ACIDO DELTA- AMINOLEVULINICO

Sinonimia: ALA; Delta-ALA, ácido aminolevulínico.

Método: espectrofotométrico, cromatografía de intercambio iónico.

Muestra: orina 24 horas (indicar diuresis).

Condiciones de almacenamiento: refrigerar, protegerlo de la luz (frasco color caramelo). Acidificar con ácido acético, llevar a pH 3-4,5. Algunos laboratorios usan 2 g de ácido barbitúrico como preservativo. Este especimen no puede ser empleado para porfobilinógeno y porfirinas, pues necesitan bicarbonato como conservante. Estable 2 semanas a 2-8ºC, varios meses a –25ºC.
En algunos casos se recolecta sin aditivos químicos para permitir la determinación simultánea de otros metabolitos de la síntesis de porfirinas.
En casos de urgencia (crisis aguda de una porfiria hepática aguda) la primera orina de la mañana puede ser analizada en lugar de una muestra de 24 horas.

Valor de referencia:
Expuestos a plomo:
<10 mg/L
No expuestos a plomo:
0,35 - 4,00 mg/L ⁽⁷⁾
0,40 - 3,40 mg/g de creatinina ⁽⁷⁾
Valores críticos: > 20 mg/24 horas

Significado clínico:
El ácido delta-aminolevulínico es un precursor de la síntesis de porfirinas, uroporfirinas, coproporfirinas y protoporfirinas. La conversión de ácido delta-aminolevulínico (ALA) a porfobilinógeno se inhibe por metales pesados y, por lo tanto, aumenta la concentración de este ácido en la orina. Ver Porfirias
No es un indicador sensible de intoxicación por plomo en niños porque se eleva sólo con niveles muy altos de plomo en sangre.
El ALA puede ser normal durante un período latente de porfiria aguda intermitente, coproporfiria hereditaria, porfiria variegata.
El porfobilinógeno, el ácido delta-aminolevulínico, la uroporfobilinógeno 1-sintetasa son los tests de elección para porfiria aguda intermitente. La determinación de ALA en orina ofrece limitada información como una primer examen. Un incremento considerable indica principalmente porfiria aguda intermitente o intoxicación con plomo, pero también puede ser considerado porfiria variegata, coproporfiria hereditaria o porfiria por defecto en la enzima ALA deshidratasa.

Utilidad clínica:

• Diagnóstico de porfiria hepática aguda (porfiria aguda intermitente, porfiria variegata, coproporfiria hereditaria, defecto en ALA deshidratasa). Niveles elevados de ALA pueden ser usados como diagnóstico de porfiria aguda
• Diagnóstico de intoxicación por plomo u otros metales (mercurio).
  Para el diagnóstico de envenenamiento con plomo otras opciones disponibles son: medición de plomo en sangre y en orina; protoporfirina eritrocitaria libre y ALA deshidratasa en glóbulos rojos. Un incremento de ALA con un porfobilinógeno normal sugiere envenenamiento por plomo o tirosinemia hereditaria.
  La mayoría de los casos de porfiria hepática crónica muestran una excreción de ALA urinario que no excede el intervalo de referencia, esto es un criterio diferencial que excluye porfiria hepática aguda o intoxicación con plomo.
• Screening, evaluación y monitoreo de exposición al plomo.
  La determinación de ALA en orina, combinada con la información sobre la excreción de coproporfirinas urinarias, la concentración de protoporfirina eritrocitaria y actividad de ALA deshidratasa es indicada para la detección y el monitoreo de individuos expuestos al plomo. Estas investigaciones reconocen tempranamente posibles intoxicaciones crónicas subclínicas.
• Evaluar en casos de abuso de alcohol o síndromes hepáticos inducidos por alcohol (especialmente cirrosis hepática), enfermedad hepática mediada por drogas, porfiria hepática crónica incluyendo la porfiria cutánea tarda, disturbios en el metabolismo del hierro, porfiria eritropoyética congénita, anemia, intoxicación por ciertos compuestos hidrocarbonados halogenados, efectos de las drogas (barbituratos, estrógenos).

Variable por enfermedad

Aumentado
Tirosinemia, hepatitis viral, neoplasias hepáticas, deficiencia de ALAD (homocigota)

Disminuido
Enfermedad hepática alcohólica.

Variable por droga

Aumentado
Barbituratos, diazepan, anticonvulsivantes, estrógenos, etanol, metildopa, anticonceptivos que precipitan porfirias agudas.
Un número variado de drogas precipitan un ataque agudo de porfiria en pacientes susceptibles expuestos al plomo.

Disminuido
Cisplatino.

Variables preanalíticas:

Aumentado
Por presencia de amoníaco en orina, aminoacetato (interferencia), amonio, glucosamina, penicilina, embarazo, ayuno, ingesta elevada de grasas.

Disminuido
Exposición de la muestra a la luz, almacenamiento a temperatura ambiente.

Bibliografía:

1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical laboratory results, English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
4. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test . AACC, second edition, 1997.
5. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory Test, edited by AACC, third edition, 1997.
6. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third edition, 1990.
7. Villaamil,E.C; Levaggi, S.; Mingolla, L.; Roses, O.E.. VII Congreso y X Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología ATA; Neuquén, Setiembre 1990.