario.

Un estudio apropiado de la proteinuria debe contener un examen cuantitativo
en orina de 24 hs. y un examen cualitativo a efectos de investigar la
clase de proteínas que se pierde. En este último caso las
electroforesis en acetato de celulosa y agarosa constituyen métodos
simples para evaluar el tipo de proteinuria.

Como guía de la movilidad de las proteínas urinarias estas
se relacionan a la movilidad que tienen las fracciones del suero humano.
Las muestras deben ser concentradas (concentración deseada entre
30 y 60 g/l) cuando el tenor de proteína es muy bajo, el uso de
la inmunoelectroforesis ayudará en la identificación de
cada fracción encontrada.

PROTEINAS MARCADORA DE LA ENFERMEDAD RENAL

PROTEINA	PESO MOLECULAR	MOVILIDAD EN AGAROSA PH 8.6	CONC.NORMAL. EN SUERO (g/l)	CONC. NORMAL ORINA EN mg/l
IgG	150000	Alfa 2 a Gama	8-17	<10
Transferrina	79550	Beta 1	2.3-4.3	<2.5
Albúmina	66460	Anódica rápida	37-53	<30
Alfa 1 antitripsina	54000	Alfa 1	1.4-3.2	<3.5
Alfa 1 Glicoproteína Acida	41000	Alfa 1	0.4-1.3	<10
Alfa 1 Microglobulina	30000-33000	Alfa 1	–	<12
Cadenas livianas	25000 a 50000	Beta y gama	–	<10
Proteina ligadora de retinol	20960	Alfa 2 o ligada a pre-albúmina	0.03-0.06	<0.5
Lisozima	14000	Gama catódica	<0.006	<0.3
Beta 2 Microglobulina	11818	Beta 2	0.001-0.003	<0.3

PROTEÍNAS Y SU SIGNIFICADO CLÍNICO

IgG: Aumentada en la proteinuria glomerular no selectiva.
Transferrina: Aumentada en la proteinuria glomerular.
Albúmina: Mínimas cantidades en nefropatía diabética:
>30mg/día pero <300 mg/día. Muy aumentada en proteinuria
glomerular.
Alfa 1: Antitripsina Aumentada en proteinuria glomerular
Alfa 1: Glicoproteína Acida Aumentada en proteinuria glomerular.
Alfa 1: Microglobulina Aumentada en proteinuria tubular.
Cadenas livianas: Aumentadas en proteinuria tubular (policlonal). Aumentadas
en proteinuria de Bence Jones (monoclonal).
Proteína ligadora de Retinol: Aumentada en proteinuria tubular.
Lizosima: Aumentada en proteinuria tubular.
Beta 2 Microglobulina: Aumentada en proteinuria tubular.

Nota: En el caso de proteinurias mixtas pueden coexistir todas las proteínas
mencionadas anteriormente.

1. Proteinuria glomerular.
Ocurre por la imposibilidad del glomérulo de retener proteínas
de considerable peso molecular. Aunque los túbulos pueden reabsorber
y catabolizar proteína, el resultado final es la excreción
de albúmina y otras proteínas de similar tamaño como
transferrina, alfa 1 glicoproteína ácida, alfa 1 antitripsina.
La proteinuria glomerular se considera “selectiva” cuando el
glomérulo todavía puede mantener su capacidad filtro para
determinadas proteínas Esto ocurre en los primeros estadíos
de la enfermedad. Cuando está avanza, la proteinuria se va transformando
en “no selectiva” a medida que el glomérulo pierde su
capacidad filtrante.

Variable por enfermedad: diabetes, enfermedades autoinmunes, infecciones,
neoplasias y amiloidosis.

Variable por drogas: proteinuria glomerular en los primeros estadios
de muchas drogas nefrotóxicas.

2. Proteinuria tubular:
Se manifiesta cuando la función glomerular es normal y la función
tubular está afectada en su capacidad de catabolismo y reabsorción,
lo que trae aparejado la aparición de proteínas de bajo
peso molecular que normalmente filtran por el glomérulo como la
proteína ligadora de retinol, la alfa 1 microglobulina, la beta
2 microglobulina, y la lisozima. Debido a la baja concentración
plasmática de estas proteínas, es de esperar una proteinuria
de < 1.5 g/día.

Variable por drogas: cadmio, plomo, aminoglicósidos, cefalosporinas,
ciclosporinas, citostáticos, antitumorales y altas dosis de analgésicos.

Variable por enfermedad: pielonefritis aguda o crónica,
enfermedad vascular renal, síndrome de Fanconi y nefropatía
de Balkan.

3. Proteinuria mixta glomerular-tubular.
Cuando se encuentran comprometidas ambas funciones de las nefronas,
la tubular y glomerular, el fraccionamiento electroforético reflejara
ambos tipos de proteínas, de alto y bajo peso molecular.

Variable por enfermedad: falla renal crónica.

Bibliografía:

1- “Interpretive Guide to Clinical Electrophoresis” P.Fauchier,F.Catalan,
Helena Laboratories Paris France pag 2-10 1988
2- “Electrophoresis of Serum Proteina on Cellulose Acetate”
Michael A. Pesce and Genevieve C.Covolo,Clinical Chemistry 223-233 1979.
3- Acta Bioquimic Clinica Latinoamericana Vol. XXX N°4, 1966 413-418.
4- University Of Colorado Health Science Center K.S.Carstens, Ana M. Sepulveda
Pacheco, P.C.Romfh Pag.53-58 1986
5- Lawrence M. Killinworth, Ph.D. Sacred Heart Medical Center Spokane
Wash. (Poster information).
6- Clinical Chemistry “Effects of Drugs on Clinical Laboratory Tests”
American Association of Clinical Chemistry Research Service. 2000

PROTEINAS PLASMATICAS

Separación electroforética
(Sinonimia: electroforesis, proteinograma, proteinograma por electroforesis)

Principio: las proteínas en medio acuoso adquieren carga
en virtud de la cual se separan sobre un soporte sólido al paso
de una corriente eléctrica. La magnitud y dirección del
desplazamiento está influida por el pH y fuerza iónica del
buffer, el voltaje, peso molecular, carga eléctrica, tamaño
de la proteína y tipo de soporte a utilizar.

PROTEINOGRAMA POR ELECTROFORESIS
La electroforesis común separa a las proteínas plasmáticas
en seis fracciones: albúmina, alfa 1, alfa 2, beta 1, beta 2 y
gammaglobulinas. Estos grupos de globulinas involucran dentro de cada
uno de ellos una gran cantidad de otras proteínas de migración
electroforética similar.
Distintas patologías modifican el trazado electroforético,
encontrándose una asociación diagnóstica en estas
modificaciones.

Muestra: suero libre de hemólisis

Método: corrida electorforética soporte de acetato
de celulosa gelificado o agarosa

Valores de referencia en adultos:
Proteínas totales 6.0-8.0 g/dL
Albúmina 3.2-5.0 g/dL
Alfa 1 globulinas 0.1-0.4 g/dL
Alfa 2 globulinas 0.6-1.0 g/dL
Beta globulinas 0.6-1.3 g/dL
Gama globulinas 0.7-1.5 g/dL

Utilidad clínica:
Diagnóstico de inflamación aguda y crónica, síndrome
nefrótico, gammapatías, hipogammaglobulinemias.

Se detalla a continuación las patologías más comunes
que modifican el perfil de la electroforesis sobre acetato de celulosa
o agarosa.

1. Inflamación aguda

El daño tisular rápido que se produce en la inflamación
aguda se caracteriza por una respuesta bioquímica localizada (activación
del complemento) y por una respuesta celular (movilización de fagocitos
y síntesis de proteínas). La síntesis hepática
de las proteínas de fase aguda está regulada e inducida
por citoquinas De todas ellas la Inteleuquina 6 (IL-6) es capaz de activar
la síntesis de todas las proteínas de fase aguda. El más
poderoso estímulo para la liberación de IL-6 a la circulación
es la activación de los macrófagos, la fagocitosis y las
endotoxinas bacterianas, en definitiva el proceso inflamatorio. Los hallazgos
clínicos frecuentes incluyen:

– fiebre, como resultado de la liberación de sustancias tóxicas
que estimulan el SNC
– eritrosedimentación elevada, aumento de fracciones alfa 1
y alfa 2 globulina y fibrinógeno
– leucocitosis, corolario de la actividad fagocítica
– niveles elevados de globulinas de fase aguda como alfa 1 antitripsina,
orosomucoide, haptoglobina, proteina C reactiva, alfa 2 macroglobulina
y ceruloplasmina.

Estas proteínas de fase aguda se ven en los siguientes cuadros
donde el laboratorio además deberá valorar por otros métodos
(inmunodifusión radial, inmunoelectroforesis, nefelometría,
inmunoturbidimetría etc.) cada una de ellas para poder seguir la
evolución de la enfermedad.

– infecciones agudas (bacterianas o parasitarias).
– trauma de cualquier tipo (mecánico, físico, químico)
con daño tisular (contusiones, cirugía, trombosis, etc.).
– infarto de miocardio, y necrosis tumoral, particularmente del riñón,
intestino delgado y pulmón.
– coma metabólico (urea, shock, etc.).

Inflamación subaguda
Se define como un estado intermedio entre el pasaje de una inflamación
aguda a la curación o hacia la cronicidad. Cuando una inflamación
aguda cede, hay una disminución hacia los valores normales de las
globulinas alfa 1 (orosomucoide y alfa 1 antitripsina), complemento (globulinas
beta1A y 1 C) y albúmina. El comienzo de la respuesta inmune se
caracteriza por un ligero aunque selectivo aumento de la fracción
gama globulina (particularmente IgA). Las alfa 2 pueden permanecer más
o menos elevadas (haptoglobina) y la proteina C reactiva desaparece o
permanece en niveles bajos.

2. Inflamación crónica
Generalmente asociada con “proteínas de fase crónica”.
En el trazado electroforético esto se ve como un ligero a moderado
aumento de las alfa 2 globulinas y un ligero aumento de la fracción
beta (complemento). La albúmina puede disminuir ligeramente a expensas
del aumento de las globulinas. Las proteínas de “fase crónica”
se pueden ver en los siguientes casos:

– Infecciones crónicas (brucelosis, tuberculosis, enfermedad
de Hodgkin etc.)
– Enfermedades del tejido conectivo o del colágeno.
– Alergias
– Desórdenes autoinmunes y malignidad

3. Enfermedades hepáticas (ver cuadro)
Debido a que el hígado es el lugar de síntesis de albúmina
y globulinas, las enfermedades que afectan al hígado modifican
en consecuencia el trazado electroforético. La extraordinaria capacidad
de síntesis del hígado hace que los niveles de albúmina
desciendan en aquellos casos de avanzado daño hepatocelular. Se
encuentran modificaciones en los trazados en los siguientes casos:

– Hepatitis viral aguda (aumentos de IgG e IgM)
– Enfermedad crónica del hígado (incluyendo cirrosis):
marcado aumento de IgG, IgA, IgM, disminución de albúmina
y transferrina.
– Daño biliar: aumento de los niveles de C4 y betalipoproteína.

4. Síndrome nefrótico (ver cuadro)
La pérdida de grandes cantidades de albúmina por el riñón,
es una característica del síndrome nefrótico. Puede
ser causado por diabetes, enfermedad del tejido conectivo, enfermedad
glomerular y circulatoria. Se caracteriza por:

– Hipoproteinemia con hipoalbuminemia
– Edema
– Hiperlipidemia
– Proteinuria

La albúmina, junto a otras proteínas de bajo peso molecular
(transferrina y alfa 1 antitripsina) filtra por los glomérulos.
La gravedad del caso permite la filtración de otras proteínas
de mayor peso molecular (alfa 2 macroglobulina, IgM y lipoproteina). Se
puede parecer este trazado al de la inflamación aguda por el aumento
de alfa 1 y alfa 2 globulinas.

5. Hipogammaglobulinemia y agammaglobulinemia. Ver
Inmunoglobulinas.
Se caracteriza por la disminución de la mayoría de las inmunoglobulinas.
La mayoría de estas deficiencias son de origen hereditario y se
manifiestan en la infancia. (Síndrome de Wiskott-Aldrich, enfermedad
de Bruton, ataxia, telangiectasia).
El descenso de las inmunoglobulinas en el adulto está generalmente
relacionado a causas secundarias de otras enfermedades (gammapatías
monoclonales), como también a efectos de terapéuticos inmunosupresores.
La proteina de Bence Jones se encuentra en adultos con hipogammaglobulinemia.
La inmunoelectroforesis y la inmunofijación son métodos
apropiados para identificar esta clase de proteínas. La disminución
de las globulinas puede ser selectiva como por ej. subclases de IgG e
IgA (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2) y también cadenas livianas
Kappa y Lambda. Ver Subclases de IgG.

6. gammapatías monoclonales y biclonales
Las gammapatías monoclonales representan un desorden de la síntesis
de inmunoglobulinas asociado con la proliferación de clones de
linfocitos B. El trazado electroforético mostrará un pico
homogéneo (paraproteína o proteina M) en la región
beta-gama y alguna vez en la zona alfa 2. Estas paraproteínas homogéneas
están formadas por un solo tipo de cadena pesada. Las cadenas livianas
filtran a través de los glomérulos, se conoce en la orina
como la proteína de Bence Jones (cadenas livianas).
Las gammapatías biclonales se caracterizan por la presencia de
dos bandas homogéneas en el trazado electroforético que
deben identificarse con técnicas de inmunoelectroforesis o inmunofijación.

7. gammapatías policonales
Se caracterizan por una zona ancha difusa en la zona de las gammaglobulinas.
Este aumento corresponde al de las tres inmunoglobulinas IgG, IgA, IgM,
en proporciones variadas. Junto con la hipoalbuminemia, la gamopatía
policlonal es la anormalidad mas común en el proteinograma. Es
común encontrarlas en:

– Hepatopatías crónicas
– Colagenopatías
– Infecciones crónicas
– Metástasis-
– Ftbrosis quística
– Quemaduras por temperatura, durante la convalecencia

8. Pérdida de proteínas por aparato digestivo
Existe una pérdida mayor de albúmina y otras proteínas
en ciertos trastornos y enfermedades gastrointestinales. El trazado electroforético
muestra una baja en todas las fracciones (hipoproteinemia total). Estos
cuadros se asocian a estados fisiopatológicos, tales como aquellos
relacionados con anormalidades en el sistema linfático. La albúmina
sérica disminuida puede estar relacionada con enfermedad de la
mucosa o con enfermedad inflamatoria intestinal.

9. Disminución de alfa 1 antitripsina (ver cuadro)
Los niveles de alfa 1 antitripsina en individuos normales oscilan entre
200 y 400 mg/dl. Ciertas anormalidades hereditarias están asociadas
con disminución de la síntesis de esta proteína,
los heterocigotas tienen niveles disminuidos entre un 30 a 50 % y los
homocigotas pueden llegar a un 80 y 90 %, estos últimos están
predispuestos a contraer enfisema pulmonar.
La deficiencia adquirida de alfa 1 antitripsina se ve en el síndrome
nefrótico, debido a la importante pérdida de esta proteína
de bajo peso molecular. La identificación del fenotipo es importante
para precisar el diagnóstico de la deficiencia de alfa 1 antitripsina.
Esto puede ser hecho por inmunoelectroforesis bidimensional, o por isoelectroenfoque
en gel de poliacrilamida comparando con un fenotipo de referencia conocido.

PROTEINAS PLASMATICAS Y SU SIGNIFICADO CLINICO

Proteina		Significado Clínico
Albúmina	DISMINUYE en inflamación aguda o crónica Infecciones bacterianas, necrosis tisular, enfermedad hepática, malnutrición, quemaduras por calor, ciertos estados hipermetabólicos de origen hormonal y en la dilución por fluidos intravenosos.	AUMENTA en deshidratación. En LCR en meningitis bacteriana síndrome de Guillain Barre o trauma
Alfa 1 Glico proteína ácida	DISMINUYE en malnutrición, daño hepático severo, en estrogenoterapia (embarazo y anticonceptivos) inflamación y trauma. gastroenteropatías con pérdida de proteínas	AUMENTA en necrosis tisular,
Alfa 1 anti- Tripsina	DISMINUYE en deficiencias congénitas, distress respiratorio idiopático de la infancia, hepatitis neonatal severa y enfermedad de hígado y páncreas	AUMENTA en necrosis tisular, inflamación y trauma. Enfermedades malignas. Estrogenoterapia (embarazo y anticoncepción)
Alfa 2 Macro Globulina	DISMINUYE en activación de proteasas, pancreatitis, y úlceras pépticas.	AUMENTA en estrogenoterapia, embarazo, defectos del tubo neural, diabetes, hepatitis, cirrosis, Síndrome de Down.
Antiestreptolisina 0	DISMINUYE en ausencia de infección estreptocóccica. En 6-12 meses vuelve a niveles preinfección	AUMENTA en 80% de pacientes con faringitis estreptocóccica no tratada. 85-90% de pacientes con fiebre reumática aguda, 50% de pacientes con glomerulonefritis postinfección por estreptococo.
Antitrombina III	DISMINUYE en deficiencias congénitas, transplante hepático, cirrosis, carcinoma, falla renal crónica.	AUMENTA en hepatitis aguda, transplante renal, inflamación, déficit de vit.K y en la menstruación.
Apolipoproteína A-I	DISMINUYE en hipo alfa lipoproteinemia, diabetes no controlada, hipertrigliceridemia, enf. cardíaca prematura, falla renal crónica, dieta rica en grasas poliinsaturadas y habito de fumar.	AUMENTA en la hiper-alfa lipoproteinemia familiar, y en la pérdida de peso.
Apolipoproteína B	DISMINUYE en deficiencia de alfa-lipoproteína, hipertiroidismo, malnutrición, enfermedad coronaria crónica, dieta rica en grasas poliinsaturadas.	AUMENTA en la hiper alfalipoproteinemia, enf. coronaria prematura, diabetes y falla renal.
Proteína C Reactiva	DISMINUYE en niños con relación a adultos. No se conocen causas de disminución.	AUMENTA en Inflamación trauma, necrosis tisular, artritis reumatoide. Lupus eritematoso sistémico, infarto de miocardio y en infección bacteriana.
Ceruloplamina	DISMINUYE en la degeneración hepatolenticular (enf. de Wilson), malnutrición	AUMENTA en el embarazo (ultimo trimestre duplica el valor) inflamación, malignidad y trauma.
Complemento C3	DISMINUYE en malnutrición proteica severa, Condiciones congénitas, enf. autoinmunes,artritis reumatoide, bacteriemia, Gram (–) y quemaduras.	AUMENTA en muchas condiciones nflamatorias, obstrucciones biliares y amiloidosis.
Complemento C4	DISMINUYE En enfermedades adquiridas o congénitas, LES, artritis reumatoide, angioedema hereditario, glomererulonefritis, enfermedades autoinmunes, quemaduras por calor.	AUMENTA en reacciones de fase aguda y en ciertas enfermedades malignas
Fibrinógeno	DISMINUYE: Enfermedad hepática, hiperfibrinólisis, malignidad y afibrinogenemia	AUMENTA: en inflamación
Haptoglobina	DISMINUYE en anemias hemolíticas, enfermedad hepatocelular crónica, reacciones transfusionales, malaria talasemia y homoglobinopatías	AUMENTA en corticoterapia, inflamación, obstrucción biliar y destrucción tisular
Transferrina	DISMINUYE: malnutrición, hipoalbuminemia, inflamación síndrome nefrótico, déficit genético, y hepatopatías	AUMENTA: Deficiencia crónica de Fe, Anemias, hipotiroidismo y embarazo.
Inmunoglobulina A policlonales	DISMINUYE en la deficiencia congénita de IgA (ataxia, tangielectasia).	AUMENTA en gammapatías Enfermedad crónica del hígado, infecciones, neoplasias del tracto gastrointestinal bajo, gammapatías mono clonales, mieloma a IgA y linfomas.
Inmunoglobulina E	DISMINUYE en algunos casos de neoplasmas avanzados, agammaglobulinemia e hipersensibilidad	AUMENTA en gammopatías policlonales, ciertas enf. alérgicas, asma fiebre del heno, gammopatías monoclonales, mieloma a IgE.
Inmunoglobulina G	DISMINUYE déficit de síntesis anticuerpos, corticoides. Gammopatías no IgG.	AUMENTA en toda respuesta de anticuerpos. Mieloma IgG,hepatopatía cronica, infección crónica, enf. del colágeno.
Inmunoglobulina M	DISMINUYE Hipogammaglobulinemia congénita Waldeström, o adquirida. Deficiencia selectiva de IgM o en gammopatías no IgM	AUMENTA en la Macroglobulinemia. respuesta inmune, infecciones por virus bacterias y parásitos, cirrosis biliar primaria.

VALORES DE REFERENCIA EN ADULTOS

Albúmina Suero: 3.5-5.0 g/dL (nefelometría) – LCR: 10-30
mg/dL (nefelometría)
Alfa 1 Glicoproteina ácida Suero: 25-135 mg/dL (nefelometría)
Alfa 1 Antitripsina Suero: 78-200 mg/dL (nefelometría) – 150-350
mg/dl (IDR)
Alfa 2 Macroglobulina Suero: 150-420 mg/dL (IDR)
Antiestreptolisina Suero: <100 UI/ml-(aglut.latex)
Antitrombina III Suero: 21-30 mg/dL (IDR)
Apolipoproteina A-I Suero: 80-204 mg/dL (IDR)
Apolipoproteina B Suero: 46-174 mg/dL (IDR)
Proteina C Reactiva Suero: 6.8-820 µg/dL (nefelometría)
Ceruloplasmina Suero: 18-45 mg/dL (nefelometría)
Complemento C3 Suero: 83-177 mg/dL (nefelometría)
Complemento C4 Suero: 15-45 mg/dL (nefelometría)
Haptoglobina Suero: 40-240 mg/dL (nefelometría)
Inmunoglobulina A Suero: 40-350 mg/dL (IDR)
Inmunoglobulina E Suero: 0-380 UI/ml (nefelometría)
Inmunoglobulina G Suero: 700-1500 mg/dL: (IDR)
Inmunoglobulina M Suero: 25-200 mg/dL (IDR)

BIBLIOGRAFIA

PRUEBA DE COOMBS

Sinonimia: prueba de antiglobulina, PAG.

Método: suero antiglobulina

Muestra:
prueba de Coombs directa: sangre entera anticoagulada con EDTA Na₂
prueba de Coombs indirecta: suero

Valores de referencia: negativo

Significado clínico:
La prueba de antiglobulinas (PAG) se basa en el principio de que los
anticuerpos antiglobulina humana inducen la aglutinación de los
eritrocitos revestidos con globulina.
Cuando la PAG se utiliza para detectar anticuerpos fijados en eritrocitos
in vivo, se llama prueba directa de antiglobulinas o de Coombs (PCD).
Cuando la PAG se emplea para detectar anticuerpos en el suero por sensibilización
de los eritrocitos in vitro, se conoce como prueba indirecta de antiglobulinas
o de Coombs (PCI). Los sueros antiglobulinas que se obtienen de conejos
inmunizados pueden ser de amplio espectro (con anticuerpos contra inmunoglobulinas
humanas y componentes del complemento) o pueden ser monoespecíficos
(anti IgG, anti-IgM, anti-IgA, anti- C3+C4, anti C3b, anti-C3d, anti-C4b
y anti C4d).
Aunque la PAG de una prueba muy sensible, una prueba negativa no excluye
la presencia de anticuerpos en los eritrocitos (se calculan en 100 a 500
moléculas de IgG fijadas a los eritrocitos para que sean detectadas).

Prueba directa falsa positiva: algunas drogas incluyendo penicilinas
y cefalosporinas pueden causar PDC positiva: -metildopa,
levodopa, quinidina, insulina, ácido mefenámico, sulfonamidas,
tetraciclinas. Los anticuerpos contra metildopa son predominantemente
IgG.
Observación no son estrictamente falsos positivos ya que estas
drogas pueden provocar anemias hemolíticas autoinmunes.
Causas de falsos positivos en PCD:
1- material mal lavado
2-restos de detergentes
3-muestra conservada en la heladera y no procesada de inmediato (hay activación
del complemento
4-exceso de refrigeración
5- lavado inadecuado de los hematíes de sangre de cordón
(gelatina de Wharton)
Causas de falsos positivo en PCI
ídem 1,2,4,
5-Solución fisiológica inapropiada, pH, resina de intercambio
etc
6-restos de componente monoclonal por lavado insuficiente

Prueba indirecta falsa positiva: la metildopa provoca aproximadamente
el 25% de PIC positivas en pacientes hospitalizados. La levodopa y el
ácido mefenámico también causan reacción positiva.

Utilidad clínica:

La prueba indirecta de Coombs se utiliza en los siguientes casos:

– Screening de anticuerpos desconocidos en el suero usando hematíes
conocidos. Se utiliza principalmente para el screening de anticuerpos
pre-transfusionales y en el primer trimestre de embarazo.
– Evaluación de anemias hemolíticas. Esta prueba se
usa en paneles, en titulaciones y en cross-matches.
– Evaluación de antígenos: Muchos antígenos eritrocitarios
se detectan con esta prueba: Fy, K, k, S, s, como también antígenos
poco frecuentes como: Lu^a, Co^a, Kp^b
o variantes débiles de antigenos : D^u, D^VI,
C^w.

La prueba directa de Coombs se utiliza en los siguientes casos:

– Diagnóstico de hemólisis autoinmune.
– Diagnóstico de enfermedad hemolítica del recién
nacido.
– Diagnóstico de hemólisis inducida por drogas.
– Evaluación de reacción hemolítica aguda y retardada.

Variables por enfermedad:

Prueba positiva:
PIC: brucelosis, malaria, algunos pacientes con linfoma de Hodgkin,
20% de pacientes con leucemia linfocítica crónica, 33% de
pacientes con leucemia mielocítica crónica, púrpura
trombocitopénica idiopática con anemia hemolítica,
convalecencia de infección por Mycoplasma pneumoniae, lupus eritematoso
sistémico, eritroblastosis fetal (debido a anticuerpos Rh, Kel,
Kidd, Duffy).
PDC: lupus eritematoso sistémico.

Prueba negativa:
PIC: mieloma múltiple, eritroleucemia, abetalipoproteinemia,
macroglobulinemia de Waldenström, esferocitosis hereditaria, eliptocitosis
hereditaria, hemoglobinuria paroxística nocturna, poliarteritis
nodosa, enfermedad hemolítica del recién nacido debida a
incompatibilidad ABO.

Nota: tener en cuenta que de acuerdo a la concentración
del componente monoclonal puede haber falsos positivos

Variables por drogas:

Prueba positiva:
PIC: asparaginasa, carbromal, metildopa, rifampicina.
PDC: ácido aminosalícilico, ampicilina, ciclofosfamida,
insecticidas, isoniazida, ácido mefenámico, meticilina,
metildopa, penicilina G, quinina.

Bibliografía:

PRUEBA DEL LAZO

Sinonimia: método de Rumpel -Leede

Muestra: se trata de una prueba in vivo.

Método: Se coloca un esfingomanómetro en el antebrazo
(como para tomar presión arterial), y se insufla a presión
media entre la máxima y la mínima del paciente, dejándolo
durante 5 minutos. Pocos minutos después de quitar la presión,
se cuenta el número de petequias en el antebrazo e incluso en el
dorso de la mano.
Se debe revisar si el antebrazo escogido contiene petequias o manchas
que puedan confundirse con las que aparecen por la compresión.
Se lee con buena luz el sitio examinado y se cuentan las petequias formadas.

Valor de referencia: Se considera prueba positiva a más
de 10 petequias en la región del antebrazo, por debajo del pliegue
del codo.
Se informa por cruces. La positividad del test puede graduarse entre 1
y 4 cruces cuanto más distal es el sitio de aparición de
las petequias mayor es el valor de positividad de la prueba.
Una cruz: pocas petequias en la cara anterior del antebrazo
Dos cruces: muchas petequias sobre la superficie anterior del antebrazo.
Tres cruces: muchas petequias sobre todo el antebrazo y mano.
Cuatro cruces: petequias de gran tamaño y confluentes en todo el
antebrazo.

Significado clínico:
La pared vascular, normalmente, no permite extravasación alguna
de sangre, sin embargo, en algunas circunstancias anormales, tales como
desnutrición, carencias, intoxicaciones, desarreglos hormonales,
se puede presentar una fragilidad del endotelio capilar o pared vascular
que permite una salida anormal de la sangre hacia los tejidos circundantes,
lo cual se traduce por la aparición de petequias.
La fragilidad vascular se puede estudiar aumentando la presión
sanguínea intracapilar, por obstrucción del retorno venoso
o disminuyendo la presión extracapilar, por aplicación de
una presión negativa sobre la piel (ventosa).
El número de petequias obtenido (extravasación sanguínea)
está relacionado a la presión capilar alterada y a la fragilidad
capilar. La fragilidad capilar depende del estado de elasticidad de la
pared capilar.
Se debe tener en cuenta que es una prueba poco específica. Normalmente
la extravasación de sangre no se evidencia externamente porque
las plaquetas forman un tapón hemostático. Si hay disfunción
plaquetaria aumenta el número de petequias.

Utilidad clínica:
Evaluación de la fragilidad capilar y permeabilidad vascular y
evaluación de la función plaquetaria.

Variables preanalíticas:

Aumentado:

Antes o inmediatamente después de la menstruación.
En la menopausia.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Se encuentra aumentada en fragilidad vascular, en trombocitopenias, déficit
de vitamina C, anormalidades vasculares hereditarias, reacciones vasculares
tóxicas.
Se encuentra positiva en trombocitopatías, púrpuras vasculares,
fragilidad capilar y permeabilidad vascular aumentada.

Variables por drogas:

Aumentado:
Se encuentra aumentada la fragilidad capilar por uso prolongado de esteroides,
posiblemente debido a pérdida de tejido subcutáneo.

Disminuido:
Los estrógenos y la cortisona mejoran la resistencia capilar.

Bibliografía:

PSA COMPLEJADO

Método: quimioluminiscencia

Muestra: suero o plasma. Las muestras son estables 5 días
a 4° C o por dos años a -80°C. (8)

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Estabilidad de las formas de PSA

PSA libre	PSA complejado
Decrece 4-9% en 24 hs a 4°C o – 20 °C *	No presenta cambios en 24 hs a 4°C o 22°C.**
Una demora de 5.5 hs a TA en la centrifugación causa una disminución del 3.5% en el fPSA.***	Una demora de 6 horas en la centrifugación no provoca cambios.***
El cociente f/t decrece 11-13% a 4°C y 10-11% a 22 °C.**	El suero almacenado a 4°C una semana no modifica los valores.

*Arcangeli J. of Urol, 158:2182-2187, 1997
**Leinonen, Tumor Biology, 21:46-53, 2000.
*** Piironen, Urology, 48:81-87, 1996.

Valores de referencia: hasta 3,8 ng/ml

Significado clínico:
El antígeno prostático específico (PSA) es una serino-proteasa
perteneciente a la familia de las kalicreínas que, aparentemente,
sólo se origina en el epitelio prostático (normal, adenomatoso
y maligno) y es secretada al fluido seminal. Sin embargo con metodologías
más sensibles, como las empleadas en inmunohistoquímica,
se ha detectado PSA en tumores de mama, pulmón, colon, ovario,
hígado, riñón, adrenal, paratiroides, tumor de piel
y glándulas salivales.
El PSA tiene acción lítica y su función es el clivado
de la semenogelina, principal proteína del coagulo seminal, permitiendo
la licuefacción del mismo a fin de facilitar la motilidad espermática.
El PSA revolucionó la detección del cáncer prostático,
actualmente la mayoría de los casos son descubiertos en el estadio
confinado a la glándula. La tasa de sobrevida relativa a 5 años
para pacientes con diagnóstico en estadio temprano es 100%, mientras
que se reduce al 30.9% para pacientes con diagnóstico en estadios
más avanzados.
El PSA mejoró el diagnóstico de cáncer de próstata
pero aún tiene falta de especificidad y de sensibilidad diagnóstica.
El solapamiento en los valores de PSA esperados en pacientes con enfermedad
benigna y maligna debido a la alta sensibilidad requerida para evitar
perder pacientes con cáncer, tiene como consecuencia inevitable
una inaceptable baja especificidad; resultando en biopsias innecesarias.
Sólo el 25-30% de las biopsias de pacientes con niveles de PSA
mayor de 4.0 ng/ml son diagnosticados con cáncer prostático.
Zona gris diagnóstica: PSA 4-10 ng/ml.
Intentando mejorar los tests de PSA para este propósito se ha recurrido
a los valores de PSA relacionados a la edad, velocidad de PSA, densidad
de PSA con un éxito limitado.
Un 25-30% de los pacientes tienen cáncer con niveles de PSA menores
de 4.0 ng/ml (falta de sensibilidad).

Más recientemente ha sido demostrado que el PSA existe en suero
en distintas formas moleculares. La medida de PSA total representa la
suma de las formas de PSA inmunorreactivas en suero, incluyendo el PSA
libre y el complejado. La fracción complejada de PSA es la forma
complejada a proteínas:
– PSA 1- antiquimotripsina (ACT): 60-95% del
PSA
– PSA 1- inhibidor de proteasa (API): 1-2,5 %
del PSA
La proporción de PSA-ACT en suero es mayor en hombres con cáncer
prostático que en hombres sanos o con enfermedad prostática
benigna.

Formas moleculares	Sigla	Descripción
PSA- total	PSA-t	Son todas las formas inmunodetectables en suero. Principalmente PSA-l y PSA-ACT
PSA libre 10-30 %	PSA-l	Es el PSA no complejado. Su acción proteásica es inactiva en suero.
	PSA-ACT (70-90%)	Es el PSA unido en forma covalente a la a 1-antiquimotripsina. Es la mayor forma inmunodetectable. (PSA complejado)
	PSA-AMG (menos del 0,1%)	Es el PSA unido y encapsulado por la a 2-macroglobulina. No es inmunodetectable.
	PSA-PCI	Es el PSA unido covalentemente al inhibidor de la proteína C y no es detectable en suero
	PSA-AT	Es el unido a la a 1-antitripsina. Se encuentra en trazas en circulación.
	PSA-IT	Es el PSA unido al inhibidor inter- a tripsina. Se halla en trazas en suero.

Los métodos disponibles en el comercio pueden evaluar el PSA-l,
el PSA complejado y el PSA-t (PSA-l + PSA complejado).

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial entre cáncer de próstata
(CP) e hiperplasia prostática benigna (HPB), en pacientes con PSA
total entre 2-6 ng/ml (zona gris de diagnóstico). Está ampliamente
aceptado que tanto la concentración como la proporción de
PSA-ACT está elevada en el suero de pacientes con cáncer
de próstata cuando es comparado con individuos sanos o con hiperplasia
benigna prostática.

Ha sido demostrado por algunos autores(5) la superioridad en la detección
de pacientes con carcinoma de próstata en un único test,
a diferencia de la relación PSA libre/PSA total (evitando los errores
asociados a la relación entre dos tests: errores analíticos
y variaciones biológicas).

El PSA libre además de ser un test indirecto, es inestable y si
el suero no se ha conservado adecuadamente se degrada generando resultados
más bajos con la consiguiente disminución de la relación
fPSA/tPSA (se ha demostrado que la degradación solamente afecta
el fPSA y no el PSA total).

El PSA complejado es un test que aumenta la especificidad* para detectar
cáncer de próstata, tiene mayor especificidad que el PSA
total y es comparable a dosar el porcentaje de PSA libre, representando
una alternativa, aunque la población de pacientes identificada
por los dos tests es diferente. (2)

· En la zona gris (PSA entre 4.0 y 10 ng/ml) la sensibilidad
para detectar cáncer prostático del PSA total es del 80%
con una especificidad de sólo el 20%, ya que los hombres con
patologías benignas como prostatitis e hiperplasia benigna prostática
tienen niveles de PSA en esta zona.
· El PSA libre con un límite de corte de un 25% en pacientes
con valores de PSA total entre 4-10 ng/ml evita aproximadamente un 20%
de biopsias innecesarias manteniendo un 95% de sensibilidad. (8) Aunque
estos resultados parecen promisorios el límite de corte para
el porcentaje de PSA libre y la performance clínica difieren
cuando se emplean diferentes ensayos de PSA total y libre.
· El PSA complejado (cutoff 3,75 ng/ml) puede prevenir biopsias
en hombres con niveles de PSA entre 4 y 6 ng/ml. (2) Estudios de Brawer
y col. (8) indican que el PSA complejado sólo, provee mayor especificidad
que el PSA total y la relación PSA libre/PSA total. Una posible
explicación a estas observaciones parecería provenir de
la observación que las células cancerosas producirían
-1-antiquimotripsina, mientras que las células
benignas no.

El PSA complejado además de mejorar la especificidad como marcador
de cáncer de próstata tiene la ventaja analítica
de ser sumamente estable.

*Especificidad: proporción de pacientes sin enfermedad que tiene
test negativo (proporción de verdaderos negativos

Monitoreo de la terapia en pacientes con cáncer de próstata.

Evaluación y selección de los individuos de mayor riesgo
para realizar biopsia prostática y reducir el número de
biopsias innecesarias.

Bibliografía:

1. M. Craig Miller, Gerard J. O`Dowd, Alan W. Partin, and Robert W. Veltri.
Contemporary use of complexed PSA and calculated percent free PSA for
early detection of prostate cancer: impact of changing disease demographics.
Urology 57 (6), 2001.
2. Michael K. Brawer, Carol D. Cheli, Irene e. Neaman, Joan Goldblatt,
Carol Smith, Morton K. Schwartz, Debra J. Bruzek, Deborah L. Morris, Lori
J. Sokoll, Daniel W. Chan, Kwok K. Yeung, Alan W. Partin and W. Jeffrey
Allard. Complexed prostate specific antigen provides significant enhancement
os specificity compared with tota prostate specific antigen for detecting
prostate cancer. Journal of Urology 163 (5), May 2000.
3. N.N. K. Lynn, G. N. Collins and P.H. O`Reilly. Prostatic manipulation
has a minimal effect on complexed prostate-specific antigen levels. BJU
International (86), 65-67, 2000.
4. Carlos G. Arcangeli, Deborah s. Smith, Timothy L. Ratliff and William
J. Catalona. Satability of serum total and free prostate specific antigen
under varying storage intervals and temperatures. Journal of Urology (158)
6 December 1997.
5. I.D.C. Mitchell, B. L. Croal, A. Dickie, N. P. Cohen and I. Ross. A
prospective study to evaluate the role of complexed prostate specefic
antigen and free/total prostate specific antigen ratio for the diagnosis
of prostate cancer. The Journal of Urology (165) 1549-1553, May 2001.
6. Ulf-Hakan Stenman, Jari Leinonen, Henrik Alfthan, Sakari Rannakko,
Kari Tuhkanen and Olof Alfthan. A complex between Prostate-specific Antigen
in Serum of Patients with Prostatic Cancer: Assay of the Complex Improves
Clinical Sensitivity for Cancer. Cancer Research (51) 222-226, January
1991.
7. Timo Piironen, Kim Pettersson, Mikko Suonpaa, Ulf-Hakan Stenman, Joseph
E. Oesterling, Timo Lovgren, and Hans Lilja. In vitro stability of free
prostate-specific antigen (PSA) and prostate-specific antigen (PSA) complexed
to a1-Antichymotrypsin in blood samples. UA). Urology 48(6 A): 81-87,
1996.
8. Allard W.J., Cheli C.D., Morris D.L., Goldblatt J., Pierre Y., Kish
L., Chen Y., Dai J., Vessella R.L., Chan D. W., Schawartz M.K., Zhou Z.,
Yeung K.K. Multicenter evaluation of the performance and clinical utility
in longitudinal monitoring of the Bayer Immuno 1TM complexed PSA assay.
The Journal of Biological Markers, l 14(2):73-83, 1996.
9. Stenman et al. A complex prostate specific antigen and alpha-a-antichymotrypsin
is the major form of prostate specific antigen in serum of patients with
prostate cancer: assay of the complex improves clinical sensibility for
cancer. Cancer Research 51: 222-226, 1991.
10. Fox et al. Effect of the ratio of free to total prostate specific
antigen on interassay variability in proficiency test samples. Clinical
Chemistry 45:8: 1181-1189, 1999.
11. Cheli et al. Variation in the quantitation of prostate specific antigen
in reference material: differences in commercial immunoassay. Clinical
chemistry 44:7: 1551-1553, 1998.

PSA LIBRE

Método: radioinmunoanálisis, quimioluminiscencia

Muestra: suero o plasma. Separar el suero rápidamente. El PSA
libre desciende 0,6% por hora en las muestras séricas no separadas
del coagulo. Se recomienda conservar a – 20 ° C si no es realizado
el análisis el mismo día de la extracción. Una vez
descongelado es estable 23 horas a 4 ° C. (1)

Condiciones de almacenamiento: refrigerar.

Valores de referencia:

Años	PSA libre (ng/ml)	PSA complejado
40-49	0,5	1,0
50-59	0,7	1,5
60-69	1,0	2,0
70-79	1,2	3,0

PSA libre + PSA -1-antiquimotripsina = PSA total
PSA libre/PSA total, >0,15 o >0,20 según el método
y los autores.
PSA complejo/PSA total, <0,70
PSA libre/PSA complejo, >0,25

En suero forma complejos con varios inhibidores de proteasas, circulando
en diferentes formas moleculares:

Formas moleculares	Sigla	Descripción
PSA- total	PSA-t	Son todas las formas inmunodetectables en suero. Principalmente PSA-l y PSA-ACT
PSA libre 10-30 %	PSA-l	Es el PSA no complejado. Su acción proteásica es inactiva en suero.
	PSA-ACT (70-90%)	Es el PSA unido en forma covalente a la a 1-antiquimotripsina. Es la mayor forma inmunodetectable.
	PSA-AMG (menos del 0,1%)	Es el PSA unido y encapsulado por la a 2-macroglobulina. No es inmunodetectable.
	PSA-PCI	Es el PSA unido covalentemente al inhibidor de la proteína C y no es detectable en suero
	PSA-AT	Es el unido a la a1-antitripsina. Se encuentra en trazas en circulación.
	PSA-IT	Es el PSA unido al inhibidor inter-a tripsina. Se halla en trazas en suero.

Los métodos disponibles en el comercio pueden evaluar el PSA-l,
el PSA complejado y el PSA-t (PSA-l + PSA complejado).
Los ensayos equimolares generalmente sobrestiman PSA libre. Los ensayos
estandarizados contra proporción 90:10 (PSA-ACT:fPSA) no son equimolares
y los resultados no correlacionan para las distintas concentraciones de
las isoformas.

Utilidad clínica:
Diagnóstico diferencial entre cáncer de próstata
(CP) e hiperplasia prostática benigna (HPB), en pacientes con PSA
total entre 4-10 ng/ml (zona gris de diagnóstico).
En el mismo año investigadores suecos y finlandeses demostraron
que los pacientes con cáncer de próstata tenían mayor
proporción de PSA como forma complejada (cPSA) que como forma libre
(fPSA). Se llegó a la conclusión de que la relación
fPSA/ PSA total aumentaba la especficidad para detectar cáncer
de próstata.
La relación PSA libre/PSA total tiene un 22% más de especificidad
diagnóstica, valor predictivo positivo y exactitud que el PSA total,
sin afectar la sensibilidad que es similar.
En el rango de PSA total de 4-10 ng/ml, los pacientes con CP no exceden
una relación PSA libre/PSA total de 0,14 (valor medio) contra un
valor de 0,21 para pacientes sin evidencia de enfermedad maligna.
El punto de corte más apropiado varía según los valores
de PSA total, tamaño de la glándula y hallazgo en el tacto
rectal.
Estudios realizados hallaron que las concentraciones en suero de las tres
formas de PSA (ACT, libre y total), son dependientes de la edad del paciente
en un mismo grado; sin embargo, sus relaciones son independientes (PSA
libre/PSA total, PSA-ACT/PSA total, PSA libre/PSA-ACT). La razón
es que al dividir el valor de una forma molecular por la otra, el resultado
se independiza.
Se asigna un valor de corte de 0,15 para la relación PSA libre/PSA
total. La mayor utilidad clínica de esta relación es para
hombres con valores de PSA total entre 4-10 ng/ml.
Se propone este algoritmo diagnóstico para la detección
temprana de cáncer de próstata, con esto se reduce el número
de biopsias negativas innecesarias en un 30-40%.

Tacto rectal	PSA total	Conducta diagnóstica
Positivo	cualquier valor	Ecografía transrectal/biopsia
Negativo	menor de 4,0 ng/ml mayor de 10 ng/ml 4,0-10 ng/ml	Evaluación anual Ecografía transrectal/biopsia PSA libre/PSA total: <0,15: ecografía transrectal/biopsia >0,15: evaluación anual
Especificidad: La relación PSA libre/PSA total, aumenta especificidad para el diagnóstico de cáncer prostático. La relación PSA libre/PSA total posee una eficiencia de 64,6%, una sensibilidad de 69,7% y una especificidad de 92,7%.

Variables preanalíticas
Muestras séricas no separadas (sin separar los glóbulos
rojos del suero) descenso del 0,6% por hora. Una semana a 4° C desciende
en promedio 28.8%, 7.8 y 5,6% en muestras séricas, plasma con heparina
y plasma con EDTA respectivamente.

Bibliografía:

1. Timo Pironen, Kim Pettersson, Mikko Suonpaa; Ulf-Hakan Stenman, Joseph
E. Oesterling, Timo Lovgren, and Hans Lilja. In Vitro Stability of Free
Prostate-Specific Antigen (PSA) Complexed To a1-Antichymotrypsin in blood
samples. Urology 48(6 A),1996.
2. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test. AACC, second edition, 1997
4. Lehmann C. A. Saunders Manual of Clinical Laboratory Science, W.B.Saunders
Company, Philadelphia, first edition 1998.
5. Ravel R. Clinical Laboratory Medicine. Clinical application of Laboratory
Data. Mosby editorial, sixth edition, United States of America, 1995.
6. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
7. Wu J. and Nakamura R. Human Circulating tumor markers. Current Concepts
and Clinical Applications. American Society of Clinical Pathologists,
Chicago, 1997.

PTH – PARATHORMONA

Sinonimia: PTH, hormona paratiroidea

Metodología: Irma, quimioluminiscencia, ECLIA.

Muestra: suero o plasma. Separar en centrifuga refrigerada.
Suero debe ser almacenado a –20ºC dentro de las 2 horas de recolección.
EDTA, en ayuno, por la mañana. En pacientes dializados debe ser
recolectado antes de la diálisis.
A temperatura ambiente en suero o sangre entera 6 horas.

Valor de referencia:
Molécula intacta: 10-65 pg/ml
C-terminal (suero):
1-16 años: 51-217 pg/ml
adultos: 50-300 pg/ml
N-terminal (suero):
2-13 años: 14-21 pg/ml
adultos: 8-24 pg/ml

Significado clínico:
La PTH es un péptido de 84 aminoácidos que proviene
de la preproparathormona (115 aminoácidos).
La heterogeneidad de la PTH circulante es consecuencia de la secreción
por la paratiroides de la forma intacta (PTH-i) y de fragmentos inactivos
y del metabolismo periférico de la forma intacta resultando principalmente
en los fragmentos amino terminal (PTH-N terminal), carboxilo terminal
(C-terminal) y molécula media.

PTH intacta (PTH-i): aminoácidos 1-84, vida media 5 minutos,
es la forma molecular que se halla en menor proporción, y tiene
el mayor grado de actividad. Es la forma biológicamente activa.
PTH C-terminal: carboxilo terminal, aminoácidos 53-84 vida
media 30 minutos. Función indeterminada, puede tener impacto
en la diferenciación osteoclástica.
PTH molécula media: aminoácidos 44-68; 35-64. Es adecuada
para hiperparatiroidismo primario y es la que mejor correlaciona con
esta patología. No es útil para casos de hipoparatiroidismo,
ni casos de enfermedades malignas.
PTH N-terminal: amino terminal, aminoácidos 1-34, vida media
1-2 minutos.

Sólo la PTH intacta y la N-terminal poseen actividad biológica.
El péptido C-terminal y la molécula media constituyen el
90% de la PTH circulante. Estos fragmentos son aclarados por el riñón
e hígado y tienen una vida media aproximada de 1-2 horas, por lo
que se encuentran en mayor concentración.

La PTH regula el calcio y el fosfato a través de:

Estimular la resorción ósea causando liberación
tanto de calcio como de fosfato. La PTH no ejerce un efecto directo
sobre el osteoclasto maduro sino a través de su unión
a los receptores osteoblásticos de PTH. La PTH no sólo
promueve la proliferación celular de la célula osteoblástica
sino también incrementa la síntesis de colágeno
tipo 1, por lo tanto además del efecto resortivo óseo,
la PTH tiene un efecto osteo- anabólico.
Activar la 1 -hidroxilasa renal, resultando
en una síntesis incrementada de 1,25 (OH)₂ D₃;
esto conduce a una incrementada absorción intestinal de calcio
y fosfato.
En el riñón inhibe la bomba sodio/fosfato en la membrana
de la célula tubular. Estimula el transporte de calcio o la reabsorción
en el túbulo distal de la nefrona e inversamente la PTH disminuye
la reabsorción de fosfato en el túbulo proximal, resultando
en fosfaturia.

En el plasma estos efectos resultan en un ascenso del calcio y una declinación
del fosfato.
Para la unión de la PTH a su receptor, sólo son necesarios
34 aminoácidos. El receptor ha sido detectado en hueso, riñón,
cerebro y páncreas.
La secreción de PTH es regulada primariamente por la concentración
de calcio libre en sangre o fluido extracelular. La 1,25 (OH)₂
D₃ en circulación, el magnesio, fosfato y las catecolaminas
han sido reportadas de influenciar la secreción de PTH.
Estados hipocalcémicos y de deficiencia de vitamina D estimulan
la secreción de PTH y la hipercalcemia o altas concentraciones
de vitamina D causan la inhibición.
La hipomagnesemia severa crónica, y el alcoholismo han sido asociados
con una secreción defectuosa de PTH, mientras que la hipomagnesemia
aguda puede estimular su secreción. La hipermagnesemia suprime
la secreción de PTH aunque no tan efectivamente como el calcio.
La 1,25 (OH)₂D interactúa con los receptores de vitamina
D en la glándula paratiroidea para suprimir crónicamente
la síntesis de PTH. La administración de fosfatos estimula
la secreción de PTH, sin embargo este efecto puede ser explicado
por el descenso del calcio libre. Las catecolaminas incrementan la secreción
de PTH por interactuar con receptores beta adrenérgicos.
La PTH mantiene la concentración de calcio extracelular, previniendo
la hipocalcemia. Aumenta la reabsorción de calcio y magnesio, disminuye
la reabsorción renal de fosfato; aumenta la salida de calcio desde
el hueso hacia el líquido extracelular.
Existe una relación sigmoidea entre el calcio libre en sangre y
la PTH. Se denomina “set point” a la concentración de
calcio capaz de reducir la concentración de PTH a la mitad.
Las medidas de parathormona siempre se deben interpretar en conjunto con
los valores de calcio.
Fisiológicamente con concentraciones de calcio normal, los niveles
de PTH están en el límite inferior del rango de referencia.
Pacientes con insuficiencia renal crónica tendrán aumento
en la concentración de la porción carboxilo terminal y PTH
molécula media aunque no tengan enfermedad paratiroidea debido
a su mayor vida media y su menor aclaramiento de circulación. Es
por eso que se recomienda el dosaje de PTH-i.
En individuos normales y en hiperparatiroideos predominan las fracciones
carboxilo terminal y parathormona molécula media.
La determinación de PTH-i en combinación con la medida de
calcio y fósforo en suero es un factor importante en la diferenciación
de desórdenes del metabolismo del calcio.
Una concentración de PTH-i mayor de 60 pg/ml en combinación
con hipercalcemias indica la presencia de hiperparatiroidismo primario.
El hiperparatiroidismo secundario representa un estadio adaptativo con
una excesiva función paratiroidea.

Las causas más frecuentes incluyen:

Deficiencia de vitamina D y calcio por ejemplo debido a una síndrome
de malabsorción crónico, como enfermedad celíaca.
Con falla renal.

En algunos pacientes con falla renal un ascenso en los niveles de PTH-i
es visto en conjunto con una reducción de la VFG de 90-60 ml/min.
En el estadio temprano de la falla renal una disminución en la
concentración de 1,25(OH)₂ D₃ a pesar de
una PTH-i incrementada sugiere una regulación anormal de la biosíntesis
de 1,25(OH)₂D₃.
Los niveles de PTH son tan altos como 200 pg/ml en los casos de falla
renal moderada mientras en la falla renal severa puede ascender a 400
pg/ml y en casos severos aún mayor.
El hipoparatiroidismo paratirogénico es raro y puede ocurrir luego
de un procedimiento quirúrgico por ej: cirugía de paratiroides
o tiroides o ser de naturaleza idiopática por ejemplo debido a
un proceso autoinmune.
El pseudohipoparatiroidismo está caracterizado por la presencia
de resistencia a la PTH. La concentración de PTH-i es mayor a 60
pg/ml, al calcio sérico está disminuido y el fosfato incrementado.
Hay 2 tipos de pseudohipoparatiroidismo que pueden ser diferenciados:

-tipo I, defecto en la adenilato ciclasa (no hay síntesis de
AMPc), no hay un ascenso en la excreción de AMPc y fosfato.
-tipo II: la transmisión de la señal de AMPc al riñón
y la célula ósea es defectuosa (incrementada excreción
de AMPc y no de fosfato).

La PTH intacta es medida directa de la función de la glándula
paratiroides y es independiente de la función renal.

Utilidad clínica:

Evaluación de la hipercalcemia. En la diferenciación
de hipercalcemia por otras causas como intoxicación con vitamina
D, neoplasias y enfermedades crónicas.
Seguimiento del tratamiento
del hiperparatiroidismo secundario en la insuficiencia renal crónica.
La comparación de muestras pre y postdiálisis: ha sido
sugerido para determinar la respuesta aguda a las alteraciones de los
niveles de calcio.
Diagnóstico diferencial de hipercalcemias. La concentración
de PTH mayor a 60 pg/ml en combinación con hipercalcemias indica
la presencia de hiperparatiroidismo primario.
Diagnóstico diferencial de hipocalcemias.
Evaluación y pronóstico de la función paratiroidea
en pacientes con falla renal (PTH-i).
Evaluación de la función paratiroidea en pacientes con
desórdenes del metabolismo óseo y mineral.
Pacientes con osteítis fibrosa debido a hiperparatiroidismo secundario
tienen niveles elevados de PTH, mientras pacientes con osteomalacia
tienen niveles disminuidos. Niveles intermedios se encuentran en pacientes
con anemia aplásica con bajo “turn-over·” y
en osteítis fibrosa temprana. Considerable solapamiento en los
niveles de PTH-i es observado en pacientes con osteodistrofia.

PTH- molécula media:

Diagnóstico diferencial de hiperparatiroidismo primario en
ausencia de falla renal.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Fractura ósea, raza: se observa mayor aumento en embarazadas de
raza negra que en blanca y en asiática que en caucásica,
uremia, ejercicio, ritmo circadiano (ascenso nocturno), edad (incremento
con la edad), vegetarianas, se incrementa en los primeros días
de vida.

Disminuido:
Almacenamiento de la muestra: 2-4 horas en el freezer luego de la separación
causa una pérdida del 4-8 %; demorar 2-4 horas en la separación
produce un descenso del 6% en la PTH-i, el 15% de la actividad se pierde
en 3 horas a 25ºC, pérdida de peso, embarazo (normal/ bajo),
feto, sangre de cordón, plasma (5-10% menores que en suero).

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Pseudohiperparatiroidismo, déficit de vitamina D, resistencia a
la vitamina D, síndrome de Zollinger Ellison, fluorosis, pseudogota,
carcinoma medular de tiroides, pancreatitis aguda, insuficiencia renal
crónica, acidosis tubular renal proximal y distal, enfermedad celíaca,
alcoholismo crónico, enfermedad aguda, MEN tipo I, IIa, IIb .

Disminuido:
Alcoholismo, sarcoidosis, tuberculosis pulmonar, SIDA; malaria, cáncer
de esófago, carcinoma de mama, de vejiga, tumor metastásico,
linfoma, mieloma múltiple, hipomagnesemia, hipercalciuria idiopática,
falla renal aguda, falla renal crónica, hipoparatiroidismo, síndrome
de Di George, hipoparatiroidismo autoinmune, hipoparatiroidismo quirúrgico
asociado a tiroidectomía, hipomagnesemia, hipocalcemia neonatal
transitoria, diálisis, urémicos, transplantados renales,
hipertiroidismo, hipercalcemia no paratiroidea en la ausencia de falla
renal, nefrolitiasis, pre-eclampsia, artritis reumatoidea.

Variables por drogas:

Aumentado:
Anticonvulsivantes, corticoides, isoniacida, carbonato de litio (terapia
crónica), fosfatos, rifampicina, furosemida, prednisona, dopamina,
25-hidroxivitamina D, pamidronato, glucosa.

Disminuido:
Cimetidina, pindolol, propanolol, hidróxido de aluminio, gentamicina,
calcitriol, famotidina, ingestión de calcio.

Bibliografía:

PTH-rP

Sinonimia: péptido relacionado a la hormona paratiroidea.

Método: Elisa, IRMA, RIA.
Inmunoensayos competitivos empleando anticuerpos dirigidos contra la región
amino terminal (aminoácidos 1-34) o la región media de la
molécula (aminoácidos 44-68 o 53-84)

Muestra: suero o plasma (EDTA). Colocar en baño de hielo,
separar y almacenar a –20ºC.
En general la muestra debe ser recolectada con inhibidores de proteasas,
el plasma separado en centrifuga refrigerada y conservar a –20ºC
en tubos plásticos.

Valor de referencia: RIA:
anti-PTH rP (1-34): Menor de 2,5 pmol/l
anti-PTH rP (53-84): Menor de 21 pmol/l

Significado clínico:
La PTH-rP ha sido identificada como causante de hipercalcemias relacionadas
a tumor. Fue descubierta en 1987 investigando el mecanismo por el cual
el cáncer causa hipercalcemia maligna humoral. Es la segunda causa
más importante de hipercalcemia.
Ejerce su efecto sobre el metabolismo del calcio por activar receptores
clásicos de PTH encontrados en riñón y en hueso.
Ocho de los primeros 13 aminoácidos de la PTH-rP son idénticos
a la PTH. Esto explica la capacidad de PTH-rP de unirse al receptor de
PTH (extremo amino terminal) y mimetizar su acción biológica
en el tejido blanco. Mientras que la región media está posiblemente
involucrada en el transporte transplacentario de calcio y los fragmentos
carboxi terminal son aparentemente potentes inhibidores osteoclásticos.
Un péptido conteniendo la secuencia carboxi terminal 109-136 ha
sido encontrado elevado en casos de hipercalcemia relacionada a tumor
e insuficiencia renal.
No existe una clara distinción entre la hipercalcemia osteolítica
relacionada al tumor y la mediada humoralmente.
La hipercalcemia humoral es común en pacientes con carcinoma de
células escamosas ( pulmón, cabeza y cuello, esófago,
cervix, vulva, piel), renal, vejiga, ovario y mama. No está bien
establecido si la PTH-rP es el principal mediador de la hipercalcemia
maligna humoral. Luego de ser secretada por tumores, la PTH-rP circula
y actúa sobre el tejido blanco (esqueleto, riñón)
como una hormona endócrina causando hipercalcemia.

Se sugiere que tumores PTH-rP positivos pueden producir metástasis
en hueso posiblemente debido a la actividad osteolítica parácrina.
La PTH-rP ejerce su efecto fisiológico principalmente no relacionado
a la regulación de la homeostasis del calcio. A diferencia de la
PTH el péptido relacionado a la parathormona es expresado ubicuamente.
La PTH-rP actúa como un regulador autócrino o parácrino
con funciones específicas de acuerdo al tejido. En la pared vascular
es un potente vasodilatador, en queratinocitos de piel, en la unidad uteroplacentaria,
en la glándula mamaria donde PTH-rP es secretada en altas concentraciones.
Aunque es poco probable que bajos niveles tengan un efecto significativo
sobre la homeostasis del calcio en adultos normales la PTH-rP puede ejercer
un efecto endócrino sobre la homeostasis del calcio durante la
vida fetal y la lactación.
La PTH-rP deriva de un gen del cromosoma 12 que es distinto del gen de
la PTH del cromosoma 11.
Presenta distintas isoformas. Y al igual que la PTH, la PTH-rP induce
hipercalcemia, hipofosfatemia e incremento del AMP cíclico urinario.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de hipercalcemia por hiperparatiroidismo
primario de la hipercalcemia relacionada a malignidad en el caso de
sospecha de tumor. Hipercalcemia asociado a enfermedades malignas (cáncer
de páncreas, cáncer de mama, cáncer de ovario,
carcinoma de vejiga, carcinoma de célula renal, carcinoma de
células escamosas) , malignidad hematológica (linfoma/leucemia).
Monitoreo del curso de hipercalcemias relacionadas a tumores sólidos
durante el seguimiento del tratamiento, especialmente tumores de mama,
de riñón, o de células pequeñas de pulmón.
Evaluación y pronóstico del desarrollo de metástasis
óseas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Lactación, neonatos.

Disminuido:
Almacenamiento (en ausencia de conservantes) de la muestra: en ausencia de preservativos (inhibidores
de las proteasas) sólo el 2% de la actividad de la muestra es retenida
luego de 16 horas de almacenamiento a temperatura ambiente.

Bibliografía:

RECEPTOR DE TSH, ANTICUERPOS

Sinonimia: TBII, TRAB, Antirreceptor de TSH.

Método: radioreceptor (Inhibición de la unión
al receptor). Mide la capacidad del suero del paciente de inhibir la unión
de TSH marcada con ¹²⁵I a una preparación purificada de membranas
celulares ricas en receptores de TSH. No discrimina entre anticuerpos
estimulantes o inhibidores de la función.

Muestra: suero

Valor de referencia: Hasta 15% de inhibición de la unión
de TSH al receptor.

Significado clínico:
Una significativa proporción de enfermedades tiroideas son
mediadas por el sistema inmune. Estas son debidas a una reacción
inmune dirigida contra la glándula tiroides.
En las personas sanas, la autorreactividad es un proceso normal sujeto
a control por mecanismos supresores.
El proceso inmune estimula tanto la función como el crecimiento
de la glándula tiroides. La destrucción de tejido, por otro
lado es causada por linfocitos T autorreactivos.
En la enfermedad tiroidea autoinmune un amplio espectro de anticuerpos
es detectado. Los más importantes son:

Anticuerpos antirreceptor de TSH (TRAB) que se unen al receptor.
Anticuerpos antitiroperoxidasa: ocurren típicamente en la
tiroiditis autoinmune. Esta enzima es parte de la fracción microsomal.
Anticuerpos antitiroglobulina ocurren predominantemente en la tiroiditis
autoinmune.

Los anticuerpos antirreceptor de TSH son de tipo IgG y no representan
una población uniforme; pudiendo reaccionar con distintos epitopes
del receptor de TSH. Se unen a los receptores específicos de la
TSH en la membrana de las células tiroideas e inhiben la unión
a los mismos de la propia TSH.
Fueron descriptos, primeramente, en pacientes con enfermedad de Graves
Basedow de allí su denominación de inmunoglobulinas estimulantes
de la tiroides. Ahora se conoce que estos anticuerpos pueden tener efectos
estimulantes o inhibitorios de la función.
Se detectan en el 70-90% de los enfermos con enfermedad de Graves-Basedow
en la que estimulan la función y el crecimiento de la glándula.
En la tiroiditis de Hashimoto también pueden detectarse, estimulando
y/o bloqueando la función y crecimiento.
En las tiroiditis crónicas atróficas, estos anticuerpos
bloquean la función y/o el crecimiento de la glándula.

Utilidad clínica

Diagnóstico: la determinación de Ac anti-receptor de
TSH se utiliza como ayuda al diagnóstico de la enfermedad de
Graves Basedow.
Monitoreo del tratamiento. Permiten valorar la respuesta a la terapéutica
con antitiroideos.
Si a los 6 meses de tratamiento los títulos son elevados, puede
ocurrir una recidiva; por el contrario, si el título es bajo
o no detectable, ocurre remisión de la enfermedad. Títulos
bajos asociados a HLA DRW3 negativo asegura, en un 96% de los casos,
la remisión de la enfermedad.

Bibliografía:

1- LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.

RECUENTO DE PLAQUETAS: INTERFERENCIAS

In vitro

Aumento: Fragmentos citoplasmáticos de células leucémicas
en sangre, contadas como plaquetas; concentraciones de EDTA demasiado
elevadas (>2 mg/ml).
Disminución: Aglutinación de plaquetas (generalmente, dependiente
de EDTA), agregación debido a activación e incipiente coagulación
en la muestra.

In vivo

Aumento: Aglucerasa, epinefrina, metoprolol, miconazole, propranolol.
Disminución:
Agentes que en dosis suficientes afectan a todas las personas:

Agentes antineoplásicos: Actinomicina D, asparaginasa, azatioprina,
busulfan, cisplatino, clorambucil, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina,
daunorubicin, doxorubicin, etopóxido, mecloretamina, mecarptopurina,
metotrexato, nitrosoureas, plicamicina, procarbazina, tioguanina, vincristina
(raramente), vinblastina.

Agentes que afectan a individuos susceptibles:

Analgésicos: Acetaminofeno, antipirina, aspirina, codeína,
meperidina, morfina, drogas antiinflamatorias no esteroidales (ej.:
ibuprofen, indometacina, naproxeno), oxifenbutazona, fenacetina, fenilbutazona,
salicilato de sodio.
Anticonvulsivantes: Carbamacepina, etosuximida, mefenitoína,
parametadiona, fenitoína, trimetadiona, ácido valproico.
Antihistamínicos: Clorfeniramina, difenhidramina.
Agentes antimicrobianos: Ácido p-aminosalicílico, anfotericina
B, cefalosporinas, cloranfenicol, clindamicina, cotrimoxazole, eritromicina,
isoniazida, novobiocina, arsénico orgánico, penicilina,
pirazinamida, rifampicina, estibofeno (Faudin), estreptomicina, sulfonamidas,
tetraciclinas, vancomicina.
Agentes antitiroideos: Metimazole, propiltiouracilo, tiouracilo.
Agentes cardiovasculares: Alprenolol, amiodarona, amrinona, captopril,
digitoxina, mexiletina, nitroglicerina, oxprenolol, quinidina, reserpina,
tocainida.
Diuréticos: Acetazolamida, bumetanida, diazóxido, furosemida,
diuréticos mercuriales, tiazidas, triamtereno.
Metales pesados: Bismuto, cobre, compuestos de oro, plata.
Agentes hipoglucémicos: Carbutamida, clorpropamida, glibenclamida,
insulina, tolbutamina.
Agentes psicotrópicos: Antidepresivos (ej.: amitriptilina, desipramina),
barbitúricos, meprobamato, fenotiazinas (ej.: clorpromazina,
trifluoperazina).
Otros agentes: Alcohol, allopurinol, cloroquina, cimetidina, colchicina,
ciclosporina, dextroanfetamina, dinitrofenol, estrógenos, ganciclovir,
heparina, hidroxicloroquina, a-interferón, levamisol, metildopa,
penicilamina, ioduro de potasio, prednisona, procaína, quinina,
ranitidina, tamoxifen, ticlopidina, vitamina K.

RENINA

Sinonimia: actividad de renina plasmática (PRA)

Método: RIA.
En líneas generales para determinar la actividad de renina plasmática
se incuba el plasma a 37ºC sin añadir angiotensinógeno
(sustrato de renina). La enzima activada por la temperatura convertirá
el angiotensinógeno en angiotensina I (AI). La concentración
de angiotensina I total (después de la incubación) y la
preexistente en el plasma se determinan por RIA. La actividad de renina
plasmática (ARP) se expresa como la cantidad de AI generada por
unidad de tiempo a la que previamente se le descontó la cantidad
de angiotensina I preexistente en el plasma determinada en un control
incubado a 4ºC.

Muestra: plasma con EDTA.
Luego de centrifugar la muestra a temperatura ambiente separar el plasma
y freezar a –20ºC (si se dispone de centrífuga refrigerada
utilizarla para centrifugar). Puede ser almacenado hasta 1 mes. Los ciclos
de congelado/descongelado deben ser evitados debido a la posible activación
de la prorenina. En el momento de la extracción la muestra no debe
ser colocada en baño de hielo debido a que puede ocurrir la crioactivación
de la prorenina conduciendo a valores falsamente elevados de PRA. Muestras
sin centrifugar son estables 6 horas sin acumulación significativa
de angiotensina I. No se deben emplear muestras hemolizadas debido a que
los glóbulos rojos contienen angiotensinasas. La heparina debe
ser evitada como anticoagulante. El EDTA es preferido debido a que actúa
no sólo como anticoagulante sino que también inhibe la enzima
convertidora de angiotensina y otras enzimas hidrolíticas que clivan
la angiotensina.

Valor de referencia: De pie: 0,9-4,1 ngA1/ml/hora
Acostado: 0,5-2,6 ngA1/ml/hora
A1: Angiotensina 1

Significado clínico:
El sistema renina-angiotensina-aldosterona representa un elemento
fundamental en la regulación de los volúmenes y del equilibrio
hidroelectrolítico. La renina producida en el aparato yuxtaglomerular
es una enzima que actúa sobre el angiotensinógeno, globulina
de síntesis hepática y liberada a la circulación,
para formar la angiotensina I (inactiva) y luego convertirla en angiotensina
II por una enzima de origen pulmonar llamada convertasa. La angiotensina
II es un potente y selectivo agente estimulante de la secreción
de aldosterona por la zona glomerular corticosuprarrenal y vasoconstrictor.

La renina se mide en términos de su actividad enzimática
y no de su masa. La actividad de renina es medida indirectamente por la
capacidad del plasma del paciente de generar angiotensina I.
Como los niveles de renina varían con el balance de sodio es útil
interpretar sus valores en conjunto con los valores de sodio urinario.
Además es útil medir sodio sérico, potasio urinario
y sérico.
Factores como momento del día, postura, ingesta de sal y diuréticos
o uso de otras drogas debe ser documentados para una apropiada interpretación
del test.

Utilidad clínica:

Diagnóstico diferencial de hipertensión.
Diagnóstico de hipertensión arterial renovascular. Un
valor bajo excluye el diagnóstico de hipertensión arterial
renovascular. Valores elevados se encuentran también en pacientes
con hipertensión arterial esencial y otros tipos de enfermedad
renal.
Para diagnosticar hipertensión renovascular se utilizan test
de estímulos como la furosemida. Hiperrespuestas también
se observan en feocromocitoma, síndrome de Bartter y en hipertensión
esencial con niveles elevados de renina.
Pronóstico de la respuesta a la corrección quirúrgica
de una lesión renal vascular o nefrectomía. Se determina
renina plasmática en muestras obtenidas por cateterización
venosa renal selectiva.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
En fase lútea del ciclo menstrual y durante el embarazo debido
en parte a la actividad antagonista mineralocorticoide de la progesterona,
ayuno (total en individuos obesos), variación circadiana (máximo
antes del despertar), deambulación, ejercicio, repetidos ciclos
de congelado y descongelado de la muestra, contacto de la sangre entera
o plasma con hielo (puede causar crioactivación), dieta pobre en
sodio.

Disminuido:
Edad, dieta elevada en sodio, ingestión de licorice, fase folicular
del ciclo menstrual, almacenamiento de la muestra a 37 °C, altitud,
frío, raza negra, variación circadiana nadir a las 20 horas.

Variables por enfermedad:

Aumentado:
Déficit de 21 hidroxilasa perdedora de sal, insuficiencia adrenal
primaria, hipertensión severa o maligna, enfermedad renal unilateral
con hipertensión maligna o severa, enfermedad del parénquima
renal, tumores secretantes de renina, feocromocitoma, estados edematosos:
cirrosis, hepatitis, nefrosis, falla cardíaca congestiva; insuficiencia
adrenocortical.
Hiperaldosteronismo secundario, hiperplasia de las células yuxtaglomerulares,
síndrome de Bartter, hipertensión renovascular, insuficiente
sustitución mineralocorticoidea en enfermedad de Addison, transplante
renal.

Disminuida:
Déficit de 11 y 17 hidroxilasa en sus formas hipertensivas, aldosteronismo
primario, debido a adenoma adrenal, aldosteronismo pseudo primario o idiopático,
aldosteronismo suprimible por glucocorticoides, carcinoma adrenal con
exceso de mineralocorticoides, hipertensión esencial con disminución
de renina, ciertos pacientes con enfermedad del parénquima renal,
síndrome de Liddle (pseudohiperaldosteronismo), desórdenes
autónomos con hipertensión postural, sujetos uninefrectomizados,
bloqueantes adrenérgicos inducidos por drogas, hiperkalemia, alcoholismo
crónico, pre-eclampsia comparado con un embarazo normal.

Variables por drogas:

Aumentado:
Captopril, clorpropamida, vasodilatadores, diazóxido, enalapril,
estrógenos, guanetidina (en pacientes deplecionados de sodio),
hidralazina, lisinopril, minoxidil, nifepidina, anticonceptivos orales,
diuréticos (amiloide, espirinolactona, triamtereno), diuréticos
tiazídicos (bendroflumetiazida, clortalidona), glucocorticoides,
meticlotiazida, opiáceos, amiloride, azosemida, furosemida, diltiasem,
doxazosin, laxantes (abuso) .

Disminuido:
Bloqueantes ß adrenérgicos (propanolol), angiotensina (en
forma endovenosa), aspririna, carbenoxolona, clonidina, deoxicorticosterona,
guanetidina (en pacientes con sodio normales), indometacina, licorice,
metildopa, administración de potasio, prazosin, reserpina, ingestión
de mineralocorticoides, propanolol, péptido atrial natriurético,
antiinflamatorios, carbenoxolona, ibuprofeno, ciclosporina, metoprolol.

Bibliografía:

RESISTENCIA A LA PROTEÍNA C ACTIVA (RPCA)

Sinonimia: RPCA

Método: coagulométrico

Muestra: plasma citratado pobre en plaquetas. (Una parte de citrato
más 9 partes de sangre)

Valor de referencia:
Razón RPCA:
< 2: en estos casos se debe buscar factor V de Leyden
< 3: descarta la mutación
2-3: debe estudiarse con predilución 1/5 de la muestra con plasma
deficiente en factor V para compensar los defectos de factores (Ej: anticoagulantes
orales para detectar más específicamente el factor V de
Leyden).

Significado clínico:
La RPCA es una enfermedad hereditaria autosómica dominante.
Es la más importante causa hereditaria conocida de trombosis venosa.
Más del 90% de los pacientes con RPCA presentan la mutación
Factor V de Leyden. Además existen causas adquiridas de resistencia
a la proteína C activa: síndrome antifosfolipídico
y anticoagulantes orales.
La RPCA asociada a la presencia del Factor V Leyden es la anomalía
genética responsable del mayor número de casos de trombosis.
Entre el 3-5% de la población general presenta la mutación
del Factor V de Leyden. Esta alteración se encuentra en el 40%
de los pacientes que presentaron trombosis.
Para el diagnóstico de laboratorio de la RPCA se realiza un KPTT
en presencia y en ausencia de una cantidad de proteína C activa
estandarizada y el cociente entre los dos tiempos de coagulación
se convierte en la razón de proteína C activa.
Debido a la gran variabilidad en los reactivos e instrumentos de laboratorio
debe normatizarse la relación (RPCA paciente/ RPCA normal).
Debe realizarse la prueba de resistencia a la proteína C en plasma
que va a ser utilizado como normal para calcular la relación anterior.
La prueba de resistencia a la PCA no debe realizarse en individuos bajo
tratamiento anticoagulante o plasma de individuos con deficiencia de factores
o inhibidores adquiridos de la coagulación.
Esta determinación sólo puede utilizarse si el KPTT es normal.

Utilidad clínica:

Evaluación de trombofilia.
Evaluación de trombofilia en pacientes con trombosis venosa
profunda o tromboembolismo pulmonar con historia familiar de trombosis,
de edad joven y con tromboembolismo recurrente. Parientes de primer
grado de pacientes con RPCA con el objetivo de prevención primaria
en familiares asintomáticos.
Evaluar pacientes con otras deficiencias genéticas ya que se
asocian frecuentemente a RPCA y esta asociación presenta un alto
riesgo de tromboembolismo venoso.
Diagnóstico diferencial: ante una deficiencia funcional de
la proteína C o proteína S se debe descartar la existencia
de RPCA.
Diagnóstico diferencial de trombofilia adquirida y congénita.
Diagnóstico de disturbios en el sistema de la proteína
C (Ej. preoperatorio antes de la prescripción de AO por primera
vez).
Evaluación postoperatoria de riesgo de trombosis (post operatorio).

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.

RETICULINA, ANTICUERPOS